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乳化异氟烷对兔心肌缺血-再灌注损伤的作用
目的 探讨乳化异氟烷预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法 雄性新西兰兔32只,体重2.0～2.5 kg,随机分成4组(n=8):心肌缺血再灌注组(对照组,C组)、脂肪乳组(L组)、异氟烷组(I组)和乳化异氟烷组(EI组).每组均缺血1 h,再灌注3 h.实验结束后测定血清磷酸肌酸激酶(CK)和乳酸脱氢酶(LDH)活性,电镜观察心肌组织超微结构的变化.所有数据以均数±标准差(-x±s)表示,采用单因素方差分析,并用Dunnett检验进行两两比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结果 与C组比较,I组和EI组血清CK和IDH降(P＜0.05),而L组无明显变化.电镜下C组和L组线粒体水肿,破坏明显,而I组和EI组线粒体损伤较轻.结论 乳化异氟烷预先给药体对兔心肌缺血再灌注损伤有明显的保护作用.
关键词： 乳化异氟烷 线粒体 心肌缺血-再灌注损伤 -
乳化异氟烷预处理对缺血-再灌注损伤大鼠心肌Toll样受体4及血清TNF-α和IL-10浓度的影响
Toll样受体是一个主要分布于炎症细胞的识别病源分子的受体超家族,其主要的生物学功能是促进细胞因子的合成和释放,引发炎症反应[1].而炎症因子水平的高低与缺血后心脏功能的损害及细胞坏死数量相关.有研究表明,Toll样受体4(TLR4)缺陷型小鼠缺血-再灌注后心肌炎症反应减轻,梗死面积减少[2],推测TLR4可能参与了缺血-再灌注诱导的炎症反应,而乳化异氟烷预处理是否影响缺血-再灌注心肌TLR4的表达尚不清楚,本研究拟在评价乳化异氟烷预处理对大鼠缺血-再灌注心肌TLR4 mRNA及血清中IL-10和TNF-α的影响,探讨其产生心肌保护作用的可能机制.
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乳化异氟烷对人体器官缺血再灌注损伤的保护作用
乳化异氟烷(emulsified isoflurane,EI)是一种尚未应用于临床的新型麻醉药,它以30％的脂肪乳剂为载体,与异氟烷在一定条件下制成,可产生良好的麻醉作用.8％乳化异氟烷是已获得国家II类新药认证的新型麻醉药,安全,有效,作用时间短,恢复迅速,给药便捷[1].吸入麻醉药直接静脉注射可引起炎症的肺水肿和散在的肺出血[2],可以造成类似急性呼吸窘迫综合征(ARDS)的症状.若将其溶解在有机溶剂中缓慢静脉注射,既可产生迅速的麻醉作用又可以避免造成对肺的损伤.由于静脉给药不经过挥发罐-肺的洗入过程,而且脂肪乳可以增加吸入麻醉药的血/气分配系数[3],从而使吸入麻醉药由血向肺的扩散减少,因此静脉途径给药的起效速度比吸入途径给药的起效速度快.
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乳化异氟烷器官保护作用研究进展
背景 乳化异氟烷(emulsified isoflurane,EI)是一种尚未应用于临床的新型麻醉药,它以30%的脂肪乳剂为载体,与异氟烷在一定条件下制成,可产生良好的麻醉作用.离体和在体动物实验研究表明EI预处理或后处理对多种器官具有保护作用.目的 综述El预处理或后处理的器官保护作用及其机制.内容 离体和在体动物实验研究表明,在一定浓度范围内,EI预处理或后处理对心、肺、脑及肝组织缺血/再灌注损伤均具有保护作用,并认为这可能是异氟烷本身作用所致;其机制涉及激活ATP敏感性钾通道、抑制NF-κB激活、抑制细胞凋亡、抗氧化等.趋向 作为一种新型静脉制剂,EI在重要器官保护方面将具有更好的临床应用前景.但目前所有研究仅处在动物实验阶段,要把它应用于临床还需深入研究.
