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慢性癫痫大鼠脑组织生长抑素mRNA及其表达产物的研究
目的为探讨生长抑素(SOM)在癫痫发病中的作用.方法应用原位杂交组织化学方法研究慢性癫痫大鼠海马回、齿状回、大脑皮质SOM mRNA表达的变化,并用放射免疫法检测了海马、大脑皮质内基因表达产物的变化.结果慢性癫痫大鼠海马回、齿状回、大脑皮质SOM mRNA胞体数量、胞体截面积均明显高于对照组,胞体灰度值均明显低于对照组.与此同时,海马及大脑皮质内SOM含量亦明显增高.结论慢性癫痫发病过程中编码SOM的基因被活化,同时伴随着其表达产物的增加,SOM与癫痫的发病密切相关.
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丙戊酸钠治疗小儿慢性癫痫的有效性和安全性分析
目的：分析丙戊酸钠治疗小儿慢性癫痫的临床有效性和安全性。方法选取本院2013年3月至2014年6月收治的114例慢性癫痫患儿为研究对象，将其随机分为观察组（58例）与对照组（56例），观察组患儿给予丙戊酸钠治疗，对照组患儿给予卡马西平治疗。观察并比较两组患儿的治疗效果及不良反应发生情况。结果观察组患儿治疗总有效率高于对照组（χ2＝4.8181，P＜0.05），不良反应发生率低于对照组（χ2＝4.3572，P＜0.05）。结论丙戊酸钠治疗小儿慢性癫痫的临床效果明显优于卡马西平，且无严重不良反应，是目前较为理想的防治小儿慢性癫痫的药物，值得临床推广。
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雷帕霉素靶蛋白抑制剂雷帕霉素在抗癫痫形成机制中的作用
癫痫的患病率是7‰,其中1/5为难治性癫痫[1].癫痫发病机制很多,包括一系列遗传及获得性病因.即使是在控制良好的癫痫患者中,目前的治疗只是症状治疗,而没有改善引起癫痫的脑异常.癫痫的标准药物如苯妥英钠及丙戊酸钠,只能减少创伤性癫痫短期的发作次数,但不能阻止慢性癫痫的发展[2].
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抗癫痫药物的应用
(接上期)3难治性癫痫与抗癫痫新药3.1难治性癫痫的定义:对药物治疗效果差的癫痫患者临床曾有不同名称,如难治性癫痫(Intractable Epilepsy)、顽固性癫痫(Refractory Epilepsy)、严重型癫痫(Severe Epi-lepsy)、慢性癫痫(Chronic Epilepsy)等.目前难治性癫痫一词已为多数学者所接受,由于对这类癫痫的认识不尽相同,各自提出不同的诊断标准,有人认为难治性癫痫是指那些已得到相应抗癫痫药物治疗而发作仍未控制,持续发作数年或每月仍有1次以上发作,持续半年以上者;有人则将抗癫痫药血药浓度已达治疗范围,发作仍不能控制者称为难治性癫痫,针对这种混乱状况1986年Schmidt对难治性癫痫提出6级评价标准(见表4).
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低级别胶质瘤与癫痫
中枢神经系统的肿瘤是难治性癫痫的一个重要病因.国内外研究发现,这类肿瘤大部分是一些低级别脑胶质瘤,主要位于皮质,生长缓慢,除慢性癫痫外,没有神经系统损害的症状和体征,从癫痫发作到确诊为肿瘤的时间往往需要数年或数十年.低级别胶质瘤的临床特点主要表现为癫痫发作,部分是难治性的.
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托吡酯对慢性癫痫大鼠海马区脑组织c－fos、c－jun表达的影响
目的：探讨托吡酯（ TPM）对慢性癫痫大鼠海马区脑组织c－fos、c－jun表达的影响及其治疗慢性癫痫的机制。方法40只 Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、TPM低剂量组以及TPM高剂量组。以海人酸建立大鼠慢性癫痫模型，除正常组外，模型组给予生理盐水2 ml／kg，TPM低、高剂量组分别给予TPM 20 mg／kg与50 mg／kg。4 w后，应用免疫组织化学方法对大鼠海马区脑组织内c－fos、c－jun表达进行检测。结果癫痫模型大鼠脑内c－fos、c－jun 表达明显高于正常组，给予托吡酯高低剂量治疗后，c－fos、c－jun 表达明显减少，以高剂量组更为明显（ P＜0．05）。结论托吡酯抗癫痫的作用机制可能与降低海马区脑组织内c－fos、c－jun表达有关。
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慢性癫痫大鼠脑组织生长抑素受体功能的变化
目的探讨癫痫发病的生化机制.方法用125I-SOM作为配基,采用放射性配基受体结合分析法,对戊四氮诱导的慢性癫痫大鼠海马生长抑素(SOM)受体功能进行了测定.结果慢性癫痫大鼠及对照组海马SOM受体的Bmax值分别为246.0±18.2pmol/g蛋白质及220.0±15.3pmol/g蛋白质,Kd值分别为4.19±0.34nmol/L及3.89±0.22nmol/L.常用的抗痫药卡马西平(CBZ)、丙戊酸钠(VPA)及钙拮抗剂尼莫地平(NIM)能降低受体的亲和力,而苯妥因钠(PHT)则无影响.结论 SOM受体活性增高在癫痫发病中起着重要作用,常用抗痫药的抗痫活性可能与其降低SOM受体活性有关.
