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手术联合化疗对小儿神经母细胞瘤患者MMP-2、TIMP-1、VEGF、NSE、LDH及细胞免疫功能的影响
目的:探讨手术联合化疗对小儿神经母细胞瘤(NB)患者基质金属蛋白酶-2(M M P-2)、金属蛋白酶-1组织抑制因子(TIMP-1)、血管内皮生长因子(VEGF)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、乳酸脱氢酶(LD H)及细胞免疫功能的影响.方法:选择2014年1月~2017年1月我院收治的90例NB患儿,随机分为对照组和实验组,各45例.对照组患儿单纯给予化疗7个疗程,实验组患儿给予化疗7个疗程后再联合手术治疗.比较两组患儿治疗前后血清MMP-2、TIMP-1、VEGF、NSE、LDH、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白E(IgE)水平以及外周血总T 淋巴细胞(TTL)、T辅助淋巴细胞(THL)、T抑制淋巴细胞(TSL)、自然杀伤细胞(NK)、CD4+/CD8+.结果:两组治疗前的血清MMP-2、TIMP-1、VEGF、NSE、LDH水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后的血清MMP-2、TIMP-1、VEGF、NSE、LDH水平相比治疗前均较低,且实验组治疗后血清MMP-2、TIMP-1、VEGF、NSE、LDH水平变化均优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05).两组治疗前的血清IgG、IgA、IgM、IgE水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后的血清IgG、IgA、IgM、IgE水平相比治疗前均较低,且实验组治疗后血清IgG、IgA、IgM、IgE水平变化均优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05).两组治疗前的外周血TTL、THL、TSL、NK、CD4+/CD8+比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组治疗后的TTL、CD4+/CD8+相比治疗前均较低、THL、TSL、NK相比治疗前均较高,且实验组治疗后外周血TTL、THL、TSL、NK、CD4+/CD8+变化均优于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05).结论:手术联合化疗能够抑制小儿NB的浸润转移,提升细胞免疫功能,值得在临床上推广应用.
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神经母细胞瘤中KLF4、UBE2C表达水平与细胞黏附、迁移的相关性研究
目的:研究神经母细胞瘤中KLF4、UBE2C表达水平与细胞黏附、迁移的相关性.方法:选择2014年5月~2017年2月期间在恩施土家族苗族自治州中心医院诊断为神经母细胞瘤的56例患儿作为研究的NB组并收集病灶组织,选择同期因严重肾盂积水在恩施土家族苗族自治州中心医院就诊的38例患儿作为研究的对照组并收集正常肾上腺组织.测定临床组织样本中KLF4、UBE2C的mRNA表达量及蛋白表达量以及细胞黏附分子、迁移分子的蛋白表达量.结果:NB组神经母细胞瘤组织内KLF4的mRNA表达量及蛋白表达量均显著低于对照组,UBE2C的mRNA表达量及蛋白表达量均显著高于对照组;NB组神经母细胞瘤组织内 PDLIM1、AMF、GPx1、L1CAM、Nrg1、RANK、RANKL、Inβ1、MTA1、MMP9的蛋白表达量均显著高于对照组且与KLF4的蛋白表达量呈负相关,与 UBE2C的蛋白表达量呈正相关.结论:神经母细胞瘤中低表达的KLF4以及高表达的UBE2C能够促进肿瘤细胞的黏附和迁移.
