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β淀粉样蛋白诱导神经元坏死和调亡中的诱导型一氧化氮合酶和NFκB信号通路
β淀粉样蛋白(Aβ)通过核因子κB(NFκB)信号通路机制,促使诱导型一氧化氮合酶(iNOS)表达,终导致神经元凋亡或坏死.在小胶质细胞和星形胶质细胞的协同作用下,产生了与iNOS表达相关的Aβ刺激的炎症反应、NFκB信号通路的活化,iNOS的表达,导致神经元过氧化亚硝酸盐损伤和阿尔茨海默病(AD)中神经的退行性损伤.微胶质细胞的CD36接受Aβ刺激后,与Src家族蛋白激酶成员Lyn结合.Lyn和Src家族另一成员Fyn一起,启动MAPK通路的信号应答,产生MCP-1和ROS等炎症因子.同时,Syk家族蛋白也参加了Aβ刺激促炎因子产生的信号传递.NFκB接受Aβ刺激后以独立于Src、S水的信号通道起作用.Aβ刺激微胶质细胞分泌的炎症因子诱导神经元细胞中iNOS的过量表达,产生过量过氧化亚硝酸盐,致使神经元损伤.
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臭牡丹大黄素对臭氧应激小鼠模型TLR4/MyD88/NF-κB信号通路的调节作用
目的 观察臭牡丹大黄素对臭氧应激小鼠模型TLR4/MyD88/NF-kB信号通路的调节作用.方法 8周龄清洁级昆明小鼠,随机平均分为7组,每组8只.正常对照组、模型组、大黄素组、大黄素低剂量治疗组、大黄素中剂量治疗组、大黄素高剂量治疗组、激素治疗组.以臭氧应激的方法建立气道炎症小鼠模型.末次刺激24 h后,检测小鼠气道阻力,分类计数外周血及肺泡灌洗液(BA LF)中白细胞数目,苏木精-伊红(HE)染色观察气道炎性细胞浸润,RT-PCR及Western Blot检测肺组织中Toll样受体4(TLR4),髓样分化因子(MyD88)及核因子κB(NF-κB)的表达水平.结果 模型组气道阻力明显增加,气道可见大量炎性细胞浸润.与模型组相比,大黄素治疗组气道阻力明显下降,外周血白细胞(WBC)减少,气道病理改变减轻,肺组织TLR4,MyD88及NF-κB表达明显下降.结论 臭牡丹大黄可能通过调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路发挥其抗炎的作用.
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甘利欣注射液对肺纤维化大鼠α-SMA、KL-6和NF-κB的影响
目的 探讨甘利欣注射液对博莱霉素所致肺纤维化大鼠血清α--平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅱ型肺泡表面抗原-6(KL-6)和核因子κB(NF-κB)的影响.方法 取健康Wistar大鼠50只,随机分为5组,即正常组、模型组和甘利欣注射液低、中、高剂量组(25,50,100 mg·kg-1).除正常组外,其余各组经气道注入博莱霉素复制肺纤维化动物模型,正常组用等容量生理盐水经大鼠气道注入.模型复制后第28天开始,腹腔注射甘利欣注射液,连续14d.第15天处死大鼠,取左肺下叶的组织,用实时荧光PCR和免疫组化检测α-SMA mRNA、NF-κB mRNA表达;大鼠右肺下叶HE染色观察病理学切片.取大鼠血清用ELISA双抗体夹心法测定α-SMA、KL-6和NF-κB的含量.结果 甘利欣各组大鼠肺纤维化程度均较轻微,模型组大鼠肺组织成纤维细胞反应增强.正常组和甘利欣各组大鼠肺组织α-SMA mRNA、NF-κB mRNA表达较低,α-SMA和NF-κB染色及定量表达减弱,与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).正常组和甘利欣各组大鼠血清α-SMA、KL-6和NF-κB含量与模型组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 甘利欣注射液能够减少肺组织α-SMA、NF-κB的表达,降低α-SMA、KL-6和NF-κB含量,进而减轻肺组织纤维化程度.
