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干扰素对HIV/HCV合并感染者抗HCV早期疗效观察
目的 通过分析HIV/HCV合并感染者使用长效/普通干扰素联合利巴韦林抗HCV早期治疗效果,探讨更适合我国国情的HIV/HCV合并感染的抗HCV治疗方案.方法 129例经HAART治疗的HIV/HCV合并感染者随机选用PEG-IFN-α-2a或IFN-α-2b联合利巴韦林治疗,利用巢氏PCR加测序分析检测HCV基因分型,COBASTM全自动病毒载量分析系统分别检测抗HCV治疗前、治疗后4周、12周的外周血HCV RNA载量,获得HIV/HCV合并感染者抗HCV快速病毒学应答率(RVR)、早期病毒学应答率(EVR).结果 我国HIV/HCV合并感染者中,HCV基因型为1型患者占34.0%,非1型者占66.0%.使用普通干扰素抗HCV治疗组RVR、EVR、cEVR与PEG干扰素组比较无显著差异;普通干扰素组中HCV非基因1型早期治疗效果优于HCV基因1型(P＜ 0.05),PEG干扰素组HCV-1型和非1型早期治疗效果比较无显著差异;PEG及普通干扰素在抗HCV治疗过程中对患者肝功能的恢复均有积极效用(P＜ 0.05).结论 PEG及普通干扰素联合利巴韦林抗HCV方案治疗我国HIV/HCV合并感染者均能取得较好的早期疗效.普通干扰素方案对HCV非基因1型HIV/HCV合并感染者中可获得良好的早期治疗效果.
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转移性肾癌的免疫化学疗法
目的观察免疫化学疗法对转移性肾癌的治疗效果.方法对28例转移性肾癌患者进行免疫化学疗法,白细胞介素-2为每次5～20MU/m2,每周3次皮下注射;干扰素为每次6～9MU/m2,每周3次皮下注射;氟铁龙为800～1200 mg/d,分2～3次口服.结果28例患者中完全缓解(CR)4例(14.3%),部分缓解(PR)9例(32.1%),总有效率(CR+PR)46.4%.结论免疫化学疗法为转移性肾癌的治疗提供了一种全新的治疗手段.
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乙型肝炎病毒转基因鼠孕期应用拉米夫定和干扰素的疗效及安全性研究
目的观察乙型肝炎病毒(HBV)转基因鼠孕期使用拉米夫定和干扰素,对降低HBV水平的作用及其对母胎安全性的影响.方法将高滴度表达HBsAg的HBV转基因鼠35只分成5个研究组,每组7只.研究组1和研究组2分别从孕第5天(孕早期)和孕第10天(孕中期)开始给予拉米夫定100 mg/(kg*d)直至分娩;研究组3和研究组4从孕第5天和孕第10天分别给予干扰素5 MU/(m2*2d);研究组5 给予生理盐水.检测各研究组实验鼠用药前、后血中HBsAg、HBV DNA等水平的变化.另选18只普通孕鼠(清洁级)分为对照组1、对照组2及对照组3(每组6只),分别给予拉米夫定、干扰素和生理盐水(剂量与研究组相同).观察各研究组及各对照组实验鼠、胎鼠及新生鼠的安全性相关指标.结果 (1)HBsAg滴度变化:研究组1实验鼠,用药后平均血清HBsAg滴度由用药前的(166±98)ng/ml降至用药后的(82±59)ng/ml,用药前后血清HBsAg滴度比较,差异有统计学意义(P<0.05);研究组2实验鼠,用药后平均血清HBsAg滴度虽由用药前的(159±49)ng/ml也降至用药后的(82±60)ng/ml,但用药前后血清HBsAg滴度比较,差异均无统计学意义(P＞0.05);其余各组实验鼠用药前后血清HBsAg滴度比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(2)HBV DNA滴度变化:研究组1和研究组2 的HBV DNA阳性鼠,HBV DNA滴度由用药前的(5.50±0.86)拷贝/ml降至用药后的(2.58±2.01 )拷贝/ml,用药前后比较,差异有统计学意义(P<0.01);研究组3和研究组4的HBV DNA阳性鼠,HBV DNA滴度由用药前的(5.55±0.24)拷贝/ml降至用药后的(5.46±0.45 )拷贝/ml,用药前后比较,差异无统计学意义(P＞0.05);研究组5的HBV DNA阳性鼠,HBV DNA滴度用药前后比较均无变化(P>0.05).(3)安全性指标观察:各研究组及各对照组实验鼠无一例发现明显的毒性反应;各研究组及各对照组胎鼠无一例畸形;各研究组与各对照组新生鼠存活只数、生长体重比较,差异均无统计学意义(P<0.05).(4)死胎率及母体死胎率比较:研究组1和研究组2 的死胎率及母体死胎率为8.3%及50.0%;研究组3和研究组4的死胎率及母体死胎率为8.2%及66.7%;研究组5的死胎率及母体死胎率为9.7%及66.7%.各研究组死胎率及母体死胎率比较,差异均无统计学意义(P<0.05).结论 HBV转基因鼠孕期应用抗病毒药物--拉米夫定可明显降低病毒负荷,干扰素作用次之.以上两种抗病毒药物的应用,有助于降低HBV母-胎传播的危险性,且对母鼠及其子代的安全性无明显影响.
