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达肝素钠联合阿托伐他汀钙治疗不稳定型心绞痛临床分析
目的 探讨达肝素钠联合应用阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛的临床疗效.方法 将126例不稳定型心绞痛患者随机分为观察组和对照组各63例.观察组在对照组用药基础上给予给予达肝素钠5 000 U皮下注射,每12 h 1次,连用7d.同时给予阿托伐他汀60 mg嚼服(刚入院时),此后每晚睡前口服20 mg,连续服用两周,14 d一个疗程.检测两组患者治疗前后心电图的变化及血脂的测定,在治疗过程中要注意患者皮肤黏膜及内脏是否有出血情况,观察其安全性.结果 观察组的总有效率为92.19%,对照组的总有效率为79.03%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05).同时,观察组治疗后总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)均较其治疗前有明显下降,差异有统计学意义(P< 0.01或P<0.05),而对照组治疗前后血脂的各项观察指标比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 达肝素钠联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛疗效显著,无不良反应,值得推广应用.
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达肝素钠和肝素钠对小鼠毒性的比较
目的：比较达肝素钠和肝素钠对小鼠毒性的差异。方法采用半数致死量（LD50）法测定两药对小鼠的急性毒性，达肝素钠设6个剂量组，低剂量为2.54×105 U·kg-1；肝素钠设5个剂量组，低剂量为2.05×105 U·kg-1；剂量间距均为1.25；达肝素钠和肝素钠干预L-929细胞48 h，CCK-8法检测细胞存活率并计算半数抑制浓度（IC50），达肝素钠设7个浓度，低浓度为0.78×105 U·L-1，肝素钠设6个浓度，低浓度为0.39×105 U·L-1；剂量间距均为2；采用碘化丙啶染色用流式细胞仪对L-929细胞进行细胞周期分析。结果达肝素钠和肝素钠对小鼠的LD50分别为4.44×105和3.68×105 U·kg-1；对L-929细胞的IC50分别为1.42×106和3.54×105 U·L-1。L-929细胞经达肝素钠处理后，G2/M期细胞百分率增加137.6%（P<0.01）；经肝素钠处理后，G0/G1期细胞百分率增加33.8%（P<0.01）。结论达肝素钠对小鼠及L-929细胞的毒性均小于肝素钠，达肝素钠和肝素钠对细胞周期的影响分别阻滞在G2/M期和G0/G1期。
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低分子肝素质量标准研究
目的 制修订和完善我国低分子肝素国家标准,提高国产低分子肝素产品的质量与质控水平,为低分子肝素作为《中国药典》2015年版新增品种做准备.方法 征集国产及进口原研厂家样品及相关资料,包括11个厂家的27批原料药,13个厂家的49批注射剂.查阅国内外相关标准及文献,对生产企业实地调研,进行大量实验.根据我国低分子肝素产品的生产工艺,对低分子肝素进行分类管理,重点关注结构确证、相对分子质量与相对分子质量分布、抗FⅩa与抗FⅡa活性、工艺杂质、降解杂质等.应用离子色谱、体积排阻色谱、反相色谱、气相色谱、核磁共振、原子吸收光谱法、微量生色底物法等多种物理、化学、生物学方法对低分子肝素进行质量标准研究.结果 按生产工艺将国产低分子肝素产品分为3类:达肝素钠、依诺肝素钠、那屈肝素钙,拟定了原料和制剂共8个标准草案.拟定标准主要新增项目8个:结构式、制法要求、1,6-脱水衍生物含量测定、游离硫酸根、亚硝酸根、苯甲醇、依诺肝素钠紫外大吸收及吸收系数测定,残留溶剂;修订项目15个:中文名、英文名、前言、性状、pH值、相对分子质量与相对分子质量分布、抗FⅩa效价、抗FⅩa/抗FⅡa、溶液颜色、钠、硫酸根与羧酸根比、干燥失重、装量、贮藏、制剂;删除项目1个:260、280 nm吸光度检查.结论 与2005年低分子肝素新药标准转正时统一的国家标准比较,目前拟定的国家标准有大幅提高,将低分子肝素分类管理,项目设置更加完善,限度更为合理,与欧美等国际通用药典基本相当,在某些项目,如对降解产物游离硫酸根、残留溶剂等方面的控制更为严格,出于对检验经济学的考虑,目前欧关药典采用的核磁共振鉴别、硼、N-NO检查项目没有应用在拟定标准中.
