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人类白细胞抗原不相合造血干细胞移植治疗白血病的临床研究
目的:探讨应用人类白细胞抗原(human leukocyte antigen,HLA)不相合供体造血干细胞移植治疗白血病.方法:总结我所于2000年7月至2001年12月进行的7例HLA不相合造血干细胞移植,其中包括3例慢性髓性白血病、3例急性非淋巴细胞性白血病、1例急性淋巴细胞白血病.干细胞来源:6例为外周血干细胞,1例为骨髓干细胞.预处理方案为改良马利兰(busulfan,BU)/环磷酰胺(cyclophosphamide,CY)或BU/CY+抗胸腺细胞球蛋白(antithymocyte globulin,ATG).预防急性移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)采用环孢霉素A及短疗程氨甲喋呤,5例患者加用霉酚酸酯(骁悉).结果:1例为骨髓造血干细胞,采集骨髓单个核细胞数3.41×108 kg-1,6例为粒细胞集落刺激因子(granlocyte colony-stimulating factor,G-CSF)动员后外周血干细胞,平均接受8.46×108 kg-1(4.30×108～15.35×108 kg-1)供者外周血单个核细胞,平均+13天(+11～+16天)中性粒细胞(absolute neutrophil count,ANC)大于0.5×109 L-1.平均+16天(+11～+23天)血小板大于20.0×109 L-1.发生急性Ⅰ～Ⅱ度GVHD 3例(42.9%),无1例严重的急性GVHD,发生慢性广泛性GVHD 2例(28.6%).中位随访时间11个月(6～24月),7例患者均无病生存.结论:(1)对于HLA不相合造血干细胞移植,BU/CY+ATG可能成为有效的预处理方案.(2)对于HLA不相合的造血干细胞移植,外周血干细胞可以作为干细胞来源之一.
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HLA不全相合非亲缘供者脐血移植治疗二例儿童急性淋巴细胞白血病
目的探讨HLA不全相合非亲缘供者脐血移植(CBT)治疗血液系统恶性肿瘤造血及免疫重建情况及移植相关并发症.方法对2例儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿进行HLA 1个位点不合非亲缘供者的CBT.预处理方案:例1采用白消安、环磷酰胺(BU/CTX)方案,例2采用BU/CTX+卡氮芥方案.移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢菌素A(CsA)+霉酚酸酯(MMF)方案.移植有核细胞数(NC)例1为14.6×107/kg,例2为16.24×107/kg,CD34+细胞例1为7.24×105/kg,例2为21.11×105/kg.结果例1和例2中性粒细胞绝对计数>0.5×109/L的时间分别为移植后第5天和第7天;血小板计数>50×109/L的时间分别为移植后第53天和第46天;全血细胞恢复正常的时间分别为移植后第60天和第52天.例1、例2分别于移植后第60天和第30天免疫功能开始恢复,移植后第134天和第122天免疫功能恢复正常.移植后第19天和第17天DNA指纹图提示供者型.例1供者为男婴,移植后第49天外周血及骨髓染色体检查均为供者型:46,XY,100%嵌合.例1和例2分别于移植后第26天和第21天出现Ⅱ度急性GVHD.2例受者已无病生存21个月和16个月余.结论 CBT造血重建与免疫重建快而稳定,移植相关并发症较少,急性GVHD严重程度较轻.
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HLA半相合外周血造血干细胞移植治疗急性白血病的临床观察
目的:探讨HLA半相合外周血造血干细胞移植(peripheral blood stem cell transplantation,PBSCT)治疗急性白血病的效果及安全性.方法:4例急性白血病行HLA半相合PBSCT,其中急性淋巴细胞白血病2例,急性非淋巴细胞白血病2例,移植时均处于完全缓解状态.HLA配型1、2个位点不合各1例,3个位点不合2例.预处理方案由全身照射或白消安、阿糖胞苷、环磷酰胺、甲基洛莫司汀组成.移植物抗宿主病(graft versus host disease,GVHD)的预防采用环胞素、甲氨蝶呤、麦考酚吗乙酯、抗胸腺细胞球蛋白四联方案.结果:4例均获得造血功能重建.2例出现Ⅰ度急性GVHD,2例出现Ⅱ度急性GVHD.1例并发巨细胞病毒间质性肺炎,2例并发真菌肺炎.至今3例无病存活29、15和2个月,1例死亡.结论:HLA半相合PBSCT疗效较好、安全可行,为无HLA完全相合供者的白血病患者提供了新的治疗手段,但要特别注意移植后病毒和真菌感染的防治.