关键词： 神经母细胞瘤 Krüppel样因子4 泛素偶联酶2C 黏附 迁移 -
UBE2C基因调节神经母细胞瘤增殖、侵袭的实验研究
目的:研究泛素偶联酶2C (UBE2C )对神经母细胞瘤增殖、侵袭的调节作用.方法:培养S H-SY5Y神经母细胞瘤细胞株并随机分为 UBE2C-siRNA 组和NC-siRNA 组,分别转染 UBE2C的siR-NA和NC的siRNA .转染siRNA后24小时,抽提细胞内的RNA 并通过荧光定量PCR反应测定促增殖基因 YB-1 、CyclinD1 、CDK4 、Aurora-A 、Ki-67 及增殖抑制基因 LC3 、Beclin1 、GRP78 、IRE1α 、PERK 、ATF6 及侵袭基因 KLF4 、RIPK3 、HIF-1α 、Integrin β1 、MMP9 的 mRNA 表达量.结果:UBE2C-siRNA组细胞中YB-1 、CyclinD1 、CDK4 、Aurora-A 、Ki-67 、KLF4 、RIPK3 、HIF-1α 、Integrin β1 、MMP9的mRNA表达量显著低于NC-siRNA 组,LC3 、Beclin1 、GRP78 、IRE1α 、PERK 、ATF6的mR-NA表达量显著高于NC-siRNA组.结论:抑制 UBE2C基因能够调节神经母细胞瘤内增殖及侵袭基因的表达,进而阻碍细胞的增殖和侵袭.
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儿童神经母细胞诊疗新进展
神经母细胞(NB)瘤是儿童和婴儿常见的颅外实体肿瘤,其异质性高,生物学行为多样复杂,临床差异较大.近年来随着对NB研究的不断深入,NB的诊疗已经进入了分子生物学时代,NB的筛查、诊断、治疗等方面有不少新进展,对以往的诊疗经验也进行了优化.本文就国内外近几年来在NB诊疗上取得的新进展进行简要综述,希望能为NB的临床诊治提供参考.
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神经母细胞瘤自然退化的研究进展
神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)是一种来自交感神经系统的胚胎性肿瘤,是人类所知的能够发生自然退化的肿瘤中自然退化概率高的肿瘤.自然退化不仅仅发生于低等级的NB,甚至发生于已发生转移的NB患者.本文就NB自然退化现有的研究进展展开综述.
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神经母细胞瘤诊断学研究进展
综述神经母细胞瘤(NB)的起源、病因与发病机制、病理、分期、分型、预后危险因素及预后分组、诊断、鉴别诊断、疗效判定等多个方面的进展,旨在统一NB诊断诸多方面的标准,提高NB诊断水平,为开展国际NB多学科、多中心协作研究奠定基础.
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神经母细胞瘤实验诊断学研究进展
该文了神经母细胞瘤(NB)实验诊断学研究进展,并简要介绍实验诊断学在NB临床分型、预后判断等方面的应用,以期促进人们对实验诊断学在NB诊断中作用的认识,从而提高NB临床诊断水平.
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10例神经母细胞瘤的骨髓象分析
神经母细胞瘤(NB)是儿童常见的神经系统恶性肿瘤,发生骨髓转移的患儿,常出现外周血细胞减少,其临床表现与急性白血病相似,故常疑为血液病而就诊.近16年来该院诊治了10例以血液系统异常为首发表现的NB患儿,现总结报道如下.
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15例神经母细胞瘤骨髓转移的细胞学分析
神经母细胞瘤是小儿常见的实体瘤,是容易发生早期转移的肿瘤之一,奉病恶性程度高预后差.现针对2007～2008年本室发现的发牛骨髓转移的神经母细胞瘤在骨髓中的细胞学形态进行分析和讨论,报道如下.
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1例小儿神经母细胞瘤患者术后化疗的药学监护
目的:探讨对神经母细胞瘤患儿实施药学监护的内容和意义.方法:临床药师通过对1例5岁儿童神经母细胞瘤术后进行奥沙利铂联合依托泊苷化疗的全程药学监护,以化疗药物合理应用、不良反应监测和预防、个体化用药方案的制定作为临床药师药学监护切入点.结果:临床药师通过医嘱审核发现并及时纠正错误,并对患儿实施骨髓抑制、神经毒性、消化道反应等不良反应的预防与监护,使患儿顺利度过了化疗期.结论:实施药学监护的过程中,临床药师及时有效的建议促进了肿瘤化疗患儿的合理用药.
