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  • 消疤胶囊对小鼠体外培养成纤维细胞生长的影响及其机理研究

    作者:董永洪;冯光珍;李卫华

    增生性疤痕和疤痕疙瘩一直是整形外科的一大难题.人们曾应用手术切除、免疫疗法、类固醇激素、放射线等方法来治疗增生性疤痕和疤痕疙瘩,但效果并不十分理想.应用中药来防治增生性疤痕和疤痕疙瘩是一种新的尝试,并已有多种方剂应用于临床.其中浙江省消防总队医院研制的消疤胶囊经初步临床应用具有抑制疤痕增生的作用,但其作用机制尚需进一步的实验研究.本文应用体外培养的小鼠成纤维细胞来观察消疤胶囊对成纤维细胞增殖的影响,以期进一步阐述作用机理.

  • DNT细胞对肿瘤细胞作用的研究进展

    作者:杨兵;陈炯

    DNT细胞(CD4-CD8-double-negative T cells)是新发现的一种免疫细胞,其特点是细胞表而既不表达CD4分子同时也不表达CD8分子.近年来,通过免疫疗法可以使肿瘤患者的愈后及生存质量得到很大的改善和提高.免疫细胞可以通过免疫调节或直接杀伤的途径作用于肿瘤细胞,因此研究DNT细胞对肿瘤细胞的作用将有重要意义.

  • 膀胱原位癌演进的远期风险和卡介苗(BCG)免疫疗法对预后的影响

    作者:张慧

    目的:本研究旨在考察膀胱原位癌(CIS)癌症演进的远期风险,和膀胱内灌注卡介苗(BCG)是否可以降低CIS的癌症演进.材料与方法:本文为前瞻性队列研究,收集了自1994~2008年间在Denmark Arhus大学附属医院Skejby收治的163例原位癌患者,这些患者入选的前提是至少1年前无侵袭性膀胱癌(T1~ T4期)病史.结果:观察癌症演进的中位随访时间是51(0 ~253)个月.初始治疗方案包括经尿道切除术(TUR))(109例患者)或TUR联合BCG(54例患者).

  • 经典型骨肉瘤二线治疗的研究进展

    作者:李永琦;张文秋;吴荻

    骨肉瘤是儿童和青少年中常见的原发性恶性骨肿瘤,好发于胫骨近端和股骨远端,中位发病年龄为20岁,男女比例为1.6∶1.通过手术与化疗相结合的方式,骨肉瘤患者的生存率得到显著提高.根据目前标准的新辅助化疗方案,骨肉瘤患者5年生存率已经从30年前的10%提高到目前的70%左右[1].虽然联合治疗获益明显,但是仍然有大约1/3局限性疾病的患者[2-3]以及3/4转移性疾病(确诊时已有转移)的患者[4-6]会复发,生存率低于20%[7-8].另外,接近60%的患者在标准治疗后会出现肺转移[9],生存率低于30% [10-12].而且14%的患者对于标准化疗不敏感[13].对于标准化疗后复发,转移以及对标准化疗不敏感的骨肉瘤患者目前仍然没有标准的二线治疗方案.针对上述患者,采用不同的二线治疗方案,5年生存率不超过20% ~ 25% [14-15].笔者通过对转移性,复发性或难治性骨肉瘤患者治疗方式进行综述,以期为骨肉瘤提供更加有效的二线治疗方案.

