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维生素K2及其配伍制剂抗实验性骨质疏松症的筛选研究
目的 对由维生素K2、柠檬酸钙、天然维生素E、维生素D3及辅酶Q10配伍形成的14个受试品进行抗去卵巢大鼠高转换型骨质疏松症作用筛选.方法 14个受试品均由昆明云大医药开发有限公司配制提供,具体为:受试品1:维生素K2 (80 μg/kg)、受试品2:维生素K2 (80 μg/kg ) + 辅酶Q10(50 mg/kg)、受试品3:维生素K2(50 μg/ kg ) + 柠檬酸钙(500 mg/kg)、受试品4:维生素K2 (80 μg/kg ) + 柠檬酸钙(500 mg/kg)、受试品5:维生素K2 (50 μg/kg ) + 维生素D3(4 μg/kg)、受试品6:维生素K2(80 μg/kg ) + 维生素D3(4 μg/kg)、受试品7:维生素K2(50 μg/kg ) + 维生素E(40 mg/kg)、受试品8:维生素K2 (80 μg/kg ) + 维生素E(40 mg/kg)、受试品9:维生素K2(50 μg/kg ) + 维生素E(40 mg/kg) + 维生素D3(4 μg/kg)、受试品10:维生素K2 (80 μg/kg ) + 维生素E(40 mg/kg) + 维生素D3 (4 μg/kg)、受试品11:维生素K2 (50 μg/kg ) + 维生素E(40 mg/kg) + 柠檬酸钙(500 mg/kg)、受试品12:维生素K2 (80 μg/kg ) + 维生素E(40 mg/kg)组 + 柠檬酸钙(500 mg/kg)、受试品13:维生素K2 (50 μg/kg) + 维生素D3(4 μg/kg)+ 柠檬酸钙(500 mg/kg)、受试品14:维生素K2 (80 μg/kg) + 维生素D3(4 μg/kg) + 柠檬酸钙 (500 mg/kg).采用去卵巢(ovariectomy,OVX)方法复制大鼠骨质疏松症模型.动物随机分为:正常对照组、假手术组 (未切卵巢)、去卵巢模型组、30 μg/kg己烯雌酚阳性药物对照组和14个受试品组.受试品以1 mL/100 g体重每日灌胃1次,连续60 d;正常对照组动物灌胃生理盐水,连续60 d;假手术组和模型组均灌胃给予花生油,连续60 d.末次给药后采用双能X线检测股骨和腰椎的骨密度(bone mineral density,BMD)及骨矿含量 (bone mineral content,BMC)、原子吸收检测股骨骨钙水平.结果 (1)对BMD及BMC的影响:与模型组比较,受试品13和14可明显升高股骨和椎骨的BMD及BMC(与模型组比较,P ＜ 0.01),且受试品14的作用强于受试品13(与受试品13比较,P ＜ 0.05).受试品1及由其配伍的受试品2、4、6、8、10、12均可增加股骨和椎骨的BMD及BMC(P ＜ 0.05,与模型组比较).受试品5和9可以增加股骨和椎骨的BMD及BMC(P ＜ 0.05,与模型组比较),其作用与受试品1、2、4、6、8、10、12基本相当.与模型组比较,受试品3、7和11仅增加椎骨的BMD,对股骨BMD无明显影响.(2)对股骨重量和骨钙水平的影响:与模型组比较,受试品13和14显著增加股骨的湿重、干重、灰重,明显提高骨钙水平,与模型组比较,P ＜ 0.01,且受试品14强于受试品13;受试品1及由其配伍的受试品2、4、6、8、10、12、受试品5和9均明显增加股骨的湿重、干重、灰重,同时可提高骨钙水平,且作用相当.受试品3、7和11虽然可增加股骨的湿重和干重,但对灰重尤其是骨钙水平均无明显影响.结论 在本实验条件下,14个受试品中,受试品13和14作用较强,且受试品14强于受试品13;受试品1、2、4、5、6、8、9、10、12、13具有基本相当的抗骨质疏松症作用,但均弱于受试品14;在本实验条件下,受试品3、7、11无明显作用.从组分配伍来分析,80 μg/kg的维生素K2及其配伍制剂均具有明显的增加骨密度和骨钙作用,其中配伍的维生素D3和柠檬酸钙具有明显的协同增效作用;本研究所用剂量的维生素E或辅酶Q10并不能明显提高维生素K2的抗骨质疏松作用.
