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狼疮肾炎患儿肾小球细胞凋亡的变化
目的 探讨小儿狼疮肾炎(LN)时肾小球内细胞凋亡的变化及甲基氢化泼尼松(MP)对肾小球内细胞凋亡的影响.方法 用原位凋亡检测和原位杂交检测试剂盒,对12例LN(7例用激素前肾穿刺,5例行MP冲击后肾穿刺)、9例非LN(未用激素)和7例正常对照的肾活检标本进行了肾小球细胞凋亡和Fas mRNA表达强度的测定.结果 (1)在未用激素的病例中,LN肾小球凋亡细胞数、凋亡细胞与细胞总数的百分比及Fas mRNA表达强度均明显低于非LN组(分别为 0.37±0.12, 2.06±0.99,P<0.01; 0.20±0.11, 1.08±0.52,P<0.01; 0.39±0.16, 2.12±1.01, P<0.01);而与正常对照组之间差异无显著意义.(2)在LN中,用激素组肾小球凋亡细胞数、凋亡细胞与细胞总数的百分比及Fas mRNA表达强度均明显高于未用激素组(分别为 1.12±0.45, 0.37±0.12, P<0.05; 0.62±0.27, 0.20±0.27, P<0.01;1.43±0.52, 0.39±0.16, P<0.01).(3)相关分析显示:LN组肾小球凋亡细胞数与细胞总数无明显相关, 而非LN组两者呈正相关(r=0.69,P<0.05);全部观察标本中肾小球凋亡细胞数与Fas mRNA表达强度正相关(r=0.72,P<0.001).结论 小儿LN时肾小球细胞异常增殖的同时凋亡机制不能作出相应的反应,凋亡机制不足,致使增殖占绝对优势.甲基氢化泼尼松可通过Fas mRNA表达上调,诱导细胞凋亡增加,清除LN肾小球病变中增生的固有细胞和浸润细胞,从而抑制炎症发展.
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上海单中心101例儿童狼疮性肾炎的长期随访分析
目的 分析儿童狼疮性肾炎(LN)的预后及其影响因素.方法 对101例LN的患儿进行回顾性分析.分为肾活检组与未肾活检组；病理分型包括A组(Ⅰ+Ⅱ型),B组(Ⅲ+Ⅳ型),C组(V型)3组；诱导期药物环磷酰胺(CTX)组与霉酚酸酯(MMF)组；临床结局缓解组(完全缓解和部分缓解)和无效组(治疗无效和死亡).用药不依从定义为诱导期CTX冲击间期大于45d或疗程不足,或MMF或其他免疫抑制剂自行停止服用1周以上.用SPSS 11.0软件中的Life-Tables分析累积生存率.结果 (1)LN患儿3年和5年的累积生存率为93.59％和87.80％；3年和5年的肾脏累积生存率为100％和91.12％.(2)单因素分析显示诱导期疾病缓解与是否肾活检、不同病理类型、不同药物诱导、治疗是否依从和发病时蛋白尿量5个因素有关；维持期疾病缓解与前4个因素有关.(3)多因素分析显示维持期与疾病缓解相关的主要因素为治疗是否依从(x2=9.818,P =0.002).用药依从性差主要发生在未行肾活检组(x2=9.569,P=0.002).(4)Ⅲ和Ⅳ型LN中,无用药不依从发生,MMF和CTX在此组中疗效无明显差异(P =0.405).结论 LN儿童疾病缓解的主要影响因素为免疫抑制剂的用药依从性.未行肾活检组患儿疾病缓解率低可能与病理类型不确定及用药依从性差有关.在Ⅲ和Ⅳ型LN中,MMF和CTX的诱导缓解疗效无差异.对尿液检查轻度异常的LN患儿应坚持行肾活检病理检查,可指导治疗、改善预后.
