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二甲氧乙二酰甘氨酸对缺血性急性肾衰竭小鼠的保护作用
目的 观察二甲氧乙二酰甘氨酸(DMOG)对小鼠缺血性急性肾衰竭的影响及其与低氧诱导因子1α(HIF-1α)活化之间的关系.方法 雄性C57/BL小鼠25只,随机分为5组:正常对照组(Control组),DMOG组(20 mg/kg,ip),假手术组(Sham组)及肾缺血-再灌注组(I/R组)和DMOG预处理组(DMOG+I/R组).采用夹闭双侧肾蒂30 min的方法建立小鼠缺血性急性.肾衰竭模型,DMOG注射6 h或缺血-再灌注24 h后采血并处死小鼠,全自动生化分析仪检测小鼠的肾功能,通过HE染色对肾组织病理学进行评分,免疫组织化学染色检测肾组织中波形蛋白的表达,TUNEL法检测细胞凋亡,Western blot方法检测肾HIF-1α活化情况.结果 DMOG组小鼠肾组织中HIF-1α的表达明显高于正常对照组(P＜0.01);DMOG+I/R组小鼠.肾功能病理学评分明显低于I/R未处理组[BUN,(26.3±6.5) vs (65.8±2.6);Scr,(27.0±14.1) vs (229.5±11.2),P＜0.01],DMOG+I/R组细胞凋亡程度和小管波形蛋白的表达较I/R组明显减少[(5.7±1.5) vs (23.3±2.1),P＜0.05;(12.9±5.7) vs (69.6±22.7),P＜0.01].结论 DMOG可通过诱导HIF-1α活化对缺血性急性肾衰竭小鼠发挥保护作用.
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尾静脉注射DMOG对大鼠跨区皮瓣choke血管区的影响
目的 探讨尾静脉注射二甲氧乙二酰甘氨酸(DMOG)对大鼠背部跨区皮瓣血管体吻合区(choke 血管区)微循环以及皮瓣成活率的影响. 方法 2015年2月至2015年9月,将40只SD大鼠随机分成DMOG实验组和生理盐水对照组,在背部右侧,切取以髂腰动脉为蒂,其远端跨越肋间后动脉,延伸至胸背动脉体区,制备9 cm×3 cm跨区皮瓣.实验组于皮瓣切取前1d、术后即刻、术后1、2、3d尾静脉注射DMOG 40 mg/kg,对照组于相同时间点尾静脉注射等量的生理盐水.①Choke区术后1、3、7d取材,HE染色,光镜下观察同一部位动、静脉管径形态,并计算两组管径大小改变的相对值.②术后7d,Western blot检测皮肤相关蛋白PCNA和HIF-1α表达水平;ELISA检测皮肤PCNA、HIF-1α、SDF-1α和VEGF含量.③术后7d处死大鼠,统计皮瓣成活率以及血管造影观察皮瓣微血管形态. 结果 ①实验组、对照组皮瓣术后7d的成活率分别为(96.3±5.1)％和(73.9±5.8)％,实验组显著高于对照组(t=6.528,P＜ 0.05).②X线显示实验组髂腰动脉明显比对照组增粗增长,与术前相比,实验组和对照组于术后1、3、7d时动、静脉管径逐渐扩大:术后1d,实验组和对照组管径扩大倍数为1.40±0.01和1.27±0.15,差异无统计学意义(P＞0.05);术后3d,实验组和对照组管径扩大倍数为2.20±0.26和1.50±0.20,差异有统计学意义(t=3.656,P＜ 0.05);术后7d,实验组和对照组管径扩大倍数为3.67±0.35和2.03±0.15,差异有统计学意义(t=7.387,P＜0.05).③术后7d,实验组皮肤PCNA、HIF-1α表达明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).④术后第7天,实验组和对照组皮肤PCNA的蛋白含量为(8.95±0.71)ng/mg和(4.15±0.72)ng/mg,HIF-1α的蛋白含量为(5.04±0.50) ng/mg和(2.98±0.29)ng/mg,SDF-1α的蛋白含量(2.91±0.61)ng/mg和(1.39±0.62)ng/mg,VEGF的蛋白含量为(2.17±0.41)ng/mg和(0.95±0.44)ng/mg,实验组均高于对照组,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 尾静脉注射DMOG通过改善皮瓣穿支血管体choke区微循环,减轻皮瓣缺血、缺氧的损伤,从而提高皮瓣成活率.
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二甲氧乙二酰甘氨酸对新生鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用
目的 探讨二甲氧乙二酰甘氨酸(dimethyloxalyl glycine,DMOG)对新生鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)的保护作用.方法 10日龄SD大鼠48只,分为3组:假手术组、缺氧缺血组、DMOG干预组.造模后4 h、8 h、24 h、72 h处死大鼠并取脑组织,通过免疫组织化学染色法检测各组脑组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)蛋白和促凋亡蛋白cleaved caspase 3(CC3)的表达,TUNEL 法检测各组细胞凋亡.结果 DMOG干预组,脑组织中HIF-1α的表达明显高于缺氧缺血组,CC3蛋白的表达和细胞凋亡程度较缺氧缺血组明显减少.结论 DMOG可能通过稳定HIF-1α的活性对新生鼠HIBD起保护作用.
