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尼美舒利对结肠腺癌细胞MMP-2表达的影响
目的探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂--尼美舒利对体外培养的结肠癌细胞的生长及对基质金属蛋白酶-2(MMP-2)表达的影响.方法实验分为尼美舒利组、二甲亚砜(DMSO)对照组及不接种细胞的空白对照组,采用MTT法检测不同浓度的尼美舒利对人结肠癌细胞株HT-29(COX-2高表达)及HCT-116(COX-2低表达)增殖的抑制效应; 采用改良明胶酶谱分析法检测MMP-2的表达.结果尼美舒利对人结肠癌细胞株HT-29和HCT-116生长的抑制作用呈时间、剂量依赖性,且对HT-29细胞的抑制作用强于HCT-116细胞;尼美舒利抑制了HT-29细胞的MMP-2表达,而对HCT-116细胞MMP-2的表达的抑制作用不明显.结论尼美舒利可明显抑制COX-2高表达的结肠癌细胞株HT-29的增殖和生长,提示尼美舒利可能通过抑制COX-2活性而降低细胞MMP-2的表达.
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结直肠癌的化学预防: 实践中的可行性
Herszényi L, Farinati F, Miheller P 等人通过研究可能预防结直肠癌的化学药物,发现经常使用阿斯匹林和非甾体抗炎药可以引起不良反应,如消化道出血,环氧合酶-2抑制剂可以增加心血管事件的风险; 而5-氨基水杨酸和熊去氧胆酸只在某些特殊的患者才可能降低结直肠癌风险; 另外,激素替代疗法、他汀类、硒、叶酸、钙、维生素D等的预防作用仍需进一步研究; 抗氧化剂则不能预防结直肠癌.认为目前化学预防结直肠癌仍不能作为标准的医疗实践,也无法替代对结直肠癌的监测[Eur J Canc Prev, 2008; 17(6): 502-514].
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环氧合酶-2及真抑制剂与头颈肿瘤的关系
环氧合酶是花生四烯酸代谢的关键限速酶,其亚型环氧合酶-2具有特殊的生物学特性,在多种肿瘤有较高表达.近年较多证据表明环氧合酶-2与头颈肿瘤关系密切,有可能是头颈肿瘤防治的一个新分子靶点.
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环氧合酶及其抑制剂与炎症性疾病关系的研究进展
环氧合酶是一种与炎症反应密切相关的诱导型合酶,可在多种刺激因子作用下激活表达,促进炎症反应的发生.文中重点从环氧合酶与各类炎症性疾病的关系以及非甾体抗炎药的研究进展方面进行综述.
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COX-2、IL相互关系与肿瘤
环氧化酶,也称环氧合酶(cyclooxygenase,COX),是游离花生四烯酸合成前列腺素(prostaglandin,PG)和血栓素的限速酶,包括COX-1和COX-2两种亚型.
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环氧合酶、非甾体类抗炎药与胃肿瘤
流行病学及动物实验研究证明,非甾体类抗炎药(NASAIDs)可降低胃肠道肿瘤的发生率并抑制肿瘤的形成.近年来对这类药物在肿瘤的预防、治疗及其作用机制方面进行了大量的基础和临床研究.NSAIDs抗肿瘤作用的机制主要与其抑制环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)的活性,减少前列腺素合成有关.本文就非甾体类抗炎药与胃癌的研究进展作一综述如下:
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三七总皂苷对急性脑梗死患者血清环氧合酶-2的影响
目的 探讨三七总皂苷(血栓通)对急性脑梗死患者血清环氧合酶(cyclooxygenase, COX-2)的影响.方法 87例发病3d以内,符合试验入选标准的脑梗死患者随机分为实验组(n=43)和对照组(n=44),两组患者均常规应用相同的脱水剂和神经细胞活化剂,其中实验组以血栓通450mg/d静脉滴注,连续14d.分别对所有患者入院时、入院后第3d、7d和14d采集外周血,以ELISA法检测血清COX-2的水平变化,并对入院后第1d、3d、7d和14d进行神经功能缺损评分.结果 入院后第3d,实验组血清COX-2的水平明显低于对照组(P<0.05),入院时及第7d以后两组比较差异无显著性意义(P>0.05);与对照组比较,实验组入院后7d、14d神经功能缺损评分明显降低(P<0.05).结论 三七总皂苷通过降低血清COX-2的水平,促进受损组织细胞的功能恢复,对急性脑梗死患者有确切的疗效.