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免疫抑制剂对狼疮肾炎患者性激素水平及性功能影响的临床研究
目的:探讨免疫抑制剂对狼疮肾炎患者性激素水平及性功能影响的临床研究.方法:选取2016年3月至2017年3月湖北文理学院附属襄阳市中心医院收治的92例狼疮肾炎患者为研究对象,按照随机表法将其分为观察组与对照组,每组46例患者.对照组给予醋酸泼尼松片治疗,观察组在此基础上给予来氟米特治疗.两组患者疗程均为3个月.结果:观察组患者治疗总有效率(80.4％)高于对照组患者(60.9％)(P＜0.05).两组患者治疗后24 h尿蛋白定量和尿红细胞均有所降低(观察组:t=9.8454、14.4876,对照组:=3.2804、8.3245,均P＜0.05);观察组患者治疗后24 h尿蛋白定量和尿红细胞均低于对照组患者(t=9.9074、9.9126,均P＜0.05).两组患者治疗后血清E2、FSH和PRL水平均有所降低(观察组:t=25.5935、18.6239、21.6916,对照组:t=12.3875、11.3220、9.9699,均P＜0.05);观察组患者治疗后血清E2、FSH和PRL水平均低于对照组患者(t=11.1300、7.8531、11.5672,均P＜0.05).两组患者治疗后性满意度、性高潮和性欲评分均有所降低(观察组:t=12.1162、15.7912、9.7268,对照组:t=19.8189、21.8551、19.0607,均P＜0.05);观察组患者治疗后性满意度、性高潮和性欲评分高于对照组患者(t=8.5496、7.0665、9.6994,均P＜0.05).结论:免疫抑制剂来氟米特对狼疮肾炎患者疗效明显,可以降低患者性激素水平,且对患者性功能影响小,具有重要的应用价值.
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花生四烯酸产物对BXSB小鼠狼疮肾炎的影响
目的探讨狼疮肾炎发病与花生四烯酸产物的关系.方法44只BXSB小鼠分4组,经中药治疗1.5月后,分别测定各组小鼠的尿蛋白定量、血清抗核抗体、肾脏内IgG和C3沉积量及肾组织内前列腺素(PGE)、前列环素(6-酮-PGF1α)、血栓素(TXB2)和白三烯(LTC4)的含量.结果发现空白对照组雄性小鼠尿蛋白定量、血清抗核抗体水平、肾组织内IgG、C3含量均高于治疗组.与此同时,肾组织内LTC4、TXB2含量高于治疗组,肾组织内6-酮-PGF1a及PGE1含量低于治疗组.结论皮质类固醇和中药治疗后可以使6-酮-PGF1a及PGE1升高,使LTC4、TXB2含量降低,说明花生四烯酸的不同衍生物含量和狼疮肾炎的病情轻重密切相关.
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来氟米特对慢性移植物抗宿主病狼疮样小鼠肾组织BMP-7、TGF-β1表达的影响
目的 观察来氟米特对慢性移植物抗宿主病(cGVHD)狼疮样小鼠肾组织中骨形成蛋白-7(BMP-7)、转化生长因子-β1(TGF-01)表达的干预作用,探讨来氟米特对狼疮肾炎(LN)的保护机制.方法 B6D2F1杂交鼠随机分为4组(各组均n=6):正常对照组、模型组、泼尼松组和来氟米特组.建立cGVHD LN小鼠模型后,波尼松组、来氟米特组分别给予相应药物灌胃,正常对照组、模型组给予等体积生理盐水灌胃.观察、比较各组小鼠的尿蛋白排泄率(UPE)、肾功能、肾胜病理改变以及肾组织中BMP-7、TGF-β1的表达情况.结果 与正常对照组相比,模型组小鼠UPE、尿素(BUN)、肌酐(Scr)显著升高,肾脏病理改变明显加重,BMP-7表达显著减少、TGF-β1表达显著增加(P<0.01).与模型组相比,波尼松组、来氟米特组UPE、BUN、Scr显著降低,肾脏病理明显改善,BMP-7表达增加、TGF-β1表达减少(P<0.05或0.01).狼疮样模型小鼠肾组织中BMP-7表达水平与UPE、BUN、Scr均呈显著负相关(P均<0.01),TGF-β1表达水平与UPE、BUN、Scr均呈显著正相关(P均<0.01).结论 上调BMP-7、下调TGF-β1在肾脏的表达,可能是来氟米特对对LN的保护机制之一.
