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布洛芬对映体在健康人体的药动学分析
目的:探析布洛芬对映体在健康人体的药动学.方法:选取20名健康的志愿者,单次与多次口服布洛芬胶囊,并测定布洛芬对映体的血药浓度.结果:布洛芬消旋体以及布洛芬在对映体的体内与一室开放模型相符,权重系数为1/C2.结论:布洛芬同映体体内的代谢过程有着立体的选择性.
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062 填充柱压力流体色谱对原料药进行手性、非手性杂质检查及红外光谱定性方法学的论证研究
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手性与手性药物
手性似乎有些陌生又有些时髦,实际上手性在自然界是非常普遍的现象,如人体的左右手一样,在空间上不能完全叠合,却能互为镜像的属性,我们称之为手性.
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手性黄皮酰胺的研究进展
黄皮酰胺是从中药黄皮叶中提取到的天然成分,现已完成其16个光学活性异构体的合成和拆分.通过对其中一对对映体(-)黄皮酰胺和(+)黄皮酰胺的深入研究发现,其代谢转化、药理作用等均具有立体选择性,即其中(-)黄皮酰胺是有效对映体,具有显著的保肝、促智、抗神经细胞凋亡等作用,而(+)黄皮酰胺为劣映体.现对手性黄皮酰胺的代谢转化、药动学和对神经系统的作用及机制研究进展进行综述.
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手性药物前体R(-)-扁桃酸的生物不对称合成
目的 研究生物不对称催化苯乙酮酸合成手性药物前体R(-)-扁桃酸.方法 通过对本实验室保存的12株酵母菌进行初筛,获得对底物苯乙酮酸具有较高催化活性的菌株S.c.1,S.c.3和S.c.10.进一步对其进行紫外与微波诱变,得到R(-)-扁桃酸高产菌株S.c.10.2.8.结果 在转化培养中,初始底物浓度为20 mmol·L-1,pH 6.6,温度34℃,R(-)-扁桃酸得率85%,对映体过量值(e.e)>99%.结论 生物转化法在生产手性药物前体R(-)-扁桃酸中前景广泛.
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盐酸雷莫司琼中有关物质测定方法的建立
目的 建立使用HPLC测定盐酸雷莫司琼原料中有关物质和右旋体的检测和控制方法.方法 采用Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),以乙腈-0.05 mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH 5.2)(30∶70)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为210 nm,测定盐酸雷莫司琼原料中有关物质;采用CHIRAL NEA-R(4.6 mm×250 mm,5 μm)手性柱,以乙腈-0.05mol·L-1磷酸二氢钾溶液(pH 5.2)(50∶50)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为306 nm,检查样品中右旋体的含量.结果 盐酸雷莫司琼与合成反应中的4个重要中间体,能够得到有效分离,控制总杂质不超过1.0%.S-(+)和R-(一)盐酸雷莫司琼的保留时间分别为10.2和8.9 min,分离度大于2.5.结论 上述方法准确、简便、专属,适用于盐酸雷莫司琼中有关物质及右旋体检查.
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盐酸左旋沙丁胺醇的HPLC测定
目的建立了HPLC测定盐酸左旋沙丁胺醇含量及有关物质的方法.方法采用Chirex(S)-ICA and(R)NEA New Column手性柱,以正己烷-二氯甲烷-甲醇-三氟乙酸(240:140:20:1)为流动相,流速为1.0 mL·min-1,检测波长为278 nm.结果盐酸左旋沙丁胺醇与杂质分离良好,在0.004~0.8 mg·mL-1范围内峰面积与进样浓度呈良好线性关系(r=0.999 8),日内、日间RSD均小于1.5%,低检测量为0.8ng,低定量限为2.5ng.结论该法精密、准确,可用于盐酸左旋沙丁胺醇含量及有关物质的测定.