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姜黄素对人神经母细胞瘤细胞作用的体外试验研究
目的:研究姜黄素对人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y凋亡与侵袭能力的影响.方法:人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y与不同浓度( 1.25、2.5、5.0、10.0、15.0、20.0 μmol·L-1)的姜黄素共孵育48h.MTT法检测细胞存活率；用流式细胞仪和Hoechst33258染色检测细胞凋亡,并观察细胞形态学改变；应用Transwell细胞侵袭试验检测细胞侵袭能力.结果:各浓度姜黄素能够不同程度地抑制人神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y的生长,其对SH-SY5Y细胞的半数抑制浓度为15μmol· L-1,随着姜黄素浓度的增加,SH-SY5Y细胞数量逐渐减少；姜黄素对SH-SY5Y细胞有促凋亡和减弱细胞侵袭能力的作用.结论:姜黄素治疗神经母细胞瘤具有应用价值.
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粉防己碱对神经母细胞瘤细胞增殖和迁移、侵袭能力的影响及其机制研究
目的:探讨粉防己碱(TET)对神经母细胞瘤细胞增殖和迁移、侵袭能力的影响及其作用机制.方法:以人神经母细胞瘤细胞系IMR-32细胞、SH-SY5Y细胞为研究对象,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)方法检测浓度分别为0(空白对照)、2.5、5、10、15、20μmol/L的TET对细胞增殖的影响;采用Transwell小室迁移实验和侵袭实验,考察正常对照组(TET浓度为0μmol/L)和TET组(10μmol/L,IMR-32细胞;15μmol/L,SH-SY5Y细胞)的细胞跨膜情况;采用Western blotting法检测按上述浓度TET处理后的IMR-32细胞和SH-SY5Y细胞中金属基质蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、β-catenin、糖原合成激酶3β(GSK3β)、磷酸化GSK3β(p-GSK3β)的蛋白表达水平.结果:5、10、15、20μmol/L的TET可显著降低IMR-32细胞和SH-SY5Y细胞的存活率(P<0.05或P<0.01),其半数抑制浓度分别为10.148、14.461μmol/L.细胞迁移实验和侵袭实验结果显示,与正常对照组比较,TET组跨膜细胞数均显著减少(P<0.01);Western blotting法检测结果显示,与正常对照组比较,TET组细胞中MMP-2、MMP-9、β-catenin、p-GSK3β蛋白表达均显著降低(P<0.01).结论:TET对神经母细胞瘤细胞的增殖和迁移、侵袭能力具有明显的抑制作用,其机制与下调细胞中MMP-2、MMP-9蛋白表达及抑制Wnt/β-catenin信号通路有关.
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以循证护理为基础的临床护理路径在小儿神经母细胞瘤Ⅲ期化疗中的应用
目的:探讨以循证护理为基础的临床护理路径在小儿神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)Ⅲ期化疗中的应用和效果.方法:将120例NB化疗患儿按随机数字表法分为试验组和对照组,每组各60例.试验组从护理评估、护理计划、护理措施、健康教育等方面进行循证,制定临床护理路径表并实施于患儿,对照组按化疗护理常规进行护理.结果:试验组病人住院天数、住院费用、健康教育理解度、患儿满意度明显优于对照组(P＜0.01),化疗副反应发生率与对照组相比明显减少(P＜0.05).结论:在NB化疗患儿的护理中采取以循证护理为基础的临床护理路径能有效地减少患儿的住院天数、住院费用及化疗的副反应.患儿及家属对健康教育知识的掌握程度及对护理服务的满意度可得到明显提高.