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低分子肝素临床新论
肝素是由葡萄糖胺和葡萄糖醛酸交联而成的粘多糖酯,分子量0.5万～3万.由于其生物活性不一,仅低分子的1/3部分有较强的抗凝作用,高分子部分易致出血、血小板减少、脂质代谢异常等不良反应,临床应用受限.为此,近年国内外研究人员致力于低分子肝素的开发,将肝素经化学或酶解聚后生成平均分子量在4000～6500的肝素片段.临床已使用的有达肝素钠、那屈肝素钙、依诺肝素钠、舍托肝素钠、亭扎肝素钠、瑞肝素钠等品种.它们因分子量较小,抗凝效果和纤溶作用较强,而抗血小板、诱发出血的作用大为减弱,并且生物利用度高达98%,量效关系明确,确定剂量时抗凝效果易于预测,血浆半衰期较普通肝素长2～3倍,不透过胎盘屏障,给药更为方便等优势,而备受临床青睐,目前广泛用于下列疾病.
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达肝素钠注射方法的不同对局部皮下出血的影响与分析
目的：探讨达肝素钠注射后针头是否停留对预防皮下注射部位出血的实施效果。方法将心内科住院接受低分子肝素钠皮下注射治疗的患者42例,随机分为A组和B组各21例。A组注射后停留10S。B组注射后不停留，通过对照研究，观察局部的出血情况。结果 A组（试验组）患者局部出血程度均明显低于B组（对照组），p<0.01；B组出血面积大于A组。结论 A组注射方法有利于减轻低分子肝素钠皮下注射部位出血，且出血程度与注射后停留时间有关。
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经皮冠状动脉介入治疗中达肝素钠的安全性与有效性研究
目的 探讨冠心病患者择期行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)时应用达肝素钠的有效性与安全性.方法 本试验为前瞻、开放、多中心的研究,从2007年1月至2010年4月共入选拟择期行PCI治疗的患者212例.进导管室前患者没有接受任何抗凝治疗,介入操作前5分钟给予达肝素钠60 U/kg静脉注射;进入导管室前已接受达肝素钠皮下注射治疗(至少48小时)者,末次皮下注射达肝素钠8小时内行介入操作时则不再补充抗凝药物,如果距末次皮下注射达肝素钠8～12小时则补充达肝素钠60 U/kg.术后随访5周.主要疗效指标为死亡、非致命性心肌梗死及因缺血导致的紧急血运重建术的发生率,主要安全性指标为与冠状动脉旁路移植术无关的出血的发生率.结果 入选的212例患者中有78例接受了支架植入治疗,1例患者在植入支架时出现急性支架内血栓形成,经处理未导致急性心肌梗死.2例患者术中见鞘管血栓形成.住院期间有9例(4.2%)患者出现股动脉穿刺部位血肿,程度均较轻,没有引起血红蛋白浓度降低及血流动力学不稳,按TIMI分级属轻度出血.住院期间及术后35天随访期无患者出现死亡、心肌梗死及紧急血运重建.结论 达肝素钠有可能取代普通肝素安全有效地应用于冠心病患者的择期PCI中.
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高龄骨折病人术后使用达肝素钠预防下肢深静脉栓塞的观察
骨科手术涉及创伤、制动、长期卧床等诸多因素与血栓形成的三因素密切相关,而高龄骨折病人骨折后组织修复能力差,长期卧床休养,导致血流淤滞、血管内膜损伤以及血液处于高凝状态,极易发生下肢深静脉血栓(DVT)[1].在骨科病人DVT的危险分级中属高危与极高危人群[2],其发生与病人的一般情况、手术大小、手术时间长短等诸因素有关.达肝素钠是一种低分子肝素钠,适宜于高龄病人使用.我科对60岁以上骨折术后病人使用达肝素钠,通过精心护理,取得了满意效果.现报道如下.
