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染色体和融合基因检测在异基因造血干细胞移植中的应用
现将我们在造血干细胞移植(HSCT)治疗白血病21例中应用染色体核型分析和筑巢式逆转录多聚合酶反应(nested-RT-PCR)检测融合基因的情况报道如下.
关键词： 白血病/遗传学 白血病/治疗 造血干细胞移植 融合蛋白质类 bcr-abl/分析 -
抗瘤治疗相关性急性白血病25例分析
对我院2000～2005年抗瘤治疗相关性急性白血病25例分析如下.1 临床资料1.1 一般资料 本组男18例,女7例.均为急性非淋巴细胞白血病(其中M1 5例,M2 16例,M5 3例,M6 1例).原发病为乳腺癌12例,卵巢癌5例,肺癌3例,淋巴瘤5例,多发性骨髓瘤2例,所有原发肿瘤均经病理证实,有15例曾接受过手术治疗,术后常规接受放疗及3～6个疗程化疗.
关键词： 白血病/治疗 -
ABO血型不合异基因外周造血干细胞移植的护理
现将我院2001-08～2006-04完成的106例异基因造血干细胞移植中,46例ABO血型不合异基因外周造血干细胞移植的护理体会总结如下.
关键词： ABO血型系统 血型不合/病因学 白血病/治疗 造血干细胞移植/护理 -
以睾丸肿大为首发症状的白血病4例分析并文献复习
目的:探讨睾丸肿大为首发症状的白血病的诊断和治疗原则.方法: 回顾性分析了4例首诊入住泌尿外科,以睾丸肿大为首发症状的白血病(TL)患者的临床资料.结果:1例睾丸肿大为慢性粒细胞白血病所致;2例TL为急性淋巴细胞白血病;1例是急性非淋巴细胞白血病.4例均有血象的异常升高,伴有不同程度的脾肿大和胸骨下段压痛各2例.4例均行病变睾丸的切除、健侧睾丸的预防性放疗并行全身化疗.平均生存期4.5 a.结论:以睾丸肿大为首发症状的白血病误诊率高.对TL应采用综合方法治疗,化疗和局部的放疗是主要的治疗措施,病变睾丸的切除是否利于提高患者的生存期有待于进一步研究.
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白血病患儿化疗护理需求的调查
目的:为白血病患儿冲击化疗时提供高质量的护理.方法:对儿科血液病房40例白血病患儿冲击化疗时其家长进行问卷和调查,了解其在患儿冲击化疗时的需求,担心的问题及身心感受等.结果:迫切的需要是药物的相关知识和化疗药的漓速;担心的问题是化疗药物外渗;患儿冲击化疗时家长的表现主要是疲劳、烦躁、紧张.结论:针对调查结果采取相应的护理措施,不断提高护理质量.
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急性白血病患者预后相关的临床病理学因素
急性白血病(acute leukemia, AL)是血液系统常见的恶性肿瘤,其自然病程仅2～4个月.现在AL达到化疗完全缓解(complete remission,CR)已不困难,提高患者长期生存(overall survival,OS)率已成为急需解决的课题.近20年来,国内成人急性淋巴细胞白血病(acute lymphatic leukemia, ALL)和急性髓性细胞白血病(Acute Non-lymphatic Leukemia, ANLL) 患者中20%～30%可长期无病生存,但能够CR超过5年以上且OS的病例不多,CR后OS达10年以上者更少.我们对近10年来文献报道的425例急性白血病长期存活患者的临床资料加以分析,以探讨影响AL患者长期存活的多个因素及其相互关系,以期客观有效地指导临床治疗,提高患者的长期生存率.
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特异诱导移植物抗白血病效应的研究进展
异基因骨髓移植(allo-BMT)是治愈血液系统恶性肿瘤有效的方法,而且这种治愈效果与移植物抗白血病(GVL)效应密切相关.目前认为GVL是治愈白血病的主要机制.综述了近年来特异性诱导GVL效应的研究进展.
