脑利钠肽在心衰中的研究进展

利钠肽家族包括心房利钠肽(ANP)、脑利钠肽(BNP)、C型利钠肽(CNP)和一些新成员,此三种利钠肽是目前研究的热点.其中脑利钠肽是肾素-血管紧张素-醛固酮系统的天然拮抗剂,通过拮抗RAAS系统而产生利尿、利钠和扩血管的作用,从而产生了对血压、血容量及水钠代谢的调控.它主要存在于心室肌细胞,当左心室压力负荷和容积负荷增加使得心肌受到牵张或者室壁张力增大时,会促进BNP在血中的释放增加,BNP的含量与心衰心功能分级呈正相关[1],它已被证实是诊断心衰的敏感指标,可直接反映患者左室张力和心室腔扩大[2].对临床心衰患者BNP值的观察发现,在不同心衰患者中,并不是心功能越差,其BNP测量值就一定高于心功能分级高的病人.

B型钠尿肽对冠心病诊断及预后价值的研究

目前有关B型钠尿肽(BNP)与冠状动脉性心脏病(冠心病)关系的临床研究很多,在此对其进行一简要综述.自1988年BNP被提取成功后,在人体多处组织器官中检出,其中以心脏含量高.BNP基因定位于1号染色体短臂远端,分泌后以BNP原(含108氨基酸)形式储存在心室肌细胞内.当心室肌细胞受到异常牵拉和所受压力改变刺激时分泌BNP原,随后被水解成一份有活性的BNP(32个氨基酸)、一份无活性的氨基末端B型钠尿肽原(NT-pro BNP,含76个氨基酸).人体正常血浆BNP＜10 n/L.BNP的生理作用有[1]:扩张血管;利尿排钠作用;保护心肌细胞和改善心肌重塑,抗纤维化作用;抑制肾素血管紧张素醛固酮轴及交感神经兴奋性.

薯蓣皂苷含药血清对大鼠心室肌细胞钠离子通道的影响

目的 研究薯蓣皂苷含药血清对正常大鼠心室肌细胞钠离子通道电流(INa)的影响,探讨其保护心肌细胞及抗心律失常的离子机制.方法 大鼠ig给予300 mg/kg薯蓣皂苷,2次/d,连续4d,末次给药后1h从腹主动脉取血,离心分离得含药血清;采用酶解法分离大鼠单个心室肌细胞,以全细胞膜片钳技术记录薯蓣皂苷含药血清低、中、高剂量(1、10、100 μL)分别对大鼠正常心室肌细胞INa的影响.结果 薯蓣皂苷含药血清1、10、100μL均使Ⅰ-Ⅴ曲线下移,内向电流增加;1μL薯蓣皂苷含药血清使INa峰值增大,而10、100 μL的薯蓣皂苷含药血清使INa峰值由(-52.10±3.80)pA/pF变为(-76.44±4.09)pA/pF和(-81.96±4.70)pA/pF (P＜0.01),呈剂量依赖性.1、10、100 μL薯蓣皂苷含药血清剂量依赖性加速钠离子通道激活过程,半数稳态激活电压分别由(-57.69±1.86)mV变为(-59.71±2.57)、(-66.56±1.32)(P＜0.01)、(-68.52±3.91)mV (P＜0.01),但对失活过程无明显影响.1、10、100 μL薯蓣皂苷含药血清剂量依赖性加速钠离子通道的复活过程,拟合复活曲线τ值由(150.73±21.49) ms分别变为(143.19±13.88)、(84.83±18.03) (P＜0.01)、(80.63±13.89) ms (P＜0.01).结论 薯蓣皂苷含药血清通过加快激活过程及复活过程促进钠离子的内流.

莲心碱对豚鼠心室肌细胞动作电位及钠与钙电流的影响

为探讨莲心碱(liensinine,Lien)对心肌离子流的影响及抗心律失常作用机制.采用全细胞膜片钳技术,记录了Lien对单个豚鼠心肌细胞动作电位(AP)及纳电流(I Na)与L-型钙电流(ICa-L)的影响.Lien 3～30 μmol/L可剂量依赖性地降低AP幅度(APA)、静息电位(RP),延长AP时程.Lien 10,30 μmol/L分别使I Na及ICa-L从给药前的(8.6±2.3) nA和(758±177) pA降至(5.4±1.7)、 (2.2±1.6) nA和(335±122)、(137±100) pA.Line 10 μmol/L抑制INa和IC a-L的I-V曲线并使后者的峰值电流电位略右移.结果表明Lien有钠、L-型钙通道阻滞作用,这些可部分解释其抗心律失常作用机制.