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神经母细胞瘤SK-N-SH细胞株接种SD幼鼠成瘤规律及其原因分析
目的:探讨神经母细胞瘤荷瘤SD幼鼠成瘤规律及其原因分析.方法:以3～4周龄SD幼鼠为研究对象,随机分组为对照组(10只)和实验组(45只根据肿瘤生长情况,又再分成瘤组和非成瘤组).每2d观察并且测量各组生长指标,第20天处死动物后,计算各组胸腺、脾脏脏器指数;计算外周血淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+细胞数量变化;检测各组胸腺、脾脏组织中增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)、Caspase-3蛋白的表达.结果:①45只实验组SD幼鼠有13只成瘤,成瘤率为31.1％.②胸腺脏器指数:成瘤组＞对照组(P＜0.01),非成瘤组＞对照组(P＜0.01),成瘤组与非成瘤组无统计学差异(P＞0.05);脾脏脏器指数在各组间无统计学差异(P＞0.05).③非成瘤组中CD3+、CD8+细胞数量明显高于成瘤组(P＜0.01),非成瘤组与对照组、成瘤组与对照组中CD3+、CD8+胞数量无统计学差异(P＞0.05);CD4+在3组中无统计学差异(P＞0.05).④胸腺组织中PCNA、Caspase-3蛋白表达:成瘤组及非成瘤组胸腺PCNA表达较对照组增加(P＜0.05),Caspase-3表达较对照组降低(P＜0.05),其中非成瘤组中PCNA较成瘤组明显增加(P＜0.05),Caspase-3表达明显降低(P＜0.05);在脾脏内PCNA、Caspase-3蛋白在各组中表达无统计学差异(P＞0.05).结论:①SD幼鼠接种人神经母细胞瘤细胞后,其生长规律出现潜伏期、快速生长期、平台期、消退期的变化;②成瘤率及成瘤规律与幼鼠免疫器官反应有关系.
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高频超声监测SD大鼠肾上腺区人神经母细胞瘤移植瘤模型
目的:探讨高频超声在SD大鼠肾上腺区人神经母细胞瘤(Neuroblastoma,NB)移植瘤模型中的应用价值,分析超声测量结果与肿瘤实际生长情况的相关性.方法:建立SD大鼠荷瘤模型53只.肿瘤接种后分别于5d～6周,每4d随机选取5只SD大鼠行高频超声检查,观察肿瘤的形态、回声和边界,测量肿瘤大小,彩色多普勒超声观察肿瘤内血流分布情况.每次超声检查后剥离肿瘤,测量肿瘤实际大小,并行病理活检,对比两者的相关性.结果:肿瘤成瘤率为100％;超声观察肾上腺区移植肿瘤呈类椭圆形中低回声团块,5～13 d肿瘤生长旺盛,其内血供丰富,＞13～17 d生长速度减缓,＞17 d肿瘤开始逐渐缩小,29d后肿瘤内部出现液化坏死和钙化,血供减少；高频超声测量结果与肿瘤实际生长情况呈高度正相关(r=0.993,P＜0.001).结论:高频超声能较准确监测SD大鼠肾上腺区人NB移植瘤模型的建立及成瘤后肿瘤生长情况,具有较高的实用价值.
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超声波对神经母细胞瘤株化疗敏感性影响的机制探讨
目的:研究使用超声辐照后神经母细胞瘤株SK-N-SH细胞超微结构及P-gp表达水平的改变,探讨超声波影响SK-N-SH细胞化疗敏感性的机制.方法:将SK-N-SH细胞分为实验组和对照组,实验组细胞进行超声辐照(频率:0.8 MHz,声强:1 W/cm2,时间:40s),对照组细胞进行超声假照.使用扫描电镜观察实验组和对照组细胞的超微结构并拍照.使用免疫组化方法检测实验组和对照组细胞P-gp的表达.结果:(1)通过观察对比实验组和对照组细胞扫描电镜照片发现:实验组细胞形态改变;细胞膜表面有大小不等的孔;细胞微绒毛脱落、减少.(2)免疫组化结果显示:对照组SK-N-SH细胞P-gp阳性表达率为56.23%±9.86%,实验组SK-N-SH细胞P-gp阳性表达率为34.86%±6.19%,P<0.05.实验组细胞P-gp表达率较对照组明显降低.结论:超声辐照可以破坏SK-N-SH细胞的细胞膜结构以及使SK-N-SH细胞P-gp的表达降低,这导致SK-N-SH细胞化疗敏感性提高.
