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微管相关蛋白1S在肿瘤中的研究进展
MAP1S作为微管相关蛋白1家族的一员,在人和哺乳动物细胞内广泛存在.MAP1S不仅能够通过调节微管功能影响细胞有丝分裂进程,也在细胞自噬过程中发挥重要作用,是将自噬成分与微管和线粒体紧密联系的桥梁.越来越多的研究提示,MAP1S的低表达可导致细胞自噬功能障碍,诱导自身的氧化应激,引起DNA双螺旋裂解,导致基因不稳定性的发生,终影响肿瘤的发生发展.本文就MAP1S的生物学功能及其在肿瘤发生发展中的作用进行综述,将为肿瘤的诊断和治疗提供新策略.
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T细胞因子4的选择性剪接与肿瘤
TCF4属核内转录因子,在Wnt/β-catenin信号途径中可调控下游基因表达.TCF4有着分子(开关)的双重作用,可表现为转录激活或转录抑制的作用,影响一系列基因的表达,在胚胎的发育及肿瘤的发生发展中起重要的作用.TCF4在转录后加工过程中存在选择性剪接,可形成多种mRNA剪接异构体,编码产生不同功能结构域的蛋白,进而对下游多种基因的转录进行活性调节.TCF4及其剪接异构体的异常调控与肿瘤的发生发展密切相关.
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双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶A（DYRK1A）的研究进展
双底物特异性酪氨酸磷酸化调节激酶A（ dual specificity tyrosime-pjospjorylatiom-regulated ki-mase 1A，DYRK1A）是一种与唐氏综合征发生密切相关并在进化上非常保守的重要蛋白激酶。DYRK1A参与神经发育、细胞增殖与分化及肿瘤发生等生理过程以及神经退行性疾病的病理发生过程。此外，DYRK1A在其他疾病的病理形成及信号通路调控方面也发挥重要作用。本文对DYRK1A的基因结构、分布、功能及其在疾病中的相关作用作一综述，为针对该基因研究领域提供有价值的信息。
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PRL的生物学功能及与肿瘤关系的研究进展
肝再生磷酸酶(PRL)家族包含PRL-1、PRL-2、PRL-3三个亚型,是一种新型蛋白酪氨酸磷酸酶.研究表明其具有双特异性磷酸酶活性,通过参与有丝分裂,缩短细胞周期,加快细胞的生长、成熟等生理功能.在大肠癌、非小细胞肺癌等恶性肿瘤中,PRL的异位异常表达可以影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移等途径,为其在肿瘤的分子靶点检测、个体化诊断治疗、判定预后情况等临床行为中的潜在价值提供了理论依据.现综述PRL的生物学功能及其在肿瘤的发生、转移等过程的研究进展.
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TSLC1基因的研究进展
TSLC1基因是一种非小细胞肺癌中的抑癌基因,属于免疫球蛋白超家族细胞黏附分子成员,与细胞黏附有关.研究显示TSLC1基因通过启动子高甲基化而表达沉默与多种肿瘤的发生、发展有关,可作为新的肿瘤标志物,指导肿瘤的早期诊断及靶基因治疗.该基因的表达缺失或突变可导致鼠的精子成熟障碍而引起不育,运用基因治疗可能给不孕症患者带来新的治疗途径.
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环氧化酶-2与食管癌的研究进展
环氧化酶-2(COX-2)在恶性肿瘤中的作用日益受到重视,多数食管癌COX-2蛋白高表达,与食管癌发生发展和预后密切相关.COX-2通过诱导肿瘤血管生成、促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、增加肿瘤侵袭力、抑制免疫及诱导前致癌物的活性等机制促进食管癌的生长和浸润,选择性COX-2抑制剂的开发和应用有望为食管癌预防和治疗开辟新的途径,成为食管癌分子靶向治疗新的方向.
