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活化单倍相合异基因造血干细胞治疗晚期难治性肿瘤的初步观察
目的 探讨活化单倍相合异基因造血干细胞(allogeneic haploidentieal hematopoietic stem cells,haplo-HSC)治疗各类晚期难治性肿瘤的安全性和临床疗效.方法 42例晚期转移性或化疗抵抗件肿瘤患者入组,均接受一个疗程haplo-HSC治疗,分别通过影像学检查、生活质量评分以及外周血淋巴细胞业群、细胞因子变化情况来评估临床疗效和免疫学反应.结果 ①42例患者中,7例部分缓解(PR),25例疾病稳定(SD),10例疾病进展(PD),有效率(CR+PR)为16.67%,临床获益率(CR+PR+SD)为76.19%.中位随访时间21个月,中位达进展时间(mTTP)为3.7个月,中位生存时间为7.8个月,1年生存率为14%;②治疗后患者的CD3+、CD4+.、CD4+,CD8+、CD3-CDl6+CD56+NK均明显升高(P<0.05),而CD8+、CD4+CD25+Treg明显降低(P<0.05);TNF-α、IFN-γTh1类细胞因子明显升高(P<0.01),而FGF-β明显下降(P<0.05);③除一过性的发热、乏力外,未出现其他不良反应.结论 晚期难治性肿瘤患者,采用活化haplo-HSC治疗可以增强自身免疫功能,提高生存率和牛活质量,并且有良好的耐受性.
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2013年恶性肿瘤研究进展
当今，世界各国对恶性肿瘤的研究都高度重视，随着分子生物学研究的快速发展，恶性肿瘤研究的新理论、新方法、新成果日新月异、层出不穷。笔者仅就2013年癌症的免疫疗法、基础研究、临床研究、药物开发等方面的研究加以总结，供读者参考。
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晚期肺腺癌活检标本PD-L1免疫组织化学多平台检测一致性研究
目的 探究晚期肺腺癌患者程序性死亡分子配体1(PD-L1)的表达情况以及4种不同克隆号PD-L1抗体免疫组织化学检测平台的一致性,以期为有效筛选晚期肺腺癌患者程序性死亡分子1(PD-1)/PD-L1抑制剂免疫治疗潜在获益人群提供临床试验依据.方法 采用多中心回顾性研究,收集4个中心于2017年8至12月诊断为晚期肺腺癌的活检标本共57例,患者平均年龄59岁(34～81岁);男性29例,女性28例.对蜡块进行连续切片并同时进行4种不同克隆号PD-L1抗体免疫组织化学染色.分别为22C3(Dako公司)、28-8(Abcam公司)、SP263(Ventana公司)和SP142(Ventana公司),其中22C3配套Dako公司二抗体系及全自动染色仪,其余二抗体系为Ventana Ultraview检测体系及自动染色仪.免疫组织化学染色切片由2位经过培训的高年资病理医师进行双盲独立阅片,对PD-L1阳性的肿瘤细胞按百分比进行判读.判读结果按<1％、1％～24％、25％～49％及≥50％4个级别进行统计比对.结果 以Dako公司22C3和二抗体系检测作为标准,PD-L1≥50％的病例共计8例,占14.0％(8/57);22C3、28-8及SP263对肿瘤细胞染色一致性较高(ρ=0.729～0.809);2位医师对PD-L1阳性的肿瘤细胞判读一致性较高(ρ=0.707～0.896),22C3及SP263结果显示尤为明显.结论 22C3、28-8及SP263在肿瘤细胞染色上具有较高的一致性.该研究在一定程度可为筛选免疫治疗潜在获益人群提供有效的临床试验.
