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应用ROC曲线分析血清PSA系列在前列腺癌中的诊断价值
应用ROC曲线分析tPSA、PSA密度(PSAD)、fPSA/tPSA、前列腺酸性磷酸酶(PAP)等指标在前列腺癌(PCa)诊断中的价值.经活检或术后病理证实良性前列腺增生(BPH)组患者53例,PCa组患者49例.用化学发光法测定血清tPSA和fPSA,RIA法测定PAP,经直肠超声(TRUS)测定前列腺体积.结果表明PCa组血清tPSA、PSAD、PAP检测值均较BPH组升高(P＜0.01),PCa组血清fPSA/tPSA较BPH组降低(P＜0.01).tPSA、PSAD、fPSA/tPSA比值、PAP在ROC曲线下的面积从大到小为PSAD＞tPSA＞PAP＞fPSA/tPSA.在保持91.9%的敏感性时,tPSA、PSAD、fPSA/tPSA、PAP截点值分别是7.6、0.27、0.03、0.70,特异性是47.4、78.6、0.0、46.4.PSAD较tPSA、PAP、fPSA/tPSA能更好地检出PCa.对于tPSA处于诊断灰色区间(4ng/mL～10ng/mL)的患者时,PSAD较tPSA有更高的诊断特异性.
关键词： 前列腺特异抗原 前列腺酸性磷酸酶 PSA密度 游离PSA/总PSA ROC曲线 -
免疫组化在前列腺穿刺活检中的诊断价值
介绍常用免疫组化标记在前列腺穿刺活检诊断和鉴别诊断中的价值.基底细胞消失是诊断前列腺癌的重要形态学指标之一,高分子量CK(34βE12)是前列腺基底细胞特异性标记抗体,它用于判断有结构异常的腺体基底细胞是否已经消失,从而有助于鉴别腺癌和绝大多数良性增生性病变.但它不是鉴别腺癌和非典型性腺瘤样增生(AAH)的绝对指标,也无法鉴别基底细胞肿瘤的良恶性.前列腺特异性抗原(PSA)、前列腺酸性磷酸酶(PAP)和雄激素受体(AR)标记用于确定肿瘤是否来源于前列腺,对于诊断特殊类型前列腺癌有重要价值,对诊断膀胱、骨骼和其他脏器内转移性前列腺癌也极有帮助.KP-1和低分子量CK合并应用,有助于将低分化前列腺癌、经放疗或激素治疗后空泡变性的残余前列腺癌与以上皮样组织细胞增生为主的良性病变相鉴别.S-100显示穿刺标本中的神经纤维,它和低分子量CK合并应用可提高神经周围癌浸润的检出率.神经内分泌标记Svn、CgA 与PSA、PAP合并应用,有助于鉴别前列腺癌与原发于前列腺或直肠的类癌和神经内分泌癌,也有助于诊断恶性度较高的伴神经内分泌分化的前列腺癌.CD34、CD117则有助于诊断前列腺特异性间质细胞起源的间质肿瘤,并可与其他梭形细胞病变相鉴别.
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电针用于治疗大鼠实验性前列腺增生症的机制研究
目的:观察电针对前列腺增生大鼠的前列腺指数、血清睾丸酮(T)、血清雌二醇(E2)、一氧化氮(NO)和前列腺酸性磷酸酶(PAP)的影响,为针刺治疗前列腺增生症提供实验参考.方法:选用Wistar成年大鼠30只.按随机分组法将大鼠均分为3组:正常组、模型组、电针组.前列腺间质增生造模后,电针组给予针刺三阴交、肾俞、关元、秩边穴,持续刺激20min,1次/d,9次为1疗程,共3个疗程,疗程间休息1d.模型组和正常组予以相同的抓取和固定.观察各组指标的变化.结果:电针组前列腺指数、血清T水平、血清E2水平、PAP活力均显著低于模型组(P<0.01);电针组NO含量较模型组有明显增高(P<0.05).结论:电针通过对内分泌系统和神经系统的调节,能抑制血清T、E2水平升高,降低前列腺组织的NO含量和PAP活力,减轻平滑肌的增生,抑制前列腺增生.
