首页 > 文献资料
-
丙型肝炎病毒融合蛋白及融合机制
丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)属于黄病毒科、肝病毒属,是有包膜的单正链RNA病毒,其包膜糖蛋白E1、E2均位于病毒颗粒外表面,主要参与子代病毒颗粒的形成(如组装)及病毒新一轮感染(如细胞黏附、受体结合以及膜融合等过程)。目前研究认为,有包膜病毒均通过一个共同机制--膜融合将自身基因组输送至靶细胞,然后进行复制、转录与翻译、子代病毒组装与释放。经受体结合[如Ⅰ型人免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV-1)]、pH改变[如流感病毒、登革病毒(dengue virus,DENV)和塞姆利基森林病毒(Semliki forest virus,SFV)]或二者兼具(如鸟类肉瘤病毒、白血病病毒)的方式,与细胞膜或内体(endosome)膜发生融合[1]。本文将对近年来HCV E1、E2所介导的膜融合研究作一综述。
-
氟尿嘧啶体外抗艾滋病毒作用
从分子生物学角度看,在肿瘤和获得性免疫缺陷综合征(艾滋病)的发生中,RNA逆转录病毒扮演了十分重要的角色.艾滋病毒HIV-1,HIV-2和人类T细胞白血病病毒HTLV-Ⅰ,HTLV-Ⅱ在病毒传播途径,T细胞嗜性,合胞体形成,依赖Mg2+的逆转录酶,P24核心蛋白质作用于转录或转录后的病毒编码蛋白等方面有很多相似处.所以,作用于肿瘤的有效药物,如作用机制属于上述的任一环节,则同样也能作用于艾滋病,且有效.笔者在进行一种配合物体外抗艾滋病毒研究中,发现氟尿嘧啶具有较强的体外抗艾滋病毒活性.
-
我国首个白血病病毒血液筛查法通过鉴定等
-
慢性乙型肝炎的抗病毒治疗(上)
目前甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒已被公认是致病毒性肝炎的嗜肝病毒.关于"庚型肝炎病毒"和新发现的TTV(含其变异株SANBAN、YONBAN等)、SENv(mTV相关病毒)、TLMV(TTV样微小病毒)、CAV(鸡白血病病毒)有报道可以引起肝炎病变,但目前尚未被公认为嗜肝病毒.
-
各类病毒的PCR检测
1 检测人类T-细胞淋巴瘤/白血病病毒 应用体外基因扩增技术棗PCR大大地增进了人类癌基因逆转录病毒的检测,因此PCR技术作为人类T-淋巴瘤/白血病病毒(HTLV-1.II)的临床诊断和流行病学研究的手段,广泛地应用于淋巴细胞增生性疾病和神经系统疾病的病人和携带者的检测.由于该技术具有相当高的敏感性,可以准确地鉴别出已发生感染的无症状携带者,因此还可能促进分子流行病学的建立.引物的探针系统包括普遍性和特异性两种.普遍性引物和探针系统用于扩增和检测HTLV-1和HTLN-II,而特异性引物和探针系统用于区别这两种病毒.对于流行病学筛选,常规应用普遍性引物探针系统进行初筛,对于阳性的DNA再进一步进行特异性分析.
-
c-MPL基因及其在骨髓增殖性疾病中作用的研究进展
1986年Wending等[1]发现一种鼠类骨髓增生性白血病病毒(MPLV),其后Souyri等[2]从MPLV中转化获得了一种原癌基因,称为v-MPL,该基因可使骨髓各系造血细胞无限增殖.
-
C- MYC蛋白的结构功能区域
c-myc是首先在鸟类髓细胞性白血病病毒中被证实的具有转化作用的癌基因v-myc的细胞基因同源物,其转录产物c-myc蛋白的功能甚多.近年来研究认为,c-myc蛋白是一个与细胞增殖和分化调控密切相关的转录因子[1],其功能与蛋白分子的结构功能区域密不可分.
-
B细胞特异性英洛鼠氏白血病病毒插入位点-1与Ki67在食管癌组织中的表达及意义
目的 探讨食管癌组织中B细胞特异性英洛氏鼠白血病病毒插入位点-1(Bmi)-1、Ki67表达情况及临床意义.方法 采用免疫组织化学检测Bmi-1和Ki67在136例食管癌组织及癌旁正常食管组织中的表达,分析其与食管癌临床病理特征的关系,并探讨两者在食管癌组织中表达的相关性.结果 ①Bmi-l在食管癌组织中的表达较癌旁正常组织显著升高(73.5%与23.5%,P<0.05),且与食管癌的浸润深度、有无淋巴结转移及临床分期相关(P<0.05);②Ki67在食管癌组织中的表达较癌旁正常组织明显升高(66.2%与41.2%P<0.05),且与患者年龄、有无淋巴结转移及临床分期关系密切(P<0.05);③相关性分析提示,Bmi-1与Ki67在食管癌组织中的表达呈正相关(r=0.621,P<0.05).结论 Bmi-1、Ki67的表达与食管癌的发生、发展及预后相关,Bmi-1参与调控Ki67表达.
