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细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白抑制狼疮肾炎患者外周血单个核细胞B7分子表达及抗体产生
目的 探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4融合蛋白(CTLA-4Ig)对活动期狼疮肾炎(LN)患者外周血单个核细胞(PBMC)细胞表面B7-1(CD80)和B7-2(CD86)表达的影响及其对抗双链DNA(dsDNA)抗体和免疫球蛋白产生的影响.方法 将18例活动期LN患者的抗凝血标本随机分为LN的CTLA-4Ig处理组(LN-T组9例)和普通培养组(LN-NC组9例).另以14例正常人的抗凝血标本为对照,随机分为正常人的CTLA-4Ig处理组(NC-T组7例)和普通培养组(NC-NC组7例).用密度梯度离心法分离PBMC.处理组加入CTLA-4Ig(10 ng/L)、普通培养组加入等量普通培养基37℃孵育72 h后,采用流式细胞仪技术检测PBMC细胞表面B7-1和B7-2分子的表达;ELISA法检测孵育液中抗dsDNA抗体、IgG及IgM水平.结果 活动期LN患者CTLA-4Ig处理组与普通培养组比较,PBMC表面B7-2分子表达明显下降(P＜0.01);B7-1分子表达无显著变化(P＞0.05);孵育液中抗dsD-NA抗体、IgG及IgM的生成均明显减少(P＜0.01).而正常人的两组间各指标差异均无统计学意义(P＞0.05).结论 CTLA-4Ig可抑制活动期LN患者的PBMC表面B7-2分子的表达,并可减少其抗dsDNA抗体、IgG及IgM的分泌.
关键词： T淋巴细胞 细胞毒性 融合蛋白质类 狼疮肾炎 B7-1(CD80) B7-2(CD86) -
MRL/lpr狼疮小鼠肾脏明胶酶表达随增龄变化及意义
目的观察不同周龄MRL/lpr狼疮小鼠肾脏明胶酶的表达及其随增龄而发生的活性变化及意义.方法取8、16与24周龄MRL/lpr狼疮小鼠的肾组织进行常规病理检测,利用含有放射自显影的成像乳胶对冷冻肾组织切片进行原位明胶酶活性的检测;利用免疫组织化学检测肾脏明胶酶A与明胶酶B的蛋白表达变化,十二氨基磺酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳(SDS-PAGE)明胶酶谱法检测肾脏明胶酶A、B的活性变化.结果 8周龄狼疮小鼠肾组织中仅在血管处检测到明胶酶的活性;16与24周龄狼疮小鼠肾小球内明胶酶的净活性明显增加,在肾小球以及肾小管间质上也可检测到明胶酶的活性.乙二胺四乙酸(EDTA)能够抑制肾脏明胶酶的活性.免疫组织化学与SDS-PAGE明胶酶谱法结果显示其肾组织中明胶酶A与明胶酶B的蛋白质表达及活性均明显增加.结论明胶酶A、B在自发性狼疮小鼠肾炎中的表达及活化随增龄均明显增加,活化态的明胶酶可能在狼疮性肾炎细胞外基质重塑中发挥重要的作用.
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MRL/lpr小鼠肾组织JAK/STAT信号转导途径的表达和雷帕霉素对其表达的影响
目的 探讨JAK/STAT1信号转导途径在MRL/lpr小鼠狼疮肾炎中所起的作用以及雷帕霉素对JAK/STAT1信号转导途径活化的影响.方法 采用MRL/lpr转基因鼠,给予雷帕霉素干预治疗后,采用免疫组化方法研究肾脏磷酸化STAT1的组织分布情况,采用Westerm blot方法研究磷酸化STAT1蛋白的表达,采用SYBR green嵌合荧光法real-time定量PCR研究SOCS-1 mRNA的表达,从而研究STAT1的活化水平.结果 MRL/lpr狼疮鼠肾脏的磷酸化STAT1蛋白明显活化,SOCS-1基因的表达升高,给予雷帕霉素治疗后肾脏的磷酸化STAT1蛋白表达降低,SOCS-1基因的表达降低.结论 JAK/STAT1信号转导途径的活化与狼疮肾炎的发病相关,雷帕霉素可以降低JAK/STAT1信号转导途径的表达,这可能是雷帕霉素治疗系统性红斑狼疮的机理之一.