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磷酸肌酸钠治疗儿童急性白血病蒽环类抗生素致心脏毒性的疗效分析
目的:观察磷酸肌酸钠治疗儿童急性白血病(AL)蒽环类抗生素致心脏毒性的临床疗效.方法:回顾性分析68例儿童AL在化疗过程中使用蒽环类抗生素引起心脏毒性表现的患者,使用或未使用磷酸肌酸钠治疗蒽环类抗生素所致心脏毒性的疗效,分为治疗组和对照组,其中治疗组35例,给予磷酸肌酸钠每次1 g,1～2次/d,在30～45 min内静脉滴入;对照组33例予常规治疗(静脉使用大剂量维生素C和三磷酸腺苷二钠、口服维生素E和泛癸利酮).两组治疗时间均14 d.比较两组治疗前后的超敏C反应蛋白、心肌酶水平(包括肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶及α-羟丁酸脱氢酶)、心肌肌钙蛋白Ⅰ阳性患者阴转情况以及心电图、超声心动图的检查结果.结果:与治疗前比较,两组治疗后的临床症状体征明显改善.治疗组中治疗前后超敏C反应蛋白水平和心肌酶(肌酸激酶、肌酸激酶同工酶,乳酸脱氢酶,α-羟丁酸脱氢酶)水平明显下降(t值分别为23.591、18.758、16.549、21.376和14.251,P均<0.01);治疗组与对照组治疗后超敏C反应蛋白水平和心肌酶(肌酸激酶、肌酸激酶同工酶、乳酸脱氢酶,α-羟丁酸脱氢酶)水平明显下降(t值分别为4.828、4.627、4.472、4.394和3.972,P均<0.01).治疗组心肌肌钙蛋白Ⅰ阳性患者阴转情况以及心电图和超声心动图的改善情况亦明显优于对照组.两组患者均未出现不良反应.结论:磷酸肌酸钠用于儿童AL患者蒽环类抗生素所致心脏毒性的治疗,安全且疗效明显.
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骨髓移植后的免疫治疗
目的:研究免疫治疗用于治疗及预防骨髓移植(bone marrow transplantation, BMT)后的白血病复发.方法:A组为异基因骨髓移植(Allo-BMT)后白血病复发患者10例,接受供者白细胞治疗.B组为自身外周血干细胞移植(autogenous peripheral blood stem cells transplantation, APBSCT)或BMT后共10例患者输注免疫杀伤细胞(cytokine-induced killer, CIK)细胞治疗.结果:A组患者中血液学复发的6例,1例Ph1染色体100%转阴,无病存活至今已超过18个月,4例达暂时缓解;1例未缓解;微小残留及中枢神经系统复发共4例,均完全缓解,其中Ph1染色体全部转阴.B组10例中1例患者带有的白血病融合基因转阴.结论:(1)供者白细胞的输注能使某些BMT后慢性粒细胞性白血病遗传学及血液学复发患者完全缓解.(2)CIK细胞输注是安全的,对某些白血病复发患者的治疗是有效的.
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HLA配型不合情况下造血干细胞移植的新方法
目的:采用新方法进行非体外去除T细胞的人类白细胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)配型不合造血干细胞移植.方法:58例血液恶性肿瘤患者,33例为高危或难治复发白血病,接受了至少一个HLA位点不合的家庭供者造血干细胞移植.移植物为经粒细胞集落刺激因子(granulocyte clony-stimulating factor, G-CSF)动员的骨髓以及外周血造血干细胞,而无需体外去除T细胞.移植物抗宿主病(graft-versus-host-disease, GVHD)预防采用环孢菌素A+霉酚酸酯+短程甲氨喋呤方案.结果:所有患者均获得持久、完全供者植入.58例患者中发生Ⅱ度及以上急性GVHD 22例(37.9%),其中Ⅲ度和Ⅳ度急性GVHD分别为2例和1例,其严重程度与HLA不合程度无相关;42例可评估患者中,慢性GVHD为26例(61.9%),广泛型和局限型分别为11例和15例.复发9例,除1例外均为复发、难治白血病患者.死亡14例,其中7例死于疾病复发,另7例死于移植相关合并症,其中严重感染和间质性肺炎各2例,巨细胞病毒性脑炎、病毒型肝炎和急性GVHD死亡各1例.中位随访10月(2～37.5月),58例患者中42例无病存活(disease-free survival, DFS),高危患者2年DFS明显低于标危患者,分别为63.2%和77.6%(P= 0.04).DFS与供受者间HLA配型不合程度、急性GVHD严重程度及回输干细胞数量无关.结论:(1)无需体外去除T细胞的新方法可克服HLA屏障、安全有效地用于HLA不合的移植;(2)G-CSF动员的外周血干细胞可安全用于HLA不合的造血干细胞移植.