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乙酰唑胺对慢性癫痫大鼠海马NF-κB p65、IL-1β、IL-6及TNF-α表达的影响
目的 观察戊四氮(Pentylenetetrazole,PTZ)致慢性癫痫大鼠发作以及应用AQP4抑制剂乙酰唑胺(Acetazolamide,AZA)干预后对海马核因子-κB p65(NF-κB p65)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达影响,探讨AQP4与炎症因子表达间的关系及乙酰唑胺抑制癫痫发作的可能机制.方法 将50只健康成年SD大鼠随机分为对照组(每日腹腔注射生理盐水)、致痫组(每日腹腔注射亚惊厥剂量PTZ35 mg/(kg·d)建立慢性癫痫大鼠模型)、乙酰唑胺干预组[每日先腹腔注射AZA35 mg/(kg·d)预处理,30 min后再腹腔注射亚惊厥剂量PTZ].连续注射28 d,每天记录大鼠的发作级别.后一次给药1d后处死所有大鼠以备实验,RT-qPCR和ELISA检测大鼠海马中IL-1β、IL-6、TNF-α的表达;Western blot检测海马内NF-κB p65表达.结果 对照组无明显癫痫发作,RT-qPCR和ELISA检测结果显示致痫组IL-1β、IL-6、TNF-α水平均显著高于对照组(P＜0.001);乙酰唑胺干预组的三者水平明显低于致痫组(P＜0.05),但仍高于对照组(P＜0.05);Western blot结果显示致痫组海马组织NF-κB p65的表达与对照组相比显著升高(P＜0.01),而乙酰唑胺干预组表达量与致痫组相比明显下降(P＜0.05),但仍高于对照组(P＜0.05).结论 乙酰唑胺抑制癫痫的发作的作用机制可能与乙酰唑胺抑制星形胶质细胞膜上AQP4的表达、改善星形胶质细胞水肿损伤状况、下调炎性因子表达有关.
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杏仁核点燃癫痫大鼠模型海马组织突触囊泡蛋白2A的表达变化
目的 探讨杏仁核点燃癫痫发生过程中突触囊泡蛋白2A(synaptic vesicle protein 2A,SV2A)在海马组织中表达的动态变化.方法 建立杏仁核点燃癫痫大鼠模型,治疗组予左乙拉西坦(levetiracetam,LEV)灌胃,用荧光定量PCR(RealTime-PCR)测定不同时期SV2A mRNA的表达,免疫组织化学方法检测SV2A蛋白的表达.结果 SV2A在1w时表达降低,之后逐渐升高,到8w时达高峰,与对照组比较差异有统计学意义(P＜0.05)；用药前后相比,除1w组外,2w组、4w组、8w组用相比差异有统计学意义(P＜0.05).结论 SV2A的表达与癫痫的发作有关.
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慢性癫痫大鼠海马细胞外液卡马西平浓度的研究
研究表明癫痫灶附近多种药物转运体(multidrug transporter,mdt)的过度表达可能降低靶点细胞外液抗癫痫药(AED)浓度而产生癫痫耐药现象.关于慢性癫痫脑细胞外AED浓度的研究国内未见报道.因此我们建立大鼠慢性癫痫模型,采用微透析活体取样的方法,检测大鼠海马脑细胞外液卡马西平浓度.
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MRI海马特殊扫描在颞叶癫痫海马硬化诊断中的应用
目的确定癫痫病因和定位癫痫病灶对制定手术方案及判断预后至关重要.近年来研究证实70%～90%的慢性癫痫的病人都存在一定程度的结构异常.高清晰度MRI的出现对顽固性癫痫诊断具有划时代的意义.本研究就MRI在评估颞叶癫痫海马硬化中的作用作初步探讨.方法对顽固性颞叶癫痫26例应用MRI对病人进行海马特殊扫描.结果在26例顽固性颞叶癫痫病人行海马特殊MRI扫描中,海马和杏仁核区低恶度脑胶质瘤2例,脑囊肿1例,小AVM1例,脑脓肿1例.海马硬化19例(10右侧,7例左侧,2例双侧).2例末见异常,MRI所示结构异常率为92%(24/26),海马硬化率为73%.前颞叶萎缩18例,侧脑室颞角的不对称性22例,T2加全像高信号表现11例.颞叶癫痫海马硬化MRI主要表现为:1、前颞叶萎缩;2、侧脑室颞角的不对称性;3、海马萎缩;4、T2加全像高信号表现;5、海马内结构的丢失.结论应用MRI海马特殊扫描技术诊断颞叶癫痫海马病变其准确率为92 %,其对诊断颞叶癫痫海马病变具有较高的实用价值.