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前列腺酸性磷酸酶可能通过突触前机制参与骨癌痛大鼠脊髓镇痛
目的:运用神经电生理学方法,观察前列腺酸性磷酸酶(prostatic acid phosphatase,PAP)对骨癌痛(cancer-induced bone pain,CIBP)大鼠脊髓背角神经元兴奋性的影响.方法:SD雌性大鼠12只,随机分为两组(n=6):CIBP模型组和假手术组,CIBP组于右侧胫骨骨髓腔内接种5μl大鼠乳腺癌细胞(2×105个),14天后造模完成.运用腰髓薄片全细胞膜片钳记录两组大鼠脊髓背角神经元兴奋性的变化,在灌流液中加入PAP,观察PAP对两组大鼠脊髓背角神经元兴奋性的影响.结果:脊髓薄片全细胞电压钳研究表明,与假手术组大鼠对比,骨癌痛大鼠脊髓背角Ⅱ层神经元自发的兴奋性突触后电流(spontaneous excitatory post-synaptic currents,sEPSCs)和刺激电极诱发的兴奋性突触后电流(evoked excitatory post-synaptic currents,eEPSCs)的幅度显著增大,而sEPSCs的频率未见变化.给予PAP灌流,PAP显著降低骨癌痛大鼠脊髓背角Ⅱ层神经元的sEPSCs发放频率,而对其幅度未见明显影响;且该效应可被腺苷A1R的拮抗剂CPX翻转.PAP对于假手术组大鼠脊髓背角神经元兴奋性没有明显影响.结论:PAP可能通过突触前机制参与骨癌痛模型大鼠的脊髓镇痛过程.
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前列腺癌肿瘤标记物研究的历史、现状和发展
前列腺癌是男性泌尿生殖系统肿瘤中高发的一种,在欧美国家其发病率仅次于肺癌,居男性恶性肿瘤第二位.我国前列腺癌发病率虽低于欧美国家,但近年来却呈显著增长趋势.目前该病诊断方法有直肠指检(DRE)、影像学、针吸细胞病理学检查和前列腺穿刺活检以及前列腺癌肿瘤标记物检查等.由于前列腺癌的影像学诊断,不如对肺癌、肝癌、肾癌等肿瘤的影像学诊断那么成功和有意义,因而人们对前列腺癌肿瘤标记物的研究更为重视.这方面研究的迅猛发展,使该项研究成为迄今为止,人类在肿瘤标记物研究方面较成功的范例.一、前列腺癌肿瘤标记物--前列腺酸性磷酸酶
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CT、B超诊断前列腺肉瘤二例
例1 男，53岁。2年前始有排尿困难，尿后滴沥伴小便次数增多，无血尿、腰酸、发热、尿路刺激等症状。1年前大便次数增多，且不成形。胸膝位肛指检查距肛门约6.0 cm处附近的直肠内触及一软组织肿块，占据肠腔约1/3，质中，肛指套带血。尿路平片＋静脉尿路造影检查无异常发现。实验室检查：尿常规及肝肾功能正常。癌胚抗原（CEA) 15 μg/L,前列腺酸性磷酸酶(PAP)1.1 μg/L，前列腺特异性抗原(PSA)<1.5 μg/L。 CT：前列腺形态饱满，体积增大，可见一梭形团块灶，向后突出，约56 mm×60 mm×50 mm大小，边缘光整，密度均匀，平扫CT值为35 HU（图1）。经静脉注入对比剂扫描，病灶强化，内见结节状增强，CT值为65 HU；相邻膀胱、精囊受压，相应脂肪间隙尚清。直肠右前壁受压变形，与肿瘤分界模糊不清。B超：经直肠探查前列腺显示清楚，在其右侧见一类圆形低回声区，约62 mm×42 mm大小，边界平整，回声均匀（图2）。
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血清PSA联合PAP检测提高前列腺癌诊断率的临床应用价值探讨〔1〕