关键词： 脑梗死 神经功能 三七总皂苷(血栓通) 环氧合酶 -
环氧合酶-2在分娩发动中的作用及研究进展
环氧合酶是花生四烯酸合成前列腺素过程中的限速酶,目前发现有3种同工酶,环氧合酶-1、环氧合酶-2以及新近发现的环氧合酶-3,与妊娠分娩发动有关的主要是诱导型环氧合酶-2,其在妊娠组织中都有一定量的表达,受多种因子诱导.随着妊娠进展,胎膜中环氧合酶-2表达增加,妊娠晚期更加显著,这与足月及早产的分娩发动密切相关.
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脊髓水平环氧合酶-1在术后疼痛大鼠痛觉超敏中的作用
为研究脊髓水平环氧合酶(COX)-1在术后疼痛形成和维持中的作用,运用免疫组化和免疫蛋白印记法观察切口痛模型大鼠腰段脊髓中COX-1蛋白在术前和术后2 h,4 h,6 h,12 h、1 d、2 d,3 d、5 d和7 d的表达.通过测定机械刺激引起的缩足反射阈值(PWT)分别在术前、术后2 h、1 d、2 d、3 d、5 d和7 d观察术后痛觉超敏情况,并通过术后即刻或术后2 h, 24 h鞘内给予非选择性COX抑制剂(ketorolac)、选择性COX-1抑制剂(SC-560)和选择性COX-2抑制剂(NS-398)观察其镇痛作用.结果表明:术后COX-1免疫反应阳性细胞主要集中在脊髓背角浅层,COX-1蛋白表达增加,4 h达高峰,并且持续增加至12 h.术后鞘内给予SC-560和ketorolac均能明显减轻皮肤切开诱发的机械性痛觉超敏,然而NS-398却无任何镇痛作用.本研究表明脊髓COX-1参与术后痛觉超敏的形成和维持的过程,鞘内给予COX-1抑制剂具有抗切口痛大鼠痛觉超敏的作用.
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神经病理性痛后全脑环氧合酶表达的变化及不同选择性环氧合酶抑制剂镇痛效应的比较
为了观察坐骨神经损伤(SNI)后小鼠全脑环氧合酶(COX)-1和COX-2的表达变化,以及不同选择性的COX抑制剂对SNI所致神经病理性痛的效应.对小鼠施行SNI后,我们采取放射免疫法,RT-PCR法和蛋白印迹法测定术前以及术后1 h、12 h、1 d、3 d、7 d、14 d、30 d、60 d等不同时间点的脑COX-1和COX-2的表达;采用热板法,分别测定小鼠在各时间点注射生理盐水、NS-398、SC-560或吲哚美辛后的疼痛阈值.结果观察到:(1)SNI后直到第14 d脑COX-1表达水平才显著增高,而COX-2表达在SNI后早期即明显增高,到1 d时出现峰值(P值均＜0.05);(2)SNI后早期应用NS-398对SNI所致神经病理性痛有镇痛效应(P＜0.05),但该效应持续短于30 d;(3)吲哚美辛和SC-560到SNI后第14 d才表现出明显镇痛效应.结果提示,脑COX-1参与SNI所致神经病理性痛的后期过程,可能与疼痛持续有关;而脑COX-2参与早期过程,可能与疼痛发生有关.
