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进展期帕金森病的非口服药物疗法
帕金森病(PD)是神经系统常见的退行性病变,表现为震颤、强直和运动迟缓等运动障碍和嗅觉减退、便秘、抑郁等一系列非运动症状.病理研究发现,PD患者在发病4年后,黑质多巴胺严重缺失,进入进展期[1].Giugni及Okun[2]将出现运动并发症(包括运动波动或者异动症)的PD定义为进展期PD.对于进展期PD,单纯口服药物治疗通常不足以充分改善运动障碍和运动并发症,需要非口服药物的特殊药物治疗装置和神经调控治疗,这些治疗方法统称为装置辅助治疗(device aided treatment)或者非口服治疗(non-oral therapy).
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光谱法研究卡比多巴与牛血清蛋白相互作用
目的 研究卡比多巴(CAR)与牛血清蛋白(BSA)相互作用的荧光猝灭类型、结合位点、结合常数、作用力类型和血清蛋白二级结构的变化情况.方法 采用紫外-可见光分光光度法、荧光光谱法和圆二色谱(CD)法等方法研究两者的相互作用,并通过计算得到相关参数.结果 通过紫外-可见分光光度法发现,在卡比多巴的作用下,BSA的大吸收峰发生了蓝移,蛋白质疏水性增强;通过荧光光谱法发现,卡比多巴导致BSA发生静态荧光猝灭.通过热力学计算得到两者结合的△G<0,△H>0,△S>0,因此其结合为自发进行的放热反应,主要相互作用力为疏水作用力.结论 CD结果表明,随着卡比多巴浓度的增加,BSA二级结构中α-螺旋的含量逐步明显减少,而β-转角、β-折叠和无规则卷曲均不同程度地增加.
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Rytary缓释胶囊获FDA批准用于帕金森病治疗
Rytary是卡比多巴和左旋多巴的缓释配方胶囊。卡比多巴是芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂，左旋多巴是一种芳香族氨基酸。卡比多巴抑制外周左旋多巴脱羧，促进更多左旋多巴传递至脑。Rytary用于治疗帕金森病、脑炎后帕金森病，后者可能与一氧化碳中毒和锰中毒有关。Rytary为口服胶囊，不受进食影响。左旋多巴的吸收可因高脂肪、高热量食物而延迟2 h。左旋多巴首次口服患者的Rytary推荐起始剂量为23.75mg，每日3次，共95 mg持续3 d，第4天用量可增至145 mg/d。根据个别患者的临床反应和耐受性，Rytary可增至大推荐剂量为390 mg/d，加药频率可由每日3次增至5次，前提是有必要且能耐受。 Rytary大推荐剂量是612.5 mg/次，2450 mg/d。建议患者维持在低剂量，确保达到症状控制和减少不良反应。
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Duopa获FDA批准用于治疗帕金森病晚期患者的症状波动
Duopa为卡比多巴和左旋多巴的肠内营养混悬液，前者抑制外周左旋多巴的脱羧，使更多左旋多巴传递至脑，用于处理晚期帕金森病患者症状波动，Duopa通过肠内输注溶液供给，输注时间为16 h以上，大推荐剂量为每日16 h以上给药2000 mg。根据患者临床反应对每日总剂量进行逐渐调节。空肠管经皮内镜胃造瘘术将Duopa送至空肠。
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HPLC法测定卡左双多巴控释片中二组分含量
目的:采用HPLC法测定卡左双多巴控释片二组分的含量.方法:使用Agilent SB-C18柱(4.6 mm×250 mm,5μm);以2%醋酸溶液为流动相;流速:1.2 mL·min";检测波长:280 nm.结果:卡比多巴在0.02～0.10 g·L-1、左旋多巴在0.08～0.4g·L-1浓度范围线性关系良好,平均回收率分别为98.9%,99.7%.结论:该含量测定方法操作简单,结果准确,重现性好.
