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抗真菌药物的药物代谢动力学/药效学及其合理应用
抗真菌药物的临床应用越来越广泛,加之多数药物特异性不强,在作用于真菌细胞的同时也易对人体细胞产生毒性作用;此外,临床治疗真菌感染的药物有限,且用药剂量较大、疗程长、不良反应较多及毒性较大,影响了临床应用[1-4].近年来新靶向剂型、新作用靶位的药物相继上市,但真正安全有效的为数尚少[5].掌握各类抗真菌药物的代谢动力学和药效学(PK/PD)特点及不良反应,对于临床合理选择和应用至关重要.
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对"曲霉菌性脑炎并发脑疝一例"一文的异议
近日阅读贵刊2009年第7期李国京等~([1])的"曲霉菌性脑炎并发脑疝一例"一文,读后深有感触.文中作者指出:"术中病理为曲霉菌病,脑组织内可见较多慢性炎性细胞和中性白细胞浸润,以小血管周围为著,并见大量霉菌菌丝".由此可见,作者诊断为曲霉菌性脑炎是正确的,但问题是作者"在神经导航下切除病变组织.术后给予氟康唑抗真菌及头孢匹胺抗炎治疗".笔者认为原文作者对曲霉菌性脑炎使用氟康唑治疗是不正确的,存在治疗误区.其理由如下:氟康唑为三唑类抗真菌药,其作用机制是抑制真菌细胞主要成分--麦角固醇的合成,抑制真菌的过氧化酶.氟康唑抗菌谱窄,主要对白色念珠菌、隐球菌敏感,对非白色念珠菌和曲霉菌等其他真菌无效~([2]).
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氟康唑新用
氟康唑(Fluconazole)是三唑类新型抗真菌药.其作用机理主要通过抑制真菌的细胞色素P450,使真菌细胞麦角固醇合成发生障碍,从而达到抑制和杀灭真菌的目的.它具有抗菌谱广、口服吸收良好、生物利用度高、组织分布广及毒副反应小等优点.其血浆半衰期约30小时,脑脊液浓度相当于血浆浓度的80%~90%.现将近年临床应用的情况介绍如下.
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碘伏、云南白药合用在I-III度褥疮的治疗护理
碘伏是单质碘与聚乙烯吡咯烷酮的不定型结合物,聚乙烯吡咯烷酮可溶解分散9%-12%的碘,此时呈紫黑色液体。而医用碘伏浓度较低,成浅棕色。碘伏具有广谱杀菌作用,可杀灭细菌繁殖体,真菌,原虫、和部分病毒,在医疗中广泛用于皮肤、粘膜的消毒,冻伤、刀伤、擦伤等也可处理烫伤,治疗滴虫性阴道炎,霉菌性阴道炎、皮肤霉菌感染等。也可手术前皮肤消毒、手术器械消毒。与碘酒、酒精相比相比,疼痛刺激小,不易过敏,易被广大患者相接受。其药理作用是所含的表面活性成分能改变溶液对物体的浸润性,具有协助碘伏穿透有机物质的作用,并能乳化脂肪,加强点的杀菌作用,能使真菌细胞壁蛋白构型改变造成膜通透性增加,继而造成线粒体破坏,呼吸酶抑制,发生能量代谢障碍,直接氧化和卤化胞浆内物质,破坏细胞内物质和结构,D N A复制转录障碍,引起芽孢肿胀、变形、凹陷或局部破损,并可引起壳质层与皮质层通透屏障的破坏,导致DPA、DNA、RNA等漏出。碘伏还能引起菌体内葡萄糖-6-磷酸脱氢酶、乳酸脱氢酶、碱性磷酸酶的活性下降,影响遗传因素的传递与蛋白质的合成,造成真菌细胞的死亡。它除具有12和HOI的杀菌作用以外,又由于表面活性物质的承载和助溶作用,使杀菌成分充分接触被作用表面,达到杀菌更彻底的效果。
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对"胸椎曲霉菌病一例报告"一文的质疑
阅读<中华骨科杂志>2005年第25卷第9期徐少杰同志撰写的"胸椎曲霉菌病一例报告"一文[1],作者指出:"病理诊断:T2-4曲霉菌感染.术后给予氟康唑治疗3个月,腰背部疼痛消失,双下肢麻木、行走困难等症状明显改善,肌力4级.半年后门诊复查未复发".笔者对此产生疑问,如果曲霉菌感染诊断正确的话,那么应用氟康唑应该是无效的,不会产生"术后给予氟康唑治疗3个月,腰背部疼痛消失,双下肢麻木、行走困难等症状明显改善,肌力4级.半年后门诊复查未复发"的情况.因为:氟康唑为三唑类抗真菌药,其作用机制是抑制真菌细胞主要成分-麦角固醇的合成;抑制真菌的过氧化酶.氟康唑抗菌谱窄,主要对白色念珠菌敏感,对非白色念珠菌和曲霉菌无效[2].