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达肝素钠对兔血小板功能的影响及阿司匹林和氯吡格雷的干预作用
目的 研究达肝素钠对兔血小板活化的影响以及阿司匹林和氯吡格雷的干预.方法 纯种新西兰家兔12只,给予阿司匹林或氯吡格雷或二者合用喂饲,静脉注射达肝素钠前及注射后20、30 min检测ADP、AA诱导的血小板聚集、血浆CD62P和vWF的水平.结果 应用达肝素钠后血小板聚集、CD62及vWF无明显增加;与基线水平比较,阿司匹林组加用氯吡格雷两药合用,静脉注射达肝素钠前(9.50±4.18 vs 2.67±1.63)及注射后20 min(10.50±3.21 vs 2.83±1.66)ADP 诱导的血小板聚集均明显降低.单用阿司匹林喂饲7 d,应用达肝素钠后血小板聚集增加(7.00±4.10 vs 12.50±4.04).结论 达肝素钠不会引起血小板激活;阿司匹林与达肝素钠合用增加血小板聚集;氯吡格雷与阿司匹林两药合用明显降低血小板聚集.
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用不同的抗凝药对接受血液透析治疗的患者进行抗凝治疗的效果对比
目的:对比用不同的抗凝药对接受血液透析治疗的患者进行抗凝治疗的临床效果.方法:将2015年9月至2017年10月期间在重庆市巴南区人民医院进行血液透析治疗的62例肾功能衰竭患者作为研究对象.将这62例患者随机分为治疗1组、治疗2组和治疗3组.为治疗1组患者使用普通肝素进行抗凝治疗,为治疗2组患者使用达肝素钠进行抗凝治疗,为治疗3组患者使用阿加曲班进行抗凝治疗.然后,比较三组患者的各项凝血指标.结果:治疗1组患者的PT(凝血酶原时间)、CT(凝血时间)和PF1+2(血小板第1+2因子)的水平低于治疗2组患者和治疗3组患者,其ACT(激活凝血时间)高于治疗2组患者和治疗3组患者,差异有统计学意义(P<0.05).治疗2组患者和治疗3组患者的PT和CT相比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2组患者的ACT高于治疗3组患者,其PF1+2的水平低于治疗3组患者,差异有统计学意义(P<0.05).结论:为进行血液透析的患者使用普通肝素进行治疗具有较强的抗凝作用,为其使用达肝素钠进行治疗虽然具有较好的抗凝作用但易使患者发生出血,为其使用阿加曲班进行治疗具有较好的抗凝作用且可改善其出血的现象.因此,临床医生可按照接受血液透析治疗患者的实际情况,为其选择合适的抗凝药进行抗凝治疗.
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达肝素钠在不稳定型心绞痛治疗中的应用
目的:探讨达肝素钠治疗不稳定型心绞痛(UA)的疗效.方法:选择80例UA患者,随机分为治疗组和对照组各40例,治疗组在应用硝酸盐、肠溶阿司匹林等基础上,加用达肝素钠5 000 U,sc,q12h×7d,对照组仅予一般治疗.观察比较2组治疗前后心电图(ECG)、硝酸甘油日用量及临床症状、生化指标变化.结果:治疗组治疗前后ECG改善(P＜0.01),硝酸甘油日用量减少(P＜0.01),每日发作次数减少(P＜0.01),而APTT、Plt计数无明显变化(P＞0.05).对照组上述指标也有好转(P＜0.05),2组比较治疗组疗效优于对照组(P＜0.05).结论:在UA患者中应用达肝素钠疗效肯定、不良反应小、耐受性好.
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达肝素钠对糖尿病下肢血液流速的影响
目的:观察达肝素钠对糖尿病不同管径血管的血流速度及血液流变学的影响.方法:44例Ⅱ型糖尿病病人,男性16例,女性28例,年龄67 a±s 7 a,随机分为对照组(单纯控制血糖)及治疗组(控制血糖+达肝素钠5000 IU腹壁皮下注射,bid×7 d,后改为qd×7 d).结果:达肝素钠治疗前后比较,膝以下动、静脉血流速度有显著增快(P＜0.05),其中足背动、静脉血流改变更为显著(P＜0.01);全血粘度、血小板聚集率均显著降低(P＜0.05).结论:达肝素钠有显著抗血粘、抗凝作用,显著改善糖尿病病人血管内血液流速,改善下肢血液循环和组织血供.