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自发性狼疮小鼠凝血酶受体活化及肾乐抑制作用的研究
为探讨MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏凝血酶受体(PAR-1)的活化与纤维蛋白的沉积情况,明确中药复方肾乐的调节作用,将8周龄狼疮小鼠随机分为肾乐治疗组与对照组,肾乐治疗组服用肾乐4g/(kg*d),共20周,利用免疫组化与RT-PCR方法检测PAR-1的表达,以改良的MSB染色法检测纤维蛋白的沉积.结果发现,8周龄狼疮小鼠肾脏没有纤维蛋白的沉积,在肾小球内皮、系膜、上皮细胞与小血管内皮细胞有广泛的PAR-1表达;28周龄狼疮小鼠肾小球内有广泛的纤维蛋白的沉积,而PAR-1的表达却明显减少,提示PAR-1受到凝血酶的持续活化;肾乐可以减少纤维蛋白的沉积,抑制PAR-1的活化,这可能是肾乐减轻MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏病理损害的主要作用机制之一.
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自发性狼疮小鼠明胶酶A、B的表达变化及肾乐的影响
为探讨MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏明胶酶A(MMP-2)与明胶酶B(MMP-9)的表达变化,明确中药复方肾乐的调节作用及机制,将90只8周龄狼疮小鼠随机分为肾乐治疗组、甲基强的松龙(MPS)治疗组与对照组,肾乐治疗组经饲料服用肾乐(4g*kg-1*d-1),MPS治疗组腹腔注射甲基强的松龙25mg*kg-1*d-1,共20周.观察3组小鼠的存活率、蛋白尿、肾功能与肾脏病理改变.并利用免疫组化检测明胶酶A、B的表达变化,明胶酶谱法检测肾脏与尿液明胶酶A、B的活性变化.结果发现,肾乐、MPS与对照组相比均能够延长狼疮小鼠的存活率(70%∶80%∶50%)、减少蛋白尿的出现比率(40%∶33.3%∶80%)并减轻肾脏病理改变;与8周龄狼疮小鼠比较,28周龄狼疮小鼠肾小球内明胶酶A、B的表达明显增加,肾脏与尿液中明胶酶A、B的活性均明显增加,与狼疮性肾炎的病理损害密切相关.提示肾乐与MPS能够明显抑制肾小球明胶酶A、B的表达及活性变化,这可能是肾乐减轻MRL/lpr自发性狼疮小鼠肾脏病理损害的主要机制之一.
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小鼠狼疮样肾炎模型的建立
目的:研制可诱导的小鼠狼疮样肾炎模型.方法:本研究利用正常成年DBA/2J与C57BL/6杂交子一代(B6D2F1)(雄性)小鼠为受体鼠,接受多次大量DBA/2J(雄性)小鼠脾脏、胸腺、淋巴结细胞的静脉输注(每周2次,共4次),2个月左右大部分受体小鼠出现局部胡须脱落、腹水、毛发变色等现象.结果:ELISA显示血清中IgG、IgG1和IgG2含量明显增加(P<0.01).考马斯亮蓝染色法检测显示,近80%实验组小鼠出现蛋白尿,而对照组小鼠未发现存在尿蛋白.病理学分析显示,皮肤、肠道、肝脏和肾脏均有炎性细胞浸润,尤以肝脏、肾脏病变为著.结论:提示已初步建立了较稳定的小鼠狼疮样肾炎模型,为相关后续研究提供了有益的资料.
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狼疮肾患者外周血T细胞交联素V及Fas配体研究
目的研究狼疮性肾炎患者外周血T细胞交联素V和Fas配体(FasL)的表达. 方法应用流式细胞术定量检测了20名狼疮性肾炎患者和10名正常对照者的外周血T细胞体外培养48 h前后Annexin V和FasL的表达. 结果狼疮肾组外周血淋巴细胞计数与正常对照组相比,差异不显著(P>0.05);狼疮肾组Annexin V和FasL表达显著高于正常对照组(P<0.05),两组Annexin V、FasL和血沉三者间呈显著正相关(P<0.05). 结论狼疮性肾炎患者的T细胞凋亡增加,且与狼疮活动性呈正比.T细胞凋亡的重要途径之一是通过FasL系统发生的.
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空中机械师红斑狼疮一例
一、临床资料患者男性,29岁,直-8空中机械师.飞行时间60 h.2010年6月无明显诱因出现面部散在红斑,半月后出现发热(体温37.1℃～37.5℃),全身无力、酸痛、关节痛、出汗、口干、刷牙时牙龈出血、体重减轻等症状.6月下旬体温达38.5℃,面部红斑增大,融合成片,体重减轻5～6 kg.入院后查体:体温37.1℃,脉搏90次/min,呼吸18次/min,血压130/80 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa).
