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转录因子FoxO1对神经母细胞瘤侵袭迁移和上皮-间质转化的影响及其机制
目的 探究转录因子FoxO1在神经母细胞瘤侵袭迁移和上皮-间质转化中发挥的作用并探究其分子机制.方法 使用慢病毒转染构建FoxO1稳定过表达和敲低细胞系;应用Transwell小室检测不同处理神经母细胞瘤细胞侵袭迁移能力的变化;使用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测神经母细胞瘤细胞中FoxO1、E-cadherin、N-cadherin、Vimentin和ZEB2蛋白表达水平变化;应用qRT-PCR检测FoxO1和ZEB2的mRNA水平改变.结果 成功构建FoxO1稳定过表达和敲低细胞系;FoxO1稳定过表达后细胞侵袭迁移能力减弱,细胞发生间质-上皮转化,E-cadherin蛋白水平上调而N-cadherin和Vimentin蛋白水平下调;FoxO1稳定敲低后细胞侵袭迁移能力增强,细胞发生上皮-间质转化,E-cadherin蛋白水平下调而N-cadherin和Vimentin蛋白水平上调;FoxO1抑制ZEB2蛋白和mRNA水平,ZEB2敲低后FoxO1调节上皮-间质转化作用减弱.结论 转录因子FoxO1通过下调ZEB2表达水平抑制神经母细胞瘤细胞侵袭迁移和上皮-间质转化,发挥抑癌作用.
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大蒜素联合环磷酰胺对体外人神经母细胞瘤细胞增殖的影响
目的：探讨大蒜素联合环磷酰胺（CTX）对体外人神经母细胞瘤株SK-N-SH细胞增殖的作用并探讨可能的机制。方法：细胞分为5组，空白对照组、CTX组、大蒜素组、大蒜素＋CTXⅠ组（大蒜素20μg/L＋CTX 20μg/L）和大蒜素＋CTXⅡ组（大蒜素40μg/L＋CTX 20μg/L），倒置相差显微镜下观察细胞生长情况， MTT法测定大蒜素联合CTX对细胞增殖的影响，荧光染色法测定细胞凋亡，流式细胞仪测定细胞周期情况。结果：大蒜素、CTX均可以抑制SK-N-SH细胞增殖，联合运用后效果更强，且呈剂量依赖（P﹤0．05或P﹤0．01）；大蒜素＋CTXⅠ组、大蒜素＋CTXⅡ组细胞凋亡率分别为（48．53±2．06）％和（60．83±2．77）％，与空白对照组[（5．21±0．29）％]、大蒜素组[（30．75±1．25）％]和CTX组[（33．68±1．84）％]比较差异有统计学意义（P﹤0．05或P﹤0．01）；大蒜素能阻滞SK-N-SH细胞周期于G0/G1期（P﹤0．05），联合CTX后可以显著减少S期细胞比例（P﹤0．01）。结论：大蒜素能够抑制SK-N-SH细胞增殖，联合CTX后可以发挥协同效应，其机制是通过诱导细胞凋亡，后者可能与大蒜素阻滞细胞在G0/G1期有关。
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9-顺式维甲酸联合细胞毒药物对MYCN扩增型神经母细胞瘤细胞毒性及MYCN、MDR1表达的影响
目的:观察9-顺式维甲酸(9-cis retinoic acid,RA)联合细胞毒药物对MYCN扩增型神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞的毒性及MYCN、MDR1表达的影响,为临床合理用药提供依据.方法:RA分别与长春新碱(VCR)、顺铂(CDDP)、足叶乙甙(VP16)、阿霉素(ADR)双药联合或单独作用IMR32细胞株24 h后:(1) CCK-8法测定细胞生长抑制率;(2)流式细胞仪检测细胞凋亡率;(3)实时荧光定量PCR法检测MYCN、MDR1的mRNA表达.结果:(1)细胞生长抑制率:各双药组高于相应单药组(P＜0.01).(2)细胞凋亡率:双药组高于相应单药组(P＜0.01),RA +CDDP高于其他双药组(P＜ 0.05). (3)MYCN表达:各双药组均低于相应单药组(P＜0.05),RA+VCR低于其他双药组(P＜ 0.05);MDR1表达:双药组高于相应单药组(P＜0.05),RA+ADR高于其他双药组(P＜0.01).结论:RA联合细胞毒药物对NB生长抑制、凋亡及下调MYCN表达有协同作用,可上调MDR1表达,综合分析RA与VCR或CDDP的组合可能为临床联合用药提供较合理的选择.
