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LC-MS/MS法同时测定人血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑浓度
目的:建立同时测定人血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑浓度的液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS).方法:100 μL血浆样品经液-液萃取后,以乙腈-水-冰醋酸(60:40:1.5)为流动相,经Neucleosil ODS柱(50 mm×2.0 mm,5μm)分离,采用电喷雾电离源,以多反应监测(MRM)方式进行正离子检测.用于定量分析的离子分别为m/z 705→m/z 392(伊曲康唑),m/z 721→m/z408(羟基伊曲康唑)和m/z 383→m/z 337(内标氯雷他定).结果:测定血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑的线性范围分别为:10～2 500 ng.mL-1和20～4 000ng·mL-1,低定量限(LLOQ)分别为:10和20 ng·mL-1.日内、日间精密度(RSD)均＜15.0%,准确度(RE)在±7.8%以内.结论:该方法分析时间短、灵敏度高、专属性强,适用于伊曲康唑和羟基伊曲康唑的药动学研究.
关键词： 液相色谱-串联质谱法 伊曲康唑 羟基伊曲康唑 药动学 -
HPLC-MS/MS法测定患者血浆中伊曲康唑和羟基伊曲康唑浓度
目的 建立测定患者血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑浓度的HPLC-MS/MS法,并应用于临床治疗药物监测.方法 HPLC色谱柱为Ultimate XB-C18,柱温50℃,流速0.8 ml·min-1,流动相为含0.1％甲酸和2 mmol·L-1乙酸铵的水溶液和含0.1％甲酸的甲醇溶液,梯度洗脱.质谱检测方式为ESI正离子模式,MRM扫描.用于定量分析的离子伊曲康唑705.3～392.2 m/z,羟基伊曲康唑721.2～408.1 m/z.结果 血浆伊曲康唑和羟基伊曲康唑的浓度均在0.1～10μg·ml-1范围内与峰面积线性关系良好,日内及日间精密度(RSD)均<5％,平均回收率为85％～105％.结论 本方法简便、准确、快速,适用于伊曲康唑和羟基伊曲康唑的血药浓度测定.
关键词： 伊曲康唑 羟基伊曲康唑 高效液相色谱—串联质谱 治疗药物监测 -
伊曲康唑的药理作用和临床应用
目前,侵袭性真菌感染不仅诊断困难,而且病死率极高.20世纪80年代以来,一些广谱高效抗真菌药物,极大地提高了对真菌感染的预防和治疗水平.作为三唑类抗真菌药物,伊曲康唑通过抑制真菌细胞色素P450依赖甾醇14α-脱甲基酶的活性、阻止真菌细胞膜重要成分麦角固醇的合成来达到抑制真菌增殖、促进真菌死亡的目的,其主要代谢产物羟基伊曲康唑亦具有与伊曲康唑等效的抗真菌活性.
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环孢素A对兔体内伊曲康唑及其代谢物羟基伊曲康唑的药动学影响
目的:探讨环孢素A(CsA)与伊曲康唑在兔体内合用后,环孢素A对伊曲康唑ITZ和羟基伊曲康唑(OH-ITZ)的药动学影响.方法:24只新西兰兔随机分成3组进行平行对照实验.第1组为健康对照组,单侧耳缘静脉注射(ITZ);第2组为免疫力低下组,单侧耳缘静脉注射ITZ;第3组为免疫力低下组,于免疫抑制兔中单侧耳缘静脉分别注射CsA和ITZ.用高效液相色谱-荧光法测定血浆中ITZ和OH-ITZ的浓度,采用Winnolin非房室模型计算药动学参数.结果:免疫力低下兔组中,第3组与第2组比较,ITZ的药动学参数差异无显著性(P0.05),而OH-ITZ的AUC0-48 h明显增加,即(4 753.1±1 241.7)h·μg·L-1vs(7 134.1±3 111.1)h·μg·L-1,P<0.05;峰浓度Cmax也明显变大,即(299.4±60.5)μg·L<;-1vs(472.9±267.8)μg·L-1,P<0.05,但达峰时间tmax和半衰期t1/2则无统计学意义.第1组与第2,3组比较,ITZ t1/2明显增大,即分别(12.3±5.5)h vs,(7.0±1.6)h vs(8.0±3.8)h,P<0.05.第1组与第2组进行比较,ITZ AUC0-48 h明显增加(28 660.9±11 033.2)h·μg·L-1vs(20 198.8±3 378.0)h·μg·L-1,P<0.05.结论:在免疫力低下兔体内,CsA能明显影响OH-ITZ的药动学参数,而对ITZ则无明显影响.健康组和免疫力低下兔组的ITZ的药动学参数有明显区别.表明器官移植等患者的治疗中,监测ITZ和OH-ITZ的血药浓度有着极其重要的意义.