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抗帕金森病新药——恩他卡朋
恩他卡朋(entacapone，商品名Comtan，简称Ent)是一个特异性外周儿茶酚胺-O-甲基转移酶抑制剂(COMTI)，为Orion研制生产的一类新药。美国食品和药物管理局(FDA)于1999年10月批准该药上市，用于帕金森病(PD)的辅助治疗［1］。 恩他卡朋的化学名为：(E)-2-氰基-3-(3，4-二羟基-5-硝基苯)-N，N二乙基丙烯胺。分子式为C14H15N3O5，相对分子质量为305.29。其分子结构式如下：1 药理学特性 Ent为外周COMTI［2～3］。左旋多巴/卡比多巴与COMTI合用可显著减少3-氧位甲基多巴(3-OMD)相应血和脑中左旋多巴浓度、多巴胺和3，4-二羟基苯乙酸(多巴胺的代谢物)浓度增加。在健康志愿者及PD患者中，Ent显示剂量依赖性，合用COMTI，左旋多巴的生物利用度平均增加3～4倍。红细胞中COMTI的活性可逆，在800 mg剂量时，大抑制活性可达82%。因此，在临床上左旋多巴/卡比多巴合用COMTI对PD治疗有益。
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顶空气相色谱法研究卡比多巴原料药中五种残留溶剂
目的:建立卡比多巴原料药中有机溶剂残留的测定.方法:采用顶空进样毛细管气相色谱法,色谱柱为DB-624 毛细管柱(25m×0.53mm,3.0μm),载气为氮气,用FID 检测器测定卡比多巴原料药中乙醇和氯仿的残留量以及这两种溶剂中潜在杂质(二氯甲烷、四氯化碳和苯)的残留量.结果:5 种有机溶剂能够完全分离,质量浓度在考察范围内与峰面积线性关系良好,平均回收率在80% ～ 120% 范围内,精密度的RSD 均小于10%,定量限和检测线符合要求,该方法:耐用性良好.结论:顶空气相色谱法快速、灵敏、准确,可用于样品中5 种有机溶剂残留量的测定.
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左旋多巴联合卡比多巴治疗大龄儿童弱视
目的:探讨左旋多巴联合卡比多巴治疗大龄儿童弱视的疗效.方法:对7～¨岁91例(156眼)弱视儿童进行戴镜矫正、部分遮盖治疗弱视,随机分为两组,综合治疗组中28例(54眼)服用小剂量左旋多巴联合卡比多巴(0.48mg/0.1 2mg/kg,3/d),其余的为对照组.结果:综合治疗组治愈39眼(72.22%),对照组治愈62眼(60.78%),两者之间疗效差异显著(P＜0.05).综合治疗组弱视的治愈率分别为轻度弱视76.92%、中度70.97%、重度70.00%,屈光不正性弱视75.86%,屈光参差性弱视72.73%,斜视性弱视64.29%,弱视治愈率在各程度及各类型弱视之间均无显著性差异(P＞0.05).治疗期间无明显副反应.结论:服用左旋多巴联合卡比多巴治疗大龄儿童弱视安全、有效,而且疗效与治疗前弱视的程度及类型无关.
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左旋多巴联合卡比多巴治疗儿童弱视远期疗效
目的:探讨左旋多巴联合卡比多巴治疗儿童难治性弱视的远期疗效.方法:对36例(63眼)4.5～14岁经遮盖治疗未愈,视力稳定6月无变化的患儿予以左旋多巴(1.5mg/kg)、卡比多巴(O.38mg/kg)口服,连续3月,停止治疗后随访6～25月.平均10.61士5.36,观察视力,融合功能,立体视觉及黄斑光敏感度的变化.结果:随访6～25月,63眼弱视眼中视力保持稳定者占44.44%,视力继续改善者占34.92%(平均0.63士1.04行),视力回退占20.63%(平均0.33士0.73),回退时间在停药后6～8周.13例融合功能及8例立体视功能维持稳定,黄斑光敏感度无明显变化,基本治愈率为60.32%.结论:左旋多巴联合卡比多巴能有效提高难治性弱视患儿视力,视力提高维持时间至少6周,融合、立体视觉及黄斑光敏感度保持稳定.
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左旋多巴/卡比多巴联合恩他卡朋治疗帕金森病的临床研究
目的:观察左旋多巴/卡比多巴联合恩他卡朋(levodopa/carbidopa combined with entacapone,LC+E)治疗帕金森病(Parkinson's disease,PD)的临床效果.方法:选择我院2013年1月～2014年6月收治的112例PD患者,随机分为两组.其中对照组52例采用左旋多巴/卡比多巴(LC)治疗,观察组60例采用左旋多巴/卡比多巴联合恩他卡朋(LC+E)治疗.观察并比较两组治疗前后帕金森病评分量表(Unified Parkinson's Disease Rating Scale,UPDRS)的评分变化情况.结果:与治疗前比较,治疗后两组UP-DRS-Ⅱ日常生活能力评分,UPDRS-Ⅲ运动能力评分显著下降,而UPDRS-Ⅵ SCHWAB&ENGLAND日常活动能力评分显著上升,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组各项变化情况比对照组明显,差异有统计学意义(P＜0.05).两组UPDRS-Ⅰ精神、行为、情绪和Hoehn与Yahr分级均无显著改善,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:左旋多巴/卡比多巴联合恩他卡朋可明显缓解PD症状,疗效优于左旋多巴/卡比多巴治疗,且安全性高,值得临床推广.