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MYCN-siRNA和神经生长因子联合诱导神经母细胞瘤细胞分化凋亡的实验研究
目的:探讨应用MYCN-siRNA和神经生长因子(NGF)联合诱导神经母细胞瘤细胞分化凋亡的分子机制.方法:实验分组包括MYCN-siRNA与NGF联合诱导组、NGF诱导组、siRNA诱导组和空白对照组.观察各实验组神经母细胞瘤细胞的形态学变化及细胞的增殖变化,通过Real-Time PCR检测MYCN-mRNA和NSE的表达、Western Blot检测MYCN基因沉默后MYCN蛋白的表达情况.结果:神经母细胞瘤MYCN基因沉默后,RT-PCR检测 IMR-32细胞MYCN-mRNA表达的抑制率达到89％；Western Blot检测IMR-32转染MYCN-siRNA后的第3天MYCN蛋白的表达率达到低,表达率下降至26.6％.在NGF和MYCN-siRNA的共同作用下,神经母细胞瘤细胞出现了较明显的细胞形态学分化,细胞的增殖能力明显下降,IMR-32细胞NSE的表达明显下降.结论:MYCN-siRNA和NGF联合诱导神经母细胞瘤细胞,可使MYCN-mRNA的表达和NSE的表达均明显下降,并促进神经母细胞瘤细胞分化凋亡.
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γ-干扰素协同5-杂氮-2'脱氧胞苷对神经母细胞瘤作用的基因表达谱研究
目的:探讨γ-干扰素(interferon-γ,IFN-γ)与5-杂氮-2'脱氧胞苷(5-aza-2'-deoxycitydine,5-aza-2dC)协同作用后神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)细胞株SH-SY5Y(SYSY)基因表达谱的变化及其协同作用的效果和分子机制.方法:100 ng/mL IFN-γ与5μmol/L 5-aza-2dC联合作用于SH-SYSY细胞5 d后,提取对照组和实验组总RNA,合成cRNA并分别用cy3和cy5标记,与Agilent Human 1B寡核苷酸基因芯片杂交,研究基因表达谱的变化.结果:IFN-γ与5-aza-2dC共同处理SH-SY5Y细胞后共有234个基因表达发生变化,与对照组SH-SY5Y细胞比较,表达上调的基因有218个,表达下调的有16个;RT-PCR验证了STAT1、BCL6和SOCS3表达上调,CCNE2表达下调;Western-Blot检测caspase-8蛋白处理后的表达量明显升高.结论:IFN-γ与5-aza-2dC联合处理SH-SY5Y细胞后,影响了细胞内一系列基因的表达,在体外对NB细胞的分化、凋亡和生长抑制能产生明显的协同作用,为其联合应用于临床提供了理论依据和指导.
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血清标本放置时间对神经元特异性烯醇化酶检测结果的影响
近年来,神经元特异性烯醇化酶(NSE)作为神经母细胞瘤标志物与神经内分泌性质肿瘤的关系及作为神经元损伤的敏感性和特异性标志与中枢神经系统疾病的关系,已被越来越多的国内外学者所关注[1-3].关于NSE 临床价值的报道很多,但有关影响其检测结果的因素的报道较少.关于标本的溶血、高胆红素血症、全血标本室温放置不同时间等对NSE测定的影响在以前已经有所报道.本文着重探讨血清标本在4℃放置不同时间及室温放置30 min后对测定NSE水平的影响.
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维生素A在神经母细胞瘤发生和治疗中的应用研究进展
神经母细胞瘤(neuroblastoma.NB)是常见的小儿恶性实体瘤,来源于未成熟的胚胎细胞,也即是胚胎时期未分化的干细胞向正常细胞分化过程中由于某些调控机制障碍,引起组织分化延滞或停顿,组织分化不良而导致肿瘤发生.
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选择性环氧合酶-2抑制剂与神经母细胞瘤
环氧合酶(cyclooxgenase,COX)又称前列腺素合成酶(prostaglandin synthetase),是花生四烯酸(arachidonic acid)代谢的限速酶.神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是小儿时期常见的恶性实体肿瘤之一,其恶性程度高,临床表现各异,早期诊断困难,而且较早发生多部位转移,因而病死率一直居高不下,严重威胁广大儿童的生命健康.
