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食管癌的生物治疗
食管癌是人类的主要恶性肿瘤之一.在国外其病死率为各种恶性肿瘤的第七位,而国内为第二～三位[1],目前5年存活率仅为3096左右[2].除了传统的外科治疗、放射治疗和化学治疗外,随着现代免疫学理论和生物技术飞速发展,以肿瘤免疫治疗为核心的生物治疗日益受到重视.
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肝纤维化的治疗
肝纤维化(hepatic fibrosis)是指肝脏纤维组织的过度沉积,系纤维增生(细胞外基质合成增加)和纤维分解(细胞外基质降解)不平衡的结果[1].肝纤维化是多种病因导致肝硬变的基础,故对慢性肝病的治疗除强调病因治疗外,还应强调对肝纤维化的治疗,以减缓、阻止乃至逆转其病理进程.但迄今为止,尚乏较为理想的治疗肝纤维化药物.在肝纤维化治疗上,劳逸结合、合理营养,戒酒、避免使用有损于肝脏的药物为本病治疗的基础.去除病因、消除炎症以及肝纤维化的防治为治疗的关键,对有HBV,HCV感染的慢性肝病,病毒持续复制者,应及时采用抗病毒辅以调节免疫治疗.
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第50届美国肝病研究学会年会简介
由美国肝病研究学会主办的第50届美国肝病研究学会年会于1999-11-05～09在美国德克萨斯州的达拉斯召开,出席此次会议的代表3500多人,大会共收到论文近三千篇,经审定录用会议交流论文2118篇,其中分组讨论发言论文近二百篇.大会专题报告178篇,报告了国际上有关专题的研究进展,介绍了肝病各个领域的新研究成果.
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干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎致甲状腺功能异常临床分析
目的：探讨IFN联合利巴韦林（RBV）治疗CHC致甲状腺功能异常的临床特点。方法回顾性分析78例CHC患者应用干扰素联合RBV治疗过程中出现甲状腺功能异常的临床资料。78例患者随机分为重组人干扰素α2b（IFN-α2b）组58例，聚乙二醇化干扰素α-2a（Peg-IFN-α2a）组20例。结果78例患者中，发生甲状腺功能异常（TD）者17例（21.79%），其中甲状腺功能亢进症5例，甲状腺功能减退症12例。78例患者的性别、基线HCV RNA载量、丙型肝炎病程、病毒应答时间、总疗程与TD发生无显著相关性，年龄、既往TD病史有显著相关性。78例患者中，有15例为一过性TD，仅2例终止干扰素治疗。两组患者导致TD的发生率分别为10%（2/20）和25.80%（15/58）。两组患者的年龄（χ2=4.974，P=0.026，OR=1.073）、既往TD病史（χ2=5.123，P=0.024，OR=16.569）与甲状腺疾病发生呈现正相关。出现TD时间主要集中在干扰素治疗后31～60天。结论TD是干扰素治疗CHC中较常见的不良反应，特别是既往有TD病史者，多数TD为短暂性异常，应在密切监视下完成抗病毒疗程。
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干扰素为基础的个体化路线图治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的临床观察
目的：观察应用个体化抗病毒路线图治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎的疗效及药品性价比。寻找符合国情的疗效好，价格便宜的治疗方案。方法在患者知情同意的情况下，选择符合条件的患者66例分为个体化组（36例）和对照组（30例）。个体化组依据路线图进行治疗，对照组初始干扰素联合恩替卡韦治疗。治疗24、48、72周及停药24周时进行生物化学、病毒学、血清学评估，应答疗效比较采用χ2检验。结果治疗24周，个体化组和对照组的HBsAg低于检测下限的比率，HBeAg低于检测下限的比率，HBV DNA低于检测下限的比率分别为11.1%，27.8%，38.9%和16.7%，40.8%，96.7%。对照组好于个体化组，但继续治疗至72周时，个体化组与对照组的HBsAg、HBeAg、HBV DNA低于检测下限的比率分别为30.6%、69.4%、97.2%和20%、43.3%、93.3%。两组比较HBeAg差异有统计学意义（P＜0.05），个体化组人均药品费用[（20000±5000）元]低于对照组[（30000±5000）元]。结论应用个体化路线图方案来治疗HBeAg阳性的慢性乙型肝炎患者不仅提高HBsAg、HBeAg低于检测下限的比率，还可为患者节省药品费用。