哺乳类动物心室肌细胞的Luo-Rudy模型及计算机仿真研究的进展

在实验数据的基础上基于Hodgkin-Huxley方程建立的哺乳类动物心室肌细胞的Luo-Rudy模型及计算机仿真研究使得对心脏的认识从定性转入定量.本文简述了Luo-Rudy模型的发展过程及其应用研究,并给出了LR91模型的计算机仿真结果.心肌细胞模型在心脏电生理研究中起着重要的作用,随着对心肌细胞模型的进一步研究将在分子水平上揭开心源性猝死的原因.

白细胞介素-2降低缺氧/复氧心肌细胞对细胞内钙的处理能力

目的:研究在正常和缺氧/复氧过程中白细胞介素-2(IL-2)对心肌细胞收缩和细胞内钙的处理能力的影响.方法:采用酶解分离大鼠心室肌细胞化学缺氧模型,用视频跟踪系统和细胞内双波长钙荧光系统检测单个心肌细胞收缩和细胞内钙的变化.结果:①缺氧过程中,心肌细胞收缩被抑制,钙瞬变幅度降低、静息钙水平增高,咖啡因诱导的钙释放减少,但对细胞膜L-型钙通道活性无明显影响;复氧期间,各指标不能恢复到对照水平.②IL-2(2×105 U/L)抑制心肌细胞收缩,使钙瞬变幅度降低、静息钙水平增高,使咖啡因诱导的钙释放减少.③在缺氧期间加入IL-2(2×105 U/L)后,复氧期间各参数回复均减慢.结论:缺氧时同时存在IL-2,可加剧复氧时心肌细胞收缩功能和钙处理能力的降低,这可能与心肌细胞肌浆网内贮钙释放减少有关.

乳酸左氧氟沙星对豚鼠心肌细胞电生理的影响

目的:了解乳酸左氧氟沙星(LVFX)对豚鼠心室肌细胞电生理的影响.方法:经腹腔注射不同剂量的LVFX,记录并分析注药后5～360 min豚鼠Ⅱ导联心电图的QT间期,以及校正的QT间期(QTc).采用全细胞膜片钳技术,记录不同浓度LVFX对体外单个心室肌细胞的延迟整流钾电流(IK)的作用.结果:①LVFX给药量为200 mg/kg时,心电图QT间期延长19.38%±3.15%(P＜0.05);在50 mg/kg和100 mg/kg等较低剂量时,QT间期延长不明显(P＞0.05).②LVFX抑制IK电流,且抑制作用呈现电压依赖性和浓度依赖性.结论:LVFX可能通过抑制心肌细胞IK电流引起心脏QT间期延长,临床应谨慎使用.

葛根素对豚鼠心室肌细胞钾离子通道的影响

目的:观察葛根素对豚鼠单个心室肌细胞钾离子通道的影响.方法:采用内面向外膜片钳单通道记录技术.结果:葛根素20 μmol/L,0μmol/L,0 μmol/L对单个心肌细胞钾离子通道的开放概率(P0)有抑制作用,在80μmol/L时,0值从0.867±0.13降至0.019±0.01,与用药前比较有显著差异(n=5,<0.01).结论:葛根素能抑制心肌细胞钾离子通道是其抗心律失常的分子机制.

ATP敏感性钾通道的心肌保护机制研究进展

自心肌细胞膜片钳技术应用以来,Nome 1 983年首先在豚鼠心室肌细胞发现ATP敏感性钾通道(KATP channel)[1],随后证实KATP在缺血再灌注中对心肌细胞具有保护作用,为细胞离子通道的研究开创了崭新的局面,成为临床及基础研究的热点.迄今,对心血管系统ATP敏感性钾通道的调节作用缺乏系统研究,本文就KATP的生理作用、在缺血再灌注及在触发性心律失常中对心室肌细胞的保护机制加以综述,为KATP通道开放的临床应用与基础研究提供理论依据.