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人类白细胞抗原不相合造血干细胞移植治疗白血病的临床研究
目的:探讨应用人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)不相合供体造血干细胞移植治疗白血病.方法:总结我所于2000年7月至2001年12月进行的7例HLA不相合造血干细胞移植,其中包括3例慢性髓性白血病、3例急性非淋巴细胞性白血病、1例急性淋巴细胞白血病.干细胞来源:6例为外周血干细胞,1例为骨髓干细胞.预处理方案为改良马利兰(busulfan,BU)/环磷酰胺(cyclophosphamide,CY)或BU/CY+抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG).预防急性移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)采用环孢霉素A及短疗程氨甲喋呤,5例患者加用霉酚酸酯(骁悉).结果:1例为骨髓造血干细胞,采集骨髓单个核细胞数3.41×108 kg-1,6例为粒细胞集落刺激因子(granlocyte colony-stimulating factor,G-CSF)动员后外周血干细胞,平均接受8.46×108 kg-1(4.30×108～15.35×108 kg-1)供者外周血单个核细胞,平均+13天(+11～+16天)中性粒细胞(absolute neutrophil count,ANC)大于0.5×109 L-1.平均+16天(+11～+23天)血小板大于20.0×109 L-1.发生急性Ⅰ～Ⅱ度GVHD 3例(42.9%),无1例严重的急性GVHD,发生慢性广泛性GVHD 2例(28.6%).中位随访时间11个月(6～24月),7例患者均无病生存.结论:(1)对于HLA不相合造血干细胞移植,BU/CY+ATG可能成为有效的预处理方案.(2)对于HLA不相合的造血干细胞移植,外周血干细胞可以作为干细胞来源之一.
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异基因骨髓移植后供者干细胞输注与供者淋巴细胞输注抗白血病作用的比较
异基因骨髓移植后白血病复发是一个重要的问题,其发生率达10%～36%.在疾病晚期和采用去T细胞移植的患者中复发率可高达70%以上[1],对于此类患者联合化疗效果差,而二次移植则只在晚期复发的患者中效果较好[2,3].一些研究者曾采用供者免疫活性细胞输注或使用人重组白细胞介素2来刺激供者造血或增强移植物抗白血病作用(graft-versus-leukemia,GVL)[4-6].我们报告了20例异基因骨髓移植后复发的白血病患者,对他们分别进行了无粒细胞集落刺激因子(G-CSF)动员的供者淋巴细胞(donor-derived lymphocyte,DDL)输注或G-CSF刺激后采集的供者干细胞(peripheral blood progenitor cell,PBPC)输注.
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造血干细胞移植的主要进展--截止到2003年2月
自1964年亚洲第1例骨髓移植成功到2003年2月,作者的医学团队已经进行了773例异体骨髓移植.这个数目大约相当于全国异体造血干细胞移殖(hematopoietic stem cell transplants,HSCT)总数的40%.我们坚持每一例患者在移植技术上均要有所提高.本文从以下4个方面介绍.
关键词： 造血干细胞移植/发展趋势 白血病/治疗 -
白血病合并2型糖尿病5例分析
白血病合并糖尿病临床治疗过程复杂,危害性较大,糖尿病会加重白血病的病情,使得白血病的治疗难度陡增,对白血病的预后也会带来不利影响.为提高对此病的诊断与治疗,研究发病机制,现对本院收治的5例患者资料进行回顾性分析,报告如下.1 对象和方法1.1 对象 1997-2014年本院收治入院的5例白血病合并糖尿病的患者.其中男性3名,女性2名,年龄56～75岁,平均年龄63.4岁,中位年龄64岁.白血病诊断标准参照张之南主编的《血液病诊断及疗效标准》[1]中关于白血病诊断的相关内容.
