首页 > 文献资料
-
环氧化酶-2抑制剂尼美舒利对肝纤维化大鼠肝星状细胞活化的影响
目的观察选择性环氧合酶抑制剂-2尼美舒利(Nimesulide)对肝纤维化大鼠肝星状细胞活化的影响.方法用四氯化碳诱导形成大鼠肝纤维化模型,同时用尼美舒利(Nimesulide)对造模大鼠进行治疗,观察各组病理组织纤维化评分与分级、α-SMA免疫组化染色阳性表达面积的变化.结果治疗组中纤维化程度均低于模型组,α-SMA免疫组化染色阳性表达面积低于模型组,但差异无显著性.结论尼美舒利(Nimesulide)对大鼠肝纤维化有较好疗效,对肝星状细胞活化的抑制作用不明显.
-
环氧合酶的研究进展
环氧合酶(COX)是由花生四烯酸合成前列腺素的关键酶.COX-1和COX-2结构相似,但在反应底物、抑制剂,以及细胞内定位都有明显不同.COX-1和COX-2催化产生的各种前列腺素可调节机体的生理和病理活动.本文主要就COX-1和COX-2两种同工酶在生化结构、基因表达的调节,以及生理和病理功能等方面的进展作一简要介绍.
-
胃十二指肠黏膜防护研究进展
胃肠道对于药物、缺血及再灌注、H pylori感染等内源性和外源性损伤具有多重保护机制,包括胃黏膜血流、上皮细胞屏障、碳酸氢盐分泌调节上皮细胞表面pH值等. 本文就近来宿主对H pylori感染的防御、十二指肠花生四烯酸分泌、非甾体类消炎药诱发的胃肠道损伤的保护、凋亡及治疗进行综述.
-
特异性环氧合酶抑制剂和抗癌药联用对胃癌细胞增殖的影响
目的 观察特异性环氧合酶抑制剂(SCI)罗非昔布和塞来昔布与抗癌药联用对胃癌细胞增殖的影响.方法 0.1 μmol/L罗非昔布、50 μmol/L塞来昔布与不同浓度5-氟尿嘧啶(5-Fu)、顺铂(DDP)、鬼臼乙叉甙(VP-16)单用、联用48 h.四甲基偶氮唑盐(MTT)法检测各组抑制率,中效原理和金正均法评价SCI与常用抗癌药联用的效果.结果 0.1 μmol/L罗非昔布和50 μmol/L塞来昔布单用对胃癌细胞增殖抑制率分别为42.63%±1.26%和50.67%±2.35%.1、10、100μg/ml抗癌药单用对胃癌细胞增殖抑制率,5-Fu分别为39.75%±3.14%、49.96%±2.08%和87.93%±3.66%;DDP分别为48.28%±2.08%、59.46%±1.69%和88.23%±4.81%;VP-16分别为29.23%±3.27%、49.34%±3.75%和79.24%±2.44%.罗非昔布和塞来昔布与不同浓度抗癌药联用抑制率均高于单用,具有协同作用.结论 罗非昔布和塞来昔布与抗癌药联用后起协同作用,SCI可作为抗癌药的化疗增敏剂.
-
环氧合酶/5-脂氧合酶双重抑制剂的研究进展
非甾体类抗炎药(NSAID)广泛用于各种炎症的治疗.长期使用经典的NSAID会产生严重的副作用,尤其是胃肠道副作用.为避免经典的NSAID的副作用,开发出了选择性COX-2抑制剂,但长期使用选择性COX-2抑制剂对心血管系统有副作用.COX/5-LOX双重抑制剂通过同时阻断炎症介质前列腺素和白三烯的形成,产生协同的抗炎作用,有望提高疗效,同时避免COX抑制剂引发的副作用.本文对COX/5-LOX双重抑制剂的抗炎镇痛作用机制,以及研究现状进行综述.
-
抗血小板药物治疗的药学监护
目的:抗血小板药物围绕血栓形成机制,对血小板聚集各个环节形成抑制而成为对抗血栓的一线用药,受到临床医师和患者的青睐,本文总结抗血小板药的临床应用评价和监护要点.方法:采用国内、外文献综述方法.结果与结论:在大量的临床研究中,抗血小板药显示了良好效果,各种临床结果已被多项循证医学系统研究所证实,但其用药风险和不良反应较大,使得药学监护和抗凝药合理安全应用尤显重要.