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麻疹患儿外周血单个核细胞天然免疫受体和细胞因子的变化
目的 研究麻疹患儿外周血单个核细胞天然免疫受体和细胞因子的表达及其在麻疹急性感染期的免疫作用.方法 以2009至201 1年复口大学附属儿科医院传染科收治的麻疹患儿为麻疹组,选择儿童保健门诊体检的婴幼儿作为对照组.采用相对定量PCR方法检测麻疹组和正常对照组外周血单个核细胞Toll样受体(toll-like receptors,TLR)2、TLR3、TLR4、TLR7、黑色素瘤分化相关基因5(melanoma differentiation-associated gene-5,MDA-5)、维甲酸诱导基因蛋白Ⅰ(retinoic acidinducible gene Ⅰ,RIG-I)、干扰素α(IFN-α)、IFN-β、白细胞介素10(IL-10)mRNA表达水平,采用ELISA法检测血浆中IFN-α 、IFN-β、IL-10的水平,分析两组间差异.结果 麻疹组98例,对照组59例.麻疹组天然免疫受体TLR2 、MDA-5、RIG-1 mRNA的表达量(1.92±0.70、1.93±0.41、1.86 ±0.28)与对照组(1.90±0.87、1.98 ±0.62、1.79 ±0.69)比较差异无统计学意义(P均＞0.05),其TLR3、4、7mRNA的相对表达量(2.25 ±0.74、2.05±0.72、2.12±0.29)均明显低于对照组(2.09 ±0.78、1.90±0.75、1.87±0.68)(P均＜0.01).麻疹患儿IFN-α、IFN-β的mRNA表达量(2.41±1.31、2.47±1.26)均明显低于对照组(2.22 ±0.48、2.35 ±0.64)(P均＜0.01),IL-10的表达量(2.49±0.58)明显高于对照组(2.62±0.95) (P＜0.001).麻疹组血浆IL-10浓度在不同热程时[＜5 d组:29.89(25.82～38.15) ng/L,≥5d组:34.55(28.26 ～ 38.70) ng/L]均明显高于对照组[25.15(24.20 ～27.38) ng/L](P均＜0.05).结论 TLR3、4、7 mRNA在麻疹患儿外周血单个核细胞中呈低水平表达,IFN-α浓度的降低与麻疹热程有关,而IL-10浓度在感染早期就明显升高,并持续较长时间,提示多种TLRs及其效应细胞因子参与了麻疹的免疫应答过程.