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辅酶Q10对供心热缺血的保护作用
目的 探讨辅酶Q10对供心热缺血的保护作用,以达到延长供心耐受热缺血时限目的.方法 新西兰大白兔16只随机分为2组,每组8只.A组为对照组,B组为实验组.B组取心前2周用辅酶Q10 2mg.kg-1.d-1灌胃.热缺血10min后,A组用UW液、B组用UW液加辅酶Q10液灌洗;取心后,A组在UW液、B组在UW加辅酶Q10液中保存4h.然后在Langendorff模型上,A组用氧合KHB液、B组用氧合KHB加辅酶Q10液再灌注30min.以功能、代谢和结构等指标评价供心恢复情况.结果 B组各项指标均优于A组.结论 用辅酶Q10对供心作预处理,并在灌洗液、保存液及再灌液中加入辅酶Q10,对供心热缺血和冷保存均有良好保护作用,值得临床应用.
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辅酶 Q10治疗 COQ6基因突变致肾病一例并文献复习
目的：总结COQ6基因突变致辅酶Q肾病的临床特征、分子生物学特点及治疗疗效。方法分析2015年6月复旦大学附属儿科医院肾脏风湿科收治的1例临床确诊为COQ6基因突变致辅酶Q肾病的病史特点，实验室检查和家族史等资料。给予辅酶Q1030 mg／（ kg? d）治疗，测定尿蛋白／肌酐（mg／mg），血白蛋白，血肌酐等指标以评价其疗效。并进行相关文献复习。结果（1）患儿男，10月龄，出生后发现心脏杂音，伴生长发育落后、左眼睑下垂和四肢肌张力低下，10月龄时检查发现存在蛋白尿，不伴水肿；24 h尿蛋白1．04 g，尿蛋白／肌酐7．2，白蛋白22．5 g／L，肌酐14．0μmol／L。非近亲家族。基因检测到COQ6基因的纯合p．R360 W错义突变，为新发现的突变。患儿父母分别携带杂合p．R360W错义突变。经在线软件PolyPhen和SIFT预测，COQ6基因p．R360W错义突变为有害性突变。行辅酶Q10治疗2个月后，尿蛋白／肌酐1．3，血白蛋白36．1 g／L；治疗至3个月尿蛋白／肌酐0．01，肾病达到完全缓解；随访至治疗后12个月，出现单侧感应神经性耳聋，肾病仍维持缓解，肾功能正常，精神运动发育改善。（2）全球报道7个家系13例COQ6基因突变致肾病病例，表现为6种不同的基因突变类型。均表现为激素耐药型肾病综合征，有肾活检资料的8例：局灶节段肾小球硬化7例，弥漫系膜硬化性肾炎1例。伴有感音神经性耳聋9例，共济失调和面部畸形2例，伴惊厥2例，伴脑白质异常、肾石症和发育迟滞各1例。4例接受了辅酶Q10补充治疗，显示不同程度的疗效。结论 COQ6基因突变所致的肾脏病变表现为肾病综合征。早期辅酶Q10补充治疗有效，肾病可达到完全缓解。
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帕金森病病理生理学机制与神经保护治疗
帕金森病(PD)是一种常见的神经系统变性病.目前认为PD的病理生理学机制中氧化(硝化)应激、异常折叠蛋白质的聚集沉积及泛素-蛋白酶体功能异常是其中的关键环节.肌酸和辅酶Q10(CoQ10)作为线粒体能量代谢的重要活性成分和抗氧化剂对神经系统变性病具有保护作用,有望成为新的神经保护剂用于PD的治疗.