关键词： 雷帕霉素 信号转导和转录活化因子 小鼠 MRL/lpr 狼疮肾炎 -
狼疮肾炎患者外周血单个核细胞中糖皮质激素受体和热休克蛋白90 mRNA表达的研究
糖皮质激素(Glucocorticoid, GC)作用的发挥有赖于同糖皮质激素受体(GR)的结合,热休克蛋白90(HSP90)在决定GR与GC结合力上具有一定作用.为了探讨HSP90、GR在狼疮肾炎(LN)中的情况,我们应用逆转录-聚合酶链反应 (RT-PCR)方法对狼疮肾炎患者外周血单个核细胞(PBMC)中GR、HSP90 mRNA的表达进行了研究.
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SLEDAI-2000与Classic BILAG两种评分系统评价LN患者的疾病活动状况及临床意义
目的 探讨SLEDAI-2000与Classic BILAG两种评分系统评价狼疮肾炎(LN)患者的疾病活动状况及临床意义. 方法 收集2010年7月至2016年7月收治的90例系统性红斑狼疮(SLE)合并LN患者的临床资料.采用SLEDAI-2000与Classic BILAG 两种评分系统对其疾病活动状况进行评价,比较两种评分系统与LN患者疾病活动状况的相关性.结果 两种评分系统评测分数与尿红细胞计数及尿蛋白定量(24 h)呈正相关(p均<0.01),与血红蛋白、血小板、抗U1核糖核蛋白(U1RNP)抗体及补体C3呈负相关(p均<0.01);Classic BILAG评分与抗dsDNA抗体不相关,SLEDAI-2000评分与抗dsDNA抗体呈正相关(p<0.01);Classic BILAG评分与活动指数(AI)、慢性指数(CI)、肾小管间质损害(TIL)呈正相关性(p均<0.01),SLEDAI-2000评分仅与Al呈正相关(p<0.01),与CI、TIL不相关;两种评分系统结果有差异时,Classic BILAG分级低者与SLEDAI--2000评分低者尿蛋白定量(24 h)分别为(0.26±0.19)g、(2.07±2.29)g(p<0.05),AI分别为1.5±0.4、3.9±2.1,Classic BILAG分级低者尿蛋白定量(24 h)和AI均明显低于SLEDAI-2000评分低者(p<0.05).结论 SLEDAI-2000与Classic BILAG 两种评分系统均可用于评价LN患者的疾病活动状况,但后者与LN患者肾脏损害的相关性优于前者,可为LN患者治疗方案的制定及改善提供依据.
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来氟米特治疗狼疮肾炎的观察与护理
目的 探讨来氟米特治疗狼疮肾炎的不良反应的护理.方法 以环磷酰胺为对照药物,观察来氟米特治疗狼疮肾炎的疗效及不良反应,从中总结出常见并发症的种类、临床表现、护理要点.结果 来氟米特组发生不良反应13人次,不良反应主要是感染,以带状疱疹多见,环磷酰胺组发生不良反应17人次,主要为感染和月经不调.早期发现并发症并快速处理后,所有病人均恢复良好.结论 来氟米特治疗狼疮肾炎的不良反应主要是感染,精心护理对症状改善促进病人康复起着有益的作用.
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狼疮性肾炎患者门诊分级管理的效果评价
目的 探讨对狼疮性肾炎患者实施分级管理和护理干预的效果.方法 对86例狼疮性肾炎患者实施分级管理和护理干预,采用自制“狼疮性肾炎患者自我管理行为问卷”,包括保持良好的生活习惯、自我处置药物行为、自我监控症状行为、心理自我调整行为、出现新问题及时处理和定期随访6个项目,评价干预前后患者的自我管理能力.问卷的Cronbach's α系数为0.641.结果 分级管理和护理干预10个月后狼疮性肾炎患者自我管理行为总分为(8.13±0.96)分,干预前为(7.35 ±0.86)分,差异有统计学意义(t=5.786,P＜0.01),问卷6个项目均分干预前后比较,差异均有统计学意义(P＜0.01).结论 分级管理和护理干预可以提高狼疮性肾炎患者的自我管理能力.
