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光动力疗法联合相关治疗研究进展
目的:总结可增强光动力疗法(PDT)抗肿瘤免疫效应的相关治疗研究进展.方法:应用PubMed和CNKI数据库,以“光动力疗法、肿瘤、免疫疗法、靶向光敏剂、肿瘤疫苗和免疫抑制”等为关键词,检索2000-01—2011-08的相关文献.纳入标准:1)PDT联合的免疫疗法；2)靶向光敏剂；3)PDT光照剂量；4)PDT免疫抑制效应； 5)PDT肿瘤疫苗.排除重复研究与本研究无关的文献,符合分析的文献32篇.结果:PDT处理后对宿主免疫系统的影响极为复杂,既能促进抗肿瘤免疫,在某些情况下又能抑制免疫；PDT联合免疫佐剂、细胞因子或免疫细胞可有效增强PDT抗肿瘤免疫反应；疫抑制效应具有条件性,可通过制备靶向光敏剂、调节光照剂量和去除负向调节性免疫效应分子及调节性T细胞等多种途径减弱甚至去除这种生物效应；PDT处理后肿瘤细胞裂解物具有免疫刺激作用,可用作肿瘤疫苗.结论:联合免疫疗法或其他方法来增强PDT抗肿瘤免疫效应、拮抗免疫抑制效应,可显著提高PDT抗肿瘤疗效.
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特异诱导移植物抗白血病效应的研究进展
异基因骨髓移植(allo-BMT)是治愈血液系统恶性肿瘤有效的方法,而且这种治愈效果与移植物抗白血病(GVL)效应密切相关.目前认为GVL是治愈白血病的主要机制.综述了近年来特异性诱导GVL效应的研究进展.
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GVAX肿瘤疫苗临床研究现状和进展
目的:总结国内外近几年对于GVAX瘤苗的临床研究现状.方法:应用PubMed数据库检索系统,以"GVAX瘤苗"和"肿瘤免疫治疗"等为关键词,检索1993-01-2010-05关于GVAX瘤苗的制备及治疗各种肿瘤的文献.资料选择:选择所有与GVAX瘤苗有关的文献,后纳入17篇.结果:GVAX瘤苗作为单药治疗肿瘤的效果有限,但对于一些肿瘤,GVAX瘤苗可不同程度地延长疾病进展时间和总体生存期,改善患者生活质量.联合其他的治疗方法如化疗、放疗、微创治疗和其他的免疫治疗等可能是GVAX瘤苗以后研究的方向.结论:不同的GVAX瘤苗已在各类肿瘤开展了一系列相关临床试验研究,并显示出较好的安全性和有效性.
关键词： 粒细胞巨噬细胞集落刺激因子 癌症疫苗 免疫疗法 综述文献 -
黑色素瘤抗原与肺癌的免疫治疗
随着分子生物学及基因工程技术的出现及应用,肿瘤疫苗的研究已成为主动性免疫治疗的重要手段之一.黑色素瘤抗原(MAGE)为肿瘤特异性CTL所能识别的抗原,该类抗原上特定的肽段可与相应的HLA Ⅰ类分子结合,引起强烈的CTL反应.由于大多数肺癌高表达MAGE,因而应用MAGE抗原肽对肺癌患者进行免疫治疗,可能具有广阔的应用前景.
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OK-432治疗晚期乳腺癌临床疗效观察
目的:观察、分析OK-432在晚期乳腺癌治疗中的近期疗效.方法:选择我院门诊就医的晚期乳腺癌患者18例,应用OK-432作临床治疗,取病情相似的患者10例作统计配对,观察其治疗效果并作分析.结果:治疗组的有效率为94.5%,对照组中除1例稳定外,其他病例的病情均恶化.OK-432的治疗效果明显好于对照组.结论:OK-432治疗晚期乳腺癌的近期疗效优于一般支持治疗.