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结核病小鼠T淋巴细胞亚群及其表达的四项细胞因子分析
目的 探讨T淋巴细胞(简称T细胞)表达穿孔素(PFN)、颗粒酶B(GzmB)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)与结核免疫的关系.方法 60只MK小鼠按随机数字表法分成结核病组和健康对照组,每组30只.以CD3PerCP、CD4FTTC、CD8APC单抗标记T细胞亚群,以藻红蛋白标记PFN、GzmB、IFN-γ、IL-2单抗标记细胞因子,以流式细胞仪检测分析总的淋巴细胞、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+CD8+;双阳(DP)T细胞计数和各亚群占淋巴细胞百分率,观察各T细胞亚群内表达PFN、GzmB、IFN-γ、IL-2的阳性细胞计数和各自占淋巴细胞百分率.采用t检验进行统计学分析.结果 (1)CD4+CD8+、DP T细胞均能不同程度地表达PFN、GzmB、IFN-γ、IL-2.PFN、GzmB的表达以CD8+T细胞占优势.IFN-γ、IL-2的表达以CD4+T细胞占优势.(2)T细胞亚群细胞计数结果与T细胞亚群占总淋巴细胞百分率结果,所反映的T细胞免疫变化趋势可能相似,也可能不同甚至相反.(3)两组间表达PFN的T细胞差别不明显,但结核病组表达GzmB的各个T细胞亚群计数和CD3+%、CD8+%、DP%高于对照组(t值为-3.72～4.13.均P<0.05).(4)结核病组表达IFN-γ的CD3+、CD4+T细胞计数高于对照组;但结核病组表达IL-2的CD8+、DP T细胞计数和CD3+%、CD4+%、CD8+%、DP%均低于对照组(t值为2.62～3.46,均P<0.05).结论 、CD,4+、CD8+、DPT细胞均能不同程度地表达PFN、GzmB、IFN-γ、IL-2;联合评价T细胞各亚群计数和其占淋巴细胞百分率更能判断免疫学状态.
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格雷夫甲亢合并慢性丙型肝炎的老年女性干扰素抗病毒治疗1例
干扰素（ interferon， IFN）－α联合利巴韦林（ ribavirin， RBV）是目前我国慢性丙型肝炎（ chronic hepatitis C ， CHC）的经典治疗方案，但甲状腺疾病在相当程度上限制了IFN－α的临床应用。现普遍认为，在IFN－α治疗前或治疗过程中出现的甲状腺功能亢进（甲亢）、尤其是毒性弥漫性甲状腺肿（ Graves disease ，GD），为IFN治疗的禁忌证。本文报道1例GD合并CHC的采用抗甲状腺药物（ ATD）与IFN联合治疗的病例。
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聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗老年人慢性丙型肝炎的回顾性分析
目的 评价聚乙二醇干扰素(pegylated interferon,peg-IFN)联合利巴韦林治疗老年人慢性丙型肝炎的临床疗效和影响因素. 方法 纳入60岁以上老年慢性丙型肝炎患者34例,以病毒学应答、复发率及中止治疗率为评价指标,进一步分析与上述结局相关的影响因素. 结果 老年慢性丙型肝炎患者34例,经peg-IFN联合利巴韦林治疗后获得快速(RVR)、早期(EVR)、治疗结束(ETR)和持续病毒学应答(SVR)比例分别为26.5％、41.2％、52.9％和35.3％,复发率为33.3％.既往有干扰素(interfeon,IFN)抗病毒治疗史的患者复发率明显高于初次治疗者(P=0.022),老年慢性丙型肝炎并存糖尿病患者获得ETR、SVR的比率明显低于无糖尿病病史者(P=0.035,P=0.009).peg-IFN与利巴韦林剂量调整的比率分别为26.5％与61.8％,二者均需调整者3例(8.8％),中止治疗者7例(20.6％).Logistic多因素分析显示患有糖尿病老年慢性丙型肝炎患者获得SVR的比率明显低于无糖尿病者(P＜0.05). 结论 peg-IFN联合利巴韦林治疗老年慢性丙型肝炎患者可获得相对较好的病毒学应答率,耐受性相对较差；有无糖尿病史可能为影响患者获得SVR的主要影响因素之一.
