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三氧化二砷对神经母细胞瘤细胞增殖的影响
目的:观察三氧化二砷体外对神经母细胞瘤细胞增殖的影响及其作用机制的探讨.方法:①MTT法观察三氧化二砷对神经母细胞瘤细胞生长的影响;②化学染色观察实验和对照组细胞形态学改变;③PI染色后流式细胞仪检测实验和对照组细胞凋亡峰;④凝胶电泳观察凋亡细胞DNA的"梯型"条带.结果:①三氧化二砷明显抑制神经母细胞瘤细胞株SJ-N-SH细胞增殖,抑制作用呈剂量和作用时间依赖性;②通过细胞形态学、流式细胞仪对DNA的测定及DNA凝胶电泳均证实,三氧化二砷可诱导SJ-N-SH细胞发生凋亡.在一定浓渡范围内,凋亡率与三氧化二砷的浓度和作用时间呈依赖关系.结论:三氧化二砷可明显抑制神经母细胞瘤细胞增殖,其作用机制主要是通过诱导肿瘤细胞发生调亡.
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异环磷酰胺联合卡铂治疗复发和难治性神经母细胞瘤的疗效分析
背景与目的:约30%的神经母细胞瘤患者一线化疗疗效欠佳或在治疗中进展,而且尽管采用综合治疗可使晚期神经母细胞瘤患者获得完全缓解(complete response,CR),仍有不少患者终复发.本研究采用异环磷酰胺/卡铂(IC)方案治疗复发和难治性神经母细胞瘤,探讨复发和难治神经母细胞瘤的挽救化疗方案.方法:9例难治和23例复发性神经母细胞瘤患者接受IC方案化疗:卡铂(carboplatin,CBP)400 mg/m2静脉滴注,第1天;异环磷酰胺(ifosfamide,IFO)1.5 g/m2,静脉滴注,第1～5天,同时予美斯钠解毒,用法为用IFO后第0、4、8 h,各静脉注射1次,每次剂量为IFO剂量的20%.每2～3周重复.结果:部分缓解(partial response,PR)19例(59.4%),无CR病例.有效患者中位缓解时间4.2(1～28)个月.8例(25%)患者化疗后获得手术切除肿瘤.主要不良反应有:Ⅲ～Ⅳ度白细胞下降发生率44.7%;Ⅲ～Ⅳ度血小板下降发生率53.1%;粒细胞缺乏合并感染发生率18.8%;Ⅰ度肝功能异常发生率12.5%;出血性膀胱炎发生率9.4%.结论:IC方案治疗复发/难治性神经母细胞瘤近期有效率较高,毒性可耐受.但远期预后较差,仍需探讨一些积极有效的治疗方法以提高其远期生存率.
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KAI1/CD82在神经母细胞瘤组织中的表达及其与预后的关系
背景与目的:KAI1/CD82是近年来发现的肿瘤转移抑制基因,它的失活与某些肿瘤的进展和浸润有关.本研究旨在通过检测KAI1/CD82蛋白在神经母细胞瘤中的表达,探讨其与神经母细胞瘤临床病理特征和预后的关系.方法:用免疫组化EnVision法检测90例神经母细胞瘤瘤组织中KAII/CD82蛋白的表达,结合临床资料与随访资料进行统计学分析.结果:39.3%(11/28)节细胞神经母细胞瘤KAI1/CD82呈阳性表达,14.5%(9/62)神经母细胞瘤KAI1/CD82呈阳性表达(P=0.014).KAI1/CD82的表达与神经母细胞瘤的分化程度呈显著性正相关,且KAI1/CD82的表达与临床分期呈显著性负相关(P=0.003).结论:KAI1/CD82表达的改变是神经母细胞瘤发生的早期事件,其表达下调是神经母细胞瘤分化和转移的一个潜在标志.此标记物可能作为临床评估预后的综合指标之一.