-
黄芩素对胰腺癌细胞的生长抑制和促凋亡作用
目的 研究黄芩素对胰腺癌细胞的生长抑制及诱导凋亡作用.方法 用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法观察黄芩素及塞来昔布对胰腺癌细胞株SW1990增殖的影响;用流式细胞术法观察药物处理后细胞凋亡和细胞周期的变化;应用免疫组织化学法观察细胞株经药物处理后Bax及Bcl-2蛋白表达情况.结果 50、100、200、400μmol/L塞来昔布作用24 h后对胰腺癌细胞的杀伤率分别为24.6%、37.2%、59.8%、72.6%,48 h后分别为15.8%、34.0%、75.1%、81.9%.5、10、20、40 μmol/L.黄芩素作用24 h后对胰腺癌细胞的杀伤率分别为11.9%、21.2%、33.1%、51.6%,48 h后分别为16.0%、28.0%、38.6%、55.2%.随着干预药物浓度的升高,2种药物对胰腺癌细胞的杀伤率亦逐渐升高,且差异有统计学意义(P<0.05).20 μmol/L黄芩素作用于SW1990细胞24 h时出现凋亡峰,凋亡细胞占3.6%,48 h时凋亡细胞占4.3%;100 μmol/L塞来昔布组是48 h后出现凋亡峰,凋亡细胞占8.5%;空白对照组未见凋亡峰.100 μmol/L塞来昔布组48 h时的凋亡率高于20 μmol/L黄芩素组(P<0.05).20μmol/L黄芩素组24、48 h对SW1990细胞周期的阻滞率均高于100μmol/L塞来昔布组[72.3%比57.0%,74.2%比66.1%,均P<0.05].20μmoL/L黄芩素组和100μmol/L塞来昔布组Bax蛋白表达分别为+++、++,较空白对照组(+)均有所上调,但塞来昔布组弱于黄芩素.20 μmol/L.黄芩素组和100 μmol/L塞来昔布组Bcl-2蛋白表达分别为+、++,较空白对照组(+++)均减少20 μmol/L黄芩素组较100 μmoL/L塞来昔布组亦减少.结论 黄芩素可抑制胰腺癌细胞增殖,促进胰腺癌细胞凋亡并能将胰腺癌细胞周期阻滞于G1期.黄芩素诱导胰腺癌细胞凋亡可能是通过上调促凋亡蛋白和下调抑制凋亡蛋白实现的.
-
分子靶向治疗药物在妇科肿瘤中的研究进展
分子靶向治疗是以肿瘤细胞的特性改变为作用靶点,在发挥抗肿瘤活性的同时,减少对正常细胞的不良反应.近年此类药物在临床实践中取得显著疗效,其有的放矢的治疗方法将妇科肿瘤治疗推向了新阶段.分别对针对表皮生长因子受体家族、以血管生成为靶点的分子靶向治疗以及环氧合酶抑制剂等4种靶向治疗药物在子宫肌瘤、外阴癌、宫颈癌、子宫内膜癌、子宫肉瘤、卵巢癌中的研究现状、应用前景进行总结及展望.
-
NS-398对结直肠癌细胞HT-29放射增敏机制的初探
目的:探讨COX-2抑制剂NS-398对结直肠癌细胞系HT-29的放射增敏作用及其相关机制.方法:COX-2高表达细胞系HT-29经25μmol/L NS-398处理24h后,给以不同剂量(0、2、4、6、8Gy)X-ray照射,应用克隆形成实验测NS-398对HT-29细胞的放射增敏作用,流式细胞仪(FCM)分析NS-398对HT-29细胞凋亡及细胞周期的影响,RT-PCR和FCM观察NS-398处理后Bax、Bcl-2在mRNA及蛋白水平的表达变化.结果:25μmol/L NS-398对HT-29有明显增敏作用,细胞存活分数(SF)为0.1时,放射增敏比SER为1.76;NS-398诱导HT-29凋亡、增强HT-29对放射诱导凋亡的敏感性,同时抑制细胞增殖;Bax mRNA及蛋白表达呈NS-398剂量依赖性增高,而Bcl-2的表达无明显变化.结论:NS-398对HT-29有放射增敏作用,其机制与诱导凋亡、直接抑制细胞增殖有关.