关键词： 肺肿瘤 腺癌 免疫疗法 免疫组织化学 程序性死亡分子配体1 -
以减毒沙门菌作为DNA疫苗载体的研究
目的以真核表达质粒pCMVβ为报告基因,研究用芳香族氨基酸合成缺陷的沙门菌SL7207为载体以提高DNA疫苗免疫应答的可行性.方法携带质粒pCMVβ的SL7207体外感染小鼠腹腔巨噬细胞后,用X-gal染色方法和RT-PCR方法检测巨噬细胞内β-gal的表达.小鼠口服免疫SL7207(pCMVβ)后,用RT-PCR方法检测β-gal基因在淋巴组织中的转录产物;用ELISA方法检测体液免疫;用3H-TdR掺入法检测脾淋巴细胞增殖;用JAM试验检测杀伤性T淋巴细胞反应.结果 SL7207能有效地将质粒DNA传递到体外培养的巨噬细胞中并进行表达;小鼠口服携带有pCMVβ的SL7207后,能在脾脏、派伊尔结、肠系膜淋巴结中检测到目的基因的转录,并可诱导小鼠产生特异性体液免疫和细胞免疫.与肌内注射pCMVβ相比较,口服SL7207(pCMVβ)能更有效地诱导出细胞免疫应答.结论减毒沙门菌SL7207作为DNA疫苗的载体,可经口服途径进行免疫,并可将质粒直接传递给抗原递呈细胞,诱导出以细胞免疫为主的免疫应答.
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免疫疗法治疗慢性乙肝病毒感染者疗效观察
目的探讨抗HBe阳性的HBV慢性感染者前C区变异株的发生率及治疗方法. 方法选择抗HBe阳性的HBV慢性感染者,应用DNA序列分析方法检测其前C区的变异的发生率,然后用免疫疗法(左旋咪唑搽剂+乙肝疫苗+潘生丁)治疗,观察其对HBV前C区变异株患者的疗效,并以HBeAg阳性患者为对照. 结果 (1)抗HBe阳性的HBV慢性感染者前C区变异发生率为10/12;10例均为A1896终止变异,其中5例与野生株混合,6例伴BCP变异.(2)本试验的免疫疗法对前C区变异株的疗效(5/7)优于HBeAg阳性者(2/11)的疗效. 结论 (1)本研究对象中抗HBe阳性的HBV慢性感染者前C区变异发生率较高;(2)本研究所试用的免疫疗法对前C区变异株的疗效优于对HBeAg阳性者的疗效.但均因例数太少难于肯定,需进行更大样本的研究.
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TCR基因修饰T细胞研究进展
过继细胞免疫治疗(adoptive cellular immunotherapy,ACT)是将对抗原特异识别的细胞经体外扩增后输注入患者体内,使其被动获得特异性识别抗原能力的一种免疫疗法.该疗法在白血病、转移性黑色素瘤[1-2]、移植相关的恶性肿瘤、巨细胞病毒感染、EB病毒感染[3]等疾病中已取得了鼓舞人心的治疗效果.
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免疫治疗方案对甲状腺癌术后患者的疗效及免疫功能的影响
目的 探讨树突状细胞-细胞因子诱导杀伤细胞(DC-CIK)生物免疫疗法对甲状腺癌患者的疗效及术后免疫功能的影响.方法 2013年6月至2015年7月将84例甲状腺癌患者随机分为对照组(n=42)及观察组(n=42),两组均行甲状腺肿瘤切除术.对照组术后行CMF[环磷酰胺(CTX)+甲氨蝶呤(MTX)+氟尿嘧啶(5-FU)]化疗方案辅助治疗,观察组术后应用DC-CIK治疗.对比分析两组患者治疗效果、术后免疫功能、炎症因子及血管内皮细胞因子(VEGF)水平的变化.结果 观察组近期总有效率85.71%高于对照组的59.52%,组间比较有统计学差异(P<0.05).观察组治疗后CD4+Th17细胞比率低于对照组,Th17/Treg、CD4+CD+25 Treg细胞的比率则高于对照组(P<0.05).观察组患者术后白细胞介素-1,6(IL-1,6)、肿瘤细胞坏死因子-α(TNF-α)及VEGF水平显著低于对照组(P<0.05).结论 DC-CIK生物免疫疗法能有效改善甲状腺癌患者术后免疫功能,降低患者炎症因子水平,提高患者治疗效果.