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莪术醇自体瘤苗治疗胃癌的初步研究
目的:探讨莪术醇自体瘤苗治疗胃腺癌的初步试验临床效果.方法: 用现代生物技术构建莪术醇自体瘤苗,对16例胃实体瘤术后患者进行自体瘤苗免疫接种,并设对照组10例,检测各组治疗前后其NKC活性、CD3+、CD4+和CD8+水平及生存质量的改变,对其疗效进行判断评价.结果:经莪术醇自体瘤苗免疫接种治疗后实验组CD3+、CD4+和CD8+水平及NKC活性分别为49.46±5.84、48.35±4.00、28.92±3.30和11.36±2.64,其NKC细胞的活性、CD3+、CD4+水平与对照组及自身治疗前比较有明显差异;近期随诊其生存质量及疗效也明显优于自身治疗前及对照组.结论:莪术醇自体瘤苗治疗胃腺癌患者,能明显提高机体免疫功能,促进自身生存质量的改善,对胃腺癌有较好的治疗效应.
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胚胎干细胞来源的树突状细胞骨髓瘤疫苗抗瘤功能的观察
目的:探讨胚胎干细胞(ESC)来源的树突状细胞(DCs)骨髓瘤融合疫苗的抗肿瘤功能.方法:1)对骨髓瘤疫苗进行安全性检测,并观察其体外针对SP2/0的特异性细胞毒性T淋巴细胞(CTL)反应;2)融合疫苗的免疫保护实验和免疫治疗实验.结果:1)接种裸鼠未见致瘤情况初步证实该疫苗安全可靠,体外特异性CTL杀伤实验表明该融合疫苗具有较强的杀伤活性.2)ESC-DCs融合疫苗免疫组和BMC-DCs融合疫苗免疫组小鼠受到SP2/0攻击后,连续观察60 d未见肿瘤形成.3)ESC-DCs融合疫苗治疗组小鼠中位生存时间为47 d,BMC-DCs融合疫苗治疗组小鼠中位生存时间为46 d,而PBS组小鼠中位生存时阃仅为21 d.结论:ESC-DCs与小鼠骨髓瘤细胞SP2/0融合制备得到的融合疫苗具有较强的抗肿瘤功能,与BMC-DCs来源的同类疫苗相比具有相似的生物学特性反功能性.
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肿瘤源性血管内皮细胞RNA转染树突细胞体外诱导特异性CTL的研究
目的:探讨转染肿瘤血管内皮细胞RNA的树突细胞(DC)能否诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞(CTL).方法:采用肿瘤细胞的培养上清诱导人脐静脉内皮细胞(HUVEC)增殖,从而制备肿瘤源性血管内皮细胞(Td-EC).用RT-PCR检测肿瘤内皮标志1(TEM 1)在Td-EC上的表达.制备Td-EC的总RNA,转染从人外周血中扩增的未成熟DC,用流式细胞仪检测DC袁型的变化,用LDH法检测DC诱导的CTL对Td-EC、HUVEC和人脐静脉内皮细胞株CRL-1730的杀伤率.结果:Td-EC特异性表达TEM 1.转染RNA的DC组CD83、CD86表达率分别为(85.22±7.73)%和(88.38±8.02)%,而未成熟De组CD83、CD86表达率分别为(51.58±9.49)%和(61.77±2.91)%,两组差异有统计学意义,P<0.05.在效靶比为20:1、10:1和5:1时,CTL对Td-EC的杀伤率分别为(34.15±1.14)%,(27.02±1.31)%和(13.12±1.63)%;CTL对HUVEC杀伤率分别为(11.35±0.97)%、(8.24±0.37)%和(5.30±0.73)%;CTL对CRL-1730杀伤率分别为(13.24±1.76)%、(8.41±0.91)%和(5.31±0.94)%;CTL对Td-EC杀伤率均显著高于对HUVEC和CRL-1730的杀伤率,P<0.05.结论:转染Td-EC RNA的DC可在体外诱导CTL特异性地杀伤Td-EC.