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干扰素基因刺激蛋白相关婴儿期起病的血管病一例
目的 总结中国首例干扰素基因刺激蛋白(STING)相关婴儿期起病的血管病(SAVI)的病例特点和初步疗效观察.方法 分析2017年11月北京协和医院儿科收治的1例高度疑似SAVI患儿的病例特点,并用Sanger测序进行患儿及其生物学父母相应突变位点验证明确诊断.以“STING”“SAVI"“自身炎症性疾病”“干扰素通路疾病”为检索词,检索2010年1月至2017年12月中文数据库及Embase、Pubmed数据库进行文献复习.结果 患儿男,14岁,生后起病,以反复干咳伴活动耐力下降为主要表现,伴有生长受限、反复冻疮样皮疹、毛细血管扩张和长的杵状指,实验室检查:红细胞沉降率78 mm/1 h,C反应蛋白21 mg/L,免疫球蛋白G 22.16 g/L,胸部高分辨CT提示间质性肺病,超声心动提示肺动脉高压[61 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)].经Sanger测序发现患儿TMEM173基因新生杂合突变:c.463G＞A,p.V155M,经托法替尼5 mg,2次/d治疗后患儿活动耐力较前增加.文献检索共8篇,中文0篇,英文8篇,全世界目前共有20例SAVI病例,多伴有生长受限、皮肤和肺部的受累.结论 SAVI是自身炎症性疾病中干扰素通路疾病中的一种,多以反复冻疮样皮疹、间质性肺病、生长受限、免疫球蛋白G升高、炎性指标升高为临床表现,Janus激酶抑制剂对该病有一定疗效.
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格列卫治疗干扰素治疗失败的慢性粒细胞性白血病47例疗效观察
用格列卫治疗对干扰素耐药的慢粒患者47例, 慢性期(CP) 400 mg/d,加速期(AP) 600 mg/d,急变期(BC) 800 mg/d,持续用药时间为4.5个月(2～9个月).结果:CP组23例,22例(95.7%)达血液学完全缓解(CHR),达CHR的中位时间为18 d (5～27 d),47.8%(11/23)获显著遗传学缓解(MCR).AP组13例,血液学反应为84.6%(11/13), 其中8例(61.5%)达CHR,达CHR的中位时间为21 d(14～31 d);30.8%(4/13)获MCR.BC组11例,血液学反应为63.6%(7/11), 3例(27.3%)达CHR,达CHR的中位时间25 d(17～36 d);27.3%(3/11)获MCR.从投药开始48周的总生存率为89.4%,其中CP为100%,AP为92.3%,BC为63.6%.初步研究结果提示,格列卫对干扰素治疗失败的慢粒各期患者有较高的血液学及遗传学缓解率.
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干扰素诱导肿瘤凋亡的分子机制
干扰素(interferons,IFNs)是一类重要的抗病毒、抗肿瘤和免疫调节细胞因子.IFNs广泛用于造血系统恶性肿瘤、淋巴瘤及多种实体瘤的临床治疗.IFNs与细胞表面受体结合后,主要通过JAK/STAT信号途径,调节一系列干扰素刺激基因(IFN-stimulated genes, ISGs)表达,这些功能性基因包括凋亡相关分子Fas/FasL、TRAIL/APO-2、抑癌基因bax、bak及p53等,这些ISGs与细胞凋亡及抑制细胞周期密切相关.此外,IFN还可放大由caspase诱导的线粒体功能紊乱效应,诱导细胞经线粒体途径凋亡.因而,IFNs主要通过抑制细胞周期、诱导抑癌基因的表达及增强肿瘤细胞对凋亡信号敏感性,诱导肿瘤细胞凋亡,而发挥其抗肿瘤生物学活性.
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维甲酸诱导基因Ⅰ信号通路在西尼罗病毒感染中的作用研究
目的 探讨维甲酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)信号通路在西尼罗病毒感染过程中的作用.方法 用西尼罗病毒Chin-01株感染A549细胞,分别通过RT-PCR和Western blotting检测病毒感染对RIG-Ⅰ及干扰素β(IFN-β)启动子刺激因子-1(IPS-1)表达的影响,通过含CAT报告基因的重组质粒观察病毒感染对干扰素调控因子-3(IRF-3)和IFN-β启动子活性的影响,并用ELISA法检测IFN-β的表达水平,明确西尼罗病毒感染对RIG-Ⅰ信号通路下游信号分子的激活作用.通过瞬时转染法在A549细胞中过表达RIG-Ⅰ,观察其对西尼罗病毒感染的影响.结果 西尼罗病毒感染能够上调RIG-Ⅰ的表达,激活IPS-1、IRF-3等下游信号分子,诱导Ⅰ型IFN的产生.同时,RIG-Ⅰ的过表达能够抑制西尼罗病毒的增殖.结论 RIG-Ⅰ信号通路介导的固有免疫反应可能在西尼罗病毒感染过程中发挥重要作用.