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中枢神经系统神经母细胞瘤诊断与治疗(附8例分析)
目的 分析中枢神经系统神经母细胞瘤的临床特点,提高对中枢神经系统神经母细胞瘤的认识和诊疗效果.方法 分析8例中枢神经系统神经母细胞瘤的临床表现、影像学特点及治疗结果,并结合文献进行总结.结果 全部病例均经手术切除,7例结合放疗和化疗,随访1年,3例症状缓解且未发现肿瘤;2例症状缓解带瘤生存,肿瘤未见明显增长;复发2例;死亡1例.结论 中枢神经系统神经母细胞瘤恶性程度高,早期诊断较困难,其治疗应采取手术、放疗、化疗的综合治疗,以提高治疗效果.
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BARD1基因单核苷酸多态性和神经母细胞瘤关联性的Meta分析
目的 评价乳腺癌易感基因1(BRCA1)相关环指结构域-1(BARD1)基因的rs6435862和rs3768716单核苷酸多态性和神经母细胞瘤(NB)易感性的关联. 方法 计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网和万方数据库自建库至2018年5月10日收录的BARD1基因单核苷酸多态性与NB易感性的相关文献.筛选后提取文献的信息.采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评价文献的质量;采用RevMan5.3软件对资料进行Meta分析,观察等位基因模型、纯合子模型、杂合子模型、显性模型及隐性模型下rs6435862和rs3768716多态性和NB易感性的关系. 结果 终纳入5篇文献(共9项独立研究),包括3597例NB患者和10 827例健康对照者.NOS评价显示文献均≥6颗星,提示均为高质量研究.Meta分析结果显示在5种遗传模型下,rs6435862、rs3768716多态性和NB易感性均有关,差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 BARD1基因的rs6435862、rs3768716单核苷酸多态性和NB易感性有显著关联.这2个位点的G-等位基因和GG-基因型携带者患NB的风险较高.
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松果体区神经母细胞瘤经分流管腹腔转移一例并文献复习
原发于中枢神经系统的神经母细胞瘤少见.文献报道神经母细胞瘤可经脑液传播,但完整报道经脑室腹腔分流管腹腔转移的病例资料并不多见.
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钙稳态失衡在1-甲基-4-苯基吡啶离子诱导的人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞凋亡中的作用
目的 研究钙稳态失衡在1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)诱导SH-SY5Y细胞凋亡中的作用.方法 MTT法检测细胞存活率:Hoechst 33342和Annexin V+PI染色检测MPP+诱导人神经神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的凋亡作用；Western blot检测PARP蛋白表达的变化；罗丹明123染色检测Mpp+对SH-SY5Y细胞线粒体膜电位的影响；激光共聚焦显微镜检测MPP+对SH-SY5Y细胞胞质钙、线粒体钙和内质网钙浓度的影响以及线粒体钙通道抑制剂钌红与Mpp+联合应用对线粒体游离钙浓度、胞质游离钙浓度的影响.结果 Mpp+导致SH-SY5Y细胞存活率下降且具有剂量-反应关系、Mpp+能导致SH-SY5Y细胞凋亡、Mpp+导致SH-SY5Y细胞线粒体膜电位下降、Mpp+使SH-SY5Y细胞胞质和内质网游离钙离子浓度下降而使线粒体游离钙离子浓度上升.钌红可对抗Mpp+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡、阻止线粒体膜电位下降,减少PARP的切割片段以及阻断线粒体游离钙浓度的上升.结论 线粒体钙超载在Mpp+诱导的SH-SY5Y细胞凋亡中起重要作用.Mpp+诱导人神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞的凋亡可能与细胞质、线粒体及内质网的钙稳态失衡有关.