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大鼠脊髓环氧合酶在皮下注射蜜蜂毒诱发的持续性自发痛、原发性痛敏的发生和在脊髓c-foS蛋白表达中的作用
本实验用鞘内给药的方法对非选择性环氧合酶1/2抑制剂吲哚美辛(indomethacin,1ndo)和选择性环氧合酶2抑制剂Etodolac对蜜蜂毒诱致的自发缩足行为、原发性(热和机械性)痛敏和脊髓背角c-fos蛋白表达的效果进行了观察,发现:(1)预先用吲哚美辛和Etodolac处理均可剂量依赖性地抑制自发缩足行为的发生,提示脊髓环氧合酶2(但不能完全排除环氧合酶1)在长时程、持续性自发痛的诱导中具有重要作用;(2)与上述结果不同,预先用吲哚美辛和todolac处理对蜜蜂毒注入部位热刺激潜伏期缩短和机械性刺激阈值的下降无抑制作用,提示脊髓环氧合酶在原发性热和机械痛敏的诱导不起任何作用;(3)上述两种药物的同样处理对脊髓背角c-fos蛋白的表达均具有显著抑制作用,但通过对背角浅、深层细胞分别记数分析显示两种环氧合酶抑制剂只对浅层具有抑制作用,而对深层则无.以上结果提示,脊髓环氧合酶参与介导蜜蜂毒组织损伤后持续性自发痛的发生,但不参与原发性热和机械性痛敏的发生;背角浅层c-fos阳性神经元可能不参与介导原发性痛敏的发生.
关键词： 环氧合酶 长时程持续自发痛 原发性热和机械性痛敏c-fos蛋白 大鼠 -
环氧合酶及其在病理性痛中的作用
环氧合酶(Cyclooxygenase,COX)是以花生四烯酸为底物生成前列腺素(prostaglandins,PGs)途径中的关键酶.花生四烯酸是细胞膜上的卵磷脂,在磷脂酶A 2(phospholipaseA2,PLA 2)或磷脂酶C(phosphollpase C,PLC)作用下生成,其代谢途径如图1所示.
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环氧合酶-2及其抑制剂对角膜新生血管作用的研究
目的:观察大鼠角膜新生血管(corneal neovascularization,CNV)形成过程中环氧合酶-2(COX-2)的表达情况及与CNV的关系,探讨COX-2抑制剂Celecoxib对CNV的抑制作用.方法:利用免疫组织化学方法、RT-PCR法检测碱烧伤后各个时期COX-2和VEGF蛋白、mRNA在角膜各层中的分布,并对其进行半定量.比较实验组和对照组各个时期COX-2和VEGF蛋白和mRNA表达量的差别,并对其进行统计学分析,了解COX-2与VEGF的相关性.结果:①活化的COX-2和VEGF蛋白、mRNA的表达在角膜新生血管的形成中均有一动态变化.②VEGF的表达区域和COX-2表达的部位高度一致.③实验Ⅱ组和实验Ⅲ组COX-2和VEGF蛋白、mRNA表达量与对照组的差别有显著性(P＜0.05),实验Ⅰ组与对照组的差别无显著性(P＞0.05).实验组和对照组COX-2与VEGF的表达呈正相关.结论:①COX-2在炎症性角膜新生血管形成过程中表达上调,其调控VEGF的表达,在角膜新生血管的形成过程中起着重要作用.②Celecoxib能抑制COX-2的表达,有效的抑制角膜新生血管的形成.