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MiRNA-146a通过NF-κB依赖的途径促进血管平滑肌细胞增殖
目的 观察miRNA-146a对血管平滑肌细胞增殖的作用并研究其机制.方法 原代培养大鼠血管平滑肌细胞,分成抑制组、对照组和正常组,采用脂质体2000分别转染miRNA-146a抑制剂(50 nmol/L)、错义链(50 nmol/L)、PBS,使用 real time PCR方法测定转染后miRNA-146a水平,CCK8法检测转染后血管平滑肌细胞增殖,transwell法检测转染后血管平滑肌细胞迁移程度,western blot检测转染后血管平滑肌细胞核因子Bp65(NF-κBp65)与增殖细胞核抗原蛋白(PCNA)水平.结果 转染48 h后,抑制组血管平滑肌细胞的miRNA-146a水平明显低于对照组和正常组(P＜0.01)；其增殖和迁移比例显著低于对照组和正常组组(P＜0.01)；其NF-κBp65、PCNA蛋白表达水平降低(P＜0.05).结论 miRNA-146a可以促进血管平滑肌细胞的增殖和迁移,其机制与增加NF-κBp65表达相关.
关键词： 血管平滑肌细胞 miRNA-146a 核因子κB 细胞增殖 -
PMA和PDTC干预NF-κB信号通路对划痕损伤后脑微血管内皮细胞增殖的影响
目的 探讨干预NF-κB通路对划痕损伤后脑微血管内皮细胞增殖的影响.方法 用划痕法建立大鼠脑微血管内皮细胞损伤模型,随机分成空白组、激活组、抑制组、划痕组、划痕+激活组、划痕+抑制组6组,其中激活组给予NF-κB激活剂佛波醇脂(PMA)干预,抑制组在吡咯醛二硫氨基甲酸(PDTC)预处理后加用PMA.各组细胞处理1、6、12、24、48 h后,免疫细胞荧光法测定磷酸化NF-κ3p65表达,MTS法检测细胞增殖的情况.结果 随着作用时间增加,除去空白组外其余组的NF-KB蛋白表达量逐渐增高,但抑制组NF-κB蛋白表达均较激活组明显减少.各组细胞均有不同程度增殖,其中激活组、划痕+激活组增殖明显.结论 NF-κB信号通路激活可促进脑微血管内皮细胞增殖,而阻断NF-κ,B信号通路可抑制增殖.
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靶向NF-κB信号通路的胰腺癌治疗研究进展
胰腺癌是一种胰腺原发恶性肿瘤疾病.由于其早期的症状较少,患者确诊时往往病情已较为严重,并且预后较差,1年及5年生存率都较低,是威胁人类健康的重大疾病.NF-κB(核因子κB)是广泛表达于各类动物细胞中的转录因子,在免疫应激中扮演重要角色,其异常表达可导致免疫系统异常疾病及肿瘤的发生.本文对NF-κB信号在胰腺肿瘤治疗中的应用与前景作一综述.
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高氧吸入对大鼠脑细胞的损伤作用
目的:探讨高氧吸入对大鼠脑细胞损伤的影响及其机制.方法:将49只成年雄性Wistar大鼠(230～280 g)随机分为7组,①正常对照组(不吸氧气);组②、③、④分别吸体积分数为50%氧气15 min、30 min、60 min;组⑤、⑥、⑦分别吸体积分数为100%氧气15 min、30 min、60 min.应用Western印迹技术、免疫组化技术和黄嘌呤氧化酶法检测在不同体积分数(50%和100%)、不同时间(15、30和60 min)吸氧后大鼠脑皮质内核因子-κB(NF-κB)、诱导型一氧化氮合成酶(iNOS)和锰-超氧化物歧化酶(Mn-SOD)的表达变化,同时用病理组织学方法观察脑组织损伤的程度.结果:与对照组相比,各吸氧组NF-κB均减少;iNOS在50%吸氧15 min、30 min组和100%吸氧15 min组阳性细胞数显著增加,其余各组阳性细胞数虽有增加,但差异无显著性意义;各吸氧组Mn-SOD活力均增加,但仅100%吸氧60 min组有显著性意义.病理结果为:50%吸氧各组毛细血管充血、出血,神经元轻度水肿;100%吸氧各组神经元呈重度水肿,核嗜酸样变性,有噬神经现象,病理改变程度与吸氧时间无关.结论:吸入体积分数为50%的氧可引起轻度可逆性脑损伤,吸入体积分数为100%的氧可引起严重的不可逆性脑损伤.吸入50%,100%的氧不能活化NF-κB,反而使其表达下降.