乙醇对兔心室肌细胞L-型钙离子通道电流的影响

[目的]观察乙醇对兔心室肌细胞L广型钙离子通道电流(ICa,L)的影响.[方法]采用蛋白酶消化的成年兔单个心室肌细胞及膜片钳全细胞技术,记录不同浓度乙醇对ICa,L的作用.[结果](1)乙醇抑制ICa,L峰值,24 mmol/L和240 mmol/L乙醇抑制率差异有统计学意义(P<0.05).(2)24、80、240 mmol/L乙醇使ICa,L的电流.电压(I-V)曲线上移,在各测试电压下,电流均减小,但不影响曲线形状,用乙醇后大激活电压仍在0mv左右.[结论]致毒浓度(24 mmol/L)的乙醇对ICa,L具有明显抑制作用.可导致心肌产生负性肌力作用,动作电位时程缩短,诱发心律失常.

丹参素对豚鼠心室肌细胞钠电流的影响

[目的]探讨丹参素对豚鼠心室肌细胞钠电流的影响.[方法] 采用全细胞膜片钳技术,记录了不同豚鼠的24个心室肌细胞的给药前后不同时间段的Na+ 内向电流.[结果]丹参素25 μmol/L组和50 μmol/L对豚鼠心室肌细胞Na+通道电流均具有明显的抑制作用,并呈剂量依赖性.[结论]丹参素减少Na+通道电流的作用,可能为其抗心肌缺血的作用机制之一.

三七总皂苷对大鼠心室肌细胞内游离钙浓度的影响

目的:研究三七总皂苷(PNS)对大鼠心室肌细胞内游离钙浓度([Ca2+]i)的影响并探讨其可能机制.方法:应用激光共聚焦显微荧光技术探测细胞内游离钙浓度,结果用相对荧光强度[(FI-FI0)/FI0 (%);FI0:对照;FI:给药]表示.结果:(1)PNS ( 40、80、120 mg/L )可浓度依赖性地降低模拟缺血液中心室肌细胞[Ca2+]i的增加.(2)预先应用L型钙通道开放剂Bay k8644,可取消PNS (80 mg/L) 在模拟缺血液中的作用.(3)PNS (80 mg/L)能明显抑制无钙台氏液中由低浓度ryanodine引起的[Ca2+]i增加.结论:PNS可通过抑制电压门控性钙通道的外钙内流和减少肌浆网内钙释放从而降低[Ca2+]i.

茶黄素降低缺血再灌注损伤大鼠心室肌细胞内游离钙浓度的研究

茶黄素(20 μmol/L)在模拟缺血液中的作用.结论 茶黄素可通过抑制钠钙交换体转运和增强肌浆网钙泵活动,抑制缺血再灌注损伤中细胞[Ca2+]i的增加.

家兔右室流出道细胞双孔钾通道电流特性的分析研究

目的 已知特发性室速主要起源于右室流出道(RVOT),由于技术上的困难,目前对特发性右室流出道室速(RVOT-VT)的离子通道机制研究很少,本实验意在探索右室心室肌(RV)和RVOT的双孔钾通道电流(IK2p)的特性及其在RVOT-VT发生机制中可能参与的作用.方法 采用全细胞膜片钳技术记录右室和右室流出道心肌细胞的单细胞电流.结果 RVOT的稳态外向电流较右室的小.对稳态电流进一步研究发现,右室流出道和右室心肌细胞上均存在IK2p.右室流出道细胞的IK2p电流密度明显小于右室细胞.结论 首次在电生理水平上,证实了家兔右室心肌细胞上存在IK2p,RVOT心肌细胞的IK2p电流密度小于RV心肌细胞,是构成右室流出道APD离散度增大及外向电流降低的基础,从而易出现EAD,进而促进RVOT-VT的发生.