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乳化异氟烷后处理对大鼠肺缺血再灌注损伤的作用
目的:探究乳化异氟烷后处理对离体大鼠肺缺血再灌注损伤的影响.方法:雄性SD大鼠随机分成4组(n=6):空白对照组(S组)、缺血再灌注组(IR组)、乳化异氟烷组(EI组)、脂肪乳组(IL组),建立离体大鼠肺缺血再灌注损伤模型.分别于平衡末(T0)、缺血缺氧前即刻(T1)、再灌注30 min(T2)和再灌注60 min(T3)时,记录潮气量(tidal volume,VT)、肺静脉氧分压(oxygenpartial,PaO2)、肺顺应性(compliance,CL)和气道阻力(airway resistance,R)的数值;测定肺湿/干重比(W/D)并观察肺组织HE染色情况;检测肺组织中SOD和MDA的表达水平.结果:与T0时刻比较,4组生理数据在T3时刻VT、CL和PaO2下降而R上升(P＜ 0.05或0.01).与S组比较,IR组和IL组在T2、T3时刻VT、CL和PaO2下降而R上升(P＜ 0.05或0.01);与IR组比较,EI组和IL组在T2、T3时刻VT、CL和PaO2上升而R下降(P＜ 0.05或0.01);与EI组比较,IL组在T2时刻PaO2下降,在T3时刻VT、CL和PaO2下降而R上升(P＜0.05).与S组比较,IR组、IL组W/D和MDA表达水平上升而SOD表达水平下降(P＜ 0.05或0.01),EI组SOD表达水平下降(P＜0.01);与IR组比较,EI组W/D和MDA表达水平下降而SOD表达水平上升(P＜ 0.05或0.01),IL组W/D下降而SOD表达水平上升(P＜0.05);与EI组比较,IL组SOD表达水平下降而MDA表达水平上升(P＜0.05).病理显示EI组肺损伤轻于IR组和IL组.结论:8％乳化异氟烷后处理对大鼠肺缺血再灌注损伤有保护作用,其机制可能与减轻肺缺血再灌注损伤后氧化应激有关.
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JNK通路促进乳化异氟烷引起的大鼠胚胎神经干细胞的增殖抑制
目的 探讨乳化异氟烷( EI)对原代培养的SD大鼠胚胎神经干细胞增殖的影响以及JNK通路在此影响中的作用. 方法 建立体外培养胚胎神经干细胞接受EI处理的模型,分为6组(n=8):正常组(N组)、脂肪乳组(F组)、EI处理组(8. 12 、9. 80 、12. 04 mmol/L EI)、9. 80 mmol/L EI组+20 μmol/L SP600125组( EISP组). 细胞处理12 h后,采用噻唑蓝( MTT)法分别检测6组胚胎神经干细胞的细胞活力;流式细胞术检测细胞的凋亡率;Western blot 法定量检测Caspase-3蛋白表达. 实验重复3次. 结果 与N组比较,F组各项指标无显著差异, EI组细胞增殖的抑制率明显升高(P<0. 01),EI组细胞的凋亡率明显升高(P<0. 01),EI 组明显上调Caspase-3的表达量( P<0. 05 );EI组内3 个浓度之间比较,细胞增殖的抑制率( P<0. 01 )、细胞的凋亡率以及Caspase-3 的表达量差异均有统计学意义( P<0. 05 );与EI组比较,EISP组细胞增殖的抑制率明显下降 ( P<0. 05 ) , EISP组细胞的凋亡率明显降低 ( P<0. 01 ) , EISP组明显下调Caspase-3的表达量( P<0. 05 ). 结论 EI引起的SD大鼠胚胎神经干细胞的增殖抑制具有一定的浓度依耐性,并且与JNK通路相关.
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乳化异氟烷预处理对在体兔心肌缺血再灌注损伤的影响
目的 观察乳化异氟烷预处理对在体兔心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 32只雄性、新西兰白兔随机分为4组,每组8只.缺血对照组(CON组);缺血预处理组(IP组);乳化异氟烷预处理组(EI组);脂肪乳组(INT组).新西兰白兔均经历缺血30 min、复灌180 min过程.记录心率(HR)、平均动脉压(MAP),计算心率收缩压乘积(RPP).于复灌180 min时抽取颈内动脉血3 ml,测定血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性.复灌180 min后2,3,5-三苯基四氮唑(TTC)法测定心肌梗死面积.结果 四组HR、MAP、RPP值组间比较差异无统计学意义(P>0.05),与平衡期末比较,缺血及复灌后四组HR、MAP、RPP值均呈进行性下降(P<0.05).与CON组和INT组比较,IP组和EI组心肌梗死面积明显降低(P<0.05).复灌180 min时IP组和EI组血清CK、LDH活性明显低于CON组和INT组(P<0.05).结论 乳化异氟烷预处理对在体兔心肌缺血再灌注损伤具有保护作用.