关键词： 吸氧 核因子κB 诱导型一氧化氮合成酶 锰-超氧化物歧化酶 脑损伤 -
胃癌IκBα与核因子κB表达的研究
目的:研究IκBα与核因子κB(NF-κB)在胃癌组织中的表达,了解细胞内IκBα水平的变化对NF-κB活性的影响.方法:62例胃癌患者术后切取胃癌组织及癌旁正常胃黏膜组织,用免疫印迹法对胃癌组织及正常胃黏膜组织中IκBα与NF-κB表达进行配对研究.结果:59例胃癌组织中细胞浆IκBα水平表达下降,伴随细胞核NF-κB活性增强(P<0.01),3例胃癌组织中IκBα及NF-κB活性与正常胃黏膜组织中无统计学意义.结论:胃癌组织细胞浆内IκBα水平下降有利于NF-κB异常活化.
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新诊断2型糖尿病患者血清炎症因子及外周血单个核细胞中核因子κB活性变化
[目的]探讨新诊断2型糖尿病患者血清炎症因子超敏-C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平及外周血单个核细胞(PMNC)中NF-κB的活性变化.[方法]选择健康成人66例,新诊断2型糖尿病患者92例,分为正常对照组和2型糖尿病组,分析比较两组血清炎症因子及PMNC中NF-κB活性水平.血清hs-CRP、TNF-α、IL-6采用酶联免疫吸附法测定.免疫印迹分析检测PMNC中核因子κBp65(Ser536)的磷酸化水平,β-actin作为内参.[结果]2型糖尿病组患者的血清CRP、IL-6、TNF-α水平均显著高于正常对照组(P＜0.001);糖尿病组患者PMNC中NF-κB P65(Ser536)磷酸化水平高于正常对照组(0.85±0.38 vs 0.47±0.25,P＜0.05);在糖尿病组,log(CRP)与质量指数(BMI)、腰围、腰臀比、稳态模型法估计的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、1og(IL-6)、log(TNF-α)、糖基化血红蛋白(hemoglobin,A1c)呈正相关.[结论]结果提示2型糖尿病患者处于炎症状态,血清炎症因子水平及PMNC中NF-κB活性的升高可能与胰岛素抵抗和动脉粥样硬化的形成有关.
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乳化异氟烷预处理对大鼠心肌缺血再灌注时TLR4-α、NF-κB及血清中炎症细胞因子的影响
目的 探讨乳化异氟烷预处理对心肌缺血再灌注损伤可能的保护作用.方法 健康雄性SD大鼠48只,体重230~280 g,随机分成4组(n=12):S组(假手术)、IR组(缺血再灌注)、L组(脂肪乳剂预处理)、EI组(乳化异氟烷预处理).取大鼠(每组6只),于再灌注120 min后采集股动脉血2 mL用于测定血清中心肌钙蛋白I(cTnI)浓度及肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性,实验结束后红四氮唑染色(TTC)法测定心肌梗死范围.另取大鼠(每组6只)于再灌注30 min(T1)、再灌注120 min(T2)时采集股动脉2 mL,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的浓度,随后处死大鼠,取心脏,采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(Real-time PCR)法测定心肌组织中TLR4 mRNA表达、Western blot法测定心肌细胞核因子-κB(NF-κB)活性,电镜下观察心肌细胞超微结构的变化.结果 与S组比较,IR组、L组和EI组心肌细胞TLR4 mRNA表达增强,NF-κB活性升高,血清TNF-α、IL-10、cTnI浓度及CK-MB活性升高,心肌梗死面积增加(P<0.05);与IR组比较,EI组心肌细胞TLR4 mRNA表达明显减弱,NF-κB活性降低,血清TNF-α、IL-10、cTnI浓度及CK-MB活性降低(P<0.05),IL-10浓度升高(P<0.05),心肌梗死面积减小(P<0.05),而L组上述指标差异无统计学意义.电镜结果显示:EI组心肌细胞损伤程度较IR组和L组减轻.结论 乳化异氟烷预处理对缺血再灌注心肌具有一定的保护作用,这种保护作用可能与乳化异氟烷抑制TLR4 mRNA表达,降低NF-κB活性,抑制炎性反应有关.
