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帕金森病患者认知功能障碍与同型半胱氨酸的相关性研究
目的 探讨同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)与帕金森病患者认知功能的相关性及其影响因素.方法 选择2013年1月～2016年5月烟台市烟台山医院神经内科住院的帕金森病患者81例,根据诊断分为非智能减退组25例、轻度智能减退组32例及帕金森病痴呆组24例.另选择健康体检者19例作为对照组.登记病史及详细体检,行Hoehn-Yahr分级,通过简易智能状态检查量表评分、临床痴呆评定量表筛查认知功能障碍.测定Hcy、叶酸、维生素B12,并进行相关性分析.结果 非智能减退组、轻度智能减退组和帕金森病痴呆组Hcy水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05,P＜0.01);且帕金森病痴呆组Hcy水平明显高于非智能减退组[(14.8±3.9)μmol/L vs (12.5±3.3)μmol/L,P＜0.05].所有帕金森病患者Hcy与口服左旋多巴-苄丝肼日剂量(r=0.298,P=0.000)、口服左旋多巴-苄丝肼时间(r=0.280,P=0.000)、病程(r=0.301,P=0.000)、年龄(r=0.184,P=0.019)相关,与疾病严重程度不相关.结论 高Hcy很可能为帕金森病及帕金森病认知功能障碍的危险因素之一,控制多巴制剂口服剂量可能有助于帕金森病痴呆的防治.
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小剂量盐酸苯海索致老年帕金森病患者发热一例
患者女性,75岁,因渐进性上肢(从右上肢发展至左上肢)颤抖,动作迟缓3年,发热半年,于2007年6月2日就诊.患者于1年前诊断为帕金森病(PD),初服用吡贝地尔缓释片(泰舒达)50mg/次,3次/d;左旋多巴/苄丝肼(美多巴)1/2片/次(50～200 mg/片),3次/d;盐酸苯海索(安坦)1mg/次,3次/d,效果好.近半年余,患者自行停服泰舒达,加量服用美多巴(1/2片/次,4次/d)和安坦(1 mg/次,4次/d).近半年出现全身燥热,体温常在37.5℃左右,口干,便秘加重,超过10 d大便1次,无咳嗽、咳痰,无腹痛、腹泻、便血,无关节疼痛,体重无明显减轻.
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妊娠合并原发性肌张力障碍一例
一、病例摘要患者,女,28岁,主因反复发作颈部扭转、后仰,四肢强直26年,妊娠38周+2入院.患者2岁时无诱因出现行走时双足跟不能着地,双腿弯曲,行走不稳,阵发性颈部扭转后仰,四肢强直.7岁时行双侧跟腱延长术术后可正常行走,伴发头颈扭转后仰,四肢强直,清晨起床后出现,夜间入睡后消失.15岁时确诊原发性肌张力障碍(扭转痉挛),开始服用左旋多巴苄丝肼,症状消失,停药后复发.26岁时因行右侧膝关节外伤手术,围手术期停药,扭转痉挛发作一次,之后服药至今,2年未再发作.现每日服用多巴丝肼0.125 g(左旋多巴100 mg,苄丝肼25 mg).患者孕40天出现早孕反应,4个月感胎动,孕17周行产前筛查,染色体常规检查及G显带分析,均未见异常.妊娠图正常,孕26周三维彩超提示胎儿发育良好.孕期每日服用多巴丝肼0.125 g.术前加服多巴丝肼0.125 g,于孕38周在腰硬联合麻醉下行剖宫产,顺利分娩一活男婴,体质量3 700 g,身长51 cm,1分钟Apgar评分9分,脐带绕颈1周,胎盘羊水无异常,新生儿未见骨骼发育异常及肌张力异常表现.术中患者情况良好,无明显血压波动.剖宫产术后继续服用多巴丝肼每日0.125 g.未进行母乳喂养.术后第5天出院,产后2周家访未见产妇及新生儿异常.