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神经母细胞瘤细胞遗传学研究进展
神经母细胞瘤(NB)与细胞遗传物质的关系,作为其病因学研究的一个方面越来越引起重视.正常细胞的生物学特性主要取决于细胞的遗传物质,其染色体结构是相对稳定的,而染色体是基因及DNA的载体.随着分子生物学的发展,NB的一些基因改变逐渐被认识,它们的研究对明确NB的发病机制、遗传倾向、预后及化疗有重要意义.
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神经母细胞瘤患者血清神经元特异性烯醇化酶水平变化的临床意义——附50例报告
目的: 探讨神经母细胞瘤患者血清神经元特异性烯醇化酶(neurone specific enolase,NSE)水平的变化及其临床意义.方法: 回顾性分析50例神经母细胞瘤患者的临床资料,分析其血清NSE水平与病情变化的关系,NSE与乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase, LDH)水平的相关关系.结果: 50例初诊患者的血清NSE水平高,为18～370(271)μg/L,治疗有效时血清NSE水平较治疗前明显下降,为9～137(19)μg/L,与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.01);复发的17例于复发时血清NSE水平再次升高.Ⅲ期和Ⅳ期患者血清NSE水平分别为18～370(84)μg/L和49～370(303)μg/L,比较差异有统计学意义(P<0.01).NSE与LDH呈正相关(r＝0.593,P<0.01).结论: NSE与肿瘤分期、疗效和复发有关,有可能反映肿瘤负荷,提示其可作为监测神经母细胞瘤的疗效与复发的辅助性指标.
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小儿神经节神经瘤引起弗莫综合征1例报告
病例报告男,1岁半.因腹泻水样便4月余于1997年7月8日入院.1997年3月起每日腹泻水样便10余次,严重时20～30次/天,排便量每日约2000mL,进行性消瘦.曾在当地医院及广州两间大医院住院,诊断为"慢性腹泻-肠吸收不良综合征,营养不良Ⅱ度",经多方治疗未效.入院检查:体温36.5℃,营养差、皮肤干皱,眼窝凹陷,心肺无异常,腹胀,肝脾不大,肠鸣音活跃.血常规:血红蛋白96 g/L,白细胞6.1×109/L,分叶0.50、淋巴0.50;粪常规、细菌培养、寄生虫等检查均阴性,粪pH 9.0,二氧化碳结合力8 mmol/L,尿素氮6.0 mmol/L,血钠135mmol/L,钾1.8 mmol/L,碱性磷酸酶156U/L,血糖17.7 mmol/L,肝功能正常.心电图:低血钾表现;B超示:胆囊扩大,肝脾双肾形态大小正常,胰腺未见占位性病变;全消化道钡餐无异常.入院后每日给静脉营养,多次补钾,补碱,抗生素及饮食等治疗1个半月,失水及营养状况改善,但腹泻次数不减,酸中毒、低血钾难以纠正.8月24日于左中腹发现一包块,CT报告为神经母细胞瘤.考虑乃由此引起的弗莫综合征,测胃酸pH 6.5.于9月8日给予手术切除,术中见肿物位于左肾前方,紧贴脊柱旁,4 cm×3 cm×3 cm.病理证实为神经节神经瘤,术后腹泻次数明显减少,1周后大便正常,复查血糖3.7 mmol/L,钾3.2 mmol/L,二氧化碳结合力21 mmol/L.
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优质护理服务对儿童神经母细胞瘤短期预后的影响分析
目的 探讨优质护理服务用于儿童神经母细胞瘤治疗中对短期预后的影响.方法 选取我院2013年1月至2015年1月收治88例神经母细胞瘤患儿,随机分为两组各44例.对照组采用常规护理干预,研究组在常规护理基础上给予优质护理服务,对比分析两种护理方式对患儿短期预后的影响.结果 研究组血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、血清乳酸脱氢酶(LDH)以及血清铁蛋白水平均明显低于对照组,不良反应发生率明显低于对照组(6.82％vs 25.00％,P＜0.05).结论 实施优质护理服务配合临床治疗有助于提高神经母细胞瘤患儿的治疗效果,降低治疗时间及不良反应发生率,改善患儿的生存质量,值得推广.