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环氧合酶和诱导型一氧化氮合酶在人牙周病牙龈组织中的表达变化
目的:研究人牙周病牙龈组织环氧合酶(COX-2)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达变化.方法:取牙周炎病人牙龈组织15例,牙龈炎病人牙龈组织15例、正畸或第三磨牙拔除时的正常龈组织14例,制作切片进行COX-2和iNOS免疫组织化学染色,观察比较牙龈组织中COX-2、iNOS的表达变化.结果:①COX-2在正常牙龈组织中几乎不表达,在牙龈炎、牙周炎龈组织中均有阳性表达.其中牙周炎组高,与正常组相比有显著性差异(P<0.05),但与牙龈炎组相差不显著(P>0.05),牙龈炎组与正常组相比亦无显著性差异(P>0.05);②iNOS在正常牙龈组织中几乎不表达,在牙龈炎和牙周炎龈组织中均有阳性表达.其中正常组低,与牙龈炎组和牙周炎组相比均有显著性差异(P<0.05),而牙龈炎组与牙周炎组相比则无显著性差异(P>0.05).结论:牙周病牙龈组织中COX-2、iNOS表达升高,可能成为牙周病时组织破坏、牙槽骨吸收的影响因素之一.
关键词： 环氧合酶 诱导型一氧化氮合成酶 牙周炎 免疫组化技术 -
扶他林乳胶剂治疗软组织损伤的疗效观察
目的观察扶他林乳胶剂治疗软组织损伤引起的疼痛的疗效.方法随机选择200例软组织损伤患者,均给予扶他林乳剂3～5 cm,每日3～4次外涂于患处,1周为1个疗程.结果患者治疗后,总有效率达到96.5%,其中显效率59%,有效率36.5%.结论扶他林对软组织损伤有满意的效果,同时还具有无色无味,使用安全、舒适、方便等优点.
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丹参酮ⅡA磺酸钠在结肠癌裸鼠移植瘤模型中增殖及血管生成的实验研究
目的:探讨丹参酮ⅡA(Tan ⅡA)磺酸钠在结肠癌裸鼠移植瘤模型中的抗癌作用及其对肿瘤血管生成的影响.方法:建立结肠癌裸鼠移植瘤模型,随机分成对照组和低、中、高TanⅡA磺酸钠干预组,每组6只.干预组分别用Tan ⅡA磺酸钠1,5,10 mg/kg,ip;对照组等量生理盐水干预.观察抑瘤率,TUNEL法测凋亡指数,CD34标记观察4组瘤块微血管密度(MVD),免疫组化法检测缺氧诱导因子1α(HIF1α)、血管内皮生长因子(VEGF)、环氧合酶2(COX2)的表达.结果:与对照组相比,3组干预组凋亡指数明显上升(均P＜0.05),中剂量组增殖减慢明显,抑瘤率为(26.0±2.4)%.与对照相比,3组干预组MVD,VEGF表达上调,尤以中高剂量组差异显著(均P＜0.05);3组干预组COX2表达与对照组无统计学差异;HIF1α在低剂量组表达略有下调,但未达到统计学差异,中高剂量组表达则有明显上调(P＜0.05).结论:TanⅡA体内的抗肿瘤效果在中剂量组中显著,机制口J能与诱导细胞凋亡和上调缺氧诱导因子表达有关.
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宫颈癌组织及细胞中环氧合酶-2的表达及其意义
目的: 研究宫颈癌组织及细胞株中环氧合酶-2(COX-2)蛋白及基因表达情况. 方法: 用免疫组化方法检测29例宫颈癌患者COX-2的表达水平,并以14例慢性宫颈炎症患者和18例正常宫颈上皮为对照组;用免疫细胞化学方法和原位分子杂交法检测宫颈癌细胞株SiHa和HeLa中COX-2蛋白及基因表达. 结果: ①宫颈癌患者COX-2表达阳性率为75.9%,高于慢性宫颈炎症患者和正常宫颈上皮组(P<0.01);②COX-2在不同宫颈癌FIGO(国际妇产科联盟)分期、病理分级中的表达水平不同,但这一差异无统计学意义(P>0.05);③COX-2在宫颈鳞癌及腺癌中均有表达,但两者相比无显著性差异(P>0.05),在腺鳞癌中未见COX-2表达;④COX-2在宫颈癌细胞株SiHa和HeLa中均有阳性表达,两者表达强度无明显差异;⑤在宫颈癌细胞株SiHa和HeLa中均可见到COX-2 mRNA呈阳性表达. 结论: 宫颈癌中COX-2的表达水平明显上调,其表达与宫颈癌的发生发展有关.