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肿瘤疫苗与白介素-12联合免疫治疗小鼠肉瘤的研究
目的:探讨混合热休克蛋白(HSP)/肽与白介素-12(IL-12)和环磷酰胺(CTX)联合治疗小鼠肉瘤的作用及机制.方法:以S-180肉瘤为模型,将瘤组织剪碎,裂解,离心,取上清经Sephacryl S-200层析,截取相对分子质量(50～200)×103段,经SDS-PAGE电泳及Western-blot法鉴定.用提取的HSP/肽免疫小鼠后,再用低刺量CTX及IL-12治疗(强化疫苗),观察无瘤生存率、抑瘤生长率、抑制转移率和存活期.用流式细胞仪,ELISPOT及乳酸脱氢酶等方法检测免疫功能的变化.结果:HSP疫苗与IL-12和CTX联合治疗小鼠S-180肉瘤,80.0%肿瘤完全消退,且100.0%抑制了肺部转移,达长期生存,而对照组全部在40 d内死亡.检测表明HSP/肽疫苗形成了免疫预存,从而使IL-12和CTX发挥了抗瘤作用.结论:HSP/肽与IL-12和CTX联合治疗诱发了机体细胞免疫功能,产生强大的抗瘤作用,可能具有临床应用前景.
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人外周血γδT细胞对裸鼠人肺癌移植瘤治疗作用的研究
目的:探讨人外周血γδT细胞对已建立肺癌裸鼠的免疫治疗作用.方法:用人肺癌细胞株A549接种BALB/c裸鼠皮下,建立肺癌裸鼠模型.从健康人外周血中提取γδT淋巴细胞, 体外特异性扩增γδT细胞.将已建立肺癌的裸鼠随机分为两组,对照组用RPMI1640培养液,治疗组用γδT细胞分别注入裸鼠腹腔内,观察种植瘤裸鼠生存时间及肿瘤体积,并同时检测肿瘤细胞c-jun的表达.结果:裸鼠接种5×106肺癌细胞后第14天,在接种部位均有肿瘤形成,直径平均为2 mm.在首次治疗后49 d时,对照组、治疗组平均肿瘤体积分别为(0.97±0.32)和(0.46±0.25) cm3,差异有统计学意义,P<0.05.至75 d时,对照组种植瘤裸鼠全部死亡,治疗组生存天数较对照组差异有统计学意义,P<0.05.结论:人外周血γδT细胞对肺癌裸鼠种植瘤具有显著的抑瘤作用,为肺癌免疫治疗提供了一种新的治疗方法.
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CIK体外抗癌活性分子机制的探讨
目的:分析细胞因子诱导的杀伤细胞(cytokine induced killer cell, CIK)抗肿瘤活性增强的分子机制.方法:从健康人志愿者和恶性肿瘤患者PBMC培养获得CIK细胞,用LDH释放法分别对PBMC和CIK进行体外杀伤肿瘤细胞的活性测定,用流式细胞术分析PBMC和CIK细胞群中颗粒溶素(granulysin, GNLY)和穿孔素(perforin, PFN)的表达.结果:在效靶比为5∶1时,健康人和肿瘤患者PBMC对肿瘤细胞K562的裂解率分别为6.33%和1.29%,两组CIK细胞对肿瘤细胞K562的裂解率分别为14.7%和14.16%,PBMC与CIK对细胞的裂解率显著提高,P<0.01;GNLY阳性表达细胞百分比由4.43%和1.95%上升到19.15 % 和17.52%,P<0.01.但PFN细胞却由21.91 % 和14.69%降低到4.96%和3.7%,P<0.05.结论:肿瘤患者PBMC抗肿瘤活性下降可能与该细胞中GNLY和PFN表达减少有关;CIK细胞杀伤肿瘤活性的提高可能与GNLY的表达增加相关;PFN表达下降可能是维持CIK细胞在体外大量增殖的调节因素.