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系统性红斑狼疮患者外周血干扰素基因的定量表达
目的探讨系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血中IFN-α、-β、-ω和-γ mRNA与蛋白的定量表达水平与SLE疾病特异性和病情活动性是否相关.方法对144例SLE患者、27例非SLE患者与59例正常人取外周血抽提总RNA并逆转录成cDNA,运用实时定量PCR法在基因测序仪上检测4种IFN的mRNA 表达水平,分离血浆,用ELISA法检测4种蛋白水平,并与病情特异性和活动性进行分组比较,分析其意义.结果 (1)SLE患者组的4种IFN mRNA 定量表达水平均显著低于正常对照组, 差异有统计学意义 (P值均<0.01);SLE患者组的IFN-α mRNA 定量表达水平同时显著高于非SLE对照组 (P<0.01 ).(2)SLE活动组与非活动组之间的4种IFN表达水平差异无统计学意义 (P值均>0.05),SLE患者组的4种IFN mRNA 表达水平与有无肾、肺、脑损害无相关性.(3)SLE患者组的IFN积分显著低于正常对照组, 差异有统计学意义(P<0.01 ).(4)SLE患者组和正常对照组组内的4种IFN表达水平之间均呈强正相关(各组间 P<0.01 ).(5)IFN-α、-β和-ω的蛋白水平在正常对照和SLE患者中差异均无统计学意义(P值均>0.05),IFN-α的蛋白水平在活动期SLE患者比非活动期显著增高(P<0.01).IFN-γ的蛋白水平在SLE患者中有升高趋势.结论 IFN-α、 -β、-ω和-γ的 mRNA 定量表达水平的减低对SLE患者的诊断有一定特异性,其中以IFN-α的意义大.IFN积分的减低对SLE患者的诊断有一定的特异性.IFN-α的蛋白水平升高可作为SLE活动期的一个候选指标.
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肺栓塞患者外周血单个核细胞干扰素相关基因mRNA表达
目的 分析肺栓塞(PE)患者外周血单个核细胞IFN相关基因mRNA表达.方法 采用全人类基因组表达谱芯片检测PE组(20例PE患者)和对照组(20例对照者)受试者外周血单个核细胞( PBMC) IFN相关基因mRNA表达.结果 与对照组比,PE组受试者PBMC I型IFN中IFNα5mRNA、IFNα6 mRNA、IFNα8mRNA、IFNα14 mRNA、IFNκmRNA、IFNω1 mRNA、IFNε1 mRNA表达下调,差异有统计学意义(P＜0.05)；Ⅰ型IFN受体IFNαR1mRNA、IFNαR2 mRNA表达差异无统计学意义(P＞0.05)；Ⅱ型IFN-IFNγmRNA表达下调,差异有统计学意义(P＜0.05)；IFNγ受体——IFNγ R1 mRNA、IFNγR2mRNA表达上调,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 PE患者中Ⅰ型和Ⅱ型IFN基因表达显著下调,提示IFN下降是分泌生成减少,结果导致PE患者对病毒、胞内菌、寄生虫易感.免疫功能降低在PE的病理生理中发挥重要作用.
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沙利度胺联合干扰素、白细胞介素-2治疗复发难治性急性髓系白血病
通过应用沙利度胺联合干扰素、IL-2方案治疗12例复发/难治的急性髓系白血病(AML)患者,初步探讨该方案在AML治疗中的可行性及安全性.12例患者均接受了≥1个周期的沙利度胺联合重组人干扰素α-1b、IL-2方案治疗,所有患者均可评价疗效及不良反应.3例达完全缓解伴血细胞不完全恢复(C Ri),3例达部分缓解(PR),总有效率(完全缓解+Cri+ PR)为50％.