-
宫颈癌的靶向药物治疗研究进展
宫颈癌是女性常见恶性肿瘤,尽管手术、放化疗等治疗手段已经日趋成熟,但对晚期或转移性宫颈癌疗效仍不尽如人意.随着现代分子生物学研究进展,宫颈癌的靶向药物治疗已经成为当前研究的热点问题之一,也为晚期或转移性宫颈癌的临床治疗提供了新的思路.分子靶向治疗(molecular target therapy,MTT)是针对可能导致宫颈癌癌变环节,从分子水平来逆转这种恶性生物学行为,从而抑制肿瘤细胞生长,甚至使其完全消退的一种全新生物治疗模式[1-2].目前主要药物包括抑制表皮生长因子通路的药物(吉非替尼、特罗凯)、抑制新生血管形成通路药物以及小分子bcl-2抑制剂等.现将宫颈癌的靶向药物治疗情况综述如下.
-
环氧合酶抑制剂对卵巢肿瘤血管形成的影响
目的 研究环氧合酶(cyclooxygenase,COX)非选择性抑制剂布洛芬和COX-2选择性抑制剂氮-2,环己氧-4,硝基苯-甲级磺胺(NS398)对卵巢肿瘤血管形成的影响,并探讨其作用机制.方法 2007年于北京协和医院,通过体外细胞共培养模型,观察COX抑制剂对人脐静脉内皮细胞(human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)迁移能力的影响.采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测COX抑制剂对OVCAR3血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)mRNA表达的影响.采用ELISA方法检测COX抑制剂时OVCAR3中VEGF和前列腺素E2(prostaglandin E2,PGE2)分泌的影响.结果 两种COX抑制剂都能抑制HUVEC的迁移,抑制OVCAR3细胞中VEGF mRNA的表达和VEGF、PGE2的分泌.经NS398处理后,研究组HUVEC迁移细胞数目明显低于对照组[(39.0±3.8)个/400×视野vs(56.0±4.2)个/400×视野,P<0.05].结论 NS398和布洛芬通过抑制PGE2,在mRNA和蛋白水平下调VEGF的合成分泌,抑制血管内皮细胞的迁移.COX抑制剂可能成为干预卵巢肿瘤血管形成的一个新选择.
-
尼美舒利对结肠癌细胞株PGE2及VEGF表达的影响
目的:探讨选择性环氧化酶2 (COX-2)抑制剂对COX-2 高表达的结肠癌细胞株HT-29增殖和凋亡的影响,明确以COX-2为靶点治疗结肠癌的作用途径.方法:将选择性COX-2抑制剂尼美舒利(nimesulide)按不同浓度作用于结肠癌细胞系HT-29,用MTT(四甲基偶氮唑蓝比色法)法分别于0 、24 、48 、72 h 检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察尼美舒利对细胞凋亡的影响,进一步采用ELISA法检测药物作用后前列腺素E2(PGE2)的表达,免疫组化法测定内皮细胞生长因子(VEGF)表达阳性率.结果:尼美舒利对结肠癌细胞系HT-29呈时间、剂量依赖性方式抑制细胞增殖,促进其凋亡.PEG2及VEGF表达水平随作用时间延长而下降.结论:选择性COX-2抑制剂可能通过PGE2与VEGF途径影响结肠癌细胞HT-29的增殖与凋亡,是其治疗结肠癌的分子机制.