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含全身照射预处理方案行HLA不相合非去T造血干细胞移植治疗白血病8例临床分析
目的 探讨采用全身照射(TBI)预处理方案行人类白细胞抗原(HLA)配型不相合亲缘供者非去T异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)治疗白血病的疗效.方法 2002年4月至2007年1月北京大学血液病研究所8例采用TBI预处理方案行HLA不合非去T亲缘供者allo-HSCT的白血病患者,其中急性髓性白血病(AML)3例,急性淋巴细胞性白血病(ALL)4例,慢性粒细胞白血病1例;预处理方案采用TBI加环磷酰胺(CY)方案4例,TBI加氟达拉滨(FLU)方案4例;干细胞来源包括骨髓和外周血造血干细胞移植6例,外周血造血干细胞移植(PBSCT)2例;移植物抗宿主病(GVHD)预防采用经典的环孢素A(CsA)+霉酚酸酯(MMF)+短程甲氨蝶呤(MTX)方案.结果 8例供者采集单个核细胞(MNC)中位数为7.39(6.27～12.46)×108/kg,粒细胞植入中位时间11(11～13)d,血小板植入中位时间13(11～21)d.5例发生Ⅰ～Ⅱ度急性GVHD,2例出现慢性广泛性GVHD,无严重急性GVHD或因GVHD死亡病例.中位随访时间9(3～53)个月,除1例复发存活外,其余病例无病存活.结论 对于HLA不相合异基因造血干细胞移植,TBI方案是一种比较安全、有效的非去T预处理方案,对于高危和二次移植患者同样有效.
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HLA不全相合非血缘供者脐血移植治疗儿童急性淋巴细胞白血病
目的探讨HLA不全相合非亲缘供者脐血移植(UCBT)治疗儿童急性淋巴细胞白血病及其移植相关并发症.方法 1例急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿进行HLA1个位点不合非亲缘供者的UCBT.预处理方案:氟达拉滨(Fludarabine)30 mg·kg-1·d-1×5d,环磷酰胺(CTX)60 mg·kg-1·d-1×2d,马利兰4mg·kg-1·d-1, 抗胸腺球蛋白(ATG兔抗)3mg·kg-1·d-1×3d.移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环胞菌素(CsA)加用骁悉(MMF)和甲基强的松龙方案.移植有核细胞数5.24×107/kg,CD34+细胞2.93×105/kg,CFU-GM0.93×105/kg.观察监测巨细胞病毒(CMV)感染,更昔洛韦(GCV)与磷甲酸钠联合应用.结果移植后28d造血重建,移植后84d血型转为供者型(B型),染色体检测转为供者46XX,移植后第22d出现Ⅱ度急性GVHD.移植后第22d DNA指纹图提示供者型.结论 UCBT造血重建快而稳定,移植相关并发症较少,急性GVHD严重程度较轻.HLA1个位点不合非亲缘供者的UCBT有效可行.
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DCAG联合HLA不相合的干细胞输注治疗老年初发急性髓系白血病的疗效观察
目的:观察地西他滨联合CAG(DCAG)加HLA不相合供者外周干细胞输注治疗老年初发急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的疗效和安全性.方法:6例老年初诊AML患者接受HLA不相合的干细胞输注联合DCAG方案:地西他滨15 mg/(m2·d),d1～5;阿克拉霉素10 mg/d,d3～6;阿糖胞苷10 mg/m2,q12 h,d3～9;G-CSF 200 μg/m2,qd,d0～9.在化疗后第11天回输HLA不相合供者的外周造血干细胞,观察患者疗效和耐受性.结果:6例患者,男4例,女2例,年龄62～82岁,一个疗程后6例均达到完全缓解,中性粒细胞恢复至0.5×109 个/L的中位时间为化疗后11.1 d,血小板恢复至20×109 个/L的中位时间为化疗后12.5 d.无急性和慢性移植物抗宿主病,耐受性良好.中位随访时间97 d(42～240 d),6例均存活.结论:HLA不相合供者外周干细胞输注联合DCAG治疗老年(包括70岁以上)AML患者,效果良好,耐受性好.