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婴儿神经母细胞瘤术后合并霍纳综合征一例
1病例介绍
患儿，男，6个月，因呛咳5 d 入院。患儿于2014-12-05吃米线后出现咳嗽，阵发性，无喘息、气促，无面色青紫，无犬吠样咳及鸡鸣样尾声，无呼吸困难。在当地县医院X检查考虑支气管异物可能，来我院就诊。入院查体：体温36.6℃，心率130次／min，呼吸30次／min，一般情况欠佳，面色无青紫，呼吸平稳，三凹征（－），胸廓无畸形，双肺呼吸音粗，可闻及散在干啰音。心音有力、律齐，未闻及明显杂音。腹软，无包块，肝脾无肿大。辅助检查：血尿便、肝肾功能、心肌酶及凝血检查正常；胸部CT提示右后上纵隔类圆形混杂密度灶，气管下段外压性狭窄。考虑：右侧纵隔腔占位，右侧胸腔少量积液。腹部B超检查肝、胆、胰、脾、双肾声像图未见转移灶。予患儿行右后纵膈肿瘤切除术，术中见右后上纵膈包块，约6 cm ×5 cm ×6 cm，有包膜，基底位于后胸壁及第三四胸椎旁，宽约4.0 cm，切开后纵膈胸膜沿着肿瘤锐钝交替分离，后完整切除肿瘤，周围未见肿大淋巴结瘤，未见胸壁肋骨破坏征象，剖开肿物见鱼肉样组织。病检结果：神经母细胞瘤伴坏死、钙化。骨穿检查未提示骨髓转移。术后第3天患儿出现霍纳综合征，表现为右侧眼裂变小，眼球内陷，右侧颜面部无汗。患儿年龄＜1岁，肿瘤局限在一侧肉眼完整切除，但因同侧非粘连性淋巴结未活检，根据国际神经母细胞瘤分期系统（ INSS ）分期诊断为右后纵膈神经母细胞瘤Ⅱ期低危，行CAV＋EP方案化疗2个疗程后患儿右侧眼裂与正常侧基本相同，右眼球无明显内陷，右侧颜面仍无汗，现患儿已完成4个疗程化疗，霍纳综合征较术后明显改善。 -
三氧化二砷抑制神经母细胞瘤SK-N-SH细胞增殖及诱导凋亡的初步研究
目的:探讨三氧化二砷(As2O3)抑制神经母细胞瘤SK-N-SH细胞增殖及诱导凋亡的作用.方法:①采用MTT法测定不同浓度的As2O3在不同时间对SK-N-SH细胞增殖的抑制率;②用TUNEL-POD法检测不同浓度的As2O3诱导SK-N-SH细胞凋亡的情况.结果:①各浓度组As2O3均可抑制SK-N-SH细胞增殖,而且延长作用时间比增加作用浓度更能增强药物的抑制作用;②两个浓度的As2O3均可诱导SK-N-SH细胞凋亡,且凋亡指数与浓度高低有关.结论:As2O3可以通过诱导神经母细胞瘤SK-N-SH细胞凋亡而抑制其增殖,有一定的临床应用价值.
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彩色多普勒超声诊断小儿腹部神经母细胞瘤的临床应用
目的:探讨彩色多普勒超声(CDUS)在诊断小儿腹部神经母细胞瘤(NB)中的临床应用.方法:收集2014年9月至2016年7月在广西医科大学第一附属医院行CDUS检查并经手术或穿刺活检病理证实为腹部NB的患儿39例,分析CDUS对NB的诊断准确性及声像图特点.结果:肿瘤原发于肾上腺33例,腹膜后交感神经链4例,盆腔腹膜后2例;瘤体大径线平均(7.8±1.7) cm,超过腹部正中线17例(43.59％);34例(87.17％)形态不规整,边界模糊;29例(74.35％)表现为低回声,3例(7.69％)表现为稍高回声,7例(17.94％)肿瘤内伴液化;27例(69.23％)肿瘤内出现多发沙砾样或斑片状、点条状强回声钙化灶;23例(58.97％)肿瘤内部血供丰富,16例(41.02％)血供不丰富;18例(46.15％)包绕腹部大血管;侵犯周边脏器6例(15.38％);伴有腹膜后淋巴结肿大9例(23.07％).CDUS诊断28例,诊断符合率为71.79％.结论:小儿腹部NB的超声检查图像表现具有一定特征性,CDUS对小儿腹部NB具有较高诊断价值.