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肿瘤细胞裂解物致敏的树突状细胞对大鼠卵巢上皮癌免疫治疗的体内研究
目的:研究树突状细胞(dendritic cells,DC)与肿瘤细胞裂解物致敏的树突状细胞(tumor-associated antigen/dendritic cells,TAA/DC)对荷瘤大鼠的免疫治疗效果.方法:建立大鼠卵巢癌皮下移植瘤模型;于成瘤后2周分别用PBS、DC或TAA/DC进行免疫治疗,比较治疗效果.结果:TAA/DC抑制肿瘤细胞的增殖与转移,对荷瘤大鼠治疗后8周,局部肿瘤无明显增长,P=0.355,无转移灶出现;TAA/DC可明显改善大鼠免疫状况,对荷瘤大鼠治疗后3周,使已经下降的CD8+T细胞百分比又明显上升,P=0.000;TAA/DC对荷瘤大鼠单次免疫治疗的效果具有时限性,在对荷瘤大鼠治疗后8周,CD8+T细胞百分比再次出现明显下降,P=0.000.结论:TAA/DC可改善荷瘤大鼠的细胞免疫状态,抑制肿瘤细胞的增殖与转移.
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T细胞生长因子活化癌性腹水中TIL对树突状细胞抗原提呈的应答能力
目的:用T细胞生长因子白细胞介素2(IL-2)和植物血凝素(PHA)活化癌性腹水中肿瘤浸润的淋巴细胞(TIL),联合肿瘤抗原致敏的树突状细胞(DC-Ag)腹腔回输,探讨对腹腔抗原提呈微环境的优化作用,评估免疫治疗晚期癌性腹水的可行性.方法:从晚期癌症患者腹腔积液中分离TIL,用小剂量IL-2和PHA活化,流式细胞仪(FACS)分析TIL表面IL-2R和IL-10R的变化;3H-TdR掺入法检测TIL对DC-Ag抗原提呈的增殖能力;腹腔回输后观察腹水中IFN-γ的含量变化和对恶性腹水的治疗效果.结果:癌性腹水中分离的TIL经IL-2和PHA活化后,细胞表面表达IL-2R的淋巴细胞数目明显增多,表达IL-10R的淋巴细胞数目明显减少,活化后的TIL对DC-Ag的增殖能力增强;腹水中IFN-γ的含量为(3.50±0.32)μg/mL,明显高于对照组;免疫治疗的完全缓解率54.5%,部分缓解率45.5%,总有效率100%.结论:IL-2能有效地解除肿瘤细胞对淋巴细胞的抑制作用,促进TIL表面的Th1型细胞因子受体的表达,降低Th2型细胞因子受体的表达,增强对DC-Ag的免疫应答能力,联合DC-Ag腹腔回输,能有效地治疗恶性腹水.
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SC及NDV修饰的瘤苗治疗胃癌的实验疗效研究
目的:研究中药三棱、莪术的提取物SC修饰构建的肿瘤细胞疫苗对SGC-7901胃癌细胞株的抗瘤效应及联合新城鸡疫病毒疫苗的实验杀瘤疗效.方法:对SGC-7901胃肿瘤细胞进行系列处理,用SC(sparganium stoloniferum Bueh hum、Curcuma zedoaria rosc-SC,Chinese traditional medicine)及NDV(新城鸡瘟病毒)对其进行生物构建,修饰构建的瘤苗经免疫小鼠(1次/周×4)28 d后,接种SGC-7901胃肿瘤细胞,观察抑制肿瘤肺转移、皮下结节形成及生存时间状况.结果:经SC修饰构建的SC-SGC-7901瘤苗能明显阻止胃癌细胞的肺转移,显著抑制皮下肿瘤结节形成,能明显延长荷瘤鼠的生存时间,与对照组相比差异有显著性(P＜0.05).由NDV构建的疫苗的抗瘤作用低于SC瘤苗组,在延长荷瘤鼠生存期方面和单瘤苗组相近,SC与NDV联合构建的瘤苗其抗瘤未呈生物放大及相加效应.结论:SC修饰构建的SGC-7901新型疫苗可以增强胃肿瘤细胞的免疫原性,对胃癌有较好的实验治疗效果.