参松养心胶囊对心室肌细胞钾通道的影响

目的 观察参松养心胶囊干粉提取溶液对大鼠单个心室肌细胞内向整流钾电流(IK1)、瞬时外向钾电流(Ito)以及豚鼠心肌细胞延迟整流钾电流(Ik)的影响.方法 用酶解法分离单个心室肌细胞,并用全细胞膜片钳记录技术.结果 当药物浓度0.5%时,可以使大鼠心肌细胞IK1内向成分降低,使-100 mV时IK1电流密度从(-10.8±1.8)pA/pF降至(-7.2±2.1)pA/pF,平均抑制率为(33.1±16.9)%(n=11,P＜0.05),但不改变电流的翻转电位及整流特性.药物同时对Ito电流的瞬时成分有抑制作用,60 mV时Ito电流密度从(-19.8±7.1)pA/pF降至(-10.0±3.9)pA/pF,平均抑制率为(50.6±10.8)%(n=6,P＜0.05),稳态失活曲线左移,失活后恢复时间常数增大.药物浓度0.5%时,对Ik有电压依赖性抑制作用,50 mV时对尾电流峰值的抑制率为(30.8±1.1)%(n=5,P＜0.05).结论 参松养心胶囊干粉提取溶液对IK1,Ito和Ik均具有不同程度的阻滞作用.这种多离子通道阻滞作用不仅使参松养心胶囊具有广谱的抗心律失常疗效,减少致心律失常的副作用,对Ito的阻滞效应还将显示其独特的抑制2相折返的作用,值得对其作更深入和广泛的研究.

罗哌卡因和布比卡因对新生大鼠心室肌细胞钠通道电流的影响

罗哌卡因是一种长效的酰胺类局麻药,与布比卡因相比具有心脏毒性小、运动和感觉阻滞更为分离的特点,因而广泛应用于产科麻醉和分娩镇痛.目前有关其心脏毒性的研究结果大多来源于成年人或成年动物[1,2],对胎儿及新生儿的心脏毒性如何尚无定论.本研究拟比较不同浓度罗哌卡因和布比卡因对新生大鼠心室肌细胞钠通道电流的影响,为临床研究提供参考.

异丙酚对兔缺血缺氧性心室肌细胞ATP敏感性钾通道电流的影响

普罗帕酮对豚鼠心室肌细胞电生理的影响

目的:研究普罗帕酮对心室肌细胞的影响作用.方法:应用常规的玻璃微电极细胞内记录技术,观察普罗帕酮对豚鼠心室肌细胞的动作电位0相幅值(APA),大除极速率(Vmax),动作电位时程(APD),50%复极化时间(D50),90%复极化时间(D90).结果:(1)用5μmol/L的普罗帕酮灌流后与正常对照组相比动作电位0幅值(APA)下降(P＜0.05),动作电位时程(APD)及50%复极化时间(D50)升高(P＜0.05),(3)用10μmol/L的普罗帕酮灌流后与正常对照组相比动作电位0幅值(APA)下降(P＜0.05),动作电位时程(APD)明显升高(P＜0.01),50%复极化时间(D50)及90%复极化时间(D90)升高(P＜0.05).结论:普罗帕酮能抑制心室肌细胞的动作电位0幅值,延长动作电位时程、大除极速率及50%、90%复极化时间.

心衰康煎液对大鼠心室肌细胞动作电位影响的观察

目的:为了观察心衰康煎液对大鼠心室肌细胞动作电位的影响.方法:利用细胞内微电极记录技术,观察了16例大鼠心室肌细胞动作电位用药前后的特征.结果:心衰康煎液可以明显延长刺激引起动作电位的潜伏期及明显缩短动作电位时程.结论:心衰康煎液对心肌细胞电活动有明显影响.

炙甘草汤对豚鼠心室肌细胞的电生理影响

目的:研究炙甘草汤对豚鼠心室肌细胞电生理影响.方法:应用常规的玻璃微电极细胞内记录技术,观察炙甘草汤对豚鼠心室肌细胞的动作电位0相幅值(APA),动作电位时程(APD),50%复极化时间(APD50),90%复极化时间(APD90)的影响.结果:(1)用20mg/ml的炙甘草汤灌流后与正常对照组相比细胞电生理变化不明显;(2)用40mg/ml的炙甘草汤灌流后与正常对照组相比动作电位时程(APD)缩短(P＜0.05),90%复极化时间(APD90)下降(P＜0.05);(3)用80mg/ml的炙甘草汤灌流后与正常对照组相比动作电位时程(APD)明显缩短(P＜0.01),50%复极化时间(APD50)、90%复极化时间(APD90)下降(P＜0.05).结论:炙甘草汤能缩短豚鼠心室肌细胞动作电位时程及50%、90%复极化时间.