-
丙氨瑞林对人子宫内膜癌裸鼠皮下移植瘤的生长及弗里德白血病病毒综合因子1表达的影响
近年来子宫内膜癌发病率逐年增高,发病趋于年轻化[1],严重影响着女性健康[2]。激素治疗因其低毒、安全、有效等特点,得到了越来越多的临床工作者的青睐,更给早期需保留生育功能患者及晚期雌孕激素受体阳性或者复发转移的内膜癌患者带来福音。目前已有体外实验证实促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)可直接抑制人子宫内膜癌细胞株HEC-1-A生长,且随剂量增大抑制作用加强[3],但GnRH-a抑制肿瘤生长的作用机制尚不明确,而且GnRH-a的体内有效浓度存在争议。本次实验通过建立动物模型来研究不同剂量GnRH-a 对肿瘤生长以及对弗里德白血病病毒综合因子(FLi-1)表达的作用,为GnRH-a在妇科肿瘤的临床治疗上提供理论和实验依据。
-
DCS细胞中SRS19-6白血病病毒3’-cDNA序列的克隆
利用本室建立的树突状细胞肉瘤(dendritic cell sarcoma,DCS)细胞系免疫Lou/c大鼠,制 备了细胞膜蛋白单克隆抗体983D4,该抗体具有小鼠肿瘤细胞的特异性,能抑制体外细胞生 长 速度,降低克隆形成能力[1]。为了得到其cDNA序列,本工作构建了DCS细胞cDNA表 达文库并用983D4单抗进行了免疫学筛选。1 材料与方法1.1 细胞总RNA的提取及cDNA合成 用异硫氰酸胍-酚-氯仿抽提一步法 [2]提取DCS细胞总RNA,oligo-dT纤维素层析柱(Gibco-BRL)分离mRNA后,按照Gibc o-BRL公司逆转录试剂操作说明,分别用MMLV逆转录酶和E.coli DNA聚合酶I作用下合成cD NA第一、二链,Sephacryl S-400离心柱除去小分子cDNA。
-
异嗜性小鼠白血病病毒感染性DNA转染COS-7细胞后形成病毒颗粒的电镜观察
目的检测异嗜性小鼠白血病病毒感染性DNA(pXeno.inf)转染C OS-7细胞后形成病毒颗粒的能力. 方法采用脂质体转染方法 ,将异嗜性小鼠白血病病毒感染性DNA 转染至COS-7细胞后,用电镜观察该细胞中病毒颗粒的形成情况. 结果在异嗜性小鼠白血病病毒感染性DNA转染后的 COS-7细胞胞浆中,可以见到少量病毒颗粒的存在,并且转染后细胞表现出相应的病理变化. 结论证实异嗜性小鼠白血病病毒感染性DNA在COS-7细胞中具有形成病毒颗粒的能力.
-
150人T细胞白血病病毒1(HTLV-1)降低粪类圆线虫病患者Th2型免疫反应
-
病毒的抗凋亡机制
宿主可利用细胞凋亡机制来对抗病毒的侵入。在细胞凋亡发生过程中,宿主细胞与病毒蛋白及核酸均被破坏。对机体来说,为防止病毒扩散,及时清除掉受病毒感染的细胞比保护它更有益。反之,延长受感染细胞的寿命则对病毒复制有利。受病毒感染细胞的凋亡可由病毒特异性的细胞毒T细胞(CTL)介导,也可以在无外界信号刺激情况下自发产生。即使在无抗病毒免疫反应的情况下,有些病毒如疱疹病毒、痘病毒、昆虫杆状病毒等的复制过程也可伴有感染细胞的凋亡。但有些病毒如Ⅰ型人类T细胞白血病病毒(HTLV-1)和乙型肝炎病毒等的复制过程中,并不一定导致感染细胞的凋亡。病毒具有许多抗细胞凋亡和抗CTL活性的机制,一些含较大基因组的病毒(如疱疹病毒、痘病毒等)编码免疫调节分子和凋亡调节因子,而有些病毒则通过降低细胞凋亡调控基因的表达以延长感染细胞的存活期。以下简要概述近年来对一些病毒干扰宿主细胞凋亡及逃逸细胞毒T细胞效应机制的研究进展。
-
白藜芦醇对Friend鼠白血病病毒抑制作用及其机制研究