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IgA 肾病大鼠肾组织中 Toll 样受体4的表达及意义
目的：观察IgA肾病（IgAN）大鼠中Toll样受体4（TLR4）、髓样分化因子88（MyD88）、核因子κB （ NF－κB）的表达，探讨TLR4信号通路在IgAN大鼠发病中的作用。方法20只雄性SD大鼠随机分成 IgAN组和对照组，每组10只。在造模完成后处死大鼠，取肾脏，肾组织切片行PAS染色、免疫荧光观察大鼠病理变化，并行免疫组化法检测肾组织中TLR4、MyD88、NF－κB 的表达， RT－PCR方法检测TLR4、MyD88、NF－κB mRNA的表达。结果 IgAN组TLR4、MyD88主要分布在肾小球和肾小管，NF－κB主要分布在肾小管，表达量较对照组明显增加（P＜0.05）。 IgAN组肾组织中TLR4、MyD88、NF－κB mRNA表达量均较对照组明显升高。 IgAN组肾组织TLR4与MyD88、NF－κB的表达均呈正相关性（ r＝0.951，r＝0.943，P＜0.01）。结论 TLR4信号通路可能参与了IgAN的发生发展。
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NF －κB 及 ICAM －1在糖尿病性白内障患者晶状体中的表达及黄芩苷对其的影响
目的：探讨核因子κB （NF－κB）及细胞间黏附分子1（ICAM－1）在糖尿病性白内障（DC）患者晶状体中的表达及黄芩苷对其的影响。方法选择30例DC患者（ DC组）、30例年龄相关性白内障患者（年龄相关性白内障组）晶状体前囊膜组织及5例健康者（对照组）角膜供体晶状体前囊膜组织。对人晶状体上皮细胞株（SRA01／04）进行培养，正常对照组加入含5 mmol／L葡萄糖的改良培养基（DMEM培养基），高糖组加入含25 mmol／L葡萄糖的DMEM培养基，甘露醇组加入含5 mmol／L葡萄糖＋20 mmol／L甘露醇的培养基，放入细胞培养箱中培养48 h。根据黄芩苷浓度进行分组：Ⅰ组：黄芩苷液浓度为45μg／mL，Ⅱ组：黄芩苷液浓度为30μg／mL，Ⅲ组：黄芩苷液浓度为15μg／mL。二甲基亚砜（ DMSO）对照组：加入药物浓度0.012％的DMSO培养液。空白对照组：给予10％新生胎牛血清DMEM／F12培养液。采用免疫组化及RT－PCR检测NF－κB及ICAM－1的表达。结果 DC组NF－κB、ICAM－1的表达明显高于年龄相关性白内障组和对照组，差异有统计学意义（ P＜0.01），且年龄相关性白内障组NF－κB、ICAM－1的表达高于对照组，差异有统计学意义（ P＜0.01）。高糖组NF－κB、ICAM－1表达明显高于甘露醇组和正常组，差异有统计学意义（P＜0.01），但甘露醇组和正常组NF－κB、ICAM－1的表达差异无统计学意义（ P＞0.05）。黄芩苷组中NF－κB和ICAM－1的表达低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.01），且随着黄芩苷浓度的升高，晶状体上皮细胞中NF－κB和ICAM－1的表达呈现下降趋势（P＜0.01）。DC组NF－κB的表达与ICAM－1的表达呈正相关（r＝0.381，P＝0.017），年龄相关性白内障组NF－κB的表达与ICAM－1的表达呈正相关（ r＝0.369，P＝0.023）；高糖组NF－κB P65 mRNA的表达与ICAM－1 mRNA的表达呈正相关（ r＝0.409，P＝0.011）；甘露醇组NF－κB P65 mRNA的表达与ICAM－1 mRNA的表达无显著相关性（ r＝0.019，P＝0.196）。结论 NF－κB和ICAM－1在DC患者晶状体上皮细胞中呈高表达，NF－κB和ICAM－1的表达与DC的发病密切相关，黄芩苷可抑制NF－κB和ICAM－1的表达，进而抑制DC的发病及进展。