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冷冻免疫治疗恶性黑色素瘤对患者免疫功能的影响
根据随访资料对我院1988年10月～1994年5月收治56例恶性黑色素瘤患者.对免疫功能、预后等结果进行了总结,报告如下.
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沙培林联合抗癌药选择性直肠上动脉栓塞治疗进展期直肠癌的临床研究
目的 探讨沙培林联合抗癌药在进展期直肠癌治疗中的应用价值.方法 将78例进展期直肠癌患者分为试验组38例和对照组40例,分别进行沙培林TAE治疗及传统TAE治疗,对术后反应及疗效进行对比分析.结果 试验组在治疗效果、生存率方面优于对照组,两组毒副作用大致相同.结论 沙培林联合抗癌药选择性直肠上动脉栓塞治疗进展期直肠癌是一种安全有效的治疗方法.
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免疫检查点抑制剂相关不良反应的研究进展
目前,肿瘤免疫治疗是继手术、放疗、化疗和分子靶向治疗后又一种能够改善恶性肿瘤患者生存的手段.其中,免疫检查点抑制剂(ICIs)是近年来获得突出疗效的药物,比如抗细胞毒T淋巴细胞相关抗原(CTLA-4)、抗程序性死亡受体1(PD-1)和抗程序性死亡配体1(PD-L1),已被美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于黑色素瘤和非小细胞肺癌的治疗[1].但是,由于ICIs特定的作用机制产生了一些特殊的不良反应,称为免疫相关不良反应(irAEs).它们大多较为轻微,如果早期诊断和及时治疗的话,大部分是完全可逆的[2],但仍有0.5％～13.0％会是严重的,有时甚至威胁生命[3].事实上,irAEs对于一些肿瘤医生来说是相对陌生的.而且,可能是因为有报道称,irAEs跟抗肿瘤效果相关,有时患者会故意隐瞒或弱化他们的症状,以希望继续维持治疗方案[4].因此,增强肿瘤医生和患者对irAEs的认识至关重要.
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肿瘤的微波热疗
肿瘤的加温疗法(热疗)已有一百多年的历史[1].世界各国对热疗这一继免疫疗法之后的癌症第五大治疗方法寄予了极大的希望.微波作为一种特殊的局部热疗的热源,则更引起人们的重视.近来,由于分子生物学、计算机的广泛应用,微波抗肿瘤的研究进入一个新的水平.但肿瘤的微波热疗仍处于研究阶段,未能成为一种常规疗法.现分述如下:
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热休克蛋白与肿瘤免疫治疗
100多年来,人类就试图通过激活患者免疫系统的功能来治疗肿瘤,尽管其中一些方法显示出了一定的临床效果,但是主动免疫还没有成为成熟的肿瘤治疗措施.随着分子生物学技术的进步以及肿瘤免疫学中T细胞机制的深入了解,使人类认识到肿瘤抗原可以被T细胞识别并引起排斥反应,对肿瘤疫苗的研究也有了很大进展,为人类对肿瘤的综合治疗增添了新的手段.
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立体定向放疗联合免疫治疗晚期恶性肿瘤进展
晚期肺转移癌或黑素瘤中放疗联合免疫检测点抑制剂,封闭免疫抑制通路,增强抗肿瘤免疫应答,在临床上明显改善生存.体部立体定向放疗大剂量精准照射到肿瘤靶区,大程度避免周围正常组织损伤,同时还诱导相关细胞因子和免疫分子表达,较常规放疗更能诱导强烈的免疫反应及远隔效应,更适合与免疫联合.已有研究表明总剂量和分割模式是调节放疗免疫反应的重要参数;放疗与免疫序贯时机显著影响疗效,肿瘤浸润淋巴细胞、PD-L1表达水平和MMR缺陷可能是预测放疗免疫治疗的重要指标.采用合理的放疗剂量和分割模式,选择佳序贯时机和有效的预测标记物,SBRT联合免疫可以大程度激活全身免疫反应,发挥远隔效应协同作用晚期恶性肿瘤.