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辅酶Q10对大鼠紫外线光损伤角膜上皮细胞凋亡相关基因表达的影响
目的 研究辅酶Q10对紫外线所致角膜上皮细胞光损伤防护作用.方法 36只wistar雄性大鼠随机分为正常对照组、阳性对照组与辅酶Q10治疗组.紫外线连续照射24 h建立角膜上皮紫外线光损伤模型.治疗组于光照前3周每天辅酶Q10灌胃.观察角膜组织病理学改变并用免疫组化染色观察凋亡相关基因蛋白Bcl-2、Bax、Fas和FasL的表达,进行细胞计数与统计学检验.结果 正常对照组角膜上皮可以见到Bcl-2、Fas和FasL的阳性表达,很少见到Bax的阳性表达.阳性对照组和辅酶Q10治疗组均可以见到Bcl-2、Bax、Fas和FasL的表达.与正常组比较,阳性组Bcl-2表达阳性的角膜上皮细胞数显著减少,Bax表达阳性的角膜上皮细胞数显著增多(P＜0.01);治疗组Bcl-2、Bax表达阳性的细胞数与正常组相比无明显变化(P＞0.05);而阳性组Fas和FasL表达阳性的角膜上皮细胞数明显增多(P＜0.01),治疗组Fas和FasL表达阳性细胞数明显少于阳性组(P＜0.05).结论 辅酶Q10通过上调Bcl-2的表达,下调Bax、Fas和FasL的表达,能够阻抑凋亡过程和细胞的死亡.
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辅酶Q10干预糖尿病牙周炎大鼠血清骨指标的变化
目的:探索辅酶Q10对伴2型糖尿病牙周炎大鼠血清RANKL、OPG的水平,及牙周病损中的作用.方法:选择质量200g左右Wistar健康雄性清洁级大鼠48只,随机分为3组:糖尿病对照组(D G),牙周炎+糖尿病+NaCl组(PDNaG),牙周炎+糖尿病+CoQ10组(PDCoG).观察大鼠的牙周探诊深度,牙槽骨垂直吸收高度,HE染色检测牙周组织病理变化.酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清RANKL/OPG水平.结果:灌胃第8周,各组大鼠的牙周探诊深度、牙槽骨垂直吸收高度差异均有统计学意义(P＜0.05);各组血清RANKL、OPG水平差异无统计学意义(P＞0.05);灌胃第8周,各组间RANKL/OPG的比值差异有统计学意义(P＜0.05).结论:辅酶Q10对伴2型糖尿病牙周炎大鼠牙周炎有改善作用,可调节血清RANKL/OPG达到平衡.
关键词： 牙周炎 2型糖尿病 辅酶Q10 核因子-KB受体活化子配体 骨保护因子 -
辅酶Q10对大鼠实验性牙周炎牙龈组织中肿瘤坏死因子α及白细胞介素10表达的影响
目的 检测大鼠实验性牙周炎牙龈组织中肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白细胞介素10(interleukin-10,IL-10)水平的变化,探讨辅酶Q10对TNF-α及IL-10表达的影响.方法 选取体质量200 g的健康Wistar大鼠48只,将大鼠分为空白对照组、牙周炎辅酶Q10治疗组(Q10组)及牙周炎对照组,每组16只.空白对照组正常食水；Q10组及牙周炎对照组建立牙周炎模型.造模成功后,Q10组大鼠连续给药12周,牙周炎对照组给同剂量生理盐水,每组动物分别在给药前及给药的第4、8、12周末处死4只.取大鼠下颌第一磨牙牙龈标本做切片,采用免疫组织化学法检测TNF-α及IL-10水平变化并行秩和检验,以P＜0.0167为差异有统计学意义.结果 在12周末牙周炎对照组牙龈组织中TNF-α阳性表达率[M(Q25,Q75)][54.9％(52.9％,57.3％)]显著高于Q10组[15.1％(12.7％,17.5％)](P＜0.0167)；而牙周炎对照组牙龈组织中IL-10阳性表达率[8.9％(7.9％,10.0％)]显著低于Q10组[38.9％(38.0％,40.4％)](P ＜0.0167).结论 辅酶Q10可以抑制实验性大鼠牙周炎牙龈组织中TNF-α的表达,促进IL-10的表达,辅酶Q10可能具有治疗和缓解牙周炎症的作用.