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聚乙二醇干扰素α-2a 联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎无应答患者的疗效及影响因素
目的：观察聚乙二醇干扰素（PegIFN）α-2a联合利巴韦林（RBV）治疗既往无应答的慢性丙型肝炎（ CHC）患者的疗效，并探讨抗病毒治疗的疗程和既往治疗背景对抗病毒疗效的影响。方法采用前瞻性、开放性、多中心、随机对照的方法选择2009年2月至2011年11月10个临床中心共81例CHC既往治疗无应答患者，随机分为A组（37例，PegIFNα-2a联合RBV治疗72周）和B组（44例，PegIFNα-2a联合RBV治疗96周），随访24周。统计两组患者病毒学应答情况，并观察病毒和宿主基因型、既往IFN和RBV使用情况对疗效的影响。采用SAS统计软件进行统计学分析。结果52例患者完成研究，其中A组28例，B组24例。 A组快速病毒学应答（ RVR）、完全早期病毒学应答（cEVR）、治疗结束时病毒学应答（ETVR）和持续病毒学应答（SVR）发生率为25.0％（7／28）、60.7％（17／28）、67.9％（19／28）和60.7％（17／28），B 组分别为41.7％（10／24）、70.8％（17／24）、70.8％（17／24）和70.8％（17／24），两组比较差异无统计学意义（P＞0.05）。 IL-28B CC基因型患者SVR的发生率为82.9％（29／35），高于非CC基因型患者（3／13），差异具有统计学意义（P＜0.01）。既往治疗时是否联合RBV对再次治疗时的病毒学应答率无显著影响（P＞0.05）。既往治疗时使用普通IFN的患者再次治疗后 RVR、cEVR、ETVR和SVR的发生率分别为36.4％（12／33）、81.8％（27／33）、81.8％（27／33）和75.8％（25／33），其中cEVR、ETVR和SVR的发生率明显高于既往使用PegIFN的患者（P＜0.05），而RVR的发生率与既往使用PegIFN的患者比较差异无统计学意义（P＞0.05）。治疗过程中，不良事件发生率为46.9％（38／81），无严重不良事件发生。结论 PegIFNα-2a联合RBV治疗既往治疗无应答的CHC患者可获得满意的疗效。 IL-28B基因型和既往治疗时所使用的IFN类型可影响CHC无应答患者再次治疗时的病毒学应答情况。
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HIV和HCV合并感染对患者外周血中A3GmRNA及干扰素α表达的影响
目的：研究HIV和HCV（HIV／HCV）感染对患者外周血单个核细胞（PBMC）中A3G mRNA表达及外周血中内源性干扰素（ IFN）-α水平的影响。方法以未经抗病毒治疗的慢性丙型肝炎患者（ HCV单一感染组，43例）、艾滋病患者（ HIV单一感染组， CD4＋T 淋巴细胞＜200个／μL，45例）和HIV／HCV合并感染组（ CD4＋T淋巴细胞＜200个／μL，45例）为研究对象，并以23名我院门诊健康体检者作为对照组。采用实时荧光定量PCR法检测A3G mRNA，酶联免疫吸附试验（ ELISA）检测血浆中内源性IFN-α的表达量。组间比较采用秩和检验，相关性分析用Spearman秩相关分析。结果 HIV单一感染组、HIV／HCV合并感染组、HCV单一感染组和健康对照组PBMC中A3G mRNA的表达量分别为4.89（0.59），4.85（0.71），3.89（1.08）和3.69（0.81）lg拷贝／mL。其中，HIV单一感染组和HIV／HCV合并感染组PBMC中A3G mRNA的表达量均明显高于健康对照组（ Z＝－6.306和－6.280，P＜0.01）和HCV单一感染组（Z＝－7.358和－7.275，P＜0.01）。 