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手性高效液相色谱法测定盐酸替罗非班光学异构体
目的 建立测定盐酸替罗非班光学异构体的高效液相色谱方法.方法 采用ULTRON ES-OVM(4.6 mm×150 mm,5μm)手性柱,以8%(m/m)醋酸铵缓冲液(pH 5.0)-40%(V:V)的甲醇乙腈溶液(95∶5)为流动相,流速0.8 mL·min-,柱温30℃,检测波长227 nm.结果 盐酸替罗非班光学异构体在0.4~10 μg·mL-1内均呈良好的线性关系,检测限为2 ng,定量限为6 ng,平均加样回收率为99.8%,与其D-对映体的分离度为2.1.结论 本方法简便、准确、灵敏,专属性强,适用于盐酸替罗非班光学异构体的测定.
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奥美拉唑的手性开发和临床应用
1埃索美拉唑的研究和开发1.1药物分子的手性及药物作用的立体选择性[1]手性(chiralitv)是三维物体的基本属性.如果一个物体不能与其镜像重合,该物体就称为手性的.在这种情况下,这两种可能的形态被称为对映体(enantiomer),彼此互为对映关系.例如,乳酸以两种形态存在,二者互为镜像见Fig 1.
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毛细管电泳法拆分肾上腺素手性对映体
目的:采用毛细管区带电泳法(Capillary Zone Electrophoresis,CZE),利用β-环糊精(β-cyclodextrin,β-CD)和羟丙基-β-环糊精(Hydroxypropyl-β-cyclodextrin,HP-β-CD)作为手性添加剂,拆分肾上腺素(Epinephrine)手性对映体,并检测市售盐酸肾上腺素注射液的手性状况.方法:通过对缓冲液体系、酸碱性以及β-CD和Hp-β-CD的比较研究,得到优化的分离条件,即50 mmol/L的Tris-H3PO4(用磷酸调pH为2.42),含40 mmol/L的Hp-β-CD,二极管阵列检测器检测,监视波长214 nm,分离电压30 kV,分离温度25℃,分离时间15 min,压力进样5 s.结果:肾上腺素((±)-Epinephrine)手性对映体在HP-β-CD体系中获得了完全的拆分,而β-CD对其没有拆分效果.检测发现市售的盐酸肾上腺素注射液为单一手性化合物.结论:毛细管区带电泳结合HP-β-CD手性添加剂可以有效的拆分肾上腺素手性对映体,并可作为检测产品纯度的有效方法.
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手性固定相高效液相色谱法拆分佐米曲普坦对映体
目的 以纤维素氨基甲酸脂作为手性固定相,研究佐米曲普坦的高效液相色谱手性拆分方法.方法 对流动相的比例、柱温以及流速等进行了优化.采用Chiralcel OD柱(250mm×4.6mm,5μm),以正已烷-异丙醇-三乙胺(85∶15:0.2,v/v)为流动相,流速为0.7ml·min-1,检测波长280nm,柱温30℃.结果 用Chiralcel OD手性柱在拟定的色谱条件下可实现佐米曲普坦对映体的完全分离,分离度为1.6.R-(-)型先于S-(+)型出峰.结论 流动相中异丙醇的含量由低向高变化时,有降低分离度的趋势;在流动相中增大三乙胺的比例对拆分较为有利;温度较高时,有利于对映体的分离;较低的流速可改善分离度,但会延长对映体的出峰时间.
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手性控释给药系统的研究进展
目前,临床常用的2000余种化学药物中,约40%是手性化合物,其中单一对映体不足100种,外消旋体是主要的药用形式.
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早发型重度子痫前期及其严重并发症之防范是产科的又一新挑战
对于子痫前期-子痫疾病的认识已经不止一个世纪,虽然病因和发病机制还不清楚,终止妊娠却是公认治愈的惟一方法.鉴于此点,如果发生在接近胎儿成熟的妊娠晚期,临床医生还是可以通过及时终止妊娠来挽救母儿双方利益.故此,国外就有学者将晚发型子痫前期即使是重度者,仍划归为临床迟缓轻型,意即为临床解决之不难.相反,因母儿双方面利益的难以平衡性以及临床处理的棘手性,则将早发重度子痫前期视为具有实在意义的临床重型.
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佛手药用便方八则
佛手性味辛苦温,归肝、脾、肺经,有舒肝利气、和胃化痰的功效,临床常用于治疗下列病症.1.胃气痛取佛手15克,木香、玫瑰花各10克,共捣粗末,放保温杯中,冲入沸水,加盖泡15分钟后代茶饮,每日1剂.