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应用Roy适应模式对1例大疱性红斑狼疮合并重症狼疮性肾炎患者的护理
目的 探讨Roy适应模式应用于大疱性红斑狼疮合并重症狼疮性肾炎患者的护理效果.方法 对1例大疱性红斑狼疮合并重症狼疮性肾炎患者进行一级、二级评估,找出“生理功能、自我概念、角色功能、相互依赖”四个方面所存在的问题及各种刺激因素,根据护理目标,有针对性制定具体的护理措施,并评价疗效.结果 全部完成护理目标,护理效果良好,无并发症发生,经过38 d的积极治疗与护理干预,患者好转出院.结论 运用Roy适应模式可以帮助患者找出适应性问题,调整适应方式,做出适应性反应,该模式临床护理工作有较强的指导意义.
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干扰素IFN相关通路与狼疮肾炎
狼疮肾炎(LN)是系统性红斑狼疮(SLE)主要且突出的内脏损害,其严重程度直接与SLE预后有关.肾衰是SLE主要死亡原因之一.
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兄妹同患狼疮性肾炎2例分析
人类家系调查认为狼疮性肾炎是一种多基因遗传背景的疾病[1].笔者收治兄妹2人同患狼疮性肾炎.分析如下.
关键词： 狼疮肾炎 病例报告[文献类型] 人类 男(雄)性 女(雌)性 -
蛋白尿10年间断性腹痛伴便秘呕吐4个月
1病历报告女,54岁,已婚.10 a前出现肾病综合征经口服强的松和中药治疗尿蛋白转阴,4个月前出现中上腹部疼痛,多伴腹胀呕吐,有间断性肛门停止排便、呕吐,伴手指指间关节疼痛,无雷诺现象,无脱发、光过敏、无皮疹、无口腔溃疡,无口干、眼干,近段时间来症状逐渐加重,于2010-02-19收治急诊外科.查血常规:WBC 6.3×109/L,Hb 94 g/L,PLT 144×109/L;24 h尿蛋白定量:3 520 mg/24 h;生化检测:Alb 28 g/L,BUN 8.1mmol/L,Scr 60 μmol/L,UA 189 μmol/L,TC 4.12 mmol/L,TG 2.18 mmol/L;血尿淀粉酶、肌钙蛋白和心肌酶学检查均正常;X线示:肠腔内见小气液平,两侧肾盂、输尿管扩张积水,腹部部分肠腔少量充气;CT示:右肺上叶、中叶及左肺下叶感染性伴两侧胸腔积液,小肠肠壁广泛水肿增厚、腹水,盆腔积液;超声示:肝胆胰脾双肾未见明显异常;心电图示:正常心电图;诊断为急性不完全性肠梗阻,肾病综合征,双肾积水,胸腹水原因待查,入院后禁食,胃肠减压、抗感染等相关对症支持治疗,患者1周后肛门停止排便症状改善.
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免疫吸附在系统性红斑狼疮治疗中的应用及临床进展
系统性红斑狼疮是一种较常见的累及全身多系统、多器官的自身免疫性疾病,传统的糖皮质激素和免疫抑制剂治疗往往不良反应较多.免疫吸附是治疗系统性红斑狼疮的血液净化新技术,效果良好且安全性高,对重症狼疮及狼疮肾炎的治疗具有很多优势.但免疫吸附仍有一定的不良反应,且远期疗效仍有待进一步观察.