目的：探讨血清前列腺特异性抗原（ PSA）联合酸性磷酸酶（ PAP）检测对前列腺癌患者的诊断价值。方法：采用化学发光分析法对96例诊断为前列腺癌的患者、48例前列腺增生患者以及48例正常男性的血清PSA，PAP进行测定。结果：PSA检出前列腺癌的灵敏性为93.75％，特异性为72.38％；PAP对前列腺癌的灵敏性为70.83％，特异性为89.11％。结论：PSA对前列腺癌的疗效监测和筛选诊断有较大的价值，而PAP不适合用于前列腺癌的筛检，PSA可以完全替代PAP对前列腺癌的疗效和预后的监视作用；但PSA联合PAP检测能够有效提高前列腺癌的诊断率以及鉴别前列腺癌与前列腺增生的准确性，具有较大的临床应用价值。
关键词： 血清前列腺特异性抗原 前列腺酸性磷酸酶 前列腺癌 诊断率 -
前列腺酸性磷酸酶体外诱导胃癌特异性免疫应答的实验研究
目的 探讨前列腺酸性磷酸酶是否可以诱导胃癌患者的PBMCs产生特异性CTLs.方法 利用PAP213-221(LYCESVHNF)多肽与HLA-A24+对4例胃癌患者的PBMCs进行体外诱导,ELISA法检测PAP多肽特异性IFN-γ的分泌水平,51Cr 释放法测定CTLs的细胞毒活性.结果 从2例胃癌患者的PBMCs中诱导出PAP多肽特异性CTLs特异性杀伤PAP+/HLA-A24+的胃癌细胞MKN45,CTLs的细胞毒活性依赖于CD8+的T淋巴细胞.结论 PAP可能成为胃癌特异性免疫治疗的新靶点.
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前列腺酸性磷酸酶负载的树突细胞联合细胞因子诱导杀伤细胞过继免疫治疗晚期激素难治性前列腺癌的临床研究
目的：探讨前列腺酸性磷酸酶（PAP）负载的树突细胞（DC）联合细胞因子诱导杀伤细胞（CIK）对晚期激素难治性前列腺癌（HRPC）患者的临床疗效。方法回顾性研究吉林大学第二医院肿瘤生物治疗中心2009年4月至2013年2月收治的32例诊断明确且不再适宜手术或放化疗的晚期HRPC患者，随机分成两组：对照组16例，接受前列腺癌细胞系裂解物致敏DC联合CIK过继免疫；实验组16例，接受PAP-DC联合CIK过继免疫治疗，记录两组患者的临床疗效。结果两组患者治疗中均未出现严重不良反应，晚期HRPC 患者对DC 联合CIK治疗的耐受良好。两组患者治疗后外周血T淋巴细胞亚群较治疗前增高，但并无统计学差异（P＞0.05）；两组治疗后1 w 血清前列腺特异性抗原（PSA）值有所升高，治疗后1个月PSA值下降，且较治疗前有统计学差异（P＜0.05），但组间比较无统计学意义（P＞0.05）；短期疗效评价：实验组3例部分缓解（PR）、9例疾病稳定（SD）、4例疾病进展（PD），对照组2例PR、8例SD、6例PD，实验组的客观缓解率（ORR）高于对照组（P＜0.05）。患者治疗后体力状况（KPS评分）改善，两组间无统计学差异；两组总生存期（OS）无统计学意义，而两组中位疾病进展时间（mTTP）差异显著（P＜0.05），实验组无进展生存期（PFS）优于对照组（ P＜0.05）。结论 PAP负载DC联合CIK过继免疫治疗晚期HRPC患者的临床疗效不劣于前列腺癌细胞裂解物负载的DC-CIK免疫治疗，使患者无病生存获益，具有较好的临床应用价值。
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Sipuleucel-T在晚期前列腺癌免疫治疗中的应用研究
Sipuleucel-T (Provenge(R))为第一个被美国FDA批准的治疗性肿瘤疫苗,是一种自体活性细胞免疫治疗方法,用于无症状或者症状轻微的转移性激素抵抗性前列腺癌患者(mCRPC).因而对Sipuleucel-T的制备、临床应用及新研究进展等方面的了解很重要.