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ERK通路参与可持续释放左旋多巴微球减少帕金森病运动并发症的实验研究
目的 观察聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)包裹的可释放左旋多巴/苄丝肼的微球对帕金森病(PD)大鼠运动症状及异动症发生的影响并探讨其机制.方法 利用PLGA包裹左旋多巴或苄丝肼制成微球,采用高效液相法测定微球在大鼠体外释放左旋多巴/苄丝肼的浓度.6-羟基多巴胺(6-OHDA)腹腔注射制备PD大鼠模型,将造模成功的PD大鼠分为PD组、左旋多巴处理组和微球处理组,并设假手术组,各组12只.给予左旋多巴处理组大鼠皮下注射左旋多巴(12 mg/kg)和苄丝肼(15 mg/kg),给予微球处理组大鼠皮下注射含同等剂量左旋多巴和苄丝肼的微球.于治疗的第1、7、14天计数大鼠经阿扑吗啡诱导的旋转圈数.2周后行大鼠异常不自主评分(AIM)并利用Western blot检测大鼠纹状体区细胞外信号调节激酶(ERK1/2)的磷酸化水平.结果 体外释放试验结果显示微球内的左旋多巴/苄丝肼均匀缓慢释放,第7天时左旋多巴和苄丝肼释放量分别达到91.2％％和97.1％.治疗2周后,微球处理组大鼠和左旋多巴处理组大鼠阿扑吗啡诱导的旋转圈数均明显下降(均P＜0.05),但在治疗的第1、7、14天两组比较无明显统计学差异.微球处理组大鼠于治疗后的第1、2、4、6、8、10、12、14天的AIM评分(轴性+上肢+口面)与左旋多巴处理组大鼠有统计学差异(均P＜0.05).Western blot结果显示左旋多巴处理组大鼠纹状体ERK1/2水平较PD组和假手术组明显升高(均P＜0.05).微球处理组大鼠纹状体ERK1/2磷酸化水平较左旋多巴处理组大鼠明显降低(P＜0.01).结论 微球皮下注射可以改善PD大鼠的运动症状,同时可以减少PD大鼠异动症的发生,这可能与微球释放的左旋多巴持续性刺激PD大鼠从而减少ERK1/2的磷酸化水平有关.
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不宁腿综合征23例临床分析
目的 探讨不宁腿综合征(RLS)的临床表现及可能的发病机制,观察多巴丝肼对RLS的治疗效果.方法 对符合原发性RLS诊断标准的23例患者进行回顾性分析.结果 23例患者均为中老年人,平均年龄56岁,平均发病年龄52岁.常以失眠和白日嗜睡为主诉,根据国际不宁腿综合征研究组(IRLSSG)的诊断标准,平均得分为25分,其中16例(69%)的患者为重度(21～30分).多导睡眠图(polysomnography,PSG)检查发现18例(78%)合并有周期性肢动,其中11例(61%)的患者周期性肢动指数为中度(25～49次);所有患者微觉醒指数均增高,其中16例(67%)的患者为中度.经多巴丝肼125 mg每晚睡前服用,治疗4周后,多数患者主观症状明显改善,IRLSSG评分明显减少(平均得分13分),其中5例恢复正常;合并周期性肢动的患者中,5例周期性肢动指数恢复正常,其余患者均为轻度;微觉醒指数明显减少,其中11例降为正常;19例患者睡眠潜伏期转为正常.6例(26%)患者出现一过性头痛、恶心、嗜睡.结论 对下肢不适感觉、活动后减轻、合并睡眠中腿动的患者,应尽早检查;多巴丝肼对治疗RLS有一定疗效.
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可控释左旋多巴和苄丝肼微球减少帕金森病大鼠异动症的发生
目的 观察聚乳酸-羟基乙酸共聚物( PLGA)包裹的可释放左旋多巴和苄丝肼的微球对帕金森病(PD)大鼠运动症状及异动症发生的影响并探讨其机制.方法 PLGA包裹左旋多巴及苄丝肼制作微球,高效液相法测定微球在体内释放出的左旋多巴和苄丝肼的浓度,6-羟基多巴胺(6-OHDA)注射制作PD大鼠模型,制模成功的PD大鼠随机分成PD组、左旋多巴组、微球组(每组12只),另设溶剂注射假手术组(n=12).左旋多巴组和微球组大鼠分别接受左旋多巴和苄丝肼(左旋多巴12 mg/kg,苄丝肼15 mg/kg)或等剂量微球皮下注射,在治疗的第1、4、7、10、14天行大鼠前肢功能测定,治疗2周后行大鼠异常不自主运动( AIM)评分,免疫组织化学及Western blot法检测纹状体区磷酸化的多巴胺和环磷腺苷调节的磷酸化蛋白-32(DARPP-32)(Thr34)和△FosB水平.结果 体内释放实验表明第7天时左旋多巴和苄丝肼释放量分别达76.2％和83.6％.微球处理组大鼠在治疗的第10天和第14天时前肢跨步数分别为5.8±1.6和5.2±1.5,比左旋多巴组(2.4±1.1、1.2±0.5)明显增加(t =4.12,5.43,均P＜0.01).微球处理组大鼠第14天AIM评分[(16.0±2.1)分]较左旋多巴处理组[(26.0±3.2)分]显著下降,差异有统计学意义(t =6.59,P＜0.01).免疫组织化学显示微球处理组大鼠纹状体磷酸化DARPP-32水平[(3.7±1.3)×104]较左旋多巴处理组[(7.9±2.2)×104]明显降低(t=2.95,P＜0.05).Western blot结果显示微球处理组大鼠磷酸化DARPP-32和△FosB水平分别为119.4％±11.3％和149.3％±12.3％,较左旋多巴组(184.8％±13.7％和300.4％±14.2％)显著下降(t =4.12、2.91,均P＜0.05).结论 微球皮下注射可以改善PD大鼠的运动症状,同时可以减少PD大鼠异动症的发生,这与微球释放的左旋多巴持续性刺激PD大鼠从而减少磷酸化DARPP-32和△FosB的水平有关.