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免疫吸附治疗狼疮性肾炎的临床研究
目的 探讨免疫吸附治疗狼疮性肾炎的临床疗效.方法 在应用免疫抑制剂的基础上,使用DNA免疫吸附柱,血流量150-200ml/min,时间2h.观察单次免疫吸附治疗3d后抗核抗体(ANA)、抗双链DNA抗体(ds-DNA)、血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血离子、免疫球蛋白及补体的变化情况,同时观察临床表现和不良反应.结果 17例患者插入免疫吸附治疗后6-12周病情缓解,血肌酐、尿素氮、尿蛋白定量水平明显下降,血白蛋白水平回升.部分患者抗核抗体(ANA)及双链DNA转阴,转阴率为70%.结论 免疫吸附柱能有效清除血中循环免疫复合物含量,降低IgC等免疫球蛋白水平,与中小剂量激素及免疫抑制剂联用,能迅速缓解活动性狼疮性肾炎的病症,改善肾功能.
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系统性红斑狼疮肾炎临床与病理分析
目的 研究系统性红斑狼疮肾炎临床与病理特点及相互关系.方法 按照是否累及血液系统,将行肾活检确诊狼疮肾炎(LN)的45例患者分为两组,分析两组间临床症状、实验室指标及肾脏病理等方面的差异和相关性.结果 显示两组临床表现均以发热为多(分别为85.2%、66.7%),组内差异有统计学意义(P <0.05);血液系统受累组患者血清补体C3较未受累组显著降低,而SLE活动指数及损伤指数评分明显高于未受累组(均P<0.05);虽然肾脏病理中Ⅱ型更常见于血液系统未受累者而1V型更常见于受累者,但两组均以VI型为主且病理表现差异并无显著统计学意义(均P >0.05).结论 提示当LN患者出现发热、补体C3降低且病理类型为VI型时,应考虑可能同时存在血液系统受累;血液系统受累的LN患者预后不良.
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甲基强的松龙治疗重症狼疮性肾炎
目的探讨甲基强的松龙治疗重症狼疮性肾炎的临床效果.方法对14例重症狼疮性肾炎患者采用甲基强的松龙(0.5～1.0g)的冲击疗法3～5d,然后改每日口服50～60mg,4周后根据病情逐渐减量.结果 显效8例,有效4例,死亡2例.1例出现血压升高,1例出现一过性肾功能异常.结论大剂量强的松龙冲击治疗是重症狼疮性肾炎的主要治疗措施之一,但存在一定的风险性,要严格掌握适应症.
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霉酚酸酯糖皮质激素治疗活动性狼疮肾炎
系统性红斑狼疮(SLE)是以细胞及体液免疫反应调节异常为特征的多系统疾病,病理学研究证实,几乎所有患者均有肾脏累及.近年来,也有较多的文献表明霉酚酸酯(MMF)联合激素对活动性狼疮肾炎(LN)缓解率高.我们用MMF联合糖皮质激素治疗15例活动性狼疮肾炎患者,取得了较好的疗效,不良反应较小.
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强的松及环磷酰胺对狼疮肾炎远期疗效的影响
目的:分析比较强的松和环磷酰胺对狼疮肾炎远期疗效的影响.方法:37例活动性狼疮肾炎患者,随机分为三组,14例口服大剂量强的松(1.0mg·kg-1·d-1),11例在激素基础上用环磷酰胺静脉冲击治疗(0.8～1g,每月一次,总量6～12g),12例在激素基础上口服环磷酰胺100～200mg·d-1,总量3.6～15g.随访观察24～98月,平均65.8±18.6月,比较治疗前后血清免疫学指标的变化,对尿蛋白及长期肾功能稳定率的影响,并观察三种方法的副作用.结果:环磷酰胺口服组及静脉冲击组对C3、ANA等指标有显著改善作用,优于强的松组(P＜0.05);三组治疗均使24h尿蛋白定量明显下降;经过平均65.8月的观察,环磷酰胺口服组与静脉冲击组的长期肾功能稳定率明显高于单用强的松组(P＜0.05),环磷酰胺口服组与静脉冲击组疗效相当;药物不良反应:强的松组药物不良反应发生率较高,环磷酰胺口服组次之,环磷酰胺静脉冲击组少.结论:环磷酰胺可使狼疮肾炎患者的远期疗效有显著改善,其中静脉冲击治疗作用显著,且药物不良反应少.