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单倍体HLA不相合非清髓性异基因造血干细胞移植治疗血液病临床研究
目的:探讨组织相融抗原(HLA)不相合,主要血型不合的非清髓性异基因外周造血干细胞移植(NASCT)治疗血液病的可行性.方法:对7例血液病患者接受2～3个位点不合,ABO主要血型不合的未去T细胞NASCT,连续接受免疫抑制治疗.其中男3例,女4例,中位年龄41(21～58)岁.7例中,急性白血病第1次完全缓解(CRl)3例,CR2 1例,骨髓增生异常综合征(MDS)1例,极重症再生障碍性贫血(SSAA)1例,再障一阵发性睡眠性血红蛋白尿(AA-PNH)1例.结果:7例患者均取得三系重建造血,移植后粒细胞＞0.5×109/L及血小板＞20×109/L的中位时间分别为移植后第14天和第21天,植入直接证据检测证实完全供者造血,2例发生急性移植物抗宿主病,2例发生慢性移植物抗宿主病.结论:经粒细胞集落刺激因子动员的外周造血干细胞采用NASCT及持续性免疫抑制剂应用特别是ATG应用于未去T细胞的NASCT成功率高,疗效好,为扩大供者来源治愈血液病提供了新手段.
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HLA不全相合无血缘关系脐血移植治疗急性白血病
目的:探讨HLA不全相合无血缘供者脐血移植(UCBT)治疗血液系统恶性肿瘤造血重建、移植相关并发症的发生和生存情况.方法:对1例15岁女性急性非淋巴细胞白血病(ANLL)患者进行HLA 1个位点不相合2份UCBT.预处理方案:采用白消安、环磷酰胺(BU/CTX)方案,同时应用抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和Daclizumab(赛尼哌,zenapax).移植物抗宿主病(GVHD)的预防采用环孢菌素A(CsA)联合短程甲氨蝶呤(MTX)和霉酚酸酯(MMF)方案.移植有核细胞数(NC)为4.9×107/kg,CD34+细胞为5.36×105/kg.结果:中性粒细胞绝对计数＞0.5×109/L的时间为移植后第15天;血小板计数＞50×109/L的时间为移植后第37天;全血细胞恢复正常的时间为移植后第42天.移植后第21天DNA指纹图提示供者型.受者已无病生存200 d.结论:HLA 1个位点不相合的UCBT是可行的,对于体重量大的受者2份脐血移植(CBT)是可行的.
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双份HLA不全相合非血缘脐血移植成功治疗成人急性髓细胞白血病1例报告并文献复习
目的:探讨双份HLA不全相合非血缘脐血移植(UCBT)治疗成人急性髓细胞白血病的造血、免疫重建及植入状态.方法:1例急性单核细胞白血病,43岁,体重75 kg,采用双份HLA不全相合非血缘脐血移植治疗急性髓细胞白血病患者1例.预处理方案由白消胺(BU)、环磷酰胺(CY)和抗胸腺细胞球蛋白(ATG)组成.应用环孢素A(CsA)和骁悉(MMF)预防移植物抗宿主病(GVHD).结果:移植后19天造血重建, NK细胞和B细胞分别于术后30天和120天恢复正常,DNA短串联重复序列多态型(STR)和HLA差异分析显示移植后17天、30天、150天基因型表现为完全性双份供者的嵌合型,未发生GVHD.随访150天,血常规、骨髓象检查正常.结论:双份HLA配型不合的脐血用于成人脐血移植是可行的.
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DMD患者脐带血干细胞移植中的HLA配型
[目的]了解假肥大型肌营养不良症(Duchenne muscular dystrophy,DMD)患者接受脐血干细胞移植中HLA-A B DR不相合几率.[方法]用PCR反向序列特异性寡核苷酸(polymerase chain reaction-reverse sequence specific oligonucleotide,PCR-RSSO)杂交技术,在对30例DMD患者进行HLA-A B OR基因分开的基础上,将其与广东脐血库中的668份脐血干细胞HLA配型分析比较.[结果]13%(4/30)例患者找到HLA抗原全相合并满足移植细胞数要求的脐血干细胞;50%(15/30)例患者找到HLA抗原1个不相合并满足细胞数要求的剂血干细胞;20%(6/30)例患者找到HLA抗原0～1个不相合且细胞数达要求的2倍以上脐血干细胞.[结论]DMD患者寻找到合适的脐带血干细胞的几率较高,有利于对此病进行临床脐血干细胞移植.