  • 免疫调理对结石性梗阻性黄疸术后感染并发症的防治作用

    作者:纪任;倪勇;章静;邓浩源;张敏杰;韩庆;王成友

    目的 探讨免疫调理对梗阻性黄疸患者术后感染并发症的防治作用及作用机理.方法 采用前瞻、随机、单盲、对照临床研究分析40例结石性梗阻性黄疸患者.患者按随机原则分为对照组和治疗组各20例.对照组给予常规治疗.治疗组给予常规治疗联合使用蛋白酶抑制剂和胸腺肽α1(常规治疗+免疫调理),免疫调理疗程为7d.分别观察治疗前及治疗后1、3、5、7及14 d淋巴细胞计数和CD14+单核细胞人白细胞DR抗原(HLA-DR)水平等相关免疫学指标动态变化,同时收集临床术后感染资料.结果 治疗组发生感染并发症2例,发生率10%.对照组发生感染并发症6例,发生率30%.两组感染并发症发生率差异有统计学意义(P<0.01).治疗组淋巴细胞计数及CD14+单核细胞HLA DR水平在术后3d较对照组显著升高,并持续至治疗后14 d(P<0.05).结论 免疫调理可以升高淋巴细胞计数和CD14+单核细胞HLA-DR水平,从而改善免疫麻痹,临床上可有效降低梗阻性黄疸患者术后感染并发症发生率.

  • DC疫苗诱导免疫效应细胞对BEL7402和PC3的生长抑制

    作者:孙诚谊;孙早喜;王福生

    目的体内外比较多种细胞因子和(或)肿瘤相关抗原(tumorassocated antigen,TAA)培养的正常人树突状细胞(dendritic cell,DC)对肝癌BEL7402和胰腺癌PC3的生长抑制.方法体外用人巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)、人白介素-4(IL-4)、人肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、BEL7402和PC3肿瘤相关抗原(TAA)和人白介素-2(IL-2)培养正常人DC和去DC的单核细胞(peripheral blood mononuclear cells,PBMC)即免疫效应细胞,5~6 d后混合培养DC和免疫效应细胞1~2 d.体外杀伤实验时效应细胞分无DC刺激组(A0组)、多种细胞因子培养的DC刺激组(A1组)、多种细胞因子和TAA培养的DC刺激组(A2组).体内实验时,裸鼠分肝癌BEL7402和胰腺癌PC3两大组,每一大组分三组:阴性对照组(Ⅰ)给等量的1640培养液;预防组(Ⅱ),于接种BEL7402或PC3前1~2 d给免疫效应细胞;治疗组(Ⅲ),待全部裸鼠移植瘤长出时给免疫效应细胞;组Ⅱ、Ⅲ于给予免疫效应细胞后再间断给予DC培养上清液.结果体外实验中,DC诱导免疫效应细胞对BEL7402的大杀伤效率为81%,对PC3的大杀伤效率为62.4%.体内实验中,两大组中的组Ⅰ、Ⅲ成瘤率为100%(观察12 d);肝癌组Ⅱ成瘤率或成瘤比为1:6(观察30 d);胰腺癌组Ⅱ成瘤率或成瘤比为2:6(观察30 d);于移植瘤产生后的第45天处死所有裸鼠并称瘤体的重量,肝癌组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ两两比较有极显著性意义(P<0.01).胰腺癌组Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ有显著性意义(P<0.05),两两比较,组Ⅰ分别与组Ⅱ、Ⅲ有极显著性意义(P<0.01),组Ⅱ与组Ⅲ有显著性意义(P<0.05).肝癌组和胰腺癌组比较无显著性意义.结论正常人DC诱导群体免疫效应细胞对恶性肿瘤的抑制有广谱性.

  • 细胞毒T淋巴细胞识别人肾癌c-erbB-2蛋白

    作者:万云霞;陈毓仙;马建辉;李艳芬;张学斌;石卫;李秀琴;储大同

    目的为肾癌特异性免疫治疗提供实验依据. 方法采用流式细胞仪和RT-PCR方法检测人肾癌细胞系c-erbB-2和HLA-A2分子的表达.肿瘤细胞裂解物(Tuly)负载树突状细胞(DCs)体外诱导肾癌患者自体外周血单个核细胞产生特异的细胞毒T细胞(CTL).采用CTLs杀伤表达或不表达c-erbB-2和HLA-A2的肾癌细胞.采用抗体封闭试验证实c-erbB-2的免疫原性. 结果 c-erbB-2是肾癌肿瘤相关抗原.负载Tuly的DCs(DC-Tuly)诱导的CTLs特异性高杀伤c-erbB-2+HLA-A2+ 肾癌细胞,但非特异性低杀伤c-erbB-2-或HLA-A2-肾癌细胞.此特异性杀伤作用能被抗c-erbB-2和抗CD8单克隆抗体封闭. 结论 c-erbB-2+和HLA-A2+的肾癌患者采用过继性细胞免疫治疗可能会提高疗效.