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神经母细胞瘤风险分层及诊治进展
神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)是小儿颅外常见的恶性实体肿瘤,来源于肾上腺髓质或交感神经节,居儿童恶性肿瘤的第3位,占0～14岁儿童恶性肿瘤的7％[1],占儿童肿瘤相关死亡10％以上[2].NB临床可分为4类:极低危、低危、中危和高危[3].中低危患者可以通过单纯手术而达到整体生存率＞95％[4],而高危患儿预后差,长期无瘤生存率不及50％,且后期容易复发及转移[5].近几十年来,随着对NB遗传学和生物学的深入研究,分层个体化综合治疗已成为治疗NB的一种趋势.现就NB的风险分层及治疗进展综述如下.
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自体外周血造血干细胞移植治疗Ⅳ期神经母细胞瘤1例
患者女性,8岁,体重20kg.2004年12月8日因CT发现腹后腔占位性病变,行肿物切除术,术后病理为神经母细胞瘤,术后出现胸骨、左大腿疼痛,行骨ECT检查示枕骨及左股骨放射性浓聚,B超提示腹主动脉旁多发性淋巴结肿大,诊断为腹后腔神经母细胞瘤术后并腹腔淋巴结及骨转移(Ⅳ期),于2004年12月21日转入我科,拟行自体外周血造血干细胞移植治疗,移植前共完成6个周期的化疗,第3周期化疗后复查达完全缓解,骨髓检查未见肿瘤细胞.
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新生儿纵隔巨大神经母细胞瘤1例
患儿，男，21天。因呼吸急促10天，加重伴发热2天入院，患儿系第二胎，足月剖宫产出生，出生情况不详。10天前无明显诱因出现气促，但无发热、咳嗽及吐泡沫；2天前气促加重，伴发热，体温达39℃以上，精神差，多汗烦躁，呕吐，进奶量明显减少。在乡卫生院治疗无效而转来我院。入院检查：T39.2℃，R100/min，HR220/min，BP14.8/8.3kPa，Wt2.85kg。消瘦，昏迷，原始反射消失；全身皮肤苍白，前囟2cm×2cm，隆起，张力明显增高，双瞳孔等大等圆，直径6mm，可见明显鼻扇，唇绀，呼吸浅促但规则，三凹征明显；右肺呼吸音粗，左肺呼吸音减低，可闻及少许细湿罗音；心律齐，心音低钝，无杂音；腹软，未扪及包块，肝左肋缘下1cm，脾未扪及；四肢肌张力低。
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成人肾上腺神经母细胞瘤1例并文献复习
目的 分析成人肾上腺神经母细胞瘤的临床及病理组织学特征、诊治方法.方法 报告成人肾上腺神经母细胞瘤1例,结合相关文献,总结其临床及病理组织学特征,分析其诊治方法.结果 患者无明显临床表现,腹部CT提示左肾上腺肿瘤性病变(无功能腺瘤、节细胞神经瘤?),术前常规评估垂体-肾上腺轴激素分泌无异常,手术行腹腔镜顺利切除肾上腺肿物,经病理组织学证实为肾上腺神经母细胞瘤.术后1年随访,未发现肿瘤复发.结论 神经母细胞瘤起病隐匿,临床表现无特异性,恶性程度高,早期诊断、早期手术治疗是关键.
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神经母细胞瘤的临床病理分析
目的探讨神经母细胞瘤(NB)的临床病理及免疫组化特征,提高对本病的诊断水平,减少漏诊、误诊.方法对27例NB进行临床病理分析及免疫组化染色.结果 27例NB的组织学特点:肿瘤由大小较一致的小园形或卵园形细胞组成,间质多见神经纤维网.免疫组化阳性表达,依次为NSE16/21例、S-1005/11例、CgA4/6例、Syn1/3例.结论 NB多见于小儿,好发于腹膜后、肾上极及胸部、头颈部的交感神经节,病理组织形态要与小园细胞肿瘤相鉴别.免疫标记NSE、S-100及CgA在NB的诊断和鉴别中具有重要意义.
