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丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠心肌醛固酮合成相关基因表达的影响
目的探讨丹参酮ⅡA对心肌醛固酮合成相关基因表达的作用. 方法雄性自发性高血压大鼠(SHR)20只,分为两组:高血压组、丹参酮ⅡA组,分别腹腔注射生理盐水、丹参酮ⅡA12周.通过逆转录-聚合酶链反应,以GAPD H为内参照,测定两组心肌CYP11B1、CYP11B2的mRNA表达量.结果丹参酮ⅡA组CYP11B1及CYP11B2的mRNA表达水平明显低于高血压组(0.924±0.121 vs 1.3 43 ±0.132,P＜0.05;1.017±0.119 vs 1.675±0.126,P＜0.01),GAPDH的 mRNA水平在两组间无显著差异(P＞0.05).结论丹参酮ⅡA治疗可抑制心脏醛固酮合成相关基因CYP11B1及CYP11B2的mRNA表达.
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醛固酮合成酶CYP11B2基因多态性与原发性高血压及与苯那普利疗效的相关性
目的利用原发性高血压家系资料探讨醛固酮合成酶(CYP11B2)基因多态性与原发性高血压及其药物疗效的相关性分析.方法 2000年我们在安徽的某两地区进行了原发性高血压的调查和服用苯那普利后血压的随访研究,共调查了600合格户,随访服药的人数达800人.结果醛固酮合成酶基因(-334T位置)有3种多态性,即TT、TC、CC性,C等位基因的频率为28.2%,T为71.8%.原发性高血压患者服药前不同基因型血压值均未达到统计学上的差异(P>0.05).但根据临床实际降压有效与无效分类,经年龄、性别、身高、体重、BMI 吸烟和饮酒等调整后,logistic回归分析结果显示Ⅱ、Ⅲ期高血压CC纯合突变型患者在急性期和慢性期调整后降压效果高于其它两种基因型,在Ⅰ期高血压患者未见这种趋势.结论 CC纯合突变型Ⅱ、Ⅲ级高血压患者对苯那普利药物的有效降压作用较其它两种基因型明显,醛固酮合成酶基因多态性与原发性高血压及苯那普利药物的疗效可能相关.
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醛固酮合成酶基因CYP11B2在肝星状细胞中的表达
目的研究表明,血管、心肌和大脑等肾上腺外组织能合成醛固酮,醛固酮是肌成纤维细胞和有丝分裂的强刺激因子,肝脏局部合成的醛固酮对肝纤维化可能起重要的作用.本实验意在研究醛固酮合成酶基因-CYP11B2在肝组织中的表达材料与方法取Wistar大鼠,异硫氰酸胍法提取肝组织中总RNA,一步法行RT-PCR,原位杂交检测CYP11B2的表达结果 RT-PCR及原位杂交显示CYP11B2的表达定位于肝星状细胞之胞质.结论肝星状细胞可以表达醛固酮合成酶基因-CYP11B2.基金基目:本课题受国家自然科学基金资助,No 39870331;参加第六届全国消化病会议,西安:1999-10-7～11
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丹参酮ⅡA对自发性高血压大鼠心脏醛固酮合成及其相关基因CYP11B1和CYP11B2 mRNA表达的影响
目的研究丹参酮ⅡA对心脏局部醛固酮合成及其相关基因mRNA表达的作用.方法雄性自发性高血压大鼠(SHR)和WKY大鼠共30只,分为3组:对照组、高血压组、丹参酮ⅡA组.丹参酮ⅡA组经腹腔注射丹参酮ⅡA治疗12周.采用放射免疫法和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术测定各组心肌组织醛固酮含量及醛固酮合成相关基因CYP11B1,CYP11B2的mRNA表达量.结果与WKY大鼠相比较,SHR心肌醛固酮含量及CYP11B1,CYP11B2基因的表达水平显著增高(P＜0.01,P＜0.05,P＜0.01);丹参酮ⅡA治疗后醛固酮含量及CYP11B2基因的mRNA水平均有明显下降(P＜0.05,P＜0.05),CYP11B1基因的mRNA水平无明显变化.结论丹参酮ⅡA抑制高血压左室肥厚的效应可能与其下调心肌醛固酮合成相关基因CYP11B2的表达水平,减少心脏局部醛固酮的生物合成有关.