    关键词: 肾肿瘤 免疫疗法
  • 联合重组人纤维连接蛋白活化的杀伤细胞过继性治疗肾癌的实验研究

    作者:李琤;万云霞;石卫;王铮;田军;马建辉;徐矫健;曹春渝;加藤郁之进;李春;马洁

    目的 探讨肾癌患者外周血来源联合重组人纤维连接蛋白(RetroNectin)活化的杀伤细胞(RAK)体外杀伤肾癌细胞及裸鼠体内的抑瘤作用.方法 采用RetroNectin+抗人CD3单克隆抗体(CD3mAb)+白细胞介素2(IL-2)培养肾癌患者外周血分离出的单个核细胞,培养产生RAK细胞,流式细胞仪测定细胞表面标志CD3、CD4、CD8、CD25、CD16、CD56,酶联免疫吸附法(ELISA)检测RAK分泌的细胞因子,乳酸脱氢酶法(LDH)定量检测RAK细胞体外杀伤肾癌细胞的能力,观察体内治疗肾癌荷瘤鼠抑瘤作用.统计学分析RAK培养前后分泌细胞因子浓度及荷瘤鼠治疗前后瘤体积的差异.结果 体外培养14 d,肾癌RAK细胞数由1×107扩增至3.2×109,以CD3+CD8+细胞为主,占50%以上,CD25表达由5%上调至36%,且能分泌高水平干扰素γ(IFN-γ)和肿瘤坏死因子α(TNF-α),培养上清中IFN-γ浓度900 pg/ml,TNF-α浓度90 pg/ml.RAK治疗组荷瘤鼠肿瘤平均体积为259.6 mm3,对照组为932.1 mm3,差异有统计学意义(P<0.05),抑瘤率72.1%.结论 利用RetroNectin可以使少量外周血来源的单个核细胞生成大量的RAK细胞,RAK可以在体外杀伤肾肿瘤细胞,并能在动物体内起到抑制肾肿瘤生长的作用.

    关键词: 肾肿瘤 免疫疗法
  • α-干扰素在肾癌根治术后的治疗作用

    作者:朱伟;付杰新;李建安;陈伯川;易钢

    目的 探讨α-干扰素在肾癌根治术后的治疗作用。 方法 将46例肾癌患者随机分成两组:治疗组21例肾癌根治术后应用α-干扰素治疗,对照组25例单纯行肾癌根治术。 结果 治疗组T淋巴细胞亚群CD3、CD4、CD8、CD4/CD8与术前比较差别有显著性意义(P<0.05);对照组CD3、CD4、CD8、CD4/CD8与术前比较差别无显著性意义(P>0.05 )。治疗组术后3年(90.5%)及5年(81.0%)生存率明显高于对照组(P<0.05 )。 结论 肾癌根治术后应用α-干扰素治疗,有利于病人术后免疫功能恢复,增强机体抗肿瘤能力,消灭残留癌细胞,减少复发,提高生存率。