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沙格列汀联合金芪降糖片治疗对糖尿病患者核因子κB表达的影响
目的 探讨沙格列汀联合金芪降糖片治疗对糖尿病患者核因子κB( NF-κB)表达的影响. 方法选取住院治疗的2型糖尿病患者45例,随机分为A、B、C组,其中A组给予沙格列汀治疗,B组给予金芪降糖片治疗,C组给予沙格列汀和金芪降糖片治疗,同时选择健康体检的健康人群15例作为对照,观察4组单核细胞NF-κB表达情况. 结果 A、B、C组患者通过ELISA法和FCM检测单核细胞NF-κB表达水平分别为( 362.38 ± 32.65)pg/mL和(13.91 ±1.22)%、(372.17 ±22.19) pg/mL 和(14.01 ±2.03)%、(376.38 ±31.82) pg/mL 和(13.83 ±1.05)%,明显高于对照组的(278.64 ±34.76)pg/mL和(3.18 ±1.04)%,差异有统计学意义(P<0.05);B组和C组治疗后ELISA法和FCM检测单核细胞NF-κB表达水平分别为(332.18 ±32.03) pg/mL和(12.03 ± 1.32)%、(324.53 ±32.17)pg/mL和(9.84 ±1.12)%,均低于同组治疗前水平,差异有统计学意义(P<0.05),而A组治疗前后NF-κB表达水平差异无统计学意义(P>0.05);C组治疗后单核细胞NF-κB表达水平低于A组和B组治疗后水平;A组和C组治疗后空腹血糖、餐后2h血糖、白细胞计数和中性粒细胞水平均低于治疗前水平(P<0.05),而B组治疗后仅空腹血糖、餐后2 h血糖较治疗前降低(P<0.05). 结论 沙格列汀联合金芪降糖片治疗,可降低2型糖尿病患者单核细胞NF-κB的表达,减轻炎症反应.
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HMGB1-TLR4轴及其下游信号因子在帕金森病患者中的变化及其意义
目的 检测帕金森病患者血清中高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)及下游信号因子髓样分化因子(MyD88)、核因子 κB(NF-κB)、肿瘤坏死因子 α(TNF-α)的表达水平,并探讨其和帕金森病发生、进展的关系.方法 选择帕金森病患者120例,健康志愿者100例,应用双抗体夹心酶联免疫吸附实验(ELISA)测定两组患者血清中HMGB1和TLR4的表达水平,分析帕金森患者血清HMGB1和TLR4蛋白的表达与帕金森病患者分期、病程、药物治疗有效性、临床分型的关系,同时分析HMGB1-TLR4轴下游关键因子MyD88、NF-κB、TNF-α 的表达.结果 帕金森病患者外周血中HMGB1和TLR4相比健康志愿者呈现高表达,药物控制不良的患者HMGB1和TLR4的表达显著高于药物控制良好(稳定型)的患者,且分期越高的患者HMGB1和TLR4的表达越高,病程>4年的患者HMGB1和TLR4的表达显著高于病程<4年的患者,但是帕金森病分型中混合性、震颤型和强直型患者HMGB1和TLR4的表达未见明显差异.下游信号因子MyD88、NF-κB、TNF-α 在帕金森病中高表达.结论 HMGB1-TLR4轴及下游因子在帕金森病中高表达,对于帕金森的辅助诊断和治疗有着很高的意义.