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HLA-DRB1*07与广东汉族人慢性乙型肝炎相关性的研究
为探讨HLA-DRB1*07与广东汉族人慢性乙型肝炎的相关性,收集HBV慢性携带者100例、自动清除者21例和非HBV暴露者70例作为研究对象,采用序列特异性引物聚合酶链反应法检测HLA-DRB1*07,双抗体夹心法检测IFN-γ和IL-4.结果发现,慢性携带者HLA-DRB1*07的阳性率为30%,高于自动清除组(4.76%,P＜0.05)和非暴露组(8.5%,P＜0.05);HBV慢性携带者中,HLA-DRB1*07阳性者外周血IFN-γ表达水平为1132.04±75.36pg/ml,IL-4表达水平为876.79±47.53pg/ml,而HLA-DRB1*07阴性者IFN-γ表达水平为1432.10±198.13pg/ml,IL-4表达水平为681.99±61.59pg/ml,HLA-DRB1*07阳性者外周血IL-4表达水平高于阴性者(P＜0.05),而二者之间IFN-γ的表达水平无显著差异.结果表明HLA-DRB1*07与广东汉族人慢性乙型肝炎关联.
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抗登革病毒的天然免疫应答
登革热/登革出血热(DF/DHF)是热带地区重要的蚊传播病毒性疾病,造成了非常严重的世界公共卫生问题.理解机体天然免疫应答对登革病毒感染的影响有重要意义.病毒入侵宿主细胞是感染过程的第一阶段,也是关键性的阶段,其过程所涉及的细胞蛋白鉴定与机制大部分仍然未知.间质性树突细胞(DCs)是登革病毒感染的靶细胞,也是机体天然免疫防御抗登革病毒入侵的第一道防线.在病毒感染早期.NK细胞分泌的Ⅰ型干扰素(IFN)非常重要.机体内有两个应答登革病毒感染的天然免疫通道,其中一个信号通道利用Toll样受体(TLR)家族成员,探测经细胞内吞作用进入的内涵体病毒,通过信号蛋白诱导IFN产生,并终活化NF-κB,IRF7、IRF5等转录因子,另一个抗病毒通道则以维甲酸诱导基因Ⅰ(RIG-Ⅰ)作为细胞内识别病毒dsRNA的受体.但RNAi天然免疫通道在人类是否存在还有待进一步研究.
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ERRα通过抑制TBK1活性抑制干扰素途径
目的 本文拟证明TANK结合激酶1(TBK1)与雌激素受体相关受体α(ERRα)的相互作用及ERRα对TBK1活性的影响.方法 通过免疫共沉淀(co-IP)方法证明TBK1与ERRα是否可以在体内外形成复合物,然后通过荧光素酶报道基因的方法研究ERRα对β干扰素(IFNβ)信号通路的影响,再用小干扰RNA构建了ERRα敲低稳定细胞系,在该细胞系中进一步检测ERRα对IFNβ信号通路的影响.结果 通过内源及外源co-IP发现,TBK1与ERRα可以发生相互作用;另外,ERRα可抑制VSV病毒、polyI∶C及TBK1引起的IFNβ升高,敲低ERRα表达后,IFNβ表达水平增加.结论 TBK1与ERRα在293细胞内可以发生相互作用,ERRα抑制 IFNβ途径的激活,为进一步研究ERRα在宿主先天免疫中的作用奠定了基础.