HIV单一感染组、HIV／HCV合并感染组、HCV单一感染组和健康对照组血浆中 IFN-α表达量分别为2.79（1.25），2.05（1.29），2.32（1.84）和2.16（2.19） pg／mL，其中 HIV 单一感染组血浆中 IFN-α表达量稍高于HIV／HCV合并感染组（Z＝－2.332，P＜0.05），其他各组血浆中IFN-α表达量比较差异均无统计学意义（P值均＞0.05）。血浆中 IFN-α水平与 A3G mRNA 表达水平未见明显相关性（rs ＝0.04，P ＞0.05），A3G mRNA 及 IFN-α表达量与HIV 及 HCV RNA 载量亦无明显相关性（P 值均＞0.05）。结论 HIV感染者PBMC高表达A3G，合并HCV感染对艾滋病患者的A3G表达无明显影响；A3G mRNA与IFN-α无明显相关性，且对HIV、HCV RNA载量的影响并不明显。
关键词： HIV感染 肝炎 丙型 载脂蛋白B mRNA编辑酶催化多肽样蛋白3G 干扰素类 -
慢性丙型肝炎患者应用聚乙二醇干扰素α-2a和2b病毒学应答比较
目的 比较慢性丙型肝炎患者接受聚乙二醇干扰素α( Peg IFNα) -2a或Peg IFNα-2b联合利巴韦林治疗后的疗效差异.方法 对46例慢性丙型肝炎(CHC)患者进行回顾性分析,将患者分为2组,Peg IFNα-2a组24例,每周1次皮下注射Peg IFNα-2a 180μg,Peg IFNα-2b组22例,1.5 μg ·kg-1·周-1,2组均l司时服用利巴韦林.在治疗的第4、12和24周检测患者血清HCV RNA载量评估病毒学应答情况.采用SPSS13.0和PEMS3.1软件进行分析.结果 两组患者治疗后快速病毒学应答、早期病毒学应答、完全应答和无应答率差异无统计学意义(x2=0.689、0.105、0.105和0.105,P＜0.05).基线HCV RNA ＞6 logl0拷贝/mL的患者中,使用Peg IFNα-2a治疗的快速病毒学应答率为86.67％,高于使用Peg IFNα-2b治疗的快速病毒学应答率(42.86％)(x2=4.365,P＜0.05).结论 Peg IFNα-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的快速病毒学应答率优于Peg IFNα-2b.
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丙型肝炎病毒相关甲状腺功能障碍发病机制与临床治疗研究进展
丙型肝炎病毒(HCV)相关甲状腺功能障碍是慢性丙型肝炎患者的常见并发症,其临床表现包括Graves病、桥本甲状腺炎、破坏性亚急性甲状腺炎、单纯甲状腺功能的亢进或减低,可伴有或不伴有自身抗体或甲状腺相关抗体水平异常.目前学者认为HCV相关甲状腺功能障碍可能的致病机制,包括旁道激活途径、分子模拟机制、干扰素作用以及特殊位点基因多态造成遗传易感性.目前尚缺乏对HCV相关甲状腺功能障碍的规范临床诊疗标准,对于轻症甲状腺功能障碍主要以观察为主,严重者可依据临床表现选择抗甲状腺药物、左旋甲状腺素、手术或对症治疗.该文总结了HCV相关甲状腺功能障碍的流行病学、临床特点以及发病机制,为临床医师的临床诊疗提供依据.
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白介素-28B基因多态性与乙型肝炎相关性研究进展
干扰素(IFN)是目前临床上普遍使用的抗HBV药物之一,其中IFN-λ是一种新型IFN,包括IFN-λ1、IFN-λ2和IFN-λ3(也可分别称作IL-29、IL-28A和IL-28B).近年研究表明,IFN-λ3(IL-28B)基因多态性与乙型肝炎的发病、抗病毒治疗应答和转归密切相关.本文就IL-28B基因多态性与HBV自然清除率、疾病进展、肝癌的发生以及与IFN疗效的关系等几个方面进行综述.