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Semaphorin3抑癌机制的研究进展
Semaphorin3是一种分泌型蛋白,早期研究中,有关人类Semaphorin蛋白的报道多的是其在神经系统的表达.其功能是在神经系统的发育及轴突引导作用中的特征性变化而被发现.近些年的研究认为Semaphorin3涉及多种生物学途径,如器官形成、免疫调节、细胞凋亡、药物抵抗和肿瘤形成.有关Semaphorin3信号的分子机制尚不明确,本文将论述Semaphorin3蛋白的生物活性及其抑癌机制的研究现状.
关键词： semaphorin 血管形成 肿瘤发生 -
黏着斑激酶活化与肿瘤进程研究进展
细胞质非受体型酪氨酸激酶黏着斑激酶(focal adhesion kinase,FAK),作为信号转导的关键分子,传递由胞外基质到细胞质的信号,在许多高度恶化肿瘤中表达升高,并促进细胞形态学变化、形成伪足小体和侵袭伪足,进而导致入侵表型的出现.因此,研究FAK的结构、功能以及在细胞运动、细胞存活、肿瘤发生过程中的作用意义重大.本文就FAK的活化以及在肿瘤发生过程中的作用作一综述.
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诱导型一氧化氮合酶在反应性及肿瘤性星形胶质细胞中的表达
目的:探讨诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、突变型p53及VEGF在反应性及肿瘤性星形胶质细胞中的表达及其在星形胶质细胞瘤发生发展、血管形成中的作用.方法:应用组织芯片及免疫组织化学技术检测12例正常脑组织、49例星形细胞反应性增生、49例低级别(Ⅰ-Ⅱ级)及50例高级别(Ⅲ-Ⅳ级)星形胶质细胞瘤中iNOS、突变型p53、VEGF表达情况.结果:在正常脑组织中三者均为阴性表达;从星形细胞反应性增生组到高级别星形细胞瘤组,三者的阳性表达率均呈升高趋势,分别为:iNOS:28.89%(13/45),57.75%(27/47),81.63%(40/49);p53:23.81%(10/42),53.66%(22/41),79.55%(35/44);VEGF:22.73%(10/44),44.19%(19/43),69.77%(30/43),并且三者在星形细胞反应性增生组及低级别星形胶质细胞瘤组中的表达差异显著(P＜0.05);各实验组中iNOS与p53表达水平一致性较好,具有明显的相关性(P＜0.05);而iNOS与VEGF在低级别及高级别星形胶质细胞瘤组中表达水平具有较好的一致性及明显的相关性(P＜0.05),在反应性增生组表达无相关性(P＞0.05).结论:iNOS、突变型p53及VEGF的过表达是胶质瘤发生的早期分子生物学事件,三者相互作用共同促进星形胶质细胞瘤的发生发展及血管的形成;单一或联合检测可能有助于星形细胞反应性增生及低级别星形细胞瘤的鉴别诊断.