关键词： 非胰岛素依赖型糖尿病 达肝素钠 低分子量肝素 血液流变学 血小板聚集 -
达肝素钠在肾功能衰竭伴有出血病人血液透析中的应用
目的:观察达肝素钠在肾功能衰竭伴有出血病人血液透析(血透)中抗凝的剂量、疗效和安全性.方法:试验分2个阶段.第1阶段37例病人(男性23例,女性14例;年龄51 a±s 7 a)分别采用无肝素与达肝素钠(40 IU/kg, iv)血透各 3次.第2阶段该37例病人分为3组,肝素组12例,达肝素钠50 IU/kg, iv组12例和60 IU/kg, iv组13例,每例各行血透9次.结果:体外循环凝血率达肝素钠40 IU/kg组明显低于无肝素组(P＜0.01), 但高于60 IU/kg组(P＜0.05).达肝素钠组无出血发生,而肝素组有4例出血复发(P＜0.05).达肝素钠60 IU / kg 组第 5 次血透 2 h Ccr 高于肝素组(P＜0.05).结论:达肝素钠50～60 IU/kg于每次血透前用单剂量iv安全、有效.
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达肝素钠对多柔比星肾病大鼠的治疗作用
目的:观察达肝素钠(dalteparma sodium)对多柔比星(doxorubicin)肾病大鼠的治疗作用.方法:SD雄性大鼠一次尾静脉注入多柔比星6.5 mg*kg-1,肾病模型建立后,随机分为3组,分别予0.9%氯化钠注射液、肝素、达肝素钠腹腔注射治疗qd×1mo.结果:达肝素钠组与0.9%氯化钠注射液对照组比较:血浆总蛋白、血清清蛋白明显上升,总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、凝血因子X、凝血因子Ⅱ、肝素辅因子Ⅰ均明显降低(P＜0.05).电镜检查与其他2组比较,肾小球上皮细胞足突融合也明显减少.达肝素钠组与肝素组比较:达肝素钠组的血清清蛋白上升,凝血因子X活性低于肝素组,2组比较差别均有显著意义(P＜0.05);各组尿素氮、肌酐变化差别无显著意义(P＞0.05).结论:达肝素钠可使多柔比星肾病大鼠的高凝状态缓解、尿蛋白减少、血清清蛋白上升,肾脏病理损害减轻,疗效优于肝素.
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不同抗凝药物对血液透析患者凝血指标及出血发生状况的影响
目的 探讨不同抗凝药物对血液透析患者凝血指标变化及出血发生状况的影响.方法 选择40例血液透析患者,按照随机数表法分为3组,20例应用普通肝素的患者为A组,10例应用达肝素钠的患者为B组,10例应用阿加曲班为C组,同时选取10例体检的健康者作为对照组.观察所有患者玻璃珠激活的凝血时间、凝血速度、血小板功能、前凝血酶原片段1+2和血小板表面α颗粒膜蛋白.结果 与对照组相比,3组上机前CR、PF、PF1+2和GMF-140均显著增高,gbACT显著延长(P<0.05),3组上、下机前相比,CR、PF、PF1+2和GMF-140有显著差异(P<0.05).40例血液透析患者均顺利完成治疗.结论 使用普通肝素有较强的抗凝血作用,达肝素钠虽有较好的抗凝作用,但在血液透析过程中有较大的出血风险,使用阿加曲班有助于改善出血发生状况.
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达肝素钠抑制人肺腺癌细胞增殖作用的实验观察
目的:探讨达肝素钠抑制人肺腺癌细胞增殖的作用机制.方法:采用流式细胞术检测达肝素钠处理后A549细胞的细胞周期变化.建立肺腺癌鼠模型后,将12只荷瘤鼠随机分为达肝素钠组和对照组,分别给予达肝素钠1 500 IU/kg(0.2 ml)皮下注射和0.9％氯化钠注射液0.2ml腹腔注射,1天1次,连续用药35 d.定期测量瘤体大及小直径,计算瘤体积、绘制肿瘤生长曲线.第35天用戊苯巴比妥钠全身麻醉处死裸鼠,剥取瘤体称重、计算抑瘤率,并用免疫组织化学方法测瘤组织中细胞周期蛋白E(Cyclin E)的表达.结果:肺腺癌细胞株A549处理48 h后,与对照组比较,达肝素钠组G0/G1期细胞比例升高,S期细胞比例降低(P＜0.01);与对照组比较,达肝素钠组瘤重明显减小(P＜0.05);达肝素钠组抑瘤率为0.000％和64.081％;对照组及达肝素钠组瘤组织中Cyclin E的表达阳性率为6/6、3/6,差异无统计学意义(P=0.182);达肝素钠组主要表现为低表达(5/6),对照组为高表达(5/6),差异无统计学意义(P=0.081).结论:达肝素钠可阻滞人肺腺癌A549细胞于G0/G1期,使进入S期和M期的细胞减少,减少DNA的合成,抑制细胞增殖,此作用可能与其抑制细胞周期调控因子Cyclin E的表达有关.