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HPLC-荧光法测定兔血浆中伊曲康唑及其代谢产物羟基伊曲康唑的浓度
目的:建立可同时测定兔血浆中伊曲康唑(ITZ)及其代谢产物羟基伊曲康唑(HITZ)浓度的高效液相色谱-荧光法.方法:色谱柱为Agilent Eclipse C18,流动相为0.1%三乙胺缓冲液(85%磷酸调pH为2.5)-乙腈(63:37),流速为1.0 mL·min-1,荧光检测激发波长为260 nm,发射波长为365 nm,柱温为室温.结果:ITZ和HITZ的线性范围分别为7.4～2960(r=0.999 1)、5.4～2160 ng·mL-1(r=0.999 3),检测限分别为0.518、0.318 ng·mL-1;ITZ、HlTZ的提取回收率和方法回收率均在80%以上,日内、日间RSD均小于4.47%.结论:所建立的检测方法操作简便、灵敏度高、专一性强、结果可靠,可用于兔血浆中ITZ和HITZ浓度的同时测定和药动学研究.
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伊曲康唑的临床应用及不良反应
伊曲康唑( itraconazole , ICZ)是一种亲脂性三氮唑类广谱抗真菌药,其作用机制是高选择性地抑制真菌细胞的细胞色素 P450依赖酶的活性,导致真菌细胞膜损伤,从而使真菌细胞死亡. ICZ的高亲脂性、亲角质性特点,使其在脂肪组织、网膜、皮肤、指(趾)甲及子宫内膜、宫颈和阴道粘膜中浓度较高 [1]. ICZ主要在肝脏代谢,其主要代谢产物羟基伊曲康唑也有较高的抗真菌活性. 20世纪 90年代以来,国外先后开发出了 ICZ的胶囊剂、口服溶液剂和静脉注射剂 [2],目前, ICZ的胶囊剂斯皮仁诺( Sporanox,商品名)在我国临床正被广泛应用,其不良反应也时有报道,现综述如下.
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HPLC测定人血浆中伊曲康唑及其代谢产物羟基伊曲康唑的浓度
目的:采用高效液相色谱-荧光法测定人血浆中伊曲康唑及其代谢产物羟基伊曲康唑的浓度.方法:采用Dikma Dia-monsil C18色谱柱(200mm×4.6 mm,5 μm);柱温为40℃;流动相:0.1%三乙胺缓冲液(用85%磷酸调pH为2.5)-乙腈(30:70);流速:1.2 mL·min-1;荧光检测,激发波长260 nm,发射波长365 nm.以R051012作内标,血样采用甲基叔丁基醚1次提取.结果:伊曲康唑和羟基伊曲康唑的线性范围均为5-500ng·mL-1.伊曲康唑和羟基伊曲康唑的提取回收率均在80%以上,日内、日间精密度均小于10%.结论:该方法适用于临床血药浓度监测和药动学研究.
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液相色谱-串联质谱法同时测定血清中5个三唑类抗真菌药物浓度及其治疗药物监测应用
目的:建立同时测定血清中5个三唑类抗真菌药物(氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、羟基伊曲康唑、泊沙康唑)浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并应用于临床三唑类抗真菌药物的治疗监测.方法:50μL血清样品加入同位素内标,采用乙腈直接沉淀法处理样品后稀释进样分析.采用XSELECTTMCSHTM C18(2.1 mm×100 mm,3.5 μm)色谱柱进行色谱分离,流动相为0.1％甲酸10 mmol·L-1乙酸铵水溶液-0.1％甲酸乙腈水溶液,梯度洗脱,流速为0.5 mL·min-1,进样量5μL,色谱分析时间5.5 min;采用电喷雾离子源,反应监测模式,正离子扫描进行测定.结果:5个三唑类抗真菌化合物的线性范围为0.02～20μg·mL-1,线性相关系数均大于0.998 6,各浓度的批内和批间相对标准差(RSD) ＜10.6％,提取回收率为80.5％～98.4％,方法准确度为87.4％～111.0％,收集临床ICU和血液科严重侵袭性真菌病20例接受伏立康唑治疗的患者,伏立康唑的血药浓度0.24～4.06 μg·mL-1,个体间差异较大.结论:本方法同时定量检测5个三唑类抗真菌药物的血药浓度,可应用于临床治疗药物监测.