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人环氧合酶-2(hCOX-2)编码基因的克隆及其反义核酸转染胃癌细胞的初步研究
目的 环氧合酶-2与肿瘤发生的关系已成为肿瘤研究的新热点之 一. 本研究旨在获得hCOX-2 编码基因序列，构建其正、反义真核表达载体，并用反义重组载体转染COX-2高表达的胃癌 细胞，以进一步研究其生物学作用及其在肿瘤发生中的作用机制. 方法 按文献报道的hCOX-2 核苷酸序列设计合成PCR引物，利用总RNA抽取试剂盒从COX-2高表达的培养的人胃癌细胞系 SGC 7901中提取细胞总RNA，反转录合成cDNA，再用PCR方法扩增目的基因序列. PCR产物经DNA序 列测定证实后，利用引物5端引入的EcoRⅠ, XbaⅠ酶切位点，通过粘端连接，将 所获目的 基因分别按正、反两个方向定向克隆入真核表达载体pcDNA3.1中. 对两种重组质粒分别进 行相应的酶切鉴定. 采用脂质体介导的方法用COX-2反义核酸转染SGC7901细胞，经G418筛 选 后，随机挑选细胞克隆. 通过RT-PCR检测COX-2 mRNA水平的变化. 结果 应用RT-PCR反应扩 增获得大小约1.9 kb的特异性片段. 经DNA序列分析，证实与文献报道的hCOX-2编码区序列 一致. 重组正义表达载体pcDNA3.1/hCOX2(+)用EcoRⅠ，XbaⅠ双酶切后，产生大 小约5.4 kb，1.9 kb的片段；重组反义表达载体pcDNA3.1/hCOX2(-)通过PstⅠ酶切， 产 生大小约4.5 kb, 1.5 kb与1.3 kb的片段，与预期结果相符. 转染细胞经筛选后，随机挑选 、扩增了3个细 胞克隆，其中1个细胞克隆稳定表达COX-2反义核酸，RT-PCR提示其COX-2 mRNA水平显著 下 降. 结论 成功克降了hCOX-2编码基因序列，并构建了其正、反义真核表 达载体. 反转录PC R是克隆基因的简便、有效方法. 为扩增高GC含量的cDNA模板，可在PCR引物中加入限制性内 切酶位点，可以方便地实现基因的定向克隆. COX-2反义核酸在胃癌细胞系SGC7901中得到 稳定转染，转染细胞COX-2 mRNA表达显著受抑制.
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环氧合酶在动脉粥样硬化中研究进展
心血管疾病(CVD)是一种高发病率、高病死率的疾病,动脉粥样硬化则是心血管疾病的病理基础.现已证实炎症在导致动脉粥样硬化的过程中发挥重要作用,但是炎症反应过程复杂涉及环氧合酶(COX)、细胞因子、氧化应激、抗氧化剂等多种途径的调节.目前认为,环氧合酶广泛参与动脉粥样硬化的发生,尤其是作为主要调节炎症反应的环氧合酶2在动脉粥样硬化病变处表达明显增加,提示该酶与动脉粥样硬化的发生、发展有密切的关系.
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COX-2及其抑制剂与宫颈癌
环氧合酶(Cyclooxygenase,COX)又称前列腺素合成酶,是一种重要的癌基因,它是花生四烯酸(ArachidonicAcid,AA)合成各种内源性前列腺素(PGs)过程中的限速酶,存在于大多数哺乳动物的各种组织和细胞内,其催化产生的PGs的生物学作用极为广泛而复杂,几乎对机体各个系统的功能活动均有影响,如发热、炎症、出凝血机制等病理生理过程.