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乙型肝炎病毒表面抗原定量检测在慢性 HBV 感染管理中的意义
随着血清乙型肝炎病毒表面抗原（ HBsAg）自动化定量检测技术的发展，HBsAg定量检测在慢性HBV感染管理中的意义越来越受到关注。研究表明，HBsAg定量检测联合HBV DNA水平不仅可以监测慢性HBV感染自然史的不同阶段，而且可以预测干扰素疗效。但是，对于核苷（酸）类药物，HBsAg定量检测在评估抗病毒疗效方面的作用尚不一致。此文综合近年来国内外相关临床研究结果，分析血清HBsAg水平定量检测在慢性HBV感染管理中的作用。
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丙型肝炎病毒相关冷球蛋白血症研究进展
慢性丙型肝炎病毒（ HCV ）感染可导致多种肝外并发症，其中重要的是混合型冷球蛋白血症。 HCV相关的冷球蛋白血症主要临床表现是皮肤损害、肾小球肾炎、外周神经病变和广泛的血管炎。其治疗主要是清除HCV、抑制B细胞的克隆增生及冷球蛋白的产生、缓解临床症状。该文就HCV相关冷球蛋白血症的发生机制、临床表现、诊断以及治疗的新进展作了综述。
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国产聚乙二醇干扰素α－2b 治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎的疗效和安全性
目的：探讨 Peg IFNα－2b（派格宾）治疗 HBeAg 阳性慢性乙型肝炎（CHB）的疗效和安全性。方法选择2013年11月1日至2014年1月11日北京大学深圳医院门诊的 HBeAg 阳性 CHB患者32例，所有患者按2∶1中央随机分为派格宾治疗组（22例）和派罗欣治疗组（10例），分别使用Peg IFNα－2b（派格宾）和 Peg IFNα－2a（派罗欣）治疗（180μg，每周1次，皮下注射），疗程48周，停药后观察24周，期间定期检测 HBV 标志物、HBV DNA 载量和肝功能。根据是否发生 HBeAg 血清学转换和 HBV DNA 载量判断抗病毒疗效，并追踪临床试验期间观察到的不良事件和严重不良事件。采用 Fisher 确切概率法比较两组的疗效和不良反应发生率。结果治疗结束时及随访24周，派格宾治疗组和派罗欣治疗组的 ALT 复常率、HBV DNA 转阴率和 HBeAg 血清学转换率比较差异均无统计学意义（P 值均＞0．05）。两组不良反应发生率差异亦无统计学意义（P ＞0．05），但派格宾治疗组有7例患者发生视网膜病变，而派罗欣治疗组未发现类似不良反应。结论对于 HBeAg 阳性的 CHB 患者，派格宾与派罗欣治疗的疗效及安全性相近。
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PEG-IFN联合利巴韦林对慢性丙型肝炎肝脏硬度值的影响
目的：通过动态监测肝脏硬度值，了解抗病毒治疗对慢性HCV感染者肝纤维化程度的影响。方法选择60例慢性HCV感染者进行PegIFN联合RBV抗病毒治疗，以12周HCV RNA水平低于1000拷贝/ml为界限，分为HCV RNA低于检测下限组（A组）和HCV RNA未低于检测下限组（B组），动态监测这两组患者0（基线）、12、24周的肝脏硬度值；同时在基线时检测健康体检者的肝脏硬度值作为正常对照。结果治疗12周，A组有44例患者HCV RNA ＜1000拷贝/ml，B组有16例患者HCV RNA ≥1000拷贝/ml。基线时，两组肝脏硬度值比较差异无统计学意义（P =0.234），但均高于正常对照组（P =0.014）。A组组内比较，12周与基线无显著差异（P =0.061），24周与基线和12周有显著差异（P =0.013）；B组组内比较，基线、12周、24周之间的肝脏硬度值无显著差别（P=0.121、0.051、0.064）。组间比较，A组在12周时肝脏硬度值略低于B组，但无统计学差异（P =0.076），24周时A组的肝脏硬度值显著低于B组（P =0.046）。结论 PegIFN联合RBV在抗病毒的同时能够减轻慢性HCV感染者肝纤维化的程度，若患者出现HCV RNA低于检测下限，则肝纤维逆转效果更加明显。