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早期应用免疫疗法治疗肾综合征出血热的研究
目的 探讨早期应用免疫疗法对肾综合征出血热的治疗效果.方法 在常规治疗的基础上早期联合应用免疫调节剂.结果 治疗组在肝、肾功能恢复及缩短病程方面明显优于对照组.结论 免疫疗法在肾综合征出血热早期治疗中有效.
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DC-CIK联合硼替佐米治疗多发性骨髓瘤患者的临床观察
目的：：研究树突状细胞-细胞因子诱导T细胞( DC-CIK)过继免疫联合硼替佐米为基础的化疗治疗多发性骨髓瘤( MM)患者的临床疗效。方法：将29例MM患者随机分为两组：化疗组患者14例，给予含有硼替佐米的化疗方案；联合组患者15例，除接受含硼替佐米的化疗外，还给予DC-CIK免疫治疗。考察两种疗法的疗效及不良反应。结果：治疗后，联合组患者的生活质量、临床指标[瘤细胞百分比为(23.23±6.38)%；β2微球蛋白表达水平为(6.77±2.03) mg/L；肌酐水平为(79.4±13.63)μmol/L]、总体缓解率(86.7%)与化疗组[(19.11±5.67)%；(8.39±3.11) mg/L；(110±21.07)μ mol/L；71.4%]比较，均有所提高(P值均<0.05)。联合组患者感染带状疱疹的感染率(0%)低于化疗组(21.4%)。结论：DC-CIK免疫治疗联合以硼替佐米为基础的化疗安全有效，不良反应小，耐受性好，适用于MM患者。
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复发性自然流产主动免疫治疗前后自身抗体HCGA及生殖激素变化的研究
本文对2003-06～2006-01来我院门诊就诊的复发性自然流产妇女主动免疫治疗前后血清抗HCG抗体(HCGA)与FSH、LH、E2、P水平的变化进行了比较,以探讨主动免疫治疗对HCGA及生殖激素的影响.
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自身CD3AK细胞治疗丙型肝炎40例分析
我们设计采用患者自身外周血单个核细胞(PBMC)经体外用鼠抗人CD3单克隆抗体和白介素2等细胞因子联合诱导,回输治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染患者,效果较满意,分析如下.
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腹腔化疗+高频透热治疗+免疫治疗癌性腹水18例分析
我们2005-05～2005-12用腹腔化疗+高频透热治疗+免疫治疗癌性腹水18例,效果理想,现报告如下.1 临床资料1.1 一般资料本组均经B超和(或)CT检查确定有腹水,且经腹水细胞学检查查见癌细胞.其中男10例,女8例,年龄38～75(平均47.8)岁.胃癌8例,结肠癌3例,卵巢癌3例,肝癌2例,胰腺癌2例.
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淋巴细胞主动免疫治疗反复性流产48例的观察与护理
目的:通过对不明原因反复性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)患者应用配偶或者健康第三者的淋巴细胞主动免疫疗法的观察与护理,了解该方法治疗URSA的安全性与疗效.方法:2006-05/2007-12在我中心治疗的48例USRA患者采用注射淋巴细胞行主动免疫治疗并配合护理干预.结果:48例患者均出现不同程度的局部反应,无一例出现全身反应.其中妊娠29例,妊娠大于12周23例,胚胎停止发育2例,治疗成功率92%.结论:淋巴细胞主动免疫疗法配合护理干预治疗USRA安全可靠,效果显著.