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不同剂量阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者外周血 NF-κB 活性和尿白蛋白排泄率的影响
目的：观察不同剂量阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病（ DN）患者外周血单个核细胞中核因子-κB（NF-κB）P65（ser536）的磷酸化水平、血清炎症因子水平（hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β）及尿白蛋白排泄率（ UAER）的影响。方法将72例2型糖尿病早期DN老年患者，半随机分为两组，分别给予阿托伐他汀钙片10 mg/d（ DN1组，37例）和20 mg/d（ DN2组，35例），疗程16周。测定两组患者治疗前和治疗16周后外周血NF-κB P65的磷酸化水平、血清炎症因子水平、UAEA、血脂（ TC、TG、DHL-C、LDL-C）。结果两组患者治疗后外周血NF-κB P65水平、血清炎症因子水平、TC及LDL-C均较治疗前降低（ P＜0.01或P＜0.05），以DN2组降低更显著。 DN2组治疗后UAER较治疗前显著降低（ P＜0.01）， DN1组无显著下降（ P＞0.05）。结论阿托伐他汀在降低血脂的同时可降低外周血NF-κB P65的活性、血清炎症因子hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平，改善患者炎症状态，减少尿蛋白，且呈剂量依赖性。
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灵芝孢子粉对癫痫大鼠脑NF-κB免疫反应性影响及行为学观测
目的 观察和探讨灵芝孢子粉对戊四氮(PTZ)致痫大鼠脑核转录因子-κB(NF-κB)免疫反应性的影响并进行行为学观测.方法 用亚惊厥剂量的PTZ复制大鼠慢性癫痫模型,用药组以灵芝孢子粉灌胃,记录癫痫发作的潜伏期及持续时间,采用免疫组织化学法检测脑NF-κB/P65的蛋白表达.结果 大鼠海马和皮质区每高倍视野(×400)下NF-κB/65蛋白表达模型组明显高于对照组(P<0.01);在造模第17、21、25天时用药组较模型组癫痫发作的潜伏期有所延长(P<0.05或P<0.01),海马和皮质区NF-κB/P65蛋白表达用药组低于模型组(P<0.01或P<0.05).结论 NF-κB可能参与了PTZ致痫的发生发展过程,灵芝孢子粉能明显抑制NF-κB蛋白表达,抑制免疫炎症反应,降低神经系统兴奋性,对神经细胞具有保护作用.
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外周血核因子κB及过氧化物酶Ⅲ在早期肝细胞癌患者中的表达水平及其应用价值
目的 探讨外周血核因子κB(NF-κB)及过氧化物酶Ⅲ(PrdxⅢ)在早期肝细胞癌(HCC)患者中的表达水平及其应用价值.方法 选择128例HCC患者(HCC组)、144例肝硬化患者(肝硬化组)以及100例健康人群(对照组),测定各组血浆NF-κB、血清甲胎蛋白(AFP)、PrdxⅢ水平,采用受试者工作特征曲线对三者单独或联合诊断HCC的敏感度、特异度进行分析.结果 肝硬化组患者血浆NF-κB及血清PrdxⅢ水平均高于对照组(P＜0.05),HCC组血浆NF-κB及血清PrdxⅢ、AFP水平显著高于对照组、肝硬化组(P＜0.05),但肝硬化组与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).NF-κB及PrdxⅢ联合诊断HCC的敏感度为89.41％,特异度为90.45％,而NF-κB、AFP及PrdxⅢ联合诊断HCC的敏感度为98.73％,特异度为91.16％,均高于单独诊断或其他两两联合诊断.结论 早期HCC患者外周血NF-κB及PrdxⅢ表达水平升高.NF-κB及PrdxⅢ联合检测或两者联合血清AFP检测均可提高HCC诊断的敏感度和特异度,对HCC的早期诊断具有十分重要的临床价值.