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乳酸脱氢酶变化对急性白血病诊治及预后的临床意义
目的 观察急性白血病(AL)患者血清乳酸脱氢酶(LDH)的变化,探讨其对AL疗效和预后判断的临床意义. 方法 采用全自动生化分析仪检测300例AL患者包括初治组300例、完全缓解(CR)组201例、复发组58例的LDH值,并根据核型分成预后好、预后中等及预后差3组,分析LDH值与上述分组、患者白细胞数及白血病亚型的相关性. 结果 初治组和复发组的AL患者血清LDH值中位数(P50)分别为388 U/L和272 U/L,明显高于CR组的189 U/L (P＜0.05).LDH的增高与外周血白细胞数(r=0.180)及骨髓中白血病细胞比例(r=0.121)呈正相关关系.LDH与不同白血病亚型有关(L2、M4明显增高)(P＜0.01).难治复发的AL患者初治时LDH值(P50 611 U/L)高于非难治复发组(P50 287 U/L). 结论 LDH在AL发病时明显升高,其升高程度与病期、亚型及恶性度有相关性,AL缓解LD可下降.LDH可作为AL诊治过程中判断病情、评估预后的参数.
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异基因冻存外周血干细胞加骨髓移植治疗白血病
目的 探讨异基因外周血干细胞加骨髓移植的临床疗效与急性移植物抗宿主病(aGVHD)发生情况.方法 对AMLL患者以其妹冻存外周血干细胞和骨髓联合移植,并观察疗效和并发症发生情况.结果 患者造血恢复良好,患者移植后为(+)19天中性粒细胞数＞0.5×109/L,+30天Plt数＞50×109/L.无aGVHD情况.结论 冻存外周血干细胞加骨髓移植是白血病有效的治疗方法,值得进一步探索.
关键词： 白血病/治疗 异基因 外周血干细胞骨髓联合移植 -
CD45分子及其在白血病诊治中的应用进展
CD45分子是第一个被确认的典型的受体型蛋白酪氨酸磷酸酶α(receptor protein tyrosine phosphatase alpha,RPTPα),它几乎在所有的有核白细胞表面均有表达.利用CD45设门流式细胞仪检测可以实现白血病的快速、准确的诊断及免疫分型.抗CD45单抗的研制为白血病的靶向治疗提供新的手段.本文就CD45分子的结构及在白血病诊断和治疗中的应用及其前景进行阐述.
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小儿急性白血病诊治进展
近年来,随着大量基础和临床研究的开展,对小儿急性白血病(AL)的诊治有了较大的进展,以下就国内外在该领域的研究进展作一简要介绍.
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双特异性抗体blinatumomab治疗B淋巴细胞肿瘤的研究进展
双特异性抗体是一种以T细胞作为效应细胞的新型肿瘤免疫治疗分子,由2种单链抗体可变区片段(single-chain variable fragment,ScFv)及中间的柔韧性链接肽组成,因此具有2个特异性抗原结合位点,可同时与T细胞表面白细胞分化抗原3(cluster of differentiation 3,CD3)及靶细胞表面特异性抗原结合,形成免疫突触,无需主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex,MHC)-Ⅰ类分子及共刺激分子参与激活细胞毒性T细胞杀伤肿瘤细胞.Blinatumomab是首个被FDA批准用于临床治疗的双特异性抗体,以CD19作为靶点,因此对B淋巴细胞恶性肿瘤,包括复发/难治B淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤治疗效果显著.本文就双特异性抗体以及Blin-atumomab的结构、作用机制及其在肿瘤治疗中的应用等方面作一综述.
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异基因外周血干细胞移植治疗白血病
目的：探讨异基因外周血干细胞移植(allo-PBS CT)的造血重建，移植物抗宿主病(GVHD)的发生情况及其疗效。方法：对我院13例allo-PBSCT患者的临床资料进行回顾性分析。供者均系患者的同胞兄弟姐妹，12例H LA完全相合，1例HLA半相合。以G-CSF为外周血干细胞动员剂，分离单个核细胞(MNC)；采用环孢菌素A和短程氨甲喋呤或甲基强的松龙预防GVHD；BU-CY2方案预处理。结果：中性粒细胞＞0.5×109/L和血小板计数＞20×109/L的中位时间分别为13 d和12 d。HLA完全相合的12例中4例发生急性GVHD，其中Ⅰ-Ⅱ度3例，Ⅳ度1例，另1例HLA 半相合发生Ⅳ度急性GVHD，2例因Ⅳ度急性GVHD死亡。随访450～810 d，3 例复发，6例发生慢性GVHD。结论：Allo-PBSCT与allo-BMT相比，造血重建迅速，急性GVHD发生率与allo-BMT相似，慢性GVHD发生率则较高。