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他汀类药物中间体的生物催化合成研究进展
他汀类药物是一类重要的降血脂药物,(3R,5S)-二羟基酯是他汀类药物发挥作用的关键结构,也是合成该类药物过程中的重要中间体,因其结构中具有两个手性碳原子,故含有(3R,5s)-二羟基酯结构中间体的制备在某种程度上已成为他汀类药物制备的限速步骤.该文对他汀类药物的类型、作用机制、化学结构和合成路线进行概述.着重对近几年采用生物催化方式制备具有(3R,5S)-二羟基酯结构中间体的方法进行简述.
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超临界流体色谱法拆分某一生物碱类手性化合物
目的:通过运用超临界流体色谱法(SFC)分离获得单一旋光的生物碱类手性化合物.方法:运用Thar analytical SFC仪器筛选出佳的分析方法,并通过超临界流体制备仪器Waters Thar SFC Prep80优化方法并在碱性条件下获得单一旋光化合物,然后通过Thar analytical SFC和Agilent1200 LC-MS对获得的单一旋光化合物进行光学纯度和化学纯度的检查.结果:运用SFC可以将该生物碱类手性化合物分离成4种同分异构体,并使化学纯度和光学纯度均达到99%以上.结论:SFC可以很好地分离此生物碱类手性化合物,效果较好.
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乳腺癌HER2/neu手性多肽疫苗的实验研究
目的 研究具有局部手性的HER-2/neu多肽疫苗对细胞毒性T细胞(CTLs)的诱导作用.方法 用固相法合成HER-2/neu手性肽疫苗并进行纯化,建立小鼠的乳腺癌模型,用上述手性肽做疫苗、重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)为佐剂,对小鼠进行免疫,分别应用MTT法、ELISPOT法、颗粒酶释放法测定T细胞的增殖,T细胞分泌IFN-γ,CTL对肿瘤细胞的杀伤活性.结果 合成的手性HER-2/neu可明显的促进T细胞增殖,促进T细胞分泌IFN-γ及诱导CTL杀伤乳腺癌细胞.结论 手性HER-2/neu多肽疫苗可在小鼠体内诱导特异细胞免疫,增加对乳腺癌细胞的杀伤作用.
关键词: 乳腺癌 手性 疫苗 HER-2/neu 细胞毒性T细胞(CTLs) -
指纹手性对称的探源
指纹存在对称的事实很早就被人们所认识到,但决定指纹对称的遗传学原因却少有研究.本文从现有的研究成果出发进行论述,指出指纹的对称性起源于DNA的双螺旋结构,是人类性染色体正常组成和结构的表现形式之一.
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毛细管电泳和高效液相作氨氯地平异构体分离分析研究
目的:毛细管电泳和高效液相作氨氯地平异构体分离分析研究.方法:毛细管电泳采用未涂渍熔融石英毛细管75μm×68 cm(有效长度50cm);优化选择浓度为100mmol/L的Tris缓冲液,含有1.0%羟丙基-β-CD(用磷酸调节pH至3.0);分离电压18kV;温度15℃.高效液相色谱柱为ULTRON ES-0VM手性柱,流动相:乙腈-0.02mol/L磷酸二氢钠溶液(pH 7.0)(20:80);流速1.0ml/min.结果:氨氯地平对映异构体分离良好.结论:该方法简单可靠、专属性强.
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(S)-α-羟基-α-环戊基苯乙酸乙酯的合成
α-羟基-α-环戊基苯乙酸乙酯是一种常用医药中间体[1,2],可用于合成抗胆碱药格隆溴铵( glycopyrrolate bromide)、盐酸苯环壬酯(phencynonate hydrochloride)和α-羟基-α-环戊基苯乙酰胺等[3,4]有研究[5]表明这类药物的疗效与α-位手性叔羟基碳的立体构型有密切关系,例如外消旋的盐酸苯环壬酯常常会引起口干等不良作用,而S-构型具有更好的治疗效果,不良反应更轻.