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彩色多普勒超声检测中指固有动脉血流动力学参数对系统性红斑狼疮肾损害的预测价值
目的:探讨中指固有动脉血流动力学参数对系统性红斑狼疮(SLE)肾损害的预测价值.方法:对52例临床确诊的SLE患者,将其分为狼疮性肾炎(LN)组和亚临床狼疮性肾炎(SLN)组,选取正常体检50例作为对照组,分别检测各组右手中指固有动脉的收缩期峰值流速(PSV)、舒张期末期流速(EDV)及RI值,并进行两两比较分析.结果:SLE患者中指固有动脉血流信号减少,血流断续,较严重者呈星点状.LN组与SLN组及对照组比较,PSV、EDV降低,RI值升高,差异均有统计学意义(均P<0.05).SLN组与对照组相比,PSV、EDV差异均无统计学意义(均P>0.05),RI值升高,差异有统计学意义(P<0.05).结论:中指固有动脉血流频谱在一定程度上反映了SLE对末梢组织和脏器的血流灌注和功能状况的影响.彩色多普勒超声频谱参数可作为反映SLE并发肾损害的早期预测指标.
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1例狼疮性肾炎合并多处皮肤损伤患者的皮肤护理
报告了对1例狼疮性肾炎致慢性肾功不全合并全身多处皮肤损害患者的护理.患者具有红斑狼疮的皮肤改变、肾性水肿,同时伴湿疹性药疹、带状疱疹,皮肤红肿、水疱、血痂、糜烂、坏死并存.通过提高患者机体免疫力,控制感染,根据皮肤损害的不同原因、不同阶段、不同部位采取不同的方法,积极治疗皮肤破损,给予相应的护理措施,使皮肤损害痊愈.
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钙神经蛋白抑制剂治疗儿童狼疮性肾炎的新进展
激素联合环磷酰胺静脉冲击治疗是儿童狼疮性肾炎的经典治疗方案，但疾病复发仍难控制，且环磷酰胺有骨髓毒性、生殖毒性以及继发肿瘤的风险，使其应用受到限制。治疗相关副作用是免疫抑制剂治疗狼疮性肾炎的主要治疗风险，因此选择安全有效的方案仍是临床医师治疗儿童狼疮性肾炎患者时面临的一大困境。钙神经蛋白抑制剂如环孢素 A 和他克莫司治疗狼疮性肾炎有效，且安全性较好。含他克莫司的多靶点治疗方案是近年来的热点。本文就钙神经蛋白抑制剂治疗儿童狼疮性肾炎的新进展作一综述。
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环磷酰胺治疗自身免疫疾病中的不良反应及防治
环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)是一种烷化剂,又名环磷氮芥,1958年首次人工合成.作为一种细胞毒性药物,CTX被广泛应用于肿瘤化疗中.由于CTX具有较强的免疫抑制作用,在自身免疫性疾病的治疗中也得到了广泛应用,例如,系统性红斑狼疮:一般用于治疗狼疮肾炎、神经精神狼疮;系统性血管炎:如韦格纳肉芽肿、结节性多动脉炎、变应性肉芽肿性血管炎、大动脉炎及白塞病等.
