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齐留通对CT-26结肠癌细胞及荷瘤鼠肿瘤生长影响的观察
目的:探讨齐留通对小鼠CT-26结肠癌细胞和荷瘤小鼠肿瘤生长的影响.方法:将100和200 μmol/L的齐留通作用于CT-26细胞后,通过倒置相差显微镜观察齐留通应用后细胞形态变化,用MTT法检测各组细胞的生长抑制率；建立小鼠结肠癌移植瘤模型,随机分为3组,对照组给予100 mg/(kg·d)三蒸水,干预组于移植当天给予齐留通100 mg/(kg·d)灌胃,治疗组于移植第14天给予齐留通100m/(kg·d)灌胃,每组各10只,移植28 d后,检测各组移植瘤生长情况和血清CEA的浓度,HE染色观察各组移植瘤组织的病理改变.结果:MTT结果显示,以时间和剂量浓度依赖方式抑制CT-26细胞增殖,100和200μmol/L的齐留通组在24、48和72 h的抑制率分别为23.44％和37.92％、33.64％和63.74％、50.85％和75.14％.干预组和治疗组的体积抑瘤率分别为(42.3±2.9)％和(20.1±3.9)％,瘤重抑瘤率分别为(39.0±2.5)％和(24.9±0.6)％.病理观察见干预组和治疗组移植瘤组织大片状坏死,其中干预组为明显.干预组、治疗组和对照组的癌胚抗原(CEA)含量分别为(72.07±19.90)、(94.20±21.71)和(142.30±18.83) ng/mL,P=0.000.CEA含量与移植瘤的体积和质量呈正相关,r值分别为0.794和0.785,P值均为0.000.结论:齐留通可以抑制结肠癌CT-26细胞增殖,并对荷瘤小鼠的肿瘤生长有明显的抑制作用,且在结肠癌的早期应用能达到更好的效果.
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环氧合酶/5-脂氧合酶双重抑制剂的研究进展
非甾体类抗炎药(NSAID)广泛用于各种炎症的治疗.长期使用经典的NSAID会产生严重的副作用,尤其是胃肠道副作用.为避免经典的NSAID的副作用,开发出了选择性COX-2抑制剂,但长期使用选择性COX-2抑制剂对心血管系统有副作用.COX/5-LOX双重抑制剂通过同时阻断炎症介质前列腺素和白三烯的形成,产生协同的抗炎作用,有望提高疗效,同时避免COX抑制剂引发的副作用.本文对COX/5-LOX双重抑制剂的抗炎镇痛作用机制,以及研究现状进行综述.
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5-脂氧合酶抑制剂抗癌的研究进展
炎性因子已被认为是一类有效的肿瘤标志物,其与癌症的关系密不可分.大量癌症研究表明炎症参与多种癌症的发生发展过程.而5-脂氧合酶作为炎症级联反应重要的参与者,在多种癌症中均有异常表达.临床上5-脂氧合酶抑制剂虽然还没有用作于抗癌治疗,但许多研究发现5-脂氧合酶抑制剂能通过影响炎症相关性癌症的增殖、凋亡、迁移、侵袭、血管生成及癌基因转录因子等抑制癌症的发生发展,并有望成为广谱的抑癌药物.
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5-脂氧合酶抑制剂对黑素瘤细胞黏附的作用
目的:研究5-脂氧合酶抑制剂对黑素瘤细胞a375黏附的作用.方法:体外培养人黑素瘤细胞a375,分别以环氧合酶抑制剂吲哚美辛,5-脂氧合酶抑制剂去甲二氢愈创木酸(NDGA)、AA861及MK886孵育2 h,以光密度法测定a375细胞对细胞外基质蛋白的黏附,以流式细胞仪测定a375细胞整合素的表达,以双抗体夹心法测定a375细胞核因子NF-κB的含量.结果:吲哚美辛对a375细胞与细胞外基质蛋白黏附、细胞整合素表达及细胞核因子NF-κB含量没有明显影响.NDGA、AA861及MK886剂量依赖性地抑制a375细胞对Ⅳ型胶原的黏附及NF-κB活化,显著降低细胞整合素β1表达量.5-脂氧合酶抑制剂作用浓度为20 μmol/L时,NDGA、AA861、MK886处理组细胞黏附率分别为对照组的(52.3±11.7)%、(48.7±9.9)%、(50.8±8.4)%,整合素β1表达量分别为55.3%、54.9%、47.6%,NF-κB活化率分别为67.7%、72.6%、58.3%,与对照组比较均有显著性差异(P<0.05).结论:5-脂氧合酶抑制剂通过抑制黑素瘤细胞NF-κB活化,降低整合素β1的表达量,抑制a375细胞对Ⅳ型胶原的黏附.
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5-脂氧合酶途径与银屑病
回顾花生四烯酸5-脂氧合酶代谢途径在银屑病中的作用以及5-脂氧合酶抑制剂、白三烯A4水解酶抑制剂和白三烯B4拮抗剂对银屑病的疗效.到目前为止,没有一个5-脂氧合酶抑制剂能成功地治疗银屑病,而白三烯A4水解酶抑制剂和白三烯B4拮抗剂尚缺乏临床前及临床试验资料.
关键词： 银屑病 5-脂氧合酶抑制剂 LTA4水解酶抑制剂 LTB4受体拮抗剂 -
齐留通对胃癌SGC-7901细胞生长的影响
目的:观察5-脂氧合酶抑制剂齐留通对胃癌SGC-7901细胞增殖、凋亡的影响,初步探讨齐留通影响胃癌细胞生长的机制.方法:MTT法测定齐留通对胃癌SGC-7901细胞增殖的影响;TUNEL染色法计数细胞凋亡率;RT-PCR和免疫细胞化学检测齐留通处理前后SGC-7901细胞Bax、Bcl-2和caspase-3 mRNA和其蛋白表达的改变.结果:齐留通以时间剂量依赖的方式抑制SGC-7901细胞生长;TUNEL染色法显示6.2×10-5 mol/L、3.1×10-5 mol/L齐留通作用72 h后细胞凋亡率为19.6%±6.3%和28.9%±2.3%,均显著高于对照组0.6%±0.1%(P＜0.01);RT-PCR和免疫细胞化学显示6.2 × 10-3 mol/L齐留通作用胃癌SGC-7901细胞72h后,可显著促进Bax、caspase-3mRNA和其蛋白的表达(P＜0.05),抑制Bcl-2mRNA及其蛋白的表达(P＜0.05).结论:齐留通能抑制胃癌SGC-7901细胞增殖,并通过促进Bax和caspase-3的表达,抑制Bcl-2表达,诱导其凋亡,从而抑制胃癌SGC-7901细胞生长.
关键词： 齐留通 胃癌 SGC-7901细胞 5-脂氧合酶抑制剂 凋亡