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来氟米特治疗狼疮肾炎临床疗效观察
目的：观察来氟米特治疗狼疮肾炎(LN)患者的临床治疗效果。方法56例LN患者，随机分为研究组与对照组，每组28例。对照组采用常规疗法治疗，研究组在对照组基础上应用来氟米特治疗。比较临床疗效。结果研究组优良率明显高于对照组，研究组24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(ALB)、补体C3以及补体C4指标水平均优于对照组(P<0.05)。结论应用来氟米特治疗LN患者，可显著改善患者各项免疫指标，提高治疗优良率。
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来氟米特治疗狼疮肾炎临床疗效观察
目的：分析来氟米特治疗狼疮肾炎临床疗效。方法选取64例狼疮肾炎患者，分别给予患者环磷酰胺以及来氟米特治疗，并联合泼尼松治疗，比较两组患者治疗后的疗效以及不良反应。结果比较两组患者的治疗效果以及不良反应发生情况，均有明显差异， P<0.05比较差异有统计学意义。结论给予狼疮肾炎患者采用来氟米特治疗，治疗效果显著，且药物治疗后安全性更高，被患者所广泛接受。
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来氟米特治疗狼疮肾炎临床疗效观察
目的 分析来氟米特治疗狼疮肾炎的临床疗效.方法 75例狼疮肾炎患者,随机分为治疗组(43例)与对照组(32例).对照组采用常规治疗,治疗组在此基础上联合来氟米特治疗,对比两组患者治疗效果.结果 治疗后治疗组24 h尿蛋白定量、血肌酐(Scr)、抗核抗体(ANA)、抗dsDNA抗体含量低于对照组,补体C3高于对照组,不良反应发生率低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05).结论 在对狼疮肾炎患者采取常规激素治疗的同时联合来氟米特治疗,可明显提高患者的治疗效果,控制病情进展,临床价值高.
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循证护理与个体化护理在妊娠合并狼疮肾炎患者中的应用效果及价值分析
目的 研究妊娠合并狼疮肾炎(LN)患者分别予以循证护理和个体化护理的临床效果.方法 38例妊娠合并LN患者(2015年4月～2016年3月收治)作为研究组,采取个体化护理;38例妊娠合并LN患者(2016年4月～2017年3月收治)作为循证组,采取循证护理.比较两组患者临床护理效果.结果 循证组总不良妊娠结局发生率18.42％显著低于研究组的39.47％,差异有统计学意义(χ2=4.09,P<0.05).循证组发生肾衰竭1例,子痫3例,妊娠合并症发生率为10.53％;研究组发生肾衰竭2例,子痫3例,妊娠合并症发生率为13.16％;两组妊娠合并症发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.13,P>0.05).结论 与个体化护理相比,循证护理可降低妊娠合并LN患者发生不良妊娠结局的几率,需引起重视.
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甲强龙调控CD4+CD25+Treg对狼疮肾炎治疗作用的研究
目的 通过狼疮肾炎模型经甲强龙治疗后CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)数量和功能基因的变化,探讨Treg在狼疮肾炎发病中的作用.方法 采用慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的方法诱导狼疮肾炎小鼠模型,分为正常对照组、模型未治疗组及模型治疗组.观察甲强龙治疗后狼疮肾炎小鼠尿蛋白和肾脏病理的改变,并检测Treg数量及其功能基因的变化.结果 cGVHD的方法成功诱导狼疮肾炎模型,治疗组较未治疗组小鼠狼疮症状明显改善.未治疗组与对照组相比,治疗组和未治疗组Treg数量虽无明显差别,但Treg功能基因Foxp3表达增强,而CTLA-4表达水平则明显减低.结论 甲强龙治疗后SLE模型鼠中枢和外周耐受异常的恢复,而T细胞活化受抑制,可能为狼疮肾炎好转的原因之一,为狼疮性肾炎的治疗提供了新的靶点.
关键词： 肾上腺糖皮质激素 CD4+CD25+调节性T细胞 狼疮肾炎