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胃癌组织中肿瘤浸润的免疫细胞 NIBP 表达与胃癌发生发展的关系
目的：分析胃癌组织中肿瘤浸润的免疫细胞 NIBP（NIK and IKKβ binding protein，NIBP）的表达，探讨其与胃癌发生发展的关系。方法：应用免疫组织化学染色法，检测组织芯片中123例胃癌组织肿瘤浸润的免疫细胞和123例相匹配的癌旁良性胃组织上皮细胞间免疫细胞 NIBP 蛋白的表达水平。结果：胃癌（P=0.012）和萎缩性胃炎伴肠上皮化生（P =0.015）组织中免疫细胞 NIBP 表达水平明显高于正常胃黏膜和浅表性胃炎。弥漫型胃癌组织中免疫细胞 NIBP 的表达水平明显高于肠型胃癌（P =0.013）和癌旁良性胃组织（P =0.002）。胃癌组织（P =0.087）及肠型胃癌组织（P =0.860）与癌旁良性胃组织相比，免疫细胞 NIBP 的表达水平无明显差异。在弥漫型胃癌组织中，肿瘤浸润的免疫细胞 NIBP 表达水平与淋巴结转移显著相关（P=0.032），随着淋巴结转移数量增多，肿瘤浸润的免疫细胞 NIBP 表达水平增高。结论：肿瘤浸润的免疫细胞NIBP 表达可能在炎症反应促进胃癌的发生、发展过程中发挥重要作用。NIBP 可能是今后胃癌治疗新的分子靶点。
关键词： 胃癌 NIBP 核转录因子 - κB 肿瘤发生 肿瘤浸润的免疫细胞 -
NIBP 在结肠癌组织中的表达及临床意义
目的：探讨 NIK 和 IKKβ连接蛋白（NIK and IKKβ binding protein，NIBP）在结肠癌组织中的表达及其与临床病理和预后之间的关系。方法：应用免疫组织化学染色法检测组织芯片中133例结肠癌和92例相匹配的癌旁正常结肠组织中 NIBP 蛋白的表达水平。结果：结肠癌组织中肿瘤细胞 NIBP 蛋白表达水平明显高于癌旁正常结肠组织上皮细胞（P =0.000）。NIBP 蛋白表达水平与临床分期显著相关（P =0.044），与性别、年龄、肿瘤侵袭深度、淋巴结转移、远处转移、组织学类型、组织学分级无关。单因素生存分析显示 NIBP 蛋白高水平表达者较低水平表达者总生存期明显延长（P =0.006），多因素分析结果表明 NIBP 蛋白表达水平是结肠癌患者独立的预后因素（HR =0.461，95％ CI =0.229-0.925，P =0.029）。结论：NIBP 可能参与结肠癌的发生发展，可能是预测结肠癌预后的新的生物学标志物。
关键词： 结肠癌 NIBP 核转录因子 - κB 肿瘤发生 预后 -
NIBP在胃癌组织中的表达及其与胃癌发生发展的关系
目的：：检测NIBP(NIK and IKKβbinding protein,NIBP)在胃癌组织中的表达水平,探讨其与胃癌发生发展及预后之间的关系。方法：应用免疫组织化学染色法检测组织芯片中123例胃癌和123例相匹配的癌旁良性胃组织中NIBP蛋白的表达水平。结果：胃癌组织中肿瘤细胞NIBP蛋白表达水平明显高于癌旁良性胃组织上皮细胞(P=0.000),NIBP蛋白在正常胃黏膜和浅表性胃炎、萎缩性胃炎伴肠上皮化生及胃癌组织中的表达水平逐渐升高(P=0.000)。 NIBP蛋白表达水平与Lauren分型(P=0.000)、WHO分型(P=0.000)和肿瘤的侵犯深度(P=0.002)显著相关,与年龄、性别、淋巴结转移、远处转移、临床分期无关。生存分析显示NIBP蛋白表达水平与总生存期无明显相关(P=0.552)。结论：NIBP可能参与胃癌的发生发展,在胃炎向胃癌发展的级联过程中发挥重要作用。 NIBP可能是胃癌治疗新的潜在的分子靶点。
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miRNA －126与肿瘤靶基因的研究进展
MicroRNA（miRNA）是长度约18～25nt 的非蛋白编码小分子 RNA，广泛存在于各种真核细胞生物细胞中。人类 miR －126分为成熟体 miR －126－3p 和 miR －126－5p，它们在细胞的生长、发育、癌变等生命过程中有着非常重要的作用。miR －126在多种肿瘤中呈现低表达，通过信号传导通路负向调节肿瘤细胞的增殖、迁移及侵袭，起到抑癌基因的作用。miR －126通过作用于接头蛋白 Crk（Crk adaptor proteins）、同源盒基因9（homeobox protein Hox －A9）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）和胰岛素受体底物1（insulin receptor substrate 1，IRS1）等多种靶基因而在肿瘤发生、发展过程中起着重要作用。
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记忆抑制基因
长期记忆贮存分子基础研究重要的进展之一是揭示了记忆的巩固涉及基因表达的改变.与肿瘤发生和形成的早期研究集中在生长的正向调节基因(即显性活跃的致癌基因)相似,既往关于长期记忆和突触可塑性分子水平的研究也主要集中于正向调节基因上.