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干扰素λ诱导人食管癌YES5和T.Tn细胞抗增殖机制的研究
目的 探查干扰素λ诱导人食管癌YES5和T.Tn细胞抗增殖的机制.方法 流式细胞术检测细胞周期,膜联蛋白Ⅴ(annexin Ⅴ)和PI双染检测凋亡,Western 印迹检测凋亡蛋白的表达.结果 干扰素λ诱导人食管癌YES5和T.Tn细胞的亚G1期(sub-G1)升高,干扰素λ处理细胞与膜联蛋白Ⅴ的结合增加,干扰素λ可诱导细胞内半胱天冬酶(caspase)3的剪切,caspase抑制剂可减少干扰素λ诱导的sub-G1期升高.结论 干扰素λ可诱导人食管癌YES5和T.Tn细胞发生凋亡.
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乙型肝炎病毒与宿主天然免疫间的相互作用
天然免疫是机体对抗病原体的第一道防线.病原体入侵后,通过相应的配体受体反应及信号转导,导致机体合成一系列细胞因子,建立广泛的防御机制.其中干扰素是起关键作用的细胞因子,它抑制病原体复制,防止病原体扩散,并影响机体的生理状态.乙型肝炎病毒(HBV)的感染也引起宿主的天然免疫反应,对HBV的复制发挥了不容忽视的抑制作用;另一方面,HBV时天然免疫也有抗击机制,保护病毒自身的生存和复制.HBV与机体天然免疫间的相互作用是非常复杂的.尽管目前对于HBV天然免疫的研究还存在诸多疑问,但在许多方面已取得一定进展.本文将阐述乙型肝炎病毒感染天然免疫方面的研究进展,重点讨论干扰素的作用及病毒对它的拮抗.
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老年丙型肝炎干扰素治疗的初步临床观察
干扰素可作为丙型肝炎治疗的首选药物,但由于老年人机体各器官功能减退,常伴发多系统疾病,目前在老年患者中极少应用,使得老年丙型肝炎缺乏有效的治疗措施,减少了治愈的机会.为了进一步探索老年丙型肝炎的治疗办法,我们应用干扰素治疗5例70岁左右老年丙型肝炎取得了较好的效果,现将临床体会报告如下.
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减轻应用干扰素后不良反应的方法
慢性丙型病毒性肝炎治疗的首选药物为干扰素,与利巴韦林联合应用是目前治疗丙型肝炎好的方法.于扰素分为长效与短效两种,不管是长效还是短效干扰素,其不良反应是相同的,常见有寒战、发热、头痛、乏力、肌痛、关节痛等流感样症状,我们通过给患者皮下注射干扰素后采用保暖的方法,减轻干扰素的不良反应,效果很好,现介绍如下.
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肌内注射重组人干扰素-α1b致过敏性休克与急性重症荨麻疹
1例36岁男性患者因尖锐湿疣给予重组人干扰素-α1b(RH-IFN-α1b)50 μg肌内注射,隔日1次.第1次注射后约6 h患者出现高热及肌痛,饮用热水,卧床休息,约8 h后症状消失.第2~4次注射该药后未出现不适.第5次注射该药后约5 min,患者出现黑矇、烦躁、胸闷、心悸、呼吸困难、血压降低、脉搏与呼吸频率增快及颈面躯干红斑风团等症状,诊断为过敏性休克、急性重症荨麻疹.平卧、吸氧并抗过敏治疗40 min后上述症状消失.第6次注射RH-IFN-α1b后即刻再次出现乏力、黑矇、胸闷、心悸、呼吸困难,约30 min后出现大便失禁及躯干部红斑风团.停用RH-IFN-α1b并给予抗过敏治疗,3 d后上述症状完全消失.
