ABCA1基因调控与动脉粥样硬化的关系

ATP结合盒转运体A1(ABCA1)足一种整合膜蛋白,它以ATP为能源,转运细胞内的游离胆固醇、磷脂至细胞外并与载脂蛋白A1结合,形成高密度脂蛋白.ABCA1基因是胆固醇逆转运和高密度脂蛋白(HDL)生成起始步骤的关键基因.ABCA1的表达在转录和转录后水平受肝X受体/视黄醇X受体(LXR/RXR)等多种因子调控.ABCA1功能障碍将导致动脉粥样硬化的发生、发展,与心脑血管疾病密切相关.

表观遗传学在2型糖尿病发病及防治中的作用

2型糖尿病(T2DM)的病因和发病机制较为复杂,至今末完全明了.新研究发现,能量代谢失调或宫内营养障碍等环境因素可以导致DNA甲基化和组蛋白修饰等表观遗传学变化,进而产生"代谢记忆",影响胰岛β细胞的发育和分泌功能,降低机体对胰岛素的敏感性等,终导敛T2DM的发生.这些表观遗传学改变可被诸如特殊饮食、药物及生活方式重塑等方法予以纠正和逆转,这为T2DM的预防提供了新的思路,为治疗提供了潜在的药物靶点.本文就表观遗传学在T2DM发病及防治中作用的研究进展进行综述,并展单未来表观遗传学在T2DM领域的研究重点和方向.

炎性反应——肥胖和胰岛素抵抗的重要特征

肥胖和胰岛素抵抗呈现一种慢性炎性反应状态,表现为白细胞介素-6、白细胞介素-1β、巨噬细胞趋化因子等炎性反应因子水平升高.其原因在于能量代谢不平衡导致脂肪细胞肥大、增生、内质网应激和线粒体功能障碍,c-Jun氨基末端激酶(JNK)/激活蛋白(AP)-1和核因子(NF)-KB抑制蛋白激酶(IKK)β/NF-κKB两条信号通路活化,脂肪因子、游离脂肪酸和其他炎性反应介质表达增高,进而影响了全身各器官如肝脏、胰岛β细胞和骨骼肌.单核细胞和巨噬细胞是炎性反应因子另一个重要的来源.肥胖导致的JNK活化通过胰岛素受体底物-1的丝氨酸磷酸化影响胰岛素信号转导.饮食、运动、降低体重和药物可以改变炎性反应因子的水平.炎性反应理论为代谢性疾病的临床干预提供了重要的方向.

加巴喷丁治疗糖尿病性神经痛的研究进展

糖尿病性神经痛是神经病理性疼痛的一个主要类型,患病人数多,治疗困难.加巴喷丁是一种新型的抗癫痫药物,目前被广泛应用十治疗糖尿病性神经痛,其镇痛机制尚未完全明确,对电压门控钙通道α2δ-1亚单位的调节作用可能是其主要作用机制.加巴喷丁治疗糖尿病神经性疼痛效果明确,不良反应轻微,是治疗糖尿病性神经痛较为理想的药物.

重症监护患者胰岛素强化控制血糖的预后研究

无沦合并糖尿病与否,多种因素可导致重症患者出现高血糖,高血糖能够增加重症患者的病死率.近来,多项临床研究显示,胰岛素强化治疗可以使血糖严格的控制于正常水平,显著降低各种普通重症患者及诸如心血管、神经.外科等各科重症患者的病死率和医疗费用,并给患芹带来长期的生存获益.虽然强化治疗控制血糖增加了低血糖的发生,但低血糖并未增加患者的病死率.胰岛素强化控制血糖成为重症监护病房中不容忽视的一种重要治疗措施.

糖尿病足创面的局部治疗

糖尿病足是糖尿病的严重并发症之一.良好的创面治疗可以促进创面愈合,减少截肢风险.糖尿病足溃疡创面的局部治疗主要包括局部减压、清创和敷料及高级伤口愈合产品的应用.近年,新观念、新技术及新材料小断涌现,并且取得了显著的临床疗效.如速成全接触石膏支具在减压中的应用.蛆虫疗法应用于糖尿病足清创日趋成熟,新型敷料及高级愈合产品通过多种生理机制促进糖尿病溃疡的愈合.本文主要对糖尿病足创面的局部治疗及相关研究作一综述.