    关键词: 肾肿瘤 免疫疗法
  • 应用MAGE-3抗原肽诱导肝癌患者细胞毒T淋巴细胞反应的研究

    作者:王远;彭吉润;冷希圣;牟东成;朱继业;杜如昱

    目的研究MAGE-3抗原肽对肝细胞癌(HCC)患者进行免疫治疗的可行性. 方法微量细胞毒法检测HCC患者中HLA-A2表达情况,RT-PCR方法检测肝癌组织MAGE-3基因mRNA表达情况.用免疫磁珠从患者外周血单个核细胞(PBMC)中分离出CD8阳性细胞作为效应细胞;将其余自体CD8阴性的PBMC与MAGE-3抗原肽(FLWGPRALV)短暂孵育,经γ射线照射后作为抗原呈递细胞(APC),与CD8阳性效应细胞进行混合淋巴细胞培养,作为实验组,7d后再加入APC刺激患者效应细胞1次.每周计数效应细胞数量,培养第15天时作为细胞毒T淋巴细胞(CTL)检测其杀伤活性.以表达MAGE-3和HLA-A2的肝癌细胞系HLE作为靶细胞,采用IFN-γ细胞因子分泌法,通过流式细胞仪检测具有分泌γ-干扰素(IFN-γ)的CD8阳性细胞的频数来反映CTL的杀伤活性.另设不加APC刺激的CD8阳性细胞,加IL-2培养作为对照组. 结果本组25例HCC患者中9例HLA-A2阳性表达;9例中3例MAGE-3基因mRNA阳性表达,6例阴性表达.培养开始时,效应细胞为1.0×106/孔, 2周后细胞增殖4~6倍.分泌IFN-γ的CD8阳性细胞的频数,3例MAGE-3阳性患者平均为22.0%, 6例阴性患者为0.5%,两组间差异有非常显著意义(P<0.01). 结论本实验结果表明,应用 MAGE-3抗原肽,能在体外从HCC患者CD8阳性淋巴细胞中诱导出具有特异性杀伤能力的细胞毒性T细胞.

  • 结肠癌术后联合树突状细胞免疫治疗的临床研究

    作者:张淳;吕国强;徐建敏;鲍传庆;许炳华;文洽先;陆晓

    目的 评价结肠癌术后联合树突状细胞(DC)免疫治疗的临床疗效.方法 将40例接受结肠癌D3根治术并进行一次化疗的患者分为两组,一组在化疗后不进行DC免疫治疗;一组在术中采集新鲜肿瘤组织样本,并在化疗后进行自体肿瘤抗原负载DC免疫治疗.采集自体外周血,诱导制备自体肿瘤抗原负载的DC,进行4次免疫注射为1个疗程,前2次每周进行注射,后2次隔周进行注射.比较两组治疗前后细胞因子水平的变化,同时对治疗组进行迟发性超敏反应(DTH)检测及随访,观察患者的免疫应答与临床疗效.结果 制备获得成熟DC(mDC),细胞活率>95%,CD11c+CD14-细胞平均为90.24%±2.73%,CD11c+ HLA-DR+细胞平均为83.58%4±1.36%,CD80+细胞平均为87.92%±4.41%,CD83+细胞平均为62.48%±4.45%,CD86+细胞平均为97.72%±3.86%.治疗组患者细胞因子水平比对照组明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),其中尤以IFN-γ升高为明显(P<0.01).15例进行DTH检测的患者中有8例呈阳性,经过6~36个月随访,治疗组有1例患者复发,常规治疗组有1例复发,1例死亡.两组的中位无疾病进展期分别是22个月和17个月,差异有统计学意义(P<0.05).此外在DC治疗组中DTH阳性的患者无1例出现复发及转移.结论 结肠癌术后联合DC治疗可以改善患者机体的免疫功能,激发特异性免疫应答,取得了一定的临床疗效.