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线粒体基因突变与脑胶质瘤的发生
脑胶质瘤是一种极具侵袭性的神经系统常见恶性肿瘤,虽然其发病机理尚不完全明确,但普遍认为其发生和发展是多个癌基因过度表达和抑癌基因失活的结果.近年来,脑胶质瘤发生的研究主要集中于核基因突变.作为高等动物细胞内唯一的核外DNA,线粒体DNA (mitochondrial DNA, mtDNA)突变在肿瘤发生中的作用也逐渐受到关注.随着对线粒体及其DNA研究的日益深入,人们发现线粒体结构和功能的改变以及mtDNA突变不仅与多种疾病的发生有关,而且在肿瘤发生过程中也可能发挥一定的作用.
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人环氧合酶-2(hCOX-2)编码基因的克隆及其反义核酸转染胃癌细胞的初步研究
目的 环氧合酶-2与肿瘤发生的关系已成为肿瘤研究的新热点之 一. 本研究旨在获得hCOX-2 编码基因序列，构建其正、反义真核表达载体，并用反义重组载体转染COX-2高表达的胃癌 细胞，以进一步研究其生物学作用及其在肿瘤发生中的作用机制. 方法 按文献报道的hCOX-2 核苷酸序列设计合成PCR引物，利用总RNA抽取试剂盒从COX-2高表达的培养的人胃癌细胞系 SGC 7901中提取细胞总RNA，反转录合成cDNA，再用PCR方法扩增目的基因序列. PCR产物经DNA序 列测定证实后，利用引物5端引入的EcoRⅠ, XbaⅠ酶切位点，通过粘端连接，将 所获目的 基因分别按正、反两个方向定向克隆入真核表达载体pcDNA3.1中. 对两种重组质粒分别进 行相应的酶切鉴定. 采用脂质体介导的方法用COX-2反义核酸转染SGC7901细胞，经G418筛 选 后，随机挑选细胞克隆. 通过RT-PCR检测COX-2 mRNA水平的变化. 结果 应用RT-PCR反应扩 增获得大小约1.9 kb的特异性片段. 经DNA序列分析，证实与文献报道的hCOX-2编码区序列 一致. 重组正义表达载体pcDNA3.1/hCOX2(+)用EcoRⅠ，XbaⅠ双酶切后，产生大 小约5.4 kb，1.9 kb的片段；重组反义表达载体pcDNA3.1/hCOX2(-)通过PstⅠ酶切， 产 生大小约4.5 kb, 1.5 kb与1.3 kb的片段，与预期结果相符. 转染细胞经筛选后，随机挑选 、扩增了3个细 胞克隆，其中1个细胞克隆稳定表达COX-2反义核酸，RT-PCR提示其COX-2 mRNA水平显著 下 降. 结论 成功克降了hCOX-2编码基因序列，并构建了其正、反义真核表 达载体. 反转录PC R是克隆基因的简便、有效方法. 为扩增高GC含量的cDNA模板，可在PCR引物中加入限制性内 切酶位点，可以方便地实现基因的定向克隆. COX-2反义核酸在胃癌细胞系SGC7901中得到 稳定转染，转染细胞COX-2 mRNA表达显著受抑制.
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环氧合酶-2促进肿瘤发生发展机制的研究进展
环氧合酶(Cox)是前列腺素合成起始步骤的关键性限速酶,以Cox-1和Cox-2两种同工酶形式存在.Cox-1在大多数正常组织表达,而Cox-2在多种肿瘤组织中呈高表达.Cox-2通过促进细胞增殖、抑制细胞凋亡、促进肿瘤血管形成、增强肿瘤细胞侵袭转移和抑制免疫功能等多种机制促进肿瘤形成.以Cox-2为靶点可以对肿瘤进行预防和治疗.