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人精液源性病毒感染增强因子研究进展
人精液前列腺酸性磷酸酶(prostatic acid phosphatase,PAP)多肽片段形成的淀粉样原纤维具有促进人类免疫缺陷病毒(human immunedeficiency virus,HIV)感染的作用,这些原纤维被称为精液源性病毒感染增强因子(semen-derived enhancer of viral infection,SEVI),其中PAP第248-286位多肽片段(PAP248-286)促进HIV感染的作用强.具有阳离子特性的SEVI可通过静电作用捕获HIV颗粒而促进HIV感染.近期研究报道,SEVI对异嗜性小鼠白血病病毒相关病毒感染也有增强作用,可能与前列腺癌发生有关.某些多聚阴离子化合物和绿茶多酚成分能明显抑制SEVI活性.研究SEVI生物学特性及其功能对于HIV等病毒感染的防治具有重要意义.
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PSA与前列腺癌诊断
自从Wang等于1979年首次定性并分离纯化前列腺特异性抗原(prostate specific antigen,PSA),并于1986年首次应用在临床之后,很快取代前列腺酸性磷酸酶(prostatic acid phosphatase),成为重要的前列腺癌的肿瘤标记物[1],在前列腺癌的诊断、分期以及监测和随访中得到广泛应用.PSA的发现,对前列腺癌的诊断和治疗监测具有划时代的意义.
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酒精对大鼠前列腺抗氧化酶活性和脂质过氧化的影响
目的探讨酒精对大鼠前列腺组织抗氧化酶活性和脂质过氧化水平的影响.方法40只成年健康SD雄性大鼠随机均分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组,分别用50.0%、25.0%、12.5%的乙醇溶液和蒸馏水按10.0ml/kg每晚灌胃1次持续60d后,观察酒精毒染模型大鼠前列腺组织的形态结构的变化;用化学比色法测定前列腺组织中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)和前列腺酸性磷酸酶(PAP)的水平.结果随着酒精剂量的增加,SOD、CAT、GSH-Px活力和PAP含量呈先升高后下降的趋势,MDA含量和前列腺相对重量分别呈现上升和下降趋势,前列腺组织发生萎缩.结论长期过量饮酒可导致大鼠前列腺组织结构和功能异常,氧化应激在其中发挥了重要作用.
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PSA和PAP在不同状态精液中的变化
目的探讨不同状态精液中PSA和PAP的变化水平及二者间的关系.方法按WHO精液分析标准,112份精液样品分为精液正常组,少、弱精子症组,无精子症组,自细胞精子症组,液化不良精子症和高粘度精液组.分别测定精浆中PSA水平和PAP活性,并分别以每毫升,每克精浆蛋白和1次射精表示PSA的量及PAP活性.结果三种表示方法的PSA含量在各异常精液组均较正常组呈下降趋势,但只有以每克精浆蛋白表示PSA量时,除无精子症组外,其它各异常组才显著低于正常组;三种方法表示的PAP活性,在少、弱精子症组均显著低于正常组;以1次射精表示PSA和PAP时,无精子症组均低于正常组;以同一种表示方法的结果进行PSA和PAP间相关分析时显示以每克精浆蛋白表示法相关性好(r=0.689,P＜0.001,n=112).结论以ng/g精浆蛋白表示PSA含量能更准确反映精浆中PSA的实际状态.
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PAP、PSA对前列腺癌及前列腺增生的诊断价值
随着医疗技术的发展,对前列腺疾病的诊断方法取得了长足进步.前列腺酸性磷酸酶(PAP),前列腺特异性抗原(PSA),为目前前列腺肿瘤生物学中所公认的瘤标,被广泛地用于腺癌的诊断、分期及治疗监测.本文探讨PAP、PSA对前列腺癌(PCA)的诊断价值及与前列腺增生(BPH)的鉴别意义,现报告如下.