  • 树突状细胞融合瘤诱导抗结肠转移癌免疫应答

    作者:和宇;王杉;叶颖江;许峰;崔志荣

    目的 检测结肠转移癌细胞SW620和树突状细胞(DC)融合构建的肿瘤疫苗对结肠转移癌细胞SW620及其同源结肠癌细胞SW480的杀伤作用.方法 应用促融合剂50%聚乙二醇(PEG)对SW620细胞和从外周血单个核细胞(PBMC)诱生的DC进行融合,用流式细胞仪(FCM)分析其表型并检测融合效率,电镜及免疫细胞化学观察DC、SW620和融合细胞(DC/SW620)形态;51Cr释放法检测DC/SW620致敏CTL对SW620及SW480细胞的杀伤作用.结果 从PBMC成功诱生出高表达HLA-ABC、HLA-DR、CD80、CD86、CD83的成熟DC,DC/SW620的融合效率达到27.12%.融合细胞兼具DC与肿瘤细胞的结构特点及免疫表型.51Cr释放法检测DC/SW620激活的CTL对SW620及SW480的杀伤作用强于各对照组(P<0.01).结论 DC与SW620细胞融合体外致敏自体T淋巴细胞能生成抗原特异CTL,对结肠转移癌细胞SW620及同源结肠癌细胞SW480有一定的杀伤作用.

  • MAGE-A3、MAGE-A4和MAGE-A10蛋白在大肠癌组织中的表达及临床意义

    作者:刘芳芳;沈丹华;王杉;叶颖江;丘辉;王成刚;张彦斌;宋秋静

    目的 探讨MAGE-A3、MAGE-A4、MAGE-A10基因在结直肠原发腺癌组织中的蛋白表达及临床意义.方法 采用组织芯片技术、免疫组化方法分析多种MAGE基因在97例结直肠原发腺癌配对癌组织、癌旁组织中的蛋白表达.统计学方法采用x2检验.结果 MAGE-A3,MAGE-A4,MAGE-A10蛋白在97例结直肠原发腺癌组织中的表达率分别为57%(56/97),63%(61/97),28%(27/97).MAGE-A3在低分化腺癌中的表达率明显高于中分化和高分化腺癌中的表达率(x2=9.133,P=0.010).MAGE-A10在低分化腺癌中的表达率明显高于中分化和高分化腺癌(x2=15.280,P=0.000);在TNMⅢ+Ⅳ期中的表达率明显高于Ⅰ+Ⅱ期(x2=4.227,P=0.040);在有淋巴结转移原发灶中的表达率明显高于无淋巴结转移原发灶(x2 =5.557,P=0.018);且随淋巴结转移数目的增多在原发灶表达率显著增高(x2=7.296,P=0.026).结论 MAGE基因的蛋白表达与结直肠癌的病理组织学分化、TNM分期、癌淋巴结转移有关.MAGE-A3和MAGE-A10可能成为结直肠癌的预后标志物及结直肠癌免疫治疗的候选靶点.

  • 应用MAGE-1抗原肽体外诱导特异性细胞毒T淋巴细胞形成

    作者:吕建锋;冷希圣;彭吉润;牟东成;庞学雯;尚小英

    目的探讨应用MAGE-1抗原肽治疗肝细胞肝癌(HCC)的可行性.方法接受MAGE-1抗原九肽NYKCRFPEI孵育的外周血单个核细胞(PBMC)经3 000 rad的射线照射后用作抗原呈递细胞(APC),每隔7 d刺激HCC病人自体的PBMC 1次,进行混合淋巴细胞培养(MLCs),共4次后作为细胞毒T淋巴细胞(CTL),应用乳酸脱氢酶(LDH)释放分析法检测CTL对靶细胞的杀伤效应.结果从培养的第1周至第4周,淋巴细胞共增加至原细胞数的32倍;在效应细胞∶靶细胞(E∶T)为10∶1时,CTL对MAGE-1 抗原九肽NYKCRFPEI孵育的自体淋巴母细胞的杀伤效应为62.5%,对MAGE-1阳性、HLA-A24阳性的HCC细胞株BEL7405的杀伤效应为40.2%,两者均明显高于对自体淋巴母细胞的杀伤效应(17.9%)、和对MAGE-1阳性,HLA-A24阴性的HCC细胞株HLE的杀伤效应(19.6%),及对MAGE-1阴性、HLA-A24阴性的HCC细胞株QGY 7701的杀伤效应(1.6%);在E∶T为3.3∶1时,CTL对肽孵育的自体淋巴母细胞的杀伤效应为53.6%,明显高于对自体淋巴母细胞的杀伤效应(15.6%)、对HLE的杀伤效应(13%)和对QGY7701的杀伤效应(1%).结论本实验结果表明,应用MAGE-1抗原肽NYKCRFPEI,能在体外从HCC病人的PBMC中有效地诱导出具有特异性杀伤能力的CTL.