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辅酶Q10在实验性大鼠口腔溃疡愈合中的抗氧化作用
目的 通过应用辅酶Q10后实验性大鼠口腔溃疡组织中超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(malondialdehyde)的含量测定,评价辅酶Q10对大鼠口腔溃疡的影响,以期为口腔溃疡的治疗提供新方法.方法 将15只SD大鼠利用SPSS软件随机分为3组:正常对照组、模型对照组及辅酶Q10组,每组5只.正常对照组不作处理,其他两组利用冰醋酸法建立口腔溃疡动物模型,辅酶Q10组每天以辅酶Q10灌胃,其他两组以等体积生理盐水灌胃,用药13 d,观察并记录口腔溃疡的愈合情况；于实验13 d后处死动物切取相应黏膜组织,分光光度法测量组织匀浆中SOD及丙二醛的含量.结果辅酶Q10组溃疡平均愈合时间[(9.4±1.1)d]显著短于模型对照组[(12.0±1.6)d],且前者SOD含量[(114.81±3.69) U/mg]显著高于模型对照组[(89.66±12.50) U/mg],丙二醛含量[(1.83 ±0.13) μmol/g]显著低于模型对照组[(2.26 ±0.13) μmol/g],差异均有统计学意义(P＜0.05)；正常对照组SOD含量[(131.01 ±16.09) U/mg]显著高于其他两组,丙二醛含量[(1.31 ±0.15) μmol/g]显著低于其他两组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 辅酶Q10可以增强组织中清除自由基和抗氧化的能力,对促进上皮组织修复加速溃疡愈合有积极意义.
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类球红细菌空间诱变效应研究
目的 利用空间诱变手段处理类球红细菌,通过诱变后菌株生理生化情况的变化,筛选辅酶Q10(CoQ10)高产菌株,为空间诱变手段筛选产业化菌株的应用提供实验和理论依据.方法 利用返回式卫星搭载类球红细菌,检测搭载后菌株的抗逆性及发酵CoQ10能力.结果 空间搭载后筛选到生长温度、pH值、盐浓度范围变宽,抗逆性增强的菌株,同时菌落颜色出现乳白色、粉红色等颜色变异菌株.从颜色变浅的变异菌株中筛选到一株CoQ10高产菌,发酵生产CoQ10比对照高73.13%.结论 与传统单因素诱变方式相比,空间诱变是多因素综合作用,诱变效果明显,能获得高抗逆性和高COQ10生产能力的突变株,可以作为产业化菌株筛选的诱变方式.
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补充辅酶Q10与递增负荷训练对一次力竭运动大鼠骨骼肌线粒体呼吸链酶复合体活性的影响
目的:探讨补充外源性辅酶Q10(Co Q10)及递增负荷运动训练对一次力竭运动大鼠骨骼肌线粒体呼吸链酶复合体Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ活性的影响.方法:36只2月龄健康雄性Wister大鼠随机分为4组(n=9):对照组(NC)、补充CoQ10组(QC)、训练组(NE)和补充CoQ10+训练组(QE).喂养及训练时间共7周.QC组和QE组每天按2mg/100g体重剂量灌胃补充Co Q10一次.NC组和QC组不进行运动训练,NE组和QE组进行递增负荷水平跑台运动训练.7周后各组均进行一次力竭运动,运动后即刻断头处死,迅速取出股四头肌.差速离心提取骨骼肌线粒体,分光光度法测定线粒体呼吸链酶复合体(C Ⅰ～CⅢ)活性.结果:(1)C Ⅰ活性:与NC组比较,QC组和QE组均显著下降(P<0.05,P<0.01);与NE组比较,QE组显著下降(P<0.05).(2)CⅡ活性:与NC组比较,QC组显著升高(P<0.01);与QC组比较,QE组显著下降(P<0.01);与NE组比较,QE组显著上升(P<0.05).(3)CⅢ活性:与NC组比较,QC组和NE组均显著上升(P<0.01).结果提示:(1)单纯补充CoQ10和递增负荷训练均可提高力竭性运动后即刻骨骼肌线粒体呼吸链功能,且单纯补充Co Q10效果更佳.(2)递增负荷运动训练与补充CoQ10在提高力竭性运动后即刻骨骼肌线粒体功能方面无协同作用.