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多巴丝肼与奥氮平及氯丙嗪合用致抗精神病药恶性综合征
1例71岁男性帕金森病患者应用多巴丝肼(0.25 g,2次/d口服)治疗2年,因出现脑器质性精神障碍加用奥氮平2.5 mg,2次/d口服.第3天因患者出现兴奋躁动,肌内注射氯丙嗪50 mg.第5天患者出现发热(38.8℃)、肌酸激酶升高(424 U/L)、四肢肌强直.第11天患者体温39.2℃,出现木僵状态,尿液呈酱油样.实验室检查:外周血白细胞计数9.5×109/L,中性粒细胞0.9,肌酸激酶939 U/L.诊断为抗精神病药恶性综合征.停用奥氮平和多巴丝肼,给予纳洛酮、中/长链脂肪乳、复方氨基酸、肠内营养混悬液及地塞米松对症支持治疗.第13天,患者体温恢复正常.第15天,患者肌酸激酶降至109 U/L.第17天恢复多巴丝肼治疗.
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苄丝肼微球的体外释放行为
采用S/O/W和W/O/W法,和不同的苄丝肼载药量制作缓释微球,用HPLC考察其释放曲线、突释情况和包封率,实验表明S/O/W法制作的苄丝肼微球缓释效果更好,达到了6d,包封率能达到70％以上,突释情况可以接受,苄丝肼载药量低的微球能达到更高的包封率.
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弥散型左旋多巴-苄丝肼治疗帕金森病204例的多中心研究
目的：观察弥散型左旋多巴-苄丝肼(DM)治疗帕金森病的疗效和安全性。方法：采用全国多中心、开放性试验，给原用标准片左旋多巴-苄丝肼的204例帕金森病病人，根据伴随症状的不同，选用不同的弥散型左旋多巴-苄丝肼治疗共8 wk。通过Webster评分、病人日记和实验室检查评价药物疗效和安全性。结果：由标准片左旋多巴-苄丝肼改用或加用弥散型左旋多巴-苄丝肼后，“开”期潜伏期缩短37 min，“开”期持续时间增加47 min，“关”期减少11 min, Webster评分改善25 %，P<0.01。不良反应少。结论：弥散型左旋多巴-苄丝肼是一种快速有效和安全的抗帕金森病药物新剂型，尤适用于晨僵、“开”期延迟、午后“关闭”、吞咽困难等帕金森病病人。
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司来吉兰合用苄丝肼-左旋多巴治疗帕金森病的临床疗效
目的:研究司来吉兰合用苄丝肼-左旋多巴治疗帕金森病的临床疗效和安全性. 方法: 采用开放性自身治疗前后对照.25例帕金森病病人经苄丝肼-左旋多巴治疗后出现疗效减退、症状波动者,加用司来吉兰5～7.5 mg·d-1,早晨、中午各服1次. 临床疗效采用帕金森运动功能量表(MDRSPD)评分标准,同时检测血、尿常规,肝、肾功能及心电图.结果:MDRSPD量表的临床总有效率84 %,"开"期潜伏期缩短(13±s 10) min,"开 "期持续时间延长(0.7±0.5) h,不良反应轻微.结论:司来吉兰合用苄丝肼-左旋多巴治疗中晚期帕金森病疗效确切,安全性高.