  • 原发性肝癌患者外周血Vγ9Vδ2T细胞亚型及免疫功能分析

    作者:马俊;田伟;贺杰峰;任崇仁;任晓静;赵浩亮

    目的 检测肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)患者与健康人外周血中Vγ9Vδ2T细胞比例,亚型以及免疫杀伤功能的变化.方法 采集25例HCC患者和20例健康人的外周血应用流式细胞术检测δ2T细胞比例、分化成熟亚型、表达IFN-γ和CD107a比例;加入唑来膦酸和IL-2体外培养,12 ~ 14 d后收集细胞再次检测上述指标.结果 HCC患者外周血δ2T细胞占总T细胞比例培养前比健康人低(t =4.505,P<0.001),经体外扩增后明显升高(t=8.782,P<0.001),与健康组比较差异无统计学意义(t=1.644,P=0.109).患者和健康人体内δ2T细胞分化亚型分布比较差异无统计学意义(均P >0.05),而Tn、Tcm、Temra比例在培养后较培养前下降[£(Tn) =2.081,t(Tcm)=2.478,t(Temra)=2.953,均P<0.05],而Tem、Tem+ Temra较培养前明显升高[t(Tem)=12.6,t(Tem+ Temra)=9.843,均P<0.001].患者和健康人外周血中分泌IFN-γ和CD107a的δ2T细胞比例在培养前后差异无统计学意义(P>0.05). 结论 肝癌患者外周血δ2T细胞比例低于健康人,成熟亚型、表达CD107a和IFN-γ比例与健康人无差异,唑来膦酸加IL-2可以扩增肝癌患者与健康人δ2T细胞.

  • 癌细胞裂解物修饰的DC疫苗对胰腺癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用

    作者:唐朝晖;邹声泉;邱文洪;杨想平;裘法祖

    目的观察经胰腺癌细胞裂解物修饰的DC疫苗对胰腺癌荷瘤小鼠的免疫治疗作用.方法通过胰腺癌细胞裂解物修饰小鼠DC制成DC疫苗,研究其对小鼠抗胰腺癌的免疫保护作用,并评估了其对胰腺癌荷瘤小鼠的免疫治疗效果.结果 DC疫苗组的小鼠接种胰腺癌细胞25d后未见移植肿瘤形成,其余各组在3~9d后可见有移植肿瘤的生长.DC疫苗组的CTL对胰腺癌细胞有明显的细胞毒作用,但其余各组的CTL则缺乏明显的细胞毒作用.DC疫苗组小鼠的生存期(56±9)d比其余各组明显延长,且肿瘤重量(1.4±0.8)g明显低于其余各组(P<0.01,P<0.05).结论癌细胞裂解物致敏的DC可诱导荷瘤小鼠产生高效的抗胰腺癌免疫应答反应.

  • 转移性肾癌的免疫化学疗法

    作者:王惠君;王海;李汉忠;石冰冰;宋宗禄

    目的观察免疫化学疗法对转移性肾癌的治疗效果.方法对28例转移性肾癌患者进行免疫化学疗法,白细胞介素-2为每次5~20MU/m2,每周3次皮下注射;干扰素为每次6~9MU/m2,每周3次皮下注射;氟铁龙为800~1200 mg/d,分2~3次口服.结果28例患者中完全缓解(CR)4例(14.3%),部分缓解(PR)9例(32.1%),总有效率(CR+PR)46.4%.结论免疫化学疗法为转移性肾癌的治疗提供了一种全新的治疗手段.