甲状腺激素β受体激动剂在代谢性疾病中的应用前景

甲状腺激素β1受体(TRβ1)是甲状腺激素参与能量代谢、脂代谢和糖代谢的土要受体.TRβ激动剂选择性作用于TRβ1,动物实验表明TRβ激动剂KB-141、GC-1等可以减轻体重、调节血脂、改善精耐量、增加胰岛素的敏感性,不升高血压,且几乎不影响心率、骨骼肌和下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能.凶此,TRβ激动剂有可能成为防治肥胖、血脂异常、糖尿病和代谢综合征等代谢性疾病的新药.

免疫干预联合骨髓干细胞移植治疗早发1型糖尿病的前景

1型糖尿病是由于胰岛β细胞进行性自身免疫性破坏所引起的,其治疗需要自身免疫件反应的逆转、胰岛β细胞的再牛和功能恢复.适度的免疫抑制剂治疗早发1型糖尿病可阻止胰岛β细胞进一步损失、减少胰岛素的使用,但不能阻止并发症的恶化.近许多研究报道,免疫干预联合骨髓干细胞移植可维持较长的胰岛素非依赖时间,然而其能有效治疗早发1型槠尿病的机制尚未清楚.

围手术期血糖监控的策略与意义

随着全球糖尿病患病率的增加,手术患者中合并高血糖荇也越来越常见.围手术期高血糖可增加患者短期感染、心血管并发症发生率和住院死亡率,延迟术后愈合,延长住院时间.主要与高血糖引起的体内多种蛋白糖基化有关.多数研究表明,强化围手术期血糖控制可使患者获益.临床上,合理的术前评估,严格的术中监测及有效的术后管理,控制血糖稳定,可显著减少手术并发症,提高患并生存率.

HPA轴与2型糖尿病的关系

糖尿病是一种常见的内分泌代谢疾病,对人类健康危害重大.近研究表明,2型糖尿病与神经内分泌免疫网络关系密切,特别是下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴.HPA轴分泌的激素参与机体糖脂代谢的调节,应激等因素可使HPA轴功能紊乱,引起糖脂代谢紊乱.导致胰岛素抵抗,进一步发展为2型糖尿病.以HPA轴为靶点开发治疗2型糖尿病的新药已成为糖尿病治疗药物研究的一个新方向.

血管紧张素转换酶抑制剂对糖尿病大鼠周围神经病变的防治作用

目的研究血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)对精尿病大鼠周围神经病变的防治作用,并探讨其作用机制.方法链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠,预防及治疗性给药8周,观察赖诺普利(lisinopril)对坐骨神经传导速度及超微结构的影响;并测定神经组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、Na+-K+-ATPase活性及神经丝蛋白、髓鞘碱性蛋白(MBP)的表达、神经内膜毛细血管密度.结果赖诺普利预防或治疗可不同程度地改善坐骨神经的功能和结构;改善神经组织的氧化应激状态、提高Na+ -K+ -ATPase活性、增加神经结构蛋白的表达、促进血管新生.结论 ACEI足防治糖尿病周围神经病变的有效措施,其机制可能与改善神经组织缺血及相关代谢紊乱有关.

糖尿病皮肤病变

精尿病患者皮肤受累非常普遍,其皮肤损害表现多种多样,主要包括与糖尿病有父的皮肤病变、皮肤感染、精尿病并发症的皮肤病变及糖尿病治疗的皮肤反应.糖尿病皮肤病变的发病机制尚不清楚.治疗的关键是控制血糖,使血糖达标,针对不同的病因及皮损表现采取相应的处理.

人胰高血糖素样肽-1类似物:利拉鲁肽

胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰岛素,具有促进胰岛素释放、延缓胃排空、减低体重和降低食欲等生理作用.然而,大然的GLP-1很不稳定.可被二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)降解,半衰期仅为1～2 min.若采用天然GLP-1来降低血糖,需持续静脉输注或持续皮下注射,临床可行性较差.面对这种情况,人们不断探索,研发具有长效作用的人GLP-1类似物.本文着重论述此类药物的代表药物利托鲁肽(liraglutide).它的分子结构独特,通过和白蛋白结合,既保留了天然GLP-1的功效义延长了作用时间,可每日一次注射.临床应用中,它能安全、有效的控制糖代谢,改善胰岛β细胞功能,降低体重和收缩压.正是这种治疗的多效性,给2型糖尿病患者的治疗带来了新希单.