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不同剂量阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病患者炎症因子和胰岛素敏感性的影响
目的 观察不同剂量阿托伐他汀对老年早期糖尿病肾病(DN)患者外周血核因子-κB(NF-κB) p65(Ser536)的磷酸化水平、血清炎症因子水平及胰岛素敏感性的影响.方法 将72例老年早期DN患者,随机分为两组,DN1组37例给予阿托伐他汀钙片10 mg/d,DN2组35例给予阿托伐他汀钙片20 mg/d,疗程均为16周.分别于治疗前后测定两组患者外周血NF-κB p65磷酸化水平、血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β (IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR).结果 两组患者治疗16周后hs-CRP、IL-6、IL-1β、TNF-α水平及HOMA-IR均较治疗前降低(P＜0.05),DN2组降低更明显(P＜0.05).DN2组治疗后外周血NF-κB p65磷酸化水平较治疗前降低(P＜0.05),而DN1组与治疗前比较,差异无统计学意义(P＞0.05).结论 阿托伐他汀可降低早期DN患者外周血NF-κB p65的活性及hs-CRP、TNF-α、IL-6、IL-1β水平,降低HOMA-IR,改善患者炎症状态及胰岛素敏感性,且呈一定的剂量依赖性.
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姜黄素联合5-氟尿嘧啶对黏液表皮样癌细胞的增殖抑制和促凋亡作用及其机制
目的 探讨姜黄素与5-氟尿嘧啶(5-FU)联合使用对人涎腺黏液表皮样癌(MEC)-1细胞的增殖抑制和促凋亡作用及其可能机制.方法 取对数生长期MEC-1细胞,分别加入0、20、40、60、80、120 μmol/L的姜黄素、5-FU,检测并计算半数抑制浓度(IC50).将MEC-1细胞分为姜黄素组、5-FU组、联合用药组,加入IC50浓度的相应药物干预,24 h后检测各组增殖活性;各组加入不同浓度(0、20、40 μmol/L)的相应药物干预,24 h后检测细胞凋亡率;各组加入IC50浓度的相应药物干预,并设立对照组(磷酸盐缓冲液),24 h后检测各组核因子κB(NF-κB)、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)蛋白的表达水平.结果 联合用药组的MEC-1细胞生长抑制率均高于姜黄素组、5-FU组(均P<0.05).各组中,0、20、40、60 μmol/L药物浓度干预下的细胞凋亡率依次升高(均P<0.05);20、40、60 μmol/L药物浓度干预下,联合用药组的细胞凋亡率均高于姜黄素组、5-FU组(均P<0.05).与对照组比较,姜黄素组、5-FU组、联合用药组的Caspase-3蛋白相对表达水平升高,而NF-κB蛋白相对表达水平降低(均 P <0.05).联合用药组的 Caspase-3蛋白相对表达水平高于姜黄素组、5-FU组,而NF-κB蛋白相对表达水平低于姜黄素组、5-FU组(均P<0.05).结论 与单独使用比较,姜黄素与5-FU联合使用能更有效地抑制MEC-1细胞增殖并促进凋亡,其作用机制可能与抑制NF-κB活性、上调Caspase-3表达有关.
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宫颈鳞癌组织中核因子κB蛋白的表达及其临床意义
目的：探讨宫颈鳞癌及宫颈上皮内瘤变（ CIN ）组织中核因子κB （ NF－κB ）的表达及其与宫颈癌临床病理因素的关系。方法采用免疫组化SP法检测正常宫颈20例（对照组），CIN 64例（CINⅠ26例，CINⅡ／Ⅲ38例），宫颈鳞癌45例（宫颈鳞癌组）宫颈组织中NF－κB p65蛋白的表达情况。结果对照组、CINⅠ组、CINⅡ／Ⅲ组、宫颈鳞癌组NF－κB p65蛋白阳性表达率分别为15．00％（3／20）、34．62％（9／26）、47．37％（18／38）、66．67％（30／45）；CINⅡ／Ⅲ组、宫颈鳞癌组NF－κB p65蛋白阳性表达率均明显高于对照组（P＜0．05）；CINⅠ组NF－κBp65蛋白阳性表达率与对照组比较，差异无统计学意义（ P＞0．05）。宫颈鳞癌患者NF－κB p65蛋白阳性表达率与临床分期及淋巴结转移有关（P＜0．05），但与组织学分级、肿瘤直径、年龄等临床病理因素均无明显关系（ P＞0．05）。结论宫颈鳞癌组织中NF－κB p65蛋白异常高表达，其阳性表达率与临床分期及淋巴结转移有关。