  • 导入免疫效应蛋白基因增强自然杀伤细胞抗肝细胞癌作用的研究

    作者:孙婧王景;吴孟超;沈锋;钱其军;贺平;卫立辛;阎振林;崔贞福;孙婧

    目的观察导入免疫效应蛋白NKG5-SV基因增强肝癌患者自然杀伤(NK)细胞抗肝细胞肝癌的效应.方法以逆转录病毒为载体,将NKG5-SV导入肝癌患者的NK细胞,MTT法检测不同NK细胞的杀伤活性.测量小分子DNA片段定量检测凋亡.以LCI-D20裸鼠人肝癌转移模型为材料,研究肝癌切除术中脾内或切缘注射生理盐水、NK-LacZ细胞、NK-NKG5-SV细胞对肝癌切除术后转移复发的影响. 结果与NK细胞相比,NK-NKG5-SV细胞对SMMC-7721、HepG2肝癌细胞的杀伤活性明显增强,而NK-LacZ细胞则无明显改变.对LO2细胞的杀伤活性和诱导SMMC-7721细胞凋亡产生的降解DNA三种NK细胞组无区别.术中无论切缘注射还是脾注射,NK-NKG5-SV细胞组肝癌肝内和远处的复发转移均少于对照组和NK-LacZ细胞组. 结论转染NKG5-SV基因的NK细胞对肝癌细胞的杀伤能力明显增强,肝癌切除术中无论切缘注射还是脾内注射均可抑制肝癌切除术后在转移复发.

  • 胰腺癌免疫微环境及免疫治疗的前景与展望

    作者:叶辰;Zheng Lei;原春辉

    胰腺导管腺癌(PDAC)的肿瘤成分由细胞外基质、成纤维细胞、内皮细胞和免疫细胞组成的免疫微环境及其中的少量恶性肿瘤细胞共同组成.化疗、靶向治疗和免疫治疗等一系列治疗措施的失败均与胰腺癌特殊的免疫微环境相关.通过分析胰腺癌免疫微环境的成分,明确各种成分对胰腺癌形成高度免疫抑制、乏氧和促进结缔组织增生等方面的影响,可以进一步了解其在胰腺癌发生及发展中的影响.同时,通过对肿瘤单细胞进行分析研究,可以更好地了解PDAC中免疫微环境的组成特点,以及在目前胰腺癌新治疗措施中免疫微环境的变化特点.

  • 外周血γδT细胞在胰腺癌裸鼠过继免疫治疗中的作用

    作者:戴梦华;何维;赵玉沛;许春萍

    目的探讨外周血γδT细胞在胰腺癌裸鼠种植瘤体内过继免疫治疗中的作用.方法用胰腺癌细胞株Cap-1注入BALB/c裸鼠皮下建立胰腺癌裸鼠种植瘤模型.裸鼠随机分为3组,每组10只.A组为γδT细胞治疗,B组为αβT细胞治疗,C组给以无血清RPMI 1640作为对照.从胰腺癌患者外周血中提取淋巴细胞,体外特异性扩增γδT细胞后注入裸鼠腹腔内,观察种植瘤裸鼠生存时间、肿瘤体积和肿瘤病灶坏死程度.结果 A组成瘤率9/10,B、C组均为8/10(P>0.05).当肿瘤生长到16、37和52 d时, A组与B、C组肿瘤体积差别具有统计学意义(P值分别为0.019和0.022).120 d时C组8只种植瘤裸鼠全部死亡,B组有5只死亡,A组有3只死亡,3组之间死亡率差异具有统计学意义(P=0.023);Kruskal-Wallis检验生存时间存在统计学差异(P=0.036).γδT细胞治疗组中有4只肿瘤病灶出现坏死脱落,B和C组中各有1只肿瘤出现坏死;肿瘤生长到1个月后,B组和C组中裸鼠发生头部、眼眶、尾部、会阴部和对侧腹股沟区转移,A组仅1例发生对侧腹股沟部转移;A组中有1例裸鼠种植瘤脱落消失,而B组和C组均无肿瘤脱落、坏死消失发生.结论外周血γδT细胞对胰腺癌裸鼠种植瘤具有显著的抑瘤作用.

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