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TPSA,FPSA,F/TPSA和PAP联检在前列腺癌诊断中的意义
目的:研究各年龄组正常入血清总前列腺特异性抗原(TPSA)、游离前列腺特异性抗原(FPSA)、前列腺酸性磷酸酶(PAP)和F/TPSA比值的正常值范围以及与年龄的相关性,并探讨其联合应用在良性前列腺增生(BPH)和前列腺癌(PC)鉴别诊断中的价值.方法:采用酶放大化学发光法测定89名正常志愿者、35例PC患者和82例BPH患者血清TPSA、FPSA和PAP的水平,并计算F/TPSA的比值.结果:41岁～88岁的正常人血清TPSA和FPSA水平与年龄有显著正相关性(TPSA/年龄:r=0.44～0.45,P＜0.01;FPSA/年龄:r=0.49～0.51,P＜0.01);PC组和BPH组血清TPSA、FPSA和PAP水平明显高于正常对照组(P＜0.01),而PC组F/TPSA比值则明显低于BPH组和正常人组(P＜0.01).F/TPSA比值的分段研究显示,在TPSA轻、中度升高时,F/TPSA＜0.1提示PC可能性较大(88.2%),而F/TPSA＞0.25时,表明PC可能性很小(4.0%).结论:40岁以上正常男性血清TPSA和FPSA水平随年龄升高而增加,并与年龄呈明显的正相关;TPSA、F/TPSA比值和PAP的联检可明显提高对PC和BPH诊断的准确性和特异性.
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三种肿瘤标志物在前列腺癌诊断中的应用评价
本文对35名正常人、33名前列腺癌病人进行血清前列腺特异抗原(PSA)、前列腺酸性磷酸酶(PAP)、铁蛋白( SF)进行定量检测,现将结果报告如下.
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治疗性癌症疫苗Provenge
近Dendreon公司完成了在美国递交其治疗性癌症疫苗产品Provenge(sipuleucel-T)的上市申请事宜,该产品将成为首个在美国获准的治疗性癌症疫苗,用于治疗转移型激素难治性晚期前列腺癌.在2007年5月,美国FDA曾拒绝批准该产品的申报,要求补充其IMPACT临床试验中受试者的生存期数据,尽管当时专家委员会因"有确切疗效证据"而以13∶4的投票表决结果支持该产品的获准.
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血清PSA和PAP联合检测及其临床价值
目的:进一步探讨前列腺特异性抗原（PSA） 和前列腺酸性磷酸酶（PAP）在临床中的作用。方法:采用放射免疫分析法，同时检测319例良、恶性前列腺疾病患者血清PS A和PAP。 结果: 对前列腺癌（PCa）的诊断，血清PSA的特异性为63.8%，敏感性为91.4%；PAP的特异性为88. 2%，敏感性为63.4%。 结论:PSA可作为PCa的筛选诊断和疗效监测有价值的指标；PAP则不宜作为PC a的筛选指标。在疗效、预后监视方面PSA完全可替代PAP，但对提高PCa的诊断率和准确性 以及 PCa与前列腺增生（BPH）的鉴别诊断，PSA和PAP的联合检测则有很大的临床应用价值 。
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双肺多发结节
病历摘要患者男,31岁.因发现双肺多发结节影2年,活动后胸闷、气短6个月,加重1个月,于2004年4月14日入院.患者于2年前健康查体时拍X线胸片发现双肺多发性结节影,当时无咳嗽、咳痰、胸闷、气短,无咯血、发热、胸痛,体重无改变,为明确诊断于2002年6月3日第1次入院.予全肠钡餐透视,肝、胆、胰、脾、肾、前列腺CT检查均未发现异常,血癌胚抗原(CEA)3.7μg/L,唾液酸(SA)890μg/ml,肿瘤相关物质(TSGF)69U/ml,神经元特异性烯醇化酶(NSE)16μg/ml,血前列腺特异抗原(PSA)1.04μg/L,前列腺酸性磷酸酶(PAP)0.7μg/ml.