-
3种选择性环氧合酶-2抑制剂对肝细胞癌生长的影响
背景:肝细胞癌(HCC)中有环氧合酶(COX)-2表达,非甾体抗炎药阿司匹林可能通过抑制COX-2的表达而抑制HCC生长.目的:比较3种选择性COX-2抑制剂美洛昔康、赛来昔布和罗非昔布对人肝癌细胞株SMMC-7721 生长的影响,观察高选择性COX-2抑制剂罗非昔布对裸鼠HCC原位移植瘤生长的影响.方法:采用3H-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入检测SMMC-7721细胞的DNA合成情况;采用免疫细胞化学染色检测增殖细胞核抗原(PCNA)的表达;采用DNA原位末端标记(TUNEL)染色检测细胞凋亡.给予HCC原位移植瘤裸鼠罗非昔布每日30 mg/kg 8周,测量肿瘤体积和重量.结果:美洛昔康、赛来昔布和罗非昔布均能显著抑制SMMC-7721细胞的3H-TdR掺入,其抑制作用呈剂量依赖性,50%抑制浓度(IC50)分别为8.55×10-8mol/L、1.22×10-8mol/L和6.27×10-9 mol/L.3种选择性OX-2抑制剂(1×10-5 mol/L)作用24 h均可明显降低SMMC-772I细胞的PCNA表达,使细胞凋亡指数较对照组显著增高(14.6%±2.8%、21.6%±3.6%和27.1%±3.5%对1.0%±0.7%,P＜0.01),COX-2抑制剂的选择性越高,凋亡指数也越高(P＜0.01).罗非昔布组裸鼠的HCC原位移植瘤显著小于对照组,体积抑瘤率和重量抑瘤率分别为73.2%和78.1%.结论:3种选择性COX-2抑制剂均能在体外有效抑制SMMC-7721细胞的生长,选择性越高,抑制作用越强.罗非昔布在体内能抑制HCC的生长,可能成为治疗HCC的有效药物.
-
选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398抑制胃癌细胞P-糖蛋白表达
目的探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS-398对胃癌细胞株SGC-7901 P-糖蛋白(P-gp)表达的影响.方法胃癌细胞株SGC-7901经浓度分别为0、10、100 μmol/L的NS-398处理后,酶联免疫吸附试验检测NS-398对胃癌细胞前列腺素E2(PGE2)分泌的影响,24、48 h后用RT-PCR检测多药耐药(mdr)1 mRNA表达,48 h后用免疫细胞化学染色法检测P-gp表达.结果NS-398可显著抑制胃癌细胞株SGC-7901 PGE2分泌,并呈浓度依赖性(P＜0.05).不同浓度NS-398作用于细胞后,胃癌细胞株SGC-7901的mdr1/P-gp表达受不同程度抑制,100μmol/L的NS-398对mdr1 mRNA表达抑制作用强于10 μmol/L(P＜0.01).不同浓度药物与测量时间为交互作用,作用48 h与24 h相比,NS-398对mdr1 mRNA表达的抑制作用更强(P＜0.01).结论NS-398可抑制SGC-7901的mdr1/P-gp表达,且呈剂量效应关系.NS-398可能通过抑制COX 2活性,抑制COX-2下游产物PGE2表达,从而抑制P-gp表达.选择性COX-2抑制剂可能有助于减轻肿瘤细胞对化疗药物的耐药性.
-
环氧合酶-2抑制剂对结肠癌细胞株的体外研究
目的观察选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂对COX-2高表达的结肠癌细胞株HT 29增殖和凋亡的影响,明确以COX 2为靶点治疗结肠癌的作用途径以及与COX-2活性、表达水平的相关关系.方法将选择性COX-2抑制剂NS-398作用于结肠癌细胞系HT-29,运用MTT法检测细胞增殖状态.流式细胞仪观察NS-398对细胞凋亡的影响.进一步用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)检测药物作用前后HT-29中COX-2 mRNA表达.ELISA法测定前列腺素E2(PGE2)水平.Westernblot检测药物作用前后细胞周期素D1、Bcl-2的表达.结果结肠癌细胞系HT-29中COX-2 mRNA高表达,NS-398呈时间和剂量依赖性抑制HT-29细胞增殖,促进其凋亡.加入NS-398的HT-29细胞中COX-2 mRNA表达水平无明显变化(P ＞0.05),PGE2却显著下降(P＜0.01).72 h时空白组与NS-398(75 μmol/L)处理组细胞周期素D1、Bcl-2表达水平比值分别为2.21和3.25(P＜0.01),两者表达水平随作用时间延长而下降.结论选择性COX-2抑制剂NS-398不影响结肠癌细胞COX-2 mRNA表达水平,而与其活性相关(PGE2水平),可能通过细胞周期素D1、Bcl-2影响结肠癌细胞系HT-29的增殖与凋亡,揭示了COX-2为靶点治疗结肠癌的分子机制.