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MiR-497的研究进展
本文概述了miR-497的生物学功能以及它在多种肿瘤、缺血性疾病等中的作用.miR-497在细胞分裂、代谢、应激以及大脑不同区域具有非常重要的生物学功能.多项研究证明miR-497在乳腺癌、结肠直肠癌、原发性腹膜癌、肾上腺素皮质癌(ACC)、黑色素瘤、脑颈部鳞状细胞癌等多种肿瘤中低表达,体内外过表达miR-497可以引起肿瘤细胞凋亡,证明miR-497在抗肿瘤方面发挥着重要作用;另外,miR-497在缺血性脑卒中也具有重要作用.因而,miR-497具有良好的临床分子靶向治疗应用前景.
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镁在基因组稳定中的作用
在细胞内生理浓度下的镁(Mg2+)是保持基因组稳定性的重要因素,它能稳定DNA及染色质结构,是参与DNA合成和分解过程中酶系统必要辅助因子.也作为核苷切除修复、碱基切除修复及错配修复过程中的辅助因子.动物实验及流行病学研究表明,镁的缺乏会影响细胞膜的完整性及其功能、增加氧化应激反应的易感性,从而导致心血管疾病,加速衰老过程.镁与肿瘤形成之间的关系更为复杂,镁在肿瘤形成早期起抑制作用,但可促进已形成肿瘤的生长.尽管镁在人体内发挥着重要作用,但在大多数工业国家,镁的摄入量并未能达到推荐的日常摄入标准,因此,临界镁缺乏是非常普遍的.
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程序性细胞死亡因子4在肿瘤及炎症中的交叉作用研究进展
肿瘤与炎症关系肿瘤与炎性关系密切，癌症的发生大约20％与慢性炎症有关［1］。感染引起的炎症反应作为宿主正常保护的一部分，主要目的是清除病原体，但是它也同时促进肿瘤的发生。致瘤性的病原体能够损坏宿主免疫使得低度而慢性的炎症持续存在。持续存在的慢性炎症能导致机体处于免疫失调及自身免疫性状态，终促进肿瘤的发生。然而，肿瘤发生后也可引起炎症的产生。研究表明，有些肿瘤可以通过分泌一些急性分子来促进炎症的发生，这些肿瘤相关的炎症反应能被加入到肿瘤治疗行列。Michael Karin等做了大量癌症与炎症关系的研究，他们发现两者之间关系非常密切。在吸烟对肺肿瘤发生的研究中，他们发现，吸烟引起的肺部炎症导致细胞增殖增加是引起肺肿瘤发生的原因，在髓样细胞内IκB激酶β（IKKβ）的降低以及c-Jun N末端蛋白激酶1（c-Jun n-Terminal protein kinase 1，JNK1）的灭活都可降低肿瘤的发生［2］。同样，在饮食性和遗传性的肥胖引起肝癌的研究中，他们发现肥胖引起的肝癌是依赖于促肿瘤发生因子白介素6（IL-6）及肿瘤坏死因子（TNF）的大量产生，而这两种因子可以导致肝炎发生及促癌转录因子STAT 3的激活，由肥胖引起的慢性炎症反应以及IL-6及TNF的大量产生可能也增加其他癌症的发生危险［3］。多次研究发现，肿瘤微环境中存在的免疫细胞是肿瘤相关的巨噬细胞（TAMs ）和T细胞，这种肿瘤相关的巨噬细胞能促进肿瘤的增长，而且很可能是肿瘤血管生成、肿瘤浸润、转移所必需的［4］。而且，TAMs是细胞因子的重要来源［5］，因此，TAMs在肿瘤及炎症中发挥着重要作用。目前，对细胞因子信号进行药理学干预可以降低肿瘤的发生及增长［6］。因此，寻找肿瘤与炎症相关的分子进行干预很可能作为肿瘤预防和治疗的基本方法。