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DC、CIK治疗胃癌1例分析
对DC、CIK治疗胃癌1例分析如下.1 病历摘要男,78岁.因癌胚抗原(CEA)持续升高4个月入院.患者于入院前4个月常规体检中发现CEA升高.随访4个月CEA再增高达48.95ng/ml.入院前饮食、二便、睡眠好.
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抗精子抗体免疫治疗对输卵管性不孕症治疗的意义
目的探讨免疫治疗对输卵管性不孕症治疗的意义,提高输卵管性不孕症的治愈率.方法对994例不孕妇女经血清抗精子抗体(AsAb)检测和子宫输卵管造影检查确诊的261例AsAb阳性的输卵管性不孕症患者,分为单纯输卵管抗炎治疗组、抗炎和免疫联合治疗组,治疗后12个月内随访妊娠情况,用χ2检验比较两组妊娠率之差异.结果有34%(338/994)的患者为输卵管性不孕症,其中AsAb阳性率达77.2%(261/338).抗炎和免疫联合治疗组妊娠率(61.9%,93/151)明显高于单纯输卵管抗炎治疗组(35.5%,39/110),两组妊娠率有极显著性差异(P＜0.005).结论生殖道感染尤其是输卵管病变是血清AsAb产生的主要原因之一,因此,输卵管性不孕症往往伴随由血清AsAb引起的免疫性不孕,采用抗炎和免疫联合治疗比单纯采用输卵管抗炎治疗可以大大提高输卵管性不孕症的治愈率.
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树突状细胞介导的以p53为靶向的肿瘤免疫治疗
进入21世纪以来,肿瘤成为威胁人类健康的头号杀手.而对于恶性肿瘤的治疗,传统方法有手术治疗、放射治疗和化学药物治疗,这些疗法对早期肿瘤可获得较为满意的疗效,但对于晚期肿瘤伴有局部扩散和远处转移者往往难以取得满意疗效.自20世纪80年代兴起的生物治疗发展迅速,已经成为继上述3种疗法之后的第4种抗肿瘤措施.90年代初,生物治疗发展到基因治疗阶段.已证实p53基因突变是至今已知与人类肿瘤相关的普遍的基因变化.近年,随着树突状细胞(DCs)瘤苗的抗瘤应用研究的开展,DCs已成为当今肿瘤生物治疗领域备受关注的焦点之一,本文将对DCs介导的以p53为靶向的肿瘤免疫治疗作一综述.
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变应原免疫疗法在哮喘治疗中的应用
变应原免疫治疗(Allergn immunot:herapy,AIT)亦称特异性免疫治疗或减敏疗法,已应用于临床近百年,至今仍是治疗变态反应性疾病的主要手段之一,也是当前变应性哮喘防治策略的主要组成部分,是哮喘病因治疗的惟一方法,它可改变哮喘病程,阻滞症状的恶化和防止对新的变应原产生过敏.
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计划免疫与健康教育相结合的实践探讨
2004年我科开始探讨把免疫接种与健康教育有机结合的新的工作模式,取得了良好效果,总结如下.1 临床资料1.1 一般资料 选择在我科进行计划免疫登记的常住人口和流动人口共1 056人,并建立档案登记.
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原发性肝癌患者行树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞免疫治疗的护理
总结了95例原发性肝癌患者应用自体来源树突状细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞(DC-CIK)免疫治疗的护理要点.稳定患者情绪、严格执行无菌操作、做好回输前护理、回输过程中的护理、回输后护理,是顺利完成DC-CIK细胞免疫治疗的关键.
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嵌合抗原受体修饰免疫细胞治疗肿瘤的新策略
以嵌合抗原受体（CAR）为基础的细胞免疫治疗目前成为治疗恶性肿瘤的一种新兴形式。CAR技术的应用在以下几方面受到密切关注：选择合适的目标抗原；甄选高效、安全的基因转导方法；优化信号分子；筛选具潜质的免疫细胞。随着研究的深入和技术的提高，相信CAR技术会给肿瘤患者带来福音。