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狼疮性肾炎新治疗进展
狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）患者患病率和病死率主要的预测因素之一，是影响 SLE 临床转归的不利因素。十年前，LN 的治疗主要限于糖皮质激素（GC）、大剂量的烷化剂和硫唑嘌呤（AZA）。十年来，在LN的诱导与维持治疗方面涌现出了很多新型的免疫调节剂。霉酚酸酯（MMF）的出现使其成为重症LN诱导和维持治疗的有效药物之一，钙调磷酸酶抑制剂（CNI）在小样本随机对照试验中可作为LN的诱导、维持和追加治疗方案。这些新型制剂的应用使得临床医师在尝试获得大临床受益和小毒副作用中能够为每一位患者制订佳的个体化治疗方案。
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来氟米特联合吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎的疗效观察
目的：观察来氟米特联合吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎的临床疗效。方法选择辽宁医学院附属第一医院2011年4月至2013年4月风湿免疫科住院的狼疮性肾炎的患者100例，随机分为治疗组和对照组，每组各50例，治疗组给予来氟米特联合吗替麦考酚酯治疗，对照组只采用环磷酰胺冲击治疗，疗程均为9个月。用药前常规测1次血常规、尿常规、24 h尿蛋白定量，血生化系列（肝、肾功能、血脂、血浆蛋白、肌酶），免疫学指标[抗核抗体（ANA）、抗双链DNA（ds-DNA）抗体、补体C3、补体C4]。用药半个月后复查以上指标，此后每1个月测1次以上指标。结果治疗组的血浆白蛋白、补体C3、C4较治疗前明显上升，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、24 h尿蛋白总量、系统性红斑狼疮疾病活动度评分（SLEDAI）评分较治疗前明显下降，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05），联合治疗组的ANA阳性率、抗ds-DNA抗体阳性率治疗后明显下降，组间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。两组不良反应比较差异无统计学意义（P＞0.05）。结论来氟米特联合吗替麦考酚酯治疗狼疮性肾炎的疗效明显优于单独环磷酰胺冲击治疗，且不良反应不增加。
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白细胞介素-21在狼疮肾炎患者肾脏组织中的表达及意义
目的研究狼疮肾炎（ LN）患者肾脏组织中白细胞介素-21（ IL-21）的表达特点，为探讨IL-21在LN中的作用提供重要的临床病理学证据。方法采用免疫组化技术对40例LN患者及5例健康对照组肾脏组织中IL-21的表达水平进行检测，结合临床资料及肾脏病理进行相关分析。结果 IL-21阳性细胞主要在肾小管间质中表达，在肾小球中无表达；LN肾组织中IL-21表达较正常对照组明显增多（ P＜0.05），且病变较严重的Ⅲ型、Ⅳ型LN尤为明显，Ⅲ型＋Ⅳ型与Ⅰ型＋Ⅱ型相比差异有统计学意义（ P＜0.05）；IL-21在肾小管间质的表达水平随LN小管肾间质病变程度的加重而增强（ r＝0.548，P＜0.01）；肾脏组织中IL-21表达与血肌酐、24 h尿蛋白定量、系统性红斑狼疮疾病活动指数、病理活动性指数、病理慢性指数呈正相关（ r＝0.418、0.326、0.450、0.518、0.415，P均＜0.05），与血清补体C3无明显相关性（ P＞0.05）。结论 LN肾组织中IL-21表达增加与肾脏病变程度和病理类型及肾损害密切相关，可作为判断LN活动及严重程度的指标，在LN发病机制中可能起重要作用。
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狼疮性肾炎患者治疗前后巨细胞病毒感染分析
目的 检测狼疮性肾炎(LN)患者治疗前后尿巨细胞病毒DNA(HCMV-DNA)含量并分析其临床意义.方法 选取符合1997年美国风湿病学会修订的系统性红斑狼疮(SLE)的诊断标准,同时合并有不同程度肾损害而确诊合并LN患者42例作为研究组,选取年龄、性别相匹配的健康成人32例作为对照组,采用PCR法测定尿HCMV-DNA含量(拷贝数/ml);另依据SLE疾病活动性指数(SLEDAI)将LN患者分为重度肾病活动组(31例)与中度肾病活动组(11例),并比较尿HCMV-DNA含量水平.结果 研究组治疗前有3例尿中检测到HCMV,阳性率7.1%,病毒量为(36±6)拷贝数/ml,与健康对照组检出率(O)比较差异无统计学意义(P=0.343).但治疗2个月后研究组有9例阳性,病毒量为(82±12)拷贝数/ml,研究组治疗前后比较差异有统计学意义(P=0.000).重度肾病活动组治疗前有3例尿中病毒量为(36±6)拷贝数/ml,治疗后7例病毒量为(90±11)拷贝数/ml,差异有统计学意义(P=0.000).中度肾病活动组治疗后2例尿中病毒量为(54±4)拷贝数Vml,与重度肾病活动组治疗后比较差异有统计学意义(P=0.000).结论 LN患者感染HCMV与自身抵抗力、应用激素和免疫抑制剂治疗的剂量、疾病活动度和严重程度有关.