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药品行政保护品种介绍:神经和精神系统药物(一)(待续)
文拉法辛缓释胶囊通用名:文拉法辛(venla-faxine)缓释胶囊.商品名:怡诺思(Efexor)缓释胶囊.化学名:(R/S)-1-[2-(二甲胺)-1-(4-甲氧苯基)乙基]环己醇盐酸盐.结构式见图1.
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卡比多巴的合成
L-α-(3,4-二甲氧基苄基)-α-氨基丙腈盐酸盐经水解、与尿素在碱性介质中缩合制得L-α-(3,4-二甲氧基苄基)-α-脲基丙酸,再经Hofmann重排、48%氢溴酸脱甲摹制得卡比多巴,总收率约25%.
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在左旋多巴治疗原发性帕金森病致“开-关”现象的控制中卡比多巴/左旋多巴的应用及效果
目的 探讨在左旋多巴治疗原发性帕金森病“开-关”现象控制中卡比多巴/左旋多巴(Rytary)缓释胶囊的应用及其效果.方法 选取2015年6月至2016年2月收治的132例经左旋多巴治疗且存在“开-关”现象的原发性帕金森病患者,根据随机数字表法将患者分为对照组及观察组,各66例,在常规治疗的基础上对照组采取甲磺酸雷沙吉兰治疗,观察组采取Rytary缓释胶囊治疗,治疗周期均为16周.比较两组患者治疗后T1(第6周)、T2(第12周)、T3(第16周)平均每日“开”期、“关”期时间相对于T0(治疗前)的变化及各时间点“开”期、“关”期时间占觉醒期的百分率,比较T0、T1、T2、T3各时间点两组患者统一帕金森评定量表(UPDRS)Ⅱ～Ⅳ各量表评分情况.结果 T1、T2、T3时间点,两组患者的平均每日“关”期时间、UPDRSⅡ～Ⅳ各量表评分、“关”期时间占觉醒期时间百分率均明显低于T0时间点(P ＜0.05,P＜0.01),且观察组各时间点的平均每日“关”期时间、UPDRSⅡ～Ⅳ各量表评分、“关”期时间占觉醒期时间百分率均明显低于对照组(P ＜0.05,P＜0.01).T1、T2、T3时间点,两组患者的平均每日“开”期时间、“开”期时间占觉醒期时间百分率均明显高于T0时间点(P均＜0.05),且观察组各时间点的平均每日“开”期时间、“开”期时间占觉醒期时间百分率均明显高于对照组(P＜0.05,P＜0.01).结论 Rytary缓释胶囊能有效缓解左旋多巴治疗原发性帕金森病所致的“开-关”现象,临床疗效确切,不良反应少,具有重要的临床应用价值.
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帕金森病患者行全髋关节置换术后意识障碍一例
患者,男,68岁,因"左股骨颈骨折"入院.择期行左髋关节全髋关节置换术.患有帕金森病(PD,又称震颤麻痹)10余年,每天发作1～3次,无明显缓解及诱发因素,一直自服美多巴、卡左双多巴控释片3次/天(1片/次,每片含25mg卡比多巴和100 mg左旋多巴)、盐酸苯海索片2次/天(3片/次)治疗.
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HPLC法测定人血浆中左旋多巴和卡比多巴浓度及其药代动力学研究
目的:建立人血浆中左旋多巴和卡比多巴同时测定的HPLC-ECD方法,研究左旋多巴卡比多巴在人体中的药代动力学.方法:样品提取采用偏重亚硫酸钠抗氧化,高氯酸沉淀蛋白,氧化铝在碱性条件下吸附样品,酸性条件下解吸附的方法.流动相:储备液(2.3%柠檬酸,1.66%NaOH)-甲醇-冰醋酸-水(250∶40∶14∶696,v/v/v/v),庚烷磺酸钠为4 mmol/L.流速 1.0 ml/min.色谱柱为C18,5 μm,250 mm×4.6 mm I.D.电化学检测器(ECD)极化电压为0.8 V.用上述方法研究了20名健康志愿者单剂量和多剂量口服息宁控释片后血药浓度-时间过程.结果:血浆中杂质不干扰样品峰,低检测浓度:左旋多巴50 ng/ml,卡比多巴12.5 ng/ml,线性范围:左旋多巴50～3200 ng/ml,卡比多巴12.5～800 ng/ml.回收率大于70%,日间和日内的变异系数小于15%.受试者单剂量口服250mg(200/50)息宁控释片后估算的左旋多巴末端相半衰期为2.02±0.41 h,峰时间为2.0±0.9 h,峰浓度为1553.5±350.6 ng/ml;卡比多巴的末端相半衰期为1.77±0.68 h,峰时间为3.8±0.7 h,峰浓度为236.98±62.03 ng/ml.多剂量口服息宁控释片达稳态时的左旋多巴药代动力学参数为tmax 1.8±0.6 h,cmax 1203.0±319.5 ng/ml,cav 322.9±62.5 ng/ml,AUCss 3874.9±749.5 ng·h/ml,DF3.75±0.84;卡比多巴药代动力学参数为tmax 2.8±0.7 h,cmax 225.94±89.94 ng/ml,cav 60.53±20.66,AUCss 726.41±247.88 ng·h/ml,DF 3.68±0.52.结论:本文建立的HPLC-ECD法适合于左旋多巴和卡比多巴联合用药的临床研究.