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凯妮汀阴道片治疗霉菌性阴道炎34例观察护理
凯妮汀阴道片主要药理活性成分为克霉唑阴道片(每片含0.5g克霉唑),是用于治疗阴道真菌感染的药物,能抑制真菌细胞的生长和增殖,为新一代抗阴道真菌感染的敏感药物,通过34例临床应用观察,体会如下.
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液相色谱/质谱/质谱法测定人血浆中伏立康唑浓度及其药代动力学和等效性方法研究
伏立康唑(voriconazole)是三唑类抗真菌药物,其抗真菌谱广,活性高,胃肠道吸收好.其抗菌机制是抑制真菌细胞色素P450介导的14α-甾醇的去甲基作用,从而抑制真菌麦角甾醇的合成.而麦角甾醇好似真菌浆膜的必要组成部分.这样导致真菌细胞膜合成不足[1].研究结果显示伏立康唑对真菌细胞色素P450酶的选择性远高于对哺乳动物细胞色素P450的选择性.本品对念珠菌属(包括耐氟康唑的克柔念珠菌、光滑念珠菌和白色念珠菌耐药株)具有抗菌作用,对所有检测的曲菌属真菌有杀菌作用[2].此外,伏立康唑在体外对其他致病性真菌也有杀菌作用,包括对现有抗真菌药敏感性较低的菌属.
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白念珠菌耐药相关信号通路的研究进展
白念珠菌是重要的条件致病真菌之一,其经典的耐药机制包括靶酶改变、靶位缺乏、真菌细胞膜对药物通透性下降、多药耐药蛋白表达增高和生物膜形成等。近年来,细胞应激反应与耐药的关系受到关注。细胞应激反应通路保护真菌细胞不被抗真菌药物损伤,激活该通路可增强真菌对抗真菌药物的耐药性,而抑制该通路可提高真菌对抗真菌药物的敏感性。细胞应激反应不能简单认为其不同于经典的耐药机制,其可能通过多种信号转导通路调节耐药形成。现就白念珠菌可能的耐药相关信号通路介绍如下。
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特比萘芬治疗非皮肤癣菌性真菌病的研究进展
特比萘芬是一种合成的口服或局部外用的丙烯胺类化合物,通过抑制角鲨烯环氧化酶--一种合成麦角固醇的关键酶,而导致真菌细胞膜破裂及细胞死亡.该药口服后吸收良好,具较强的嗜脂性,在表皮、真皮和脂肪组织中有较高浓度.
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真菌致病的生物学原理浅析及治疗对策初探
目前,浅部真菌病的发病率居高不下,深部真菌感染的发病率持续增高,但其诊断、治疗和预防仍存有许多问题,核心就是人们对真菌感染的发生、发展机制尚缺乏深入了解.尽管这些年在真菌病发病机制方面取得一些进展,但更多的研究关注的是微观和细节,如真菌毒力因子、适应因子、信号传导、致病基因表达与调控、宿主细胞与真菌细胞相互作用、抗真菌的天然免疫和适应性免疫、真菌耐药机制等.现在的问题是,如何将这些实验研究成果尽快转化成临床可用的医疗技术或手段,无疑是一漫长过程.在等待这些新进展成功转化之前,不妨换个角度,即从生物学原理和进化论角度来诠释一下真菌致病的机制以及探讨适宜的应对策略.
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伊曲康唑治疗体股癣的疗效观察
伊曲康唑是近年来应用于临床的广谱抗真菌药物,对皮肤真菌,酵母菌等有抑制或杀菌作用.作用机理是与真菌细胞膜上的细胞色素p450酶系统结合,使细胞色素p450的激活作用和酶功能丧失,从而抑制麦角固醇的生物合成,在真菌细胞膜上形成微孔,通透性发生改变,达到抑菌或杀菌的目的.我们对伊曲康唑治疗体股癣的疗效进行观察,治疗48例体股癣病人,获得了满意的结果,现报告如下:
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伊曲康唑的临床应用及不良反应
伊曲康唑( itraconazole , ICZ)是一种亲脂性三氮唑类广谱抗真菌药,其作用机制是高选择性地抑制真菌细胞的细胞色素 P450依赖酶的活性,导致真菌细胞膜损伤,从而使真菌细胞死亡. ICZ的高亲脂性、亲角质性特点,使其在脂肪组织、网膜、皮肤、指(趾)甲及子宫内膜、宫颈和阴道粘膜中浓度较高 [1]. ICZ主要在肝脏代谢,其主要代谢产物羟基伊曲康唑也有较高的抗真菌活性. 20世纪 90年代以来,国外先后开发出了 ICZ的胶囊剂、口服溶液剂和静脉注射剂 [2],目前, ICZ的胶囊剂斯皮仁诺( Sporanox,商品名)在我国临床正被广泛应用,其不良反应也时有报道,现综述如下.