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拓扑替康联合环磷酰胺的维持化疗方案可安全和有效治疗完全缓解的晚期神经母细胞瘤
目的 观察拓扑替康与环磷酰胺作为维持化疗方案治疗完全缓解的晚期神经母细胞瘤患儿的相关毒副反应及近期疗效.方法 回顾分析经诱导化疗和手术治疗后完全缓解的16例Ⅳ期神经母细胞瘤患儿临床资料,均予3疗程拓扑替康联合环磷酰胺的维持化疗方案(拓扑替康0.75 mg·m-2·day-1,第0～4天；环磷酰胺:250 mg·m-2·day-1,第0～4天).应用美国国立癌症研究所通用不良反应分级标准对化疗相关毒副反应进行评价,观察完全缓解后2年的无病生存率.结果 16例患儿化疗相关毒副反应主要是对骨髓的抑制,粒系100％达到Ⅳ级,红系、巨核系Ⅲ、Ⅳ级毒性损害累积达100％.所有患儿均出现不同程度的感染,经积极的抗感染治疗均可以控制.消化道、肝脏损害多为Ⅰ、Ⅱ级,经治疗可恢复.未见肾脏、神经、心脏毒副反应病例.该维持化疗方案2年内无病生存率可达68.75％(11/16).结论 扑替康联合环磷酰胺的维持化疗方案可以安全、有效的治疗Ⅳ期完全缓解的神经母细胞瘤患儿,是无经济条件应用造血干细胞移植患儿可以选择的维持化疗方案之一.
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婴幼儿腹腔睾丸内胚窦瘤1例
患儿,男,3岁.因发现腹部肿块6d入院.系第一胎足月顺产,母亲妊娠期无患病及用药史,父母非近亲结婚,无遗传病史.体查:一般情况中等,体重14kg,心、肺无明显异常.腹平软,右上腹可触及9cm×8cm×8cm质硬肿物,表面欠光滑,稍活动,无压痛,肠鸣音正常.B超:后腹膜肿块(内见强光团伴声影),考虑为神经母细胞瘤或畸胎瘤.CT报告腹膜后肿瘤:神经母细胞瘤?化验:AFP(+),VWA正常.手术:术中见腹腔少许淡黄色液体,于升结肠近肝曲处前内方见一直径约9cm实质性肿物,质硬,表面不平,与结肠粘连,肿物表面有大网膜包裹,肿物有一直径1cm、长7cm索带越过大小肠于骼内外动脉交叉处附近进入腹膜,蒂内含有血管及输精管,于蒂根部切断并双重结扎近端.切除右半结肠和肿瘤,行横结肠回肠端端吻合.术中冰冻和术后腊片报告:内胚窦瘤.病愈出院继续化疗治疗.
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后纵隔--椎管内巨大哑铃状神经母细胞瘤1例报道
报导了后纵隔-椎管内巨大哑铃状神经母细胞瘤女性儿童患者1例.该例患者经行椎管内肿瘤摘除术及开胸切除纵隔肿瘤后,患者胸痛、发热及气促症状基本消失,顺利出院.
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大蒜素对神经母细胞瘤生长的抑制作用
[目的]探讨大蒜素对神经母细胞瘤生长的影响及相关机制.[方法]MTT法测定不同浓度大蒜素对神经母细胞瘤细胞生长的影响;建立裸鼠人神经母细胞瘤皮下移植瘤模型24只(n=8),随机分为对照组、大蒜素Ⅰ组(1 mg·kg-1·d-1)和大蒜素Ⅱ组(10 mg·kg-1·d-1),观察其对肿瘤生长的影响,荧光定量PCR法测定大蒜素对裸鼠皮下移植瘤VEGF mRNA表达的影响;ELISA法测定裸鼠血浆VEGF浓度;免疫组化法观察肿瘤微血管密度.[结果]不同浓度的大蒜素均能抑制神经母细胞瘤细胞的生长,高浓度的大蒜素能直接杀死肿瘤细胞;大剂量和小剂量大蒜素对裸鼠神经母细胞瘤皮下移植瘤均有抑制作用.对照组、大蒜素Ⅰ组和Ⅱ组的肿瘤体积为(2143±127)mm3、(1041±89)mm3和(904±65)mm3(P＜0.05);大蒜素能下调神经母细胞瘤VEGF mRNA转录,对照组、大蒜素Ⅰ组和Ⅱ组VEGF mRNA表达量分别为(8.4±0.8)、(6.1±0.7)和(5.1±0.5);大蒜素能够抑制肿瘤细胞VEGF的表达,对照组、大蒜素Ⅰ组和Ⅱ组裸鼠血VEGF浓度分别为(78±10)、(45±8)和(35±7)pg/mL;大蒜素可以减少神经母细胞瘤的微血管密度.[结论]大蒜素在体内和体外均可抑制神经母细胞瘤细胞的生长,其机制与大蒜索抑制肿瘤细胞增殖和下调神经母细胞瘤VEGF mRNA的转录和蛋白表达有关.