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多巴丝肼联合米氮平治疗帕金森患者的效果及其对心理状态的影响
目的 探讨多巴丝肼联合米氮平在帕金森病治疗中的应用价值.方法 选取94例帕金森病患者为研究对象,以随机数字表法分为对照组47例,观察组47例.两组患者均给予心理疏导、运动训练,对并发症予以对症治疗.对照组加用多巴丝肼,观察组在对照组基础上联合米氮平治疗,观察两组患者治疗前后帕金森病统一评分量表(UPDRS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)、汉密尔顿抑郁量表(HAMD)变化及治疗期间不良反应发生情况.结果 治疗前两组UPDRS评分差异无统计学意义,治疗后均有下降,UPDRSⅠ、UPDRSⅡ、UPDRSⅢ评分,观察组同对照组比较,明显较低,差异有统计学意义(P<0.05).治疗前两组心理状态差异无统计学意义,治疗后均有改善.观察组与对照组HAMD、HAMA评分比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗期间不良反应发生率观察组为14.89%,同对照组8.51%比较,差异无统计学意义(P>0.05),两组均未出现严重不良反应.结论 多巴丝肼联合米氮平治疗帕金森病,疗效确切,安全性较高,且可有效改善患者心理状态.
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PD的药物治疗
口报药物是治疗PD的主要方法,且半个世纪来取得较大进展.现将常用药物及用法介绍如下.1左旋多巴左旋多巴仍是目前有效的控制PD运动迟缓的主要的药物.临床常用剂型及用法:①普通剂型:a.美多巴,药物组成为左旋多巴200 mg+苄丝肼50 mg,b.复方左旋多巴:药物组成为左旋多巴100 mg+苄丝肼25 mg.二者开始时剂量均为62.5 mg(1/4片),2～3次/d,视症状控制情况增至125 mg,3～4次/d,大不超过250 mg,3～4次/d.
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不宁腿综合征11例临床分析
目的 探讨不宁腿综合征(RLS)的临床表现及可能的发病机制,观察多巴丝肼对RLS的治疗效果.方法 对3年内收治的不宁腿综合征患者11例临床特征和治疗结果进行回顾性分析.结果 11例均有活动肢体的迫切愿望,以减轻肢体的不舒服感觉,均在夜间症状加重,其中3例白天也有严重症状.根据国际不宁腿综合征研究组(IRLSSG)的诊断标准,平均得分为24分.经多巴丝肼每晚睡前服用,治疗4周后,多数患者主观症状明显改善,IRLSSG评分明显减少(平均得分14分),其中3例恢复正常.结论 多巴丝肼可使RLS临床症状获得明显改善,不良反应较轻,患者依从性好,但长期疗效尚有待于进一步观察.
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高效液相色谱-电化学法同时测定多巴丝肼片中2组分含量
目的:建立高效液相色谱电化学法同时测定多巴丝肼片中左旋多巴(levodopa,LD)和苄丝肼(benserazin,BSZ)的含量.方法:色谱柱:Spherisorb ODS 250 mm×4.0 mm 柱温:18℃, 流动相:醋酸盐缓冲液(含柠檬酸0.03 mol*L-1,氢氧化钠0.07 mol*L-1,乙酸钠0.05 mol*L-1,用冰醋酸调节pH至4.6).流速:0.9mL*min-1.电化学检测器(ECD).结果:LD、BSZ的线性范围分别为0.25～10 mg*L-1和0.0625～2.5 mg*L-1.LD的回收率为99.4%～102.4%,BSZ回收率为98.3%～101.6%,RSD<5%(n=5).LD和BSZ的低检测浓度分别为0.378 μg*L-1和0.124 μg*L-1(S/N>3).结论:本法较简便、准确、灵敏度高,重现性好.
关键词： 左旋多巴 苄丝肼 高效液相色谱-电化学法 -
复方左旋多巴制剂的研究进展
左旋多巴治疗帕金森病有40多年的历史,一直是治疗帕金森病的主要药物.但长期应用左旋多巴后,会引起“开-关”现象和运动障碍等并发症,给患者带来极大的痛苦.提高临床疗效、减少并发症的发生,延缓帕金森病进程是治疗帕金森病的重点内容.现综述近年来复方左旋多巴制剂,包括目前临床使用中的药物和制药公司研发的药物的研究进展.