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针刺对老年人递增负荷超声心动影响的比较研究
目的 评价针刺对老年人递增负荷超声心动的影响.方法 采用超声心动图检查与定量递增负荷实验相结合,选择28名老年人,对其施用针刺和口服辅酶Q10前后不同负荷状态(安静时,定量递增负荷中及运动负荷后各12时间段)下的各种心功能指标进行检测.结果 针刺组定量运动负后各阶段SV和CO均不同程度高于口服Co-Q10组.结论 针刺较补充辅酶Q10更能激发老年人心力储备的潜力,提高心脏的排血功能和舒张功能,是一种有效提高老年人心功能的方法.
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辅酶Q10黄芪注射液治疗病毒性心肌炎
目的探讨辅酶Q10,黄芪注射液治疗病毒性心肌炎的临床效果.方法治疗组在常规治疗的基础上加辅酶Q10和黄芪注射液.结果治疗组显效率为91.65%,对照组显效率为79.5%两组有显著性差异,P＜0.05.结论辅酶Q10黄芪注射液具有抗病毒、调节免疫、保护心肌,改善心功能作用.
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曲美他嗪联合辅酶Q10治疗缺血性心肌病的疗效
目的 探讨曲美他嗪联合辅酶Q10治疗缺血性心肌病患者的临床疗效.方法 收集2005年1月-2010年5月在怀柔区第一医院常规住院治疗缺血性心肌病患者,选入60例病例随机分为两组.对照组(n=30)和治疗组(n＝30)均予常规疗法治疗,治疗组加用曲美他嗪(20mg,3次/d,口服)联合辅酶Q10(10mg,3次/d,口服).全组病例治疗前后观察临床症状、体征、NYHA分级、心功能、BNP水平的影响、超声及临床疗效的变化.所有患者在用药前后均检测肝肾功能、血尿常规、血糖.结果 治疗组患者服曲美他嗪联合辅酶Q10治疗3个月后,临床症状明显改善,且LVEF和FS均较治疗前明显升高.结论 曲美他嗪联合辅酶Q10对改善缺血性心肌病的预后有较好的治疗作用,能改善心功能不全患者的左室功能,加上该两种药有良好的耐受性和完全性,可能是治疗该病的辅助药物.
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法舒地尔联合辅酶Q10对不稳定型心绞痛患者炎性因子及细胞免疫指标的影响
目的 观察法舒地尔联合辅酶Q10对不稳定型心绞痛(UAP)患者炎性因子及细胞免疫指标的影响.方法 选择2015年9月-2016年9月治疗的UAP患者64例作为研究对象,将其随机分为观察组(32例)与对照组(32例).给予对照组法舒地尔治疗,观察组则在对照组用药基础上给予辅酶Q10治疗.观察两组治疗后炎性因子及细胞免疫指标.结果 观察组肿瘤坏死因子α(TNF-α)及白细胞介素(IL-6)水平低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05);观察组CD3+、CD4+水平优于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 UAP患者应用法舒地尔联合辅酶Q10治疗利于缓解患者临床心绞痛症状,可减轻炎性反应及改善免疫功能,疗效确切,临床普及价值高.
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辅酶Q10用于冠心病63例临床观察
目的 观察辅酶Q10胶囊治疗完心病心绞痛的疗效.方法 选择冠心病心绞痛患者126例,随机分为两组,治疗组口服辅酶Q10,观察两组心绞痛发作次数及每次发作的持续时间及心电图变化.结果 治疗组明显优于对照组,两组比较有显著的差异.结论 辅酶Q10治疗冠心病心绞痛患者的疗效好,不良反应小.
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灯盏花素、辅酶Q10佐治病毒性心肌炎138例疗效观察
目的观察应用灯盏花素、辅酶Q10佐治病毒性心肌炎的作用.方法灯盏花素片每次40毫克,每日3次,饭后口服;辅酶Q1010毫克,每日3次,饭后口服,两个月为一疗程.结果治疗组疗效明显优于对照组(P＜0.05),两组具有明显可比性.结论灯盏花素具有改善心肌的血流量,降低血管阻力,有利于心肌缺血的恢复,辅酶Q10可减轻急性缺血时的心肌收缩力的减弱和磷酸肌酶与三磷酸腺苷含量减少,保持缺血心肌细胞线粒体的形态结构,对心肌有一定的保护作用.