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神经母细胞瘤60例预后因素分析
[目的] 探讨影响神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)患儿预后的因素.[方法] 用回顾性研究方法对在日本兵库县立儿童医院随访资料完整的60例NB患儿,按首次就诊时临床资料(年龄、性别、原发部位、转移部位、Shimada组织学分型、INSS分期、手术能否根治性切除);生化指标(尿香草杏仁酸/高香草酸(vanillylmandelic acid/homovanillic acid, VMA/HVA比值)、血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)、血清铁蛋白(ferritin)、神经原特异性烯醇化酶(neuron specific enolase, NSE)、肿瘤组织NMYC拷贝及DNA指数)等因素进行分组.以Kaplan-Meier法计算无事件生存率(event-free survival,EFS).单因素分析用Kaplan-Meier生存曲线法比较组间EFS, 显著性检验采用Log-rank法.多因素分析用COX模型处理各组数据.[结果] 单因素分析发现:年龄>1岁、腹部原发、骨骼转移、INSS 第3期,4期、Shimada组织类型不良型、无法根治性切除、血清LDH>1 500 IU/L、ferritin>150 μg/L、NSE>100 μg/L、肿瘤组织NMYC拷贝>1及DNA指数=1等组别的5年EFS均显著低于其对照组.性别与尿HVA/VMA比值对EFS无影响.COX模型多因素分析显示:只有骨骼转移、Shimada组织类型不良与NMYC拷贝>1对EFS产生不良影响.[结论] 早期行肿瘤组织原癌基因NMYC分析,Shimada组织学分型及骨骼扫描对估计NB预后具有重要意义.
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神经母细胞瘤的诊治新进展
神经母细胞瘤(neuroblastoma,NB)来源于交感神经系统,是儿童期常见的实体性外周神经系统恶性肿瘤,具有生物行为多样性的特点,可自然消退,可转为良性,但大部分肿瘤快速进展而导致患儿死亡[1].在美国,平均每年有600例新增诊断病例,在儿童所有肿瘤中所占比例为8%～10%,而60%患儿初步诊断时年龄大于1岁,45%患儿在发现时已经有远处转移[2].现综述近年有关NB诊断与治疗新进展.
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p-PI3K/p-AKT蛋白在神经母细胞瘤中的表达及意义
目的 探讨p-PI3K/p-AKT蛋白在神经母细胞瘤(NB)中的表达及其与临床特点和生存预后的关系.方法 收集初治的、经病理证实的NB患者的临床资料和蜡块组织标本,采用免疫组化的方法检测NB组织中PI3 K/AKT蛋白的表达,并分析其对患者生存预后的影响.结果 65例NB患者纳入研究,中位年龄3岁,中位随访时间38.6个月.p-PI3K和p-AKT在NB中的阳性表达率分别为70.7%(46/65)和70.7%(46/65).p-PI3K高表达41 例(63.1%) ,p -AKT 高表达43 例(66.2%).p -PI3K 高表达与 p -AKT 高表达有关(P=0.021).p-PI3K和p-AKT的表达与NB患者的临床特点及生存情况无明显相关性.结论 PI3K/AKT信号通路在NB患者中广泛表达,可能会为靶向治疗提供依据.