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COMT基因型为GG及GA/AA的帕金森病患者LCE方案治疗效果对比观察
目的 比较儿茶酚-O-甲基转移酶(COMT)基因型为GG及GA/AA的帕金森病(PD)患者恩他卡朋联合左旋多巴/卡比多巴(LCE方案)治疗效果.方法 54例PD患者按照COMT基因rs 4680位点基因型分为GG型29例(GG组)及GA/AA型25例(GA/AA组),两组均采用LCE治疗方案,比较治疗前和治疗12周后“开”期时间、“关”期时间、统一帕金森病评定量表(UPDRS)评分、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评分、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分及帕金森生活患者生活质量问卷(PDQ-39)评分.结果 与同组治疗前比较,两组治疗后“开”期时间延长,“关”期时间缩短(P均＜0.05);与GA/AA组比较,GG组治疗前后“开”期时间、“关”期时间改变值增加(P均＜0.05).与同组治疗前比较,两组治疗后UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅳ评分降低(P均＜0.05);与GA/AA组比较,GG组治疗前后UPDRSⅡ、Ⅲ、Ⅳ评分改变值增加(P均＜0.05).与同组治疗前比较,两组治疗后HAMA、HAMD、PDQ-39评分降低(P均＜0.05);与GA/AA组比较,GG组治疗后HAMD评分降低,治疗前后HAMD、PDQ-39评分改变值增加(P均＜0.05).结论 中国人群中COMT基因rs 4680位点GG基因型患者使用LCE治疗效果较COMT基因rs4680位点GA/AA基因型患者更好.
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左旋多巴和卡比多巴治疗儿童弱视
目的探讨左旋多巴和卡比多巴治疗儿童弱视的临床疗效.方法应用左旋多巴和卡比多巴,配合维生素A,葡萄糖酸锌,进行口服治疗和临床观察.结果本组36例中,痊愈2例,基本痊愈28例,进步6例.12a以上儿童4例治疗有效.所有病例随访6～36mo无复发.结论左旋多巴和卡比多巴治疗儿童弱视有效、安全.
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复方左旋多巴制剂的研究进展
左旋多巴治疗帕金森病有40多年的历史,一直是治疗帕金森病的主要药物.但长期应用左旋多巴后,会引起“开-关”现象和运动障碍等并发症,给患者带来极大的痛苦.提高临床疗效、减少并发症的发生,延缓帕金森病进程是治疗帕金森病的重点内容.现综述近年来复方左旋多巴制剂,包括目前临床使用中的药物和制药公司研发的药物的研究进展.
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左旋多巴-卡比多巴与培高利特联合治疗帕金森病的临床观察
帕金森病(PD)是一种神经系统变性疾病,临床主要表现为运动缓慢、肌强直、姿势不稳和震颤[1].目前左旋多巴替代治疗仍是控制该病症状、改善患者生活质量的有效方法.1998年1月至2001年10月我院对32例PD患者应用左旋多巴-卡比多巴(息宁)和培高利特联合治疗,以观察其疗效和安全性,现报告如下.
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顶空气相色谱法测定卡比多巴中残留溶剂
目的 建立卡比多巴原料药中有机溶剂残留量的测定方法.方法 采用顶空进样毛细管气相色谱法,色谱柱为HP-5毛细管柱(30m×0.53 mm,2.65μm),载气为氮气,用FID检测器测定卡比多巴原料药中甲醇、异丙醇、三氯甲烷和甲苯的残留量(外标法计算).结果 4种有机溶剂完全分离,质量浓度在考察范围内与峰面积线性关系良好,γ为0.9990-0.9996,平均回收率为94.1%～102.4%,精密度的RSD均小于10%,低检出限为0.02～0.77 μg/mL.结论 顶空气相色谱法快速、灵敏、准确,可用于样品中4种有机溶剂残留量的测定.