目的:探讨白藜芦醇抗Friend鼠白血病病毒(以下简称Friend病毒)感染的疗效和作用机制.方法:将雌性Balb/C小鼠61只随机分为5组,分别为模型组12只,AZT(齐多夫定)组12只,正常组12只,白藜芦醇高剂量组(100mg·kg-1·d-1)13只,白藜芦醇低剂量组(20mg·kg-1·d-1)12只.除正常组外,其余小鼠腹腔注射100倍ID50剂量的10%脾悬液攻毒.后分别给予相应药物,连续30天,其后处死小鼠,称取脾重和体重,计算脾指数.流式细胞仪测定外周血CD3和CD19淋巴细胞的比率,Real-Time PCR定量病毒栽量方法评价白藜芦醇抗Friend病毒活性.结果:模型组小鼠在攻毒后第9天腹部触诊可以扪到肿大的脾,攻毒后第14天及第29天各死亡1只,其中1只在死亡前几小时表现出神经系统症状,如后肢瘫痪、痉挛状不停侧身翻滚.其余各组小鼠无死亡.攻毒30天后脾指数正常组与AZT组低,与模型组比较,差异有非常显著性意义(P<0.01);白藜芦醇高剂量组也较低,与模型组比较,差异有显著性意义(P<0.05).模型组CD19、CD3细胞显著降低,正常组、AZT组CD19、CD3细胞百分比均较高,与模型组比较,差异有显著性或非常显著性意义(P<0.05,P<0.01).白藜芦醇高剂量组CD3细胞较模型组高(P<0.05),但CD19细胞与模型组无差异.与模型组比较,AZT组血清病毒栽量降低了86.6%(P<0.01),白藜芦醇高荆量组降低了68.7%(P<0.05),结论:白藜芦醇对Friend病毒感染小鼠有保护作用,能够抑制病毒导致的脾肿大,提高感染小鼠的T淋巴细胞,降低血清病毒栽量.
-
NF-кB激活的信号传导机制研究进展
1986年,Baltimore.D在成熟B细胞核提取物中发现一种与免疫球蛋白к轻链基因的增强子中特定DNA位点结合的蛋白,命名为核转录因子( NF-кB). NF-кB初被认为是淋巴特异性的,后来发现其广泛存在于各种细胞中. NF-кB能被多种因素激活,包括细胞因子TNFα、IL-1,细菌脂多糖,T细胞白血病病毒表达的Tax蛋白(HTLV-1),佛波脂,紫外线等等.激活的NF-кB参与调节免疫、炎症反应,粘附分子的表达,生长控制以及细胞凋亡的过程.本文就NF-кB激活的信号传导机制的研究进展作一综述.1 NF-кB/Rel蛋白及其IкB抑制蛋白到目前为止,在哺乳动物细胞中发现5种NF-кB/Rel家族成员:RelA(p65),RelB,C-Rel,NF-кB(p50),NF-KB2(p52).它们都拥有与Rel基因(原癌基因)的编码产物相似的Rel同源区.Rel同源区大约由300个氨基酸组成,内含DNA结合功能域、二聚体化功能域及核定位信号(NLS).RelA(P65)、RelB、C-Rel,除Rel同源区外,尚有一个或多个转录活性区域.NF-кB是由亚单位p50和p65组成的异源二聚体,p50与DNA直接结合,p65具有转录活性.静息状态下,NF-кB和抑制性蛋白IкB结合滞留于细胞浆中,在一定刺激作用下NF-кB释放进入细胞核激活靶基因.目前发现的NF-кB抑制蛋白有IкBα、IкBβ、IкB(p105)、IкBσ(P100)、IкBε及Bcl-3,构成IкB蛋白家族.IкB蛋白的共同特点是存在多个紧密相邻的由33个氨基酸组成的重复序列,称为锚蛋白基序(ankrin
-
职业献血员中人类T淋巴细胞白血病病毒感染状况的分析
了解陕西、甘肃、青海、宁夏四省区职业献血员中人类T淋巴细胞白血病病毒(HTLV)的感染状况,以便为在职业献血员中开展HTLV普检提供一定的参考依据.采用双抗原夹心ELISA法检测了四省区10个单采浆站的7416份血浆样本.结果HTLV(1+2)抗体阳性7例,总阳性率0.09%;其中男性4例,感染率0.09%,女性3例,感染率0.10%;18~25年龄组2例,感染率0.09%,25~35年龄组4例,感染率0.10%,35~45年龄组1例,感染率0.08%.经过分析比较发现,HTLV感染率在职业献血员中与所报道的正常人群的感染率无显著差异,同时发现,在职业献血员中,HTLV感染的阳性率无性别差异,无年龄差异.