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小剂量乳化异氟烷静脉输注对兔血流动力学和血气的影响
目的研究小剂量乳化异氟烷静脉输注对兔血流动力学和血气的影响.方法将兔(n＝10)固定,耳缘静脉用输液泵恒速输注8%乳化异氟烷 3.5 ml/(kg·h),持续输注30 min,耳动脉穿刺测量动脉压,分别于给药前、给药20 min、给药后10 min抽动脉血作血气分析,分别于给药前、给药10 min、20 min、30 min和给药结束后10 min、20 min、30 min记录平均动脉压(MAP)、心率和呼吸频率.结果给药前、给药中、给药后,兔的pH、HCO3 -、碱剩余、氧分压、CO2分压和氧饱和度无明显差异,MAP、呼吸频率、心率无明显差异.结论静脉输注8%的乳化异氟烷对兔血流动力学和血气无明显影响.
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乳化异氟烷延迟相预处理对缺血再灌注损伤兔心肌的作用
目的探讨乳化异氟烷静脉输注是否具有延迟相心肌保护的作用.方法 30只兔随机分为三组,每组10只,分别给予生理盐水、脂肪乳、乳化异氟烷.各组在给药后24 h建立缺血再灌注模型,采用红四氮唑染色法测定心肌梗死范围.采用末端标记技术(TUNEL)检测心肌凋亡指数,免疫组化方法(SABC)检测Bcl-2和Bax的蛋白表达.结果脂肪乳组心肌梗死范围(45.27%±3.03%)与对照组(44.32%±2.15%)相比无显著差异;乳化异氟烷组(26.76%±2.23%)显著低于对照组、脂肪乳组(P<0.01);乳化异氟烷组心肌凋亡明显减少(P<0.01),Bcl-2蛋白表达增加(P<0.01),Bax蛋白表达降低(P<0.01).结论乳化异氟烷静脉输注具有降低缺血再灌注后心肌梗死范围和抗凋亡的作用.
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乳化异氟烷预处理对大鼠心肌缺血再灌注时TLR4-α、NF-κB及血清中炎症细胞因子的影响
目的 探讨乳化异氟烷预处理对心肌缺血再灌注损伤可能的保护作用.方法 健康雄性SD大鼠48只,体重230~280 g,随机分成4组(n=12):S组(假手术)、IR组(缺血再灌注)、L组(脂肪乳剂预处理)、EI组(乳化异氟烷预处理).取大鼠(每组6只),于再灌注120 min后采集股动脉血2 mL用于测定血清中心肌钙蛋白I(cTnI)浓度及肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性,实验结束后红四氮唑染色(TTC)法测定心肌梗死范围.另取大鼠(每组6只)于再灌注30 min(T1)、再灌注120 min(T2)时采集股动脉2 mL,采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-10(IL-10)的浓度,随后处死大鼠,取心脏,采用荧光定量逆转录聚合酶链反应(Real-time PCR)法测定心肌组织中TLR4 mRNA表达、Western blot法测定心肌细胞核因子-κB(NF-κB)活性,电镜下观察心肌细胞超微结构的变化.结果 与S组比较,IR组、L组和EI组心肌细胞TLR4 mRNA表达增强,NF-κB活性升高,血清TNF-α、IL-10、cTnI浓度及CK-MB活性升高,心肌梗死面积增加(P<0.05);与IR组比较,EI组心肌细胞TLR4 mRNA表达明显减弱,NF-κB活性降低,血清TNF-α、IL-10、cTnI浓度及CK-MB活性降低(P<0.05),IL-10浓度升高(P<0.05),心肌梗死面积减小(P<0.05),而L组上述指标差异无统计学意义.电镜结果显示:EI组心肌细胞损伤程度较IR组和L组减轻.结论 乳化异氟烷预处理对缺血再灌注心肌具有一定的保护作用,这种保护作用可能与乳化异氟烷抑制TLR4 mRNA表达,降低NF-κB活性,抑制炎性反应有关.