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急性肾梗死4例
例1，女，84岁。因突发右侧腹部疼痛伴恶心呕吐2d入院。否认冠心病史。查体：BP 135/70 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，体温37.3℃，腹软，全腹均有压痛和反跳痛，肠鸣音弱，右肾区叩击痛(+)。实验室检查：血WBC 11.4×109/L;尿RBC(++++)，蛋白微量，白细胞(+)；血乳酸脱氢酶(LDH)1 495 U/L(正常80～ 240 U/L)；肾功能正常；血浆凝血酶原时间、活化的部分凝血活酶时间正常，D-二聚体正常，纤维蛋白原4.76g/L(正常2～4 g/L)。彩色多普勒超声检查双肾未见异常。CT平扫示右肾内多个楔形低密度灶，增强扫描后病灶无强化。心电图(EKG)示房颤，ST-T改变。诊断急性肾梗死。予达肝素钠0.4 ml(4 000 U)皮下注射2次/d，24h后疼痛明显缓解。1周后改口服华法令片2.5 mg/d。2周后双肾CT平扫无异常，复查尿常规正常出院。
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达肝素钠分子量及分子量分布的测定与计算方法改进
目的 建立用高效分子排阻法测定达肝素钠分子量与分子量分布的方法,并与欧洲药典(EP) 7.0版低分子肝素专论中的方法比较.方法 采用高效分子排阻法,示差检测器,色谱柱TSK G3000SWXL(300 mm×7.8 mm,5μm)和TSKG2000SWXL(300 mm×7.8 mm,5μm)串联,柱温30℃,流动相0.1 mol/L乙酸铵溶液,流速0.5 mL/min.结果 方法专属性强,重复性试验中重均分子量(Mw)的RSD为0.6％,M＜3000级分比例的RSD为2.1％,M3000～8000级分比例的RSD为0.9％,样品测定结果与EP7.0方法测定结果接近.结论 本方法操作简便,重复性好,结果准确可靠,可用于测定达肝素钠分子量与分子量分布.
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达肝素钠原料药中游离硫酸盐测定方法的研究
目的 建立达肝素钠原料中游离硫酸盐测定方法.方法 采用离子色谱法,色谱柱为Waters IC-Pak Anion (50mm×4.6 mm,10 μm),流动相为7mmol/L四硼酸钠-0.1 mol/L氢氧化钠,梯度洗脱,流速1.0 mL/min,进样量25 μL,电导检测器,抑制电流50 mA.结果 硫酸根离子与其他离子分离度好,在0.4～15 μg/mL浓度范围内线性关系良好,相关系数r=0.999,重复性试验的RSD为1.6％,检出限为0.05 μg/mL,定量限为0.4 μg/mL,平均回收率为103.0％,RSD为2.3％(n=9).结论 此法可用于达肝素钠中游离硫酸盐测定.
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腹部不同注射方法对达肝素钠致皮下出血的影响
目的 探讨腹部不同注射方法 对达肝素钠(商品名法安明)致皮下出血的影响.方法 采用自身对照法,对80例腹部皮下注射达肝素钠患者分别采用传统注射法(420例次,排气后常规注射、按压)与改良注射法(420例次,不排气常规注射、按压),观察两种方法 皮下出血的情况.结果 传统注射法患者皮下出血率及出血程度显著高于、严重于改良注射法(均P＜0.01).结论 改良注射法可减轻注射达肝素钠导致的皮下出血.
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空气压力波联合达肝素钠预防骨科患者下肢深静脉血栓形成的疗效观察
目的 观察空气压力波联合达肝素钠预防骨科患者下肢深静脉血栓形成的疗效.方法 选取2015年9月～2016年9月收治的200例手术患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组100例.对照组采用达肝素钠进行治疗,观察组采用达肝素钠联合空气压力波进行治疗,观察凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、D-二聚体、血液流速及血栓发生率.结果 术后14d,观察组凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间、D-二聚体及血栓发生率显著低于对照组(P＜0.05);观察组血液流速高于对照组.结论 达肝素钠联合空气压力波可以有效改善患者术后下肢血液循环,降低血栓的发生率.