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儿童低危神经母细胞瘤临床分析
目的 探讨低危神经母细胞瘤(NB)的佳治疗方式,分析低危NB患者的临床特征和治疗方案选择对预后的影响.方法 根据年龄、分期及MYCN基因状态将NB患儿分为低、中、高危3组,低危患者包括所有1期,所有<1岁的2a/2b期及无MYCN基因扩增的≥1岁的2a/2b期与4s期患者.回顾性分析低危NB患者的临床特征、治疗选择、治疗疗效、不良反应和生存情况.结果 低危NB患者28例,男18例,女10例,初诊时的中位年龄2岁(1个月至10岁),1期18例,2a期1例,2b期5例,4s期4例.咳嗽、咳痰或体检发现肿物为常见的首发症状.原发部位主要为肾上腺和后纵隔.神经元特异性烯醇化酶升高者占71.4%,乳酸脱氢酶升高者占67.8%.15例检测MYCN基因,100%阴性.28例患者中,15例行单纯手术治疗(14例1期,1例4s期),13例行手术+化疗±放疗(4例1期,6例2a/2b期,3例4s期).主要化疗不良反应为1~2级胃肠道反应和2~3级血液学毒性.中位随访时间50.5个月(18~90个月) ,4年生存率为100%,4年无事件生存率为96.4%(1例患者治疗后继发白血病).结论 低危NB患者中,1期患者予单纯手术,2a/2b期和4s期患者术后予低剂量化疗可获得较高生存率.高强度化疗或放疗可能增加治疗并发症,并不能使低危患者获益.
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成人肾原发性神经母细胞瘤临床病理观察
目的 探讨成人肾原发性神经母细胞瘤的临床病理特征.方法 对1例肾原发性神经母细胞瘤的临床表现、影像学、组织形态、免疫组化等进行分析并复习相关文献.结果 患者女性,54岁.间褐性肉眼血尿半年伴左腰痛2个月.CT示左肾癌伴左肾静脉癌栓,腹膜后淋巴结转移.术中见肿瘤位于左肾中下极.组织学上,瘤细胞弥漫性或片状分布,主要为不同分化阶段的神经母细胞,核分裂多见,有菊形团、神经管和神经毡结构;灶性分布未分化神经母细胞,成熟的神经节细胞、胶质细胞和Schwannian基质.免疫组化显示肿瘤细胞表达Vim,Synaptophysin,Chromogranin A,GFAP,NSE,S100,NF,而CK,CD99,EMA等阴性.结论 成人肾原发性神经母细胞瘤临床上罕见,与肾癌难鉴别,CT和患者尿中儿茶酚胺代谢产物的检查,对诊断有指导意义,确诊需病理检查.
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不同起源神经母细胞瘤N-myc基因扩增情况研究
目的 了解不同类型神经母细胞瘤的生物学特性.方法 在本研究中,对新诊断神经母细胞瘤患者的生物学特点(N-myc基因扩增)与临床特点进行了比较.结果 共49例神经母细胞瘤,起源于腹膜后35例,其他14例.两个组呈现出不同的N-myc基因扩增情况(P＜0.05).结论 不同临床类型的神经母细胞瘤存在有不同的生物学特性发布情况.
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小儿腹膜后神经母细胞瘤的CT特征及鉴别诊断
目的:探讨小儿腹膜后神经母细胞瘤的CT特征及鉴别诊断.方法:回顾性分析经临床和病理证实的36例小儿腹膜后神经母细胞瘤的CT特征,并结合临床、病理进行观察分析.结果:36例患儿中检出39个原发肿瘤,肿瘤原发于肾上腺29例,椎旁交感神经链7例.肿瘤呈类圆形或不规则形,其中跨中线22例.34例肿瘤与肾脏对比呈等密度为主的混杂密度(其中30例发生钙化),2例为均匀低密度.增强扫描30例肿瘤呈轻、中度不均匀强化,6例强化不明显.肿瘤侵袭肝脏4例,侵袭肾脏5例,侵入椎管2例,肝转移2例,淋巴结转移27例,骨转移9例.结论:小儿腹膜后神经母细胞瘤发生于肾上腺及椎旁交感神经链,掌握CT影像之特征性表现对本病的定性诊断很有价值.
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腹壁神经母细胞瘤样神经鞘瘤1例
患者男,82岁,主因5年前无明显诱因发现左上腹腹壁下肿物.无疼痛、发热、盗汗,皮肤无破溃.
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胸腹腔巨大神经母细胞瘤适形调强放疗1例
患者,男,7岁,2004年1月出现疲乏无力、精神差、嗜睡、纳差、腹痛、无恶心、呕吐及腹泻.