2008年ADA和EASD关于2型糖尿病治疗策略的新联合声明

2009年全球主要内分泌会议介绍

本刊2009年第1期部分文题介绍

剖析代谢综合征组分间的内在联系

代谢综合征(MS)表现为一组心血管疾病危险因素的聚集,因其严重威胁人类健康而越来越受到关注.其发病机制末完全明确,围绕Ms还存在诸多争议.目前其定义并不统一,但涉及的组分相同.既往MS曾被称作胰岛素抵抗综合征,随着研究的深入,发现这种称谓并不恰当.胰岛素抵抗(IR)在MS的发生、发展中起了为重要的作用,而并非MS的唯一病理生理机制.腹型肥胖与IR、血脂紊乱、高血压、高血糖、炎性反应状态密切相关.

噻唑烷二酮类药物不良反应的再认识

噻唑烷二酬类药物(TZDs)通过激活过氧化物酶体增殖物活化受体-γ,增加外周组织对胰岛素的敏感性而改善胰岛素抵抗,以其独特的作用机制在口服抗糖尿病药物中独树一帜.然而,近年来有关TZDs不良反应的报道日渐增多.在肝毒性、体重增加、水肿、心力衰竭等不良反应得到确认的同时,关于其心血管与骨代谢方面的不良反应更是备受关注.科学面合理地分析与认识这些不良反应,对指导临床实践具有重要意义.

2008年第44届欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会侧记

对2008年第44届欧洲精尿病研究协会(EASD)年会的主要内容进行了介绍,包括开幕式Galileo演说、本次年会中4个奖项获奖者的获奖演说,以及ADVANCE、UKPDS、VADT这3项大型临床研究的主要内容.

肾素-血管紧张素系统与糖尿病脑病

肾素-血管紧张素系统是体内重要的内分泌系统之一,通常认为其功能主要是调节血压和保持水电解质平衡.但近年的研究证实该系统还参与学习、记忆等认知功能的调节,并在糖尿病脑病的发病过程中发挥重要作用.例如:血管紧张素(Ang)Ⅱ可以抑制乙酰胆碱的释放、抑制长时程增强(LTP)的诱导、干扰胰岛素的信号转导、激活体内的氧化应激以及减少中枢的血供;AngⅣ可以促进乙酰胆碱的释放,易化LTP;Ang-(1-7)可以易化LTP,还能改善中枢血流.这些发现为糖尿病脑病的防治提供了新思路.

血管紧张素转换酶-2-血管紧张素-(1-7)-Mas轴的作用

随着血管紧张素转换酶(ACE)2的发现.作为ACE-血管紧张素(Ang)Ⅱ-AngⅡ受体(ATI)轴拮抗轴的ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴,其各组分的牛物学特点受到更多关注.ACE2主要通过对Ang Ⅱ的作用产生Ang-(1-7);后者通过Mas受体发挥血管舒张活性及抗增殖效应.ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴在肾脏可能起保护作用.目前关于ACE2-Ang-(1-7)-Mas轴的研究越来越多,这将为心血管和肾脏疾病的药物治疗提供一条新思路.

血管紧张素Ⅱ对胰岛细胞的作用

肾素-血管紧张素系统(RAS)包括循环RAS和局部RAS,其核心活性物质均为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ).已证实胰岛局部存在RAS,并可不依赖于循环RAS独立合成AngⅡ.现在认为,胰岛局部RAS对胰岛细胞的内分泌功能调节起重要作用.AngⅡ和相应胞膜、胞浆内的不同AngⅡ受体结合后,通过改变血管收缩性而改变胰岛供血和局部氧张力,通过蛋白激酶通路等机制,影响胰岛素和生长抑素的分泌.但局部RAS的过度激活会使胰腺局部的活性氧簇牛成增多,导致胰岛细胞功能异常.促进胰岛细胞凋亡进程,参与胰岛局部炎性反应过程和胰腺的纤维化,同时在外周组织中介导胰岛素抵抗的产生,从而间接影响胰岛细胞功能.

血浆醛固酮与肾素活性比值测定方法标准化问题的探讨

血浆醛同酮与血浆肾素活性比值(ARR)已广泛应用在高血压患者中筛查原发性醛同酮增多症(原醛).研究表明,不同的临床状况(测定方法)会得出不同的ARR.由于没有统一的ARR标准,使得其临床应用难以适从.因此,应该根据所选用的测定方法和本单位的试验条件,采用相应的,同时具高敏感性、特异件和准确件的ARR.近年来通过控制测定条件,即所谓测定方法标准化,包括:停用降压药2～4周、取同定体位、上午8:00～12:00之间采血、充分钠摄入以及低血钾者补钾等,发现原醛的ARR范围大致在23.6～26.0 ng·dl-1·ng-1·ml-1·h-1之间,说明ARR筛查方法标准化有助于确定和统一筛查原醛的ARR标准.