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CYP11B2基因在肝脏的表达及安体舒通对肝纤维化大鼠的治疗作用
目的业已证明，醛固酮可以促进纤维化的形成，血管、脑及肝脏等肾上腺外组织能够合成醛固酮。本实验意在研究醛固酮合成酶基因—CYP11B2在正常与肝纤维化大鼠肝组织中的表达，评价安体舒通的治疗作用。方法取雄性Wistar大鼠160只，体重250克左右，随机分为4组，每组40只。模型组：CCl4油0.25?ml/100?mg皮下注射，每周三次；安体舒通组：CCl4 油注射的同时予以安体舒通20?mg*kg-1*d-1灌胃，1次/日；马洛替酯组：CCl4油注射的同时予以马洛替酯50?mg*kg-1*d-1灌胃，1次/日；对照组：橄榄油皮下注射。于第2、4、6、8和10周宰杀动物，光镜及电镜下动态观察组织学改变，图像分析仪测量胶原面积。RT-PCR和原位杂交检测CYP11B2在正常及纤维化大鼠肝脏的表达。结果原位杂交及RT-PCR显示CYP11B2表达定位于肝星形细胞胞浆，在纤维化形成时表达增强。第四、六周，安体舒通组肝纤维化分级、胶原面积低于模型组（P<0.05），安体舒通组与马洛替酯组无明显差异（P>0.05）。第八、十周，安体舒通组肝纤维化分级,胶原面积高于马洛替酯组（P<0.05）。安体舒通组与模型组相比差异无显著意义（P>0.05）。结论 CYP11B2在纤维化肝脏的星形细胞中表达增强。安体舒通对早期肝纤维化具有一定的治疗作用。
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中国汉族人群醛固酮合成酶基因编码区多态性
目的 检测中国汉族人群醛固酮合成酶基因(CYP11B2)编码区单核苷酸多态性及分布情况,寻找该基因的遗传标记.方法 采用分片段扩增直接测序的方法检测31例血压正常人,32例原发高血压患者和24例原发醛固酮增多患者[血浆醛固酮与肾素活性比(ARR)＞ 50]的CYP11 B2基因的全部编码区和邻近内含子区,将测序结果与美国国家生物技术中心(NCBI)及国际人类基因组单体型图计划(HAPMAP)中日本人、欧洲人和非洲人的序列比对.同时将测序结果进行连锁不平衡分析和单体型构建.结果 ①共发现18个多态性位点,有6个核苷酸多态性(SNP)位点在中国以外数据库中未见报道,占33％.有1个有意义突变G5821A,其余的为同义突变或者位于内含子区.②各个多态性位点的基因型和等位基因频率在三组间无明显差异.③通过连锁不平衡分析和单体型构建显示,有9个位点相互之间存在完全或者强连锁不平衡;形成7种主要单体型,约占全部单体型的85.4％.其中1种单体型在三组间分布差异明显.结论 ①突变位点大多数位于内含子区,或者为同义突变,仅有少数有意义.②中国汉族人群CYP11 B2基因编码区多态性位点的分布与频率和其他国家人群相比存在着种族差异.③这些多态性位点和单体型为今后的蛋白质功能研究和大样本人群病例-对照关联研究候选SNPs提供了科学依据.
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ACE、CYP11B2基因多态性与慢性心力衰竭患者醛固酮脱逸的关系
目的:研究CYP11B2-344C/T(醛固酮合成酶)及ACEI/D(血管紧张素转化酶)基因多态性与慢性心力衰竭(CHF)患者实施ACEI治疗后出现醛固酮脱逸表现的关系.方法:回顾分析2008年10月至2012年10月我科收治的252例CHF患者,全部患者应用ACEI治疗3月,醛固酮在基线以上为醛固酮脱逸,依据此标准将患者分为研究组(脱逸组,n=86)与对照组(非脱逸组,n=166),依据PCR(聚合酶链反应)及RFLP(片段长度限制多态性)等方法分别检测两组CYP11B2及ACE基因型,比较两组基因型频率的分布.结果:252例患者中,共86例出现醛固酮脱逸,发生率为34.1％.全部受试患者CYP11B2基因型及ACE基因型频率与Weinberg-Hardy平衡均相符(P均＞0.05).研究组ACE I/D三种基因型的组间分布与对照组相较,无统计学差异(P＞0.05);CYP11B2基因TT型的频率与对照组相较,呈明显统计学差异(P＜0.05),等位基因C/T频率的组间分布同对照组相较,亦呈明显差异(P＜0.05).研究组ACEI/D的基因多态性及CYP11B2-344C/T的多态性中,基因型联合组间分布与对照组相较,无统计学差异(P＞0.05).结论:ACE基因多态性与CHF患者ACEI治疗后出现醛固酮脱逸无关,CYP11 B2基因T等位基因及TT基因型多态性可能是CHF患者ACEI治疗后发生醛固酮脱逸的高危因素.醛固酮脱逸时,ACE、CYP11B2基因不具有协同效果.