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CSF-DKK1作为标志物在神经母细胞瘤诊断与治疗监测中的临床价值
目的 定量检测神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)患者脑脊液(cerebrospinal fluid,CSF)中Dickkopf相关蛋白1(DKK1),探讨其作为诊断NB及疗效评估标志物的临床价值.方法 实验组48例:NB患者经CT、骨髓检查确诊,年龄5个月至11岁,包括男性25例,女性23例；Evans分期:Ⅰ期5例,Ⅱ期20例,Ⅲ期15例,Ⅳ期8例.对照组50例:神经系统良性肿瘤25例,年龄5个月至65岁,包括男性13例,女性12例；化脓性脑膜炎10例,年龄5个月至6岁,包括男性4例,女性6例；脑外伤15例,年龄2～45岁,包括男性10例,女性5例.NB患者分别于治疗前、化疗结束后3d及化疗联合手术治疗后3d采集CSF样本各1次.ELISA法定量检测CSF中DKK1水平并做ROC曲线分析,对NB患者治疗后(化疗及化疗联合手术治疗)的CSF-DKK1水平进行随访检测.结果 与对照组[(57.0±13.7) pg/mL]相比,NB患者CSF-DKK1水平显著增高[(88.7±22.9)pg/mL,P＜0.01]；ROC曲线分析表明,CSF-DKK1诊断NB(Cut-off=65.0 pg/mL)的灵敏度为83％,特异性为76％.与治疗前相比,化疗缓解组[n =35,(48.5±9.7) pg/mL]及化疗联合手术组[n=15,(46.4±7.8) pg/mL]的CSF-DKK1水平均显著下降(P＜0.01),而化疗无效组的CSF-DKK1水平无明显变化[n=13,(89.1±25.7) pg/mL,P＞0.05].结论 NB患者脑脊液中DKK1水平显著升高且与疗效密切相关,可作为NB筛查诊断及疗效评估的标志物.
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miR-221对神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y裸鼠移植瘤生长的影响
目的 研究高表达miR-221对神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y裸鼠移植瘤生长的影响及其可能的分子机制.方法 将18只裸鼠按照随机区组法分成3组:SH-SY5Y组(空白对照组)、miR-221-up组(实验组)和miRNA-NC组(阴性对照组),分别接种SH-SY5Y细胞、稳定转染miR-221的SH-SYSY-miR-221细胞及稳定转染对照质粒的SH-SY5 Y-miRNA-NC细胞,观察裸鼠体内成瘤及生长情况,30 d后处死取瘤体测量肿瘤体积、质量;qRT-PCR检测各组肿瘤组织中miR-221和MYCN mRNA水平的表达;Western blot和免疫组织化学法检测肿瘤组织中MYCN蛋白的表达水平.结果 与SH-SY5Y组相比,miR-221-up组裸鼠的瘤体体积和质量明显增加(P＜0.01),miRNA-NC组无统计学差异(P＞0.05);与SH-SY5Y组相比,miR-221-up组中miR-221、MYCN mRNA以及MYCN蛋白的表达明显升高(P＜0.01),而miRNA-NC组与SH-SY5Y组相比无统计学差异(P＞0.05).结论 miR-221可能通过上调MYCN的表达,促进SH-SY5Y细胞在裸鼠体内的生长.
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28例儿童晚期神经母细胞瘤化疗的护理
神经母细胞瘤(neuroblastoma, NB)为较常见的小儿恶性实体瘤,临床表现多种多样,易转移,且确诊时多为晚期,化疗为本病主要治疗手段.我科2002年1月以来采用大剂量化疗加自体外周血造血干细胞移植方案治疗晚期神经母细胞瘤患儿取得较既往方案优良的效果.由于所用化疗时间长,副作用大,护理显得非常重要.现对患儿化疗过程中的护理问题总结如下.
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以关节疼痛和广泛骨质破坏为表现的神经母细胞瘤1例
患者,女性,5岁,因为"反复双膝关节、肩关节疼痛1年余"伴间断性低热、消瘦.于2001年5月入院.查体:慢性病容,恶病质体型.皮肤无出血点右颈部可扪及蚕豆大小淋巴结2枚,质地硬,无压痛,活动度欠佳.胸骨压痛(+).心肺及肝脾未见异常.血WBC 7.6×109/L, Hb 64 g/L,PLT 581×109/L,尿本周氏蛋白(-),肝、肾功、血蛋白电泳(-)。
