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临床前药代动力学文献资料
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动物模型在抗结核新药药效学评价中的应用
在当前全球结核病防治形势依然严峻、传统抗结核药物对耐药结核病治疗作用有限的情况下,抗结核新药的发现成为迫切关注的问题.而动物模型对药效学的评价是新药研发的关键步骤,是抗结核新药临床应用的有力支持.作者主要从动物模型的种类、特点等方面介绍常见动物模型在新型抗结核药物药效学评价中的应用,进一步加深基础工作研究者对各种动物模型的了解,有利于选择及建立合适的动物模型以满足研究的需求.
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新型镇静催眠化合物YZG-331药代动力学特征的研究
本文旨在研究小/大鼠口服和静脉注射YZG-331后的血浆药代动力学、血浆蛋白结合以及体外代谢特征.通过LC-MS/MS方法测定小/大鼠口服和静脉注射YZG-331后血浆药物浓度变化及组织分布,计算药代动力学参数和生物利用度;应用超滤法测定YZG-331与动物和人血浆蛋白的结合率;比较YZG-331在动物和人血浆、肝微粒体、肠菌以及人工胃肠液中的体外稳定性.结果表明,小/大鼠口服YZG-331后均吸收较快,存在吸收与消除饱和趋势.雄性小鼠的生物利用度(51.2％)明显高于雌鼠(27.7％),而雌性大鼠的生物利用度(78.7％)明显高于雄鼠(27.1％).小鼠口服YZG-331后体内分布广泛,在药效靶组织脑中也有分布,包括丘脑、海马、皮层、纹状体.YZG-331与人和动物血浆蛋白高度结合(93.3％～98.9％),无明显浓度依赖和种属差异.YZG-331在人和动物血浆、人工胃肠液以及小鼠、猴、狗和人肝微粒体中稳定,但可经大鼠肝微粒体和肠道菌群代谢.YZG-331在小鼠、大鼠体内的血浆药代动力学存在一定性别差异和种属差异;YZG-331在体内分布广泛,与血浆蛋白高度结合,可经大鼠肝脏微粒体和肠道菌群代谢转化.
关键词： N6-取代-腺苷衍生物 临床前药代动力学 代谢稳定性 种属差异 性别差异