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CYP11B2(C-344T)基因多态性与原发性高血压危险分层相关性分析
目的 探讨CYP11B2(C-344T)基因多态性与原发性高血压(EH)危险分层的相关性.方法 根据<中国高血压防治指南>中高血压危险分层方法,将244例EH患者分为中危组、高危组和极高危组,采用多聚酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)法检测CYP11B2(C-344T)基因多态性,相关分析采用χ2检验.结果 EH组、EH危险分层各组及对照组基因型频率和等位基因频率均符合Hardy-Weirrberg平衡定律.EH组CC、TT基因型频率高于对照组,TC基因型频率低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05).EH组T和C等位基因频率与对照组相近(P>0.05);中危组、高危组、极高危组及对照组之间两两比较,TT、TC、CC基因型频率及T、C等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05).结论 CYP11B2(C-344T)基因多态性与高血压危险分层无相关性.
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醛固酮瘤中CYP11B2/B1基因多态性与CYP11B2基因mRNA表达的相关性研究
目的:探讨醛同酮瘤中CYP11B2,CYP11B1基因多态性与CYP11B2基因mRNA表达及术前血浆醛固酮浓度、收缩压、舒张压等临床表型的关系.方法:20例正常肾上腺和69例醛固酮瘤组织标本,分别取自2006年5月～2007年11月在华中科技大学同济医学院附属同济医院泌尿外科行肾癌根治术和肾上腺手术切除的患者.采用Taqman探针法检测DNA多态性,包括CYP11B2基因的rs1799998、rs4539及CYP11B1基因的rs6410和rs6387;采用两对独立的PCR检测CYP11B2基因intron2多态性(野生型/转位型).采用syb green Real time RT-PCR检测CYP11B2基因mRNA表达.在R statistics program 2.7.0程序包中使用SNPassoc 1.5-3和Haplo.stats 1.3.8分析CYP11B2和CYP11B1基因多态性及单体型与CYP11B2基因表达量和血浆醛固酮浓度、收缩压、舒张压等临床表型的关系.结果:单体型分型中,Global Score统计显示:CYP11B2-CYP11B1单体型与CYP11B2mRNA表达量增加相关(global-stat=16.175,df=8,P=0.04),与血清醛固酮水平相关(globalstat=20.407,df=8,P=0.009).但与收缩压和舒张压不相关(分别P=0.34,P=0.54);多元回归分析中发现单体型H1(AGAConvT)和H3(AGAWtC)与CYP11B2基因mRNA的表达上调相关(经过Bonferroni校正后分别P=0.002;P=0.003),而H6(AGGWtT)、H10(AAAWtT)和H16(GAAWtT)与过多的醛同酮分泌相关(经过Bonferroni校正后分别P＜0.0005;P=0.002;P=0.0015);但未见有单体型与收缩压和舒张压相关(均P＞0.05).结论:CYP11B2和CYP11B1基因多态性可能通过上调CYP11B2的表达,导致醛固酮瘤患者血清醛固酮水平的升高.
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醛固酮的新认识
醛固酮存在肾上腺外合成途径,并且与组织器官纤维化,细胞Na+/H+交换,Na+/K+/2 Cl协同转运,心率变异性等有密切联系.前者与其基因作用方式有关,后三者与其非基因作用方式有关.
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葶苈子对压力负荷大鼠心肌CYP11B1、CYP11B2及TGF-β1 mRNA表达的影响
目的:研究葶苈子水提液对压力负荷大鼠心肌CYP11B1、CYP11B2及TGF-β1 mRNA表达的影响.方法:腹主动脉不完全结扎法(AAB)制作大鼠心肌肥厚、心室重构模型.药物干预30d后,称重法测定心脏指数(HW/BW)、左室重量指数(LVW/BW),Real-Time PCR反应技术,以Rat 18S为内参照,测定心肌CYP11B1,CYP11B2,TGF-γβ1 mRNA的表达水平.结果:模型组大鼠心脏指数增高,醛固酮合成基因和转化生长因子β1表达增强.葶苈子水提液能改善心肌肥厚指数,降低大鼠心肌醛固酮合成基因CYP11B1、CYP11B2及TGF-β1,的mRNA表达水平.结论:葶苈子水提液可能通过抑制心肌醛固酮合成相关基因CYP11B1、CYP11B2 mRNA表达水平,降低转化生长因子β1的合成而抑制心室重构的发生.