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极谱法研究辅酶Q10与β-环糊精的包结行为
目的研究辅酶Q10与β-环糊精(β-CD)的包结行为.方法用极谱法考察主体分子β-CD与电活性客体分子辅酶Q10发生包结反应时,包结物还原波峰电流随时间的变化,峰电位随β-CD浓度的变化,并在自然光照条件下分别考察辅酶Q10和包结物的还原波峰电流随时间的变化.结果在0.1 mol·L-1 HAc/NaAc(pH 4.7)的乙醇-水(60:40)介质中,辅酶Q10与β-CD形成1:1的包结物,测得其包结常数Kf为1.26×104L·mol-1,包结反应的表观速率常数k为6.64×10-2 min-1.并测得辅酶Q10的光降解表观速率常数k为7.77×10-3 min-1,辅酶Q10-β-CD包结物的k为3.38×10-3 min-1.结论辅酶Q10和β-CD可形成包结物,并在一定程度上提高了辅酶Q10的光稳定性.
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左卡尼汀联合辅酶 Q10治疗重症慢性心力衰竭的临床疗效及安全性评价
目的：评价左卡尼汀联合辅酶Q10治疗慢性重症心力衰竭的临床疗效及安全性。方法将196名慢性心力衰竭心功能Ⅲ～Ⅳ级患者按性别年龄配对后，将每个对子随机分为试验组和对照组，每组各98例。对照组予以酒石酸美托洛尔，每次100 mg，bid＋氯沙坦50 mg，qd＋螺内酯40 mg，bid等常规抗心力衰竭治疗；试验组在对照组的基础上，加用左卡尼汀20 mg? kg－1，bid＋辅酶Q10，每次10 mg，tid。2组患者疗程均为7 d。比较2组患者治疗后心功能改善情况以及不良反应发生率。结果试验组的总有效率达89．80％显著高于对照组63．27％（ P＜0．05）。治疗后，试验组的C反应蛋白含量和B型尿钠肽检测水平显著低于对照组（ P ＜0．05），试验组的6 min 步行距离明显远于对照组（P＜0．05），试验组的左心室射血分数显著高于对照组（P＜0．05），左心室舒张期末径和左心室收缩末期内径明显低于对照组（ P＜0．05）。2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义（P＞0．05）。结论左卡尼汀联合辅酶Q10能显著提高重症慢性心力衰竭治疗的临床疗效，且不增加不良反应的发生率。
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细菌CPU0402发酵生产辅酶Q10的初步研究
目的:优化发酵条件提高细菌CPU0402发酵生产辅酶Q10的产量.方法:在实验室5.5 L发酵罐中考察影响辅酶Q10发酵的主要因素,采用分阶段控氧模式并通过补料流加的方式延长发酵过程中的产物合成期从而获得辅酶Q10的高产率.结果:在优化条件后的补料分批发酵中辅酶Q10的产量达到了14.5 mg·L-1,生产率达到0.392 mg·L-1·h-1,分别比分批发酵的佳值提高了65.5%和7.4%.结论:应用分阶段控氧模式和补料流加的方法可显著提高细菌CPU0402发酵生产辅酶Q10的产量.
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辅酶Q10-聚山梨酯80增溶胶束的制备与稳定性评价
目的:探索构建稳定的辅酶Q10(CoQ10)增溶胶束体系,解决CoQ10注射剂易沉淀的技术难题.方法:利用稳态荧光探针技术测定辅酶Q10-聚山梨酯80(CoQ10-Tween 80)增溶胶束的临界胶束浓度(CMC);通过对CoQ10/Tween 80比例、pH值、灭菌稳定性等因素进行处方和工艺优化,确定优CoQ10-Tween 80增溶胶束体系;并以粒径、Zeta电位、PDI、CMC、CoQ10含量和有关物质为指标,对该体系在因素、加速和长期试验中的稳定性进行评价.结果:CoQ10-Tween 80增溶胶束稳定性与Tween 80浓度紧密相关;所得体系粒径为(21.92±4.15)nm、PDI值为(0.194±0.010)、包封率为99.29％、载药量为12.05％、CMC为2.18×10-4g·mL-1、有关物质为0.29％;该体系对高温和光照敏感,在加速和长期试验条件下稳定性良好,货架寿命期为24月.结论:基于胶束理论研究,建立了稳定的CoQ10增溶胶束体系,为改善难溶性药物制剂稳定性提供了有益思路.