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干扰素相关结肠病变的特点及防治
干扰素多用于治疗病毒性肝炎，其显著的免疫调节作用可以引起溃疡性结肠炎、克罗恩病和缺血性结肠炎等结肠病变。干扰素相关溃疡性结肠炎较为多见，多发生于干扰素治疗后2周至数年，以腹痛、腹泻、黏液便为主要表现，肠镜检查可见结肠黏膜弥漫性水肿伴溃疡、充血，应用美沙拉秦、柳氮磺嘧啶或糖皮质激素治疗有效，多数患者症状改善后可继续干扰素治疗。干扰素相关克罗恩病较为少见，预后不佳。干扰素相关缺血性结肠炎病变多局限在降结肠，表现为纵向溃疡、黏膜水肿及糜烂出血等，停药后对症治疗，症状多于2周内缓解，并可继续干扰素治疗。
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中国安阳地区人群IRF-3基因Codon427位点多态性与食管癌的关联性研究
目的:探讨河南省安阳地区人群干扰素调节因子3(interferon regulatory factor 3,IRF-3)基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNPs)与食管癌发生的关联.方法:提取安阳地区152例食管癌患者及当地食管拉网普查个体191例外周血基因组DNA,用PCR方法扩增IRF-3基因含Codon 96、194、377、427这4个多态性位点的片段,并采用DNA直接测序法明确个体基因型,用x2检验计算多态性分布频率.结果:IRF-3基因Codon96、194、377处3个多态性位点在安阳人群中没有多态性,Codon 427位点在安阳正常人群与安阳食管癌患者两组间差异有显著性,0R=2.38(95%CI=1.15～4.95,P＜0.05).结论:IRF-3基因Codon 427的多态性增加食管癌发生的易感性,在增加食管癌的发病风险性方面,C等位基因约是G等位基因的2.38倍.
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人类胎儿骨髓间充质干细胞的白细胞抗原表达特征
目的:对体外培养不同代数流产胎儿骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,MSCs)的人类白细胞抗原Ⅰ类(human leukocyte antigen,HLA-Ⅰ)和HLA-Ⅱ类抗原表达情况以及经过不同浓度干扰素γ(IFN-γ)作用后HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类抗原的表达变化进行观察,为建立干细胞库进行细胞移植提供体外实验证据.本研究经北京大学医学部伦理委员会批准.方法:胎儿MSCs取自23～24周流产胎儿,体外培养后取第5和第12代的细胞,流式细胞仪分析HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类抗原的表达水平.经过终质量浓度为5 μg/L或50 μg/L的IFN-γ处理后,于24,48,72,96,120 h 检测HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类抗原的表达;并用RT-PCR方法定性分析第13代细胞HLA-E和HLA-G的mRNA表达.结果:胎儿骨髓MSC表达HLA-Ⅰ类抗原,几乎不表达HLA-Ⅱ类抗原.IFN-γ可以上调MSCs的HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类抗原.流式细胞分析显示HLA-Ⅰ类抗原阳性细胞占总细胞的比例超过50%,但HLA-Ⅱ类抗原阳性细胞不到10%.经过50 μg/L的IFN-γ处理后,第5代细胞HLA-Ⅰ类抗原阳性细胞百分率及荧光强度与未经处理的细胞相比明显增加,且荧光强度随时间延长呈现递增趋势.第12代细胞HLA-Ⅰ类抗原阳性细胞百分率及荧光强度的上调幅度明显低于第5代细胞.相同浓度IFN-γ(50 μg/L)作用于第5代和第12代细胞均可上调HLA-Ⅱ类抗原,第5代细胞于48 h开始上调(59.9%),第12代细胞于72 h开始上调(48.1%).第12代细胞HLA-Ⅱ类抗原上调幅度低于第5代细胞.不同浓度IFN-γ(5 μg/L和50 μg/L)处理后,HLA-Ⅰ类抗原和HLA-Ⅱ类抗原阳性细胞百分率均明显增加.RT-PCR结果显示,胎儿骨髓MSCs有HLA-E和HLA-G抗原的mRNA水平表达.结论:胎儿骨髓MSCs可以被IFN-γ诱导上调HLA-Ⅰ类和HLA-Ⅱ类抗原表达.体外培养传代能减低IFN-γ作用后的抗原上调幅度.胎儿骨髓MSCs具有HLA-E和HLA-G抗原的mRNA的表达.
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小剂量阿糖胞苷联合干扰素治疗慢性粒细胞白血病疗效分析
1 临床资料1.1 一般资料 40例患者均选自我院1999年10月～2005年2月住院确诊的慢性粒细胞白血病(CML)慢性期患者,采用国内统一的CML诊断和分型标准,其中35例经细胞遗传学确诊,此35例分为两组,治疗组共21例,男12例,女9例,年龄21岁～65岁,中位年龄36岁,采用小剂量阿糖胞苷(LD-Ara-c)+干扰素(IFNα-2b)治疗.