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EMILIN1 CYP11B2基因多态性与原发性高血压相关性研究
目的：研究 EMILIN1、CYP11B2基因多态性与原发性高血压的相关性。方法回顾性分析该院2010年3月至2012年3月期间收治的100例原发性高血压患者，将其作为临床研究对象（患者组），另选取血压正常的健康自愿者100例作为健康对照组，进行基因多态性的对比研究。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）方法分别检测两组EMILIN1基因SNP位点和CYP11B2基因SNP位点的等位基因及基因型分布情况。结果患者组患者EMILIN1基因rs2304682位点上的基因型与等位基因频率与健康对照组比较，差异有统计学意义（P＜0．05），患者组CG基因型、G等位基因频率明显高于健康对照组，而CC基因型、C等位基因频率则比健康对照组低；CYP11B2基因多态性基因型及等位基因频率发现，患者组（CYP11B2）-344 T/C基因多态性中TT基因型、T基因频率明显高于健康对照组，而CT 基因型、C基因频率则低于健康对照组，差异均有统计学意义（P＜0．05）。结论 EMILIN1基因多态性可能与原发性高血压有一定的相关性，（CYP11B2）-344T/C位点上等位基因T的频率较高。
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醛固酮合成酶及基因
近年来,醛固酮在维持人体正常生理功能及在心血管、肝脏和肾脏等疾病发病中的作用日益受到重视,其合成酶成为研究的重点.本文综述了近年来醛固酮合成酶在基因、结构、调控以及临床相关疾病方面研究的新进展.
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CYP11B2、CYP17基因多态性与PCOS肝经郁火证的相关性研究
目的 通过对PCOS患者血清中CYP17、CYP11B2的基因检测,分析PCOS患者中医证型与基因表达的差异,为建立具有中医特色和优势的中医治疗方法提供客观依据.方法 收集2016-08 ～2018-01在延安市中医医院妇科就诊的肝经郁火证的PCOS患者115例作为研究组,选择同期因输卵管因素导致不孕的患者98例作为对照组.对CYP11B2、CYP17基因多态性及血睾酮水平进行检测,观察两组患者指标间的差异.结果 观察组中CYP11B2基因各基因型患者的血睾酮水平明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01);观察组CYP17基因CC基因型与等位基因C频率分布均明显高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05),观察组CYP17基因CC基因型患者血睾酮水平高于TC基因型,且观察组TT、TC、CC基因型患者中血睾酮水平随着等位基因C频率增加呈逐渐增加趋势(P＜0.05).结论 CYP11B2基因作为单一基因与肝经郁火证PCOS没有直接关联性;CYPI7基因与肝经郁火证PCOS有一定的关系,可能是肝经郁火证PCOS易感基因之一.
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血管紧张素II-CaMK-CREB-CYP11B2和肾上腺素-PKA-CREB-CYP11B2途径在应激性高血压发病中的研究
目的 探讨血管紧张素II-CaMK-CREB-CYP11B2和肾上腺素-PKA-CREB-CYP11B2途径在应激性高血压(SIH)发病中的作用.方法 选取鼠龄在6～8 w的SPF级雄性Wistar大鼠28只,适应性喂养7 d后,按照完全随机法分为SIH模型组与正常组,每组14只.通过每天声光间断足底电、夹尾持续刺激12 w构建SIH大鼠模型.采用放射免疫法检测SIH模型大鼠血浆血管紧张素II含量,酶联免疫吸附(ELISA)方法检测SIH模型大鼠血清肾上腺素含量,实时荧光定量PCR(RT-qPCR)和免疫组织化学方法检测SIH模型大鼠肾上腺组织Creb、Nr 4a 1、Nr 4a 2、Cyp 11b 2基因mRNA表达和环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)磷酸化水平及醛固酮合酶(CYP11B2)蛋白表达水平的变化.结果 与正常组比较,SIH模型组大鼠体质量增长明显缓慢,收缩压与舒张压均明显升高(P<0.05),血浆血管紧张素II含量无明显变化(P>0.05),血清肾上腺素含量明显升高(P<0.05),肾上腺组织Creb基因mRNA表达水平明显上调(P<0.05),Nr 4a 1与Nr 4a 2基因mRNA表达水平有下调趋势(P>0.05),Cyp 11b 2基因mRNA表达水平明显上调(P<0.05);与正常组比较,SIH模型组大鼠肾上腺CREB磷酸化水平及CYP11B2蛋白表达水平明显上调(P<0.05).结论 SIH模型组大鼠肾上腺组织肾上腺素-PKA-CREB-CYP11B2途径的激活是血液醛固酮含量增多、应激性高血压发病的原因之一.