-
环氧合酶抑制剂NS-398抑制食管癌干细胞增强放射敏感性的研究
放射治疗是目前食管癌的主要治疗手段,但疗效欠佳,放射增敏成为肿瘤研究的热点.有研究发现食管癌的放射治疗效果不理想与食管癌干细胞的放射治疗抵抗性、高侵袭转移性有关.到目前为止,尚未发现食管癌干细胞的特异性标志物.本实验选择目前较为常用的侧群( side puplation,SP)细胞分析法[1 ]来研究食管癌干细胞,并检测食管癌Eca-109细胞的存活和生长情况,以明确环氧合酶(COX)抑制剂NS-398对食管癌细胞的放射增敏机制.
-
萘普西诺的合成
萘普生与由四氢呋喃经HCl开环得到的4-氯-1-丁醇成酯,得到(S)-2-(6-甲氧基-2-萘基)丙酸-4-氯丁酯,后经硝酸银硝化制得非甾体抗炎药萘普西诺,总收率约83%(以萘普生计).
-
一氧化氮供体药物NCX-4016的合成
间硝基苯甲醛经还原、重氮化、水解制得间羟基苯甲醛,再经由2-乙酰氧基苯甲酰氯酯化、硼氢化钠还原、发烟硝酸硝化得一氧化氮供体药物NCX-4016,总收率约78%(以间羟基苯甲醛计).
-
罗非昔布对胃癌细胞BGC-823内在耐药的逆转作用
目的 探讨罗非昔布和抗癌药5-氟尿嘧啶(5-FU)、顺铂(DDP)和依托泊甙(VP-16)联用抗胃癌细胞株BGC-823的疗效及多药耐药(multidrug resistance gene,MDR)相关基因上的机制. 方法 0.1 μmol/L罗非昔布单用和与不同浓度梯度化疗药5-FU、DDP及VP-16联合应用于胃癌细胞株BGC-823 48 h,MTT法检测各自的抑制率,中效原理评价用药的协同作用;以0.1 μmol/L、1.0 μmol/L和10 μmol/L罗非昔布干预胃癌细胞48 h,RT-PCR观察用药前后多药耐药相关基因变化情况. 结果抗癌药与罗非昔布联用同罗非昔布单用或抗癌药单用比较,联合治疗组协同作用明显(均P＜0.01).RT-PCR显示,胃癌细胞株BGC-823多药耐药相关蛋白(multidrug-associated protein, MRP)和谷光甘肽-S-转移酶π(glutathione-S-transferasesπ,GST-π)基因表达,无MDR1表达;罗非昔布干预以后,MRP和GST-π均有不同程度的下降(均P＜ 0.05).结论 罗非昔布可协同抗癌药抗胃癌细胞BGC-823.其协同抗癌机制为逆转或部分逆转MDR现象,是较好的化疗增敏剂.
-
特异性环氧合酶抑制剂对胃癌细胞BGC-823生长的影响
目的评价特异性环氧合酶-2抑制剂对胃癌细胞BGC-823的抑制作用及其机理.方法二种不同浓度特异性环氧合酶抑制剂罗非昔布(0.1 μmol/L、1.0μmol/L和10μmol/L)和塞来昔布(50 μmol/L、100 μmol/L和150μmol/L)干预胃癌细胞株,相差显微镜和HE染色观察其形态学变化;MTT法检测二者对胃癌细胞的抑制作用;ELISA法检测二者干预后胃癌细胞PGE2、VEGF分泌的变化.结果形态学和MTT法显示:不同浓度罗非昔布和塞来昔布以时间和剂量依赖性抑制胃癌细胞BGC-823增殖,同时胃癌细胞分泌的PGE2和VEGF也随着胃癌细胞时间、剂量变化被抑制而分泌减少.结论特异性环氧合酶抑制剂可通过抑制COX-2代谢通路而抑制胃癌细胞的增殖,同时亦可通过抑制VEGF的分泌干预胃癌转移.