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托吡酯对大鼠海马神经元内Bax和Bcl-2表达的影响
目的:检测慢性癫痫大鼠海马区脑组织内凋亡相关蛋白Bax和Bcl-2的含量变化,研究托吡酯对脑组织神经元保护机制.方法:腹腔注射海人酸(KA)建立慢性癫痫大鼠模型,通过腹腔注射不同剂量TMP对模型治疗4周,采用免疫组织化学方法对海马区脑组织内Bax、Bcl-2含量变化进行检测.结果:①正常组动物海马区脑组织内Bax阳性细胞少量表达,模型组表达明显高于正常组,差异显著(P<0.01);而给予TMP治疗后,Bax的表达与模型组相比明显下降,具有显著性差异(P<0.01);②正常组动物海马区脑组织内Bcl-2阳性细胞少量表迭,和模型组相比,无差异显著(P>0.05);而给予TMP治疗后,Bcl-2的表达与正常组和模型组相比明显升高,存在着显著性差异(P<0.01).结论:①癫痫大鼠海马区脑组织内Bax表达显著增高,导致神经元凋亡.②TMP可以降低海马区脑组织内Bax表达,增加Bcl-2的表达,起到神经元的保护作用.
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P-糖蛋白对大鼠海马细胞外液卡马西平浓度的调节作用研究
目的 观察P-糖蛋白对海马细胞外液卡马西平浓度的调节,评估维拉帕米的干预作用.方法 采用微透析技术,按实验需要将实验动物分为正常、慢性癫痫(PTZ)组及维拉帕米干预组,每组10只大鼠,分别测定海马细胞外液、血清卡马西平浓度,并计算细胞外液/血清比值.结果 慢性癫痫大鼠海马细胞外液卡马西平浓度明显低于正常大鼠,而两组血浓度相差不大;通过探针局部灌注Verapamil可提高CBZ在脑中的浓度,使得其与血中的浓度比值也相应提高.结论 P-gp能调节脑细胞外液卡与西平浓度;予P-gp抑制剂维拉帕米,可提高细胞外液药物浓度.
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不同剂量氯喹对慢性致痫大鼠脑内星形胶质细胞增殖及GFAP表达的影响
目的 探讨不同干预剂量氯喹对慢性致病大鼠脑内星形胶质细胞增殖、细胞形态、星形胶质细胞酸性蛋白(GFAP)表达情况的影响.方法 戊四氮(PTZ)点燃致大鼠慢性癫痫模型,随机分为对照组、癫痫组、氯喹干预组(按不同剂量分4组),共6组.采用流式细胞术检测各组大鼠脑皮质和海马区星形胶质细胞(Ast)增殖周期变化;应用免疫组化检测Ast增殖、形态及GFAP表达水平.结果 PTZ致痫组皮质和海马区不仅星形胶质细胞形态有改变,而且与对照组相比增殖活性明显增强(P<0.01).氯喹干预各组细胞增殖周期、GFAP免疫反应阳性数目和积分光密度值与癫痫组相比差异均有显著性(P<0.05、P<0.01);随氯喹干预剂量增高,各项检测指标趋于正常,高剂量组与癫痫组比较差异有极显著性(P<0.01),而与正常对照组相比差异无统计学意义(P>0.05).结论 不同剂量氯喹对慢性癫痫的干预作用呈先增加后减弱的趋势,在达到一定作用剂量后,其作用不随剂量增加而增加,提示选择合理的剂量可提高疗效,减少副作用,对于癫痫治疗有重要意义.
关键词： 氯喹 慢性癫痫 星形胶质细胞 细胞增殖 星形胶质细胞酸性蛋白 -
癫痫精神障碍60例临床分析
现将我院60例住院癫痫精神障碍病人的临床资料分析如下:1 临床资料1.1 一般资料本组病例男42例,女18例,年龄8～50岁,其中13～43岁者51例;急性起病27例,亚急性起病19例,慢性起病14例,以急性、亚急性起病者居多,占76.7%.急性癫痫精神障碍病程较短,数天至数周不等(5～45d);慢性癫痫精神障碍者病程较长,数月至数年不等(4个月～5年).病前癫痫发作类型:大发作39例,大小混合发作8例,精神运动性发作5例,肌阵挛发作2例,不详6例,有大发作者共47例,占78.3%.
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氯化锂-匹罗卡品致痫幼鼠成年后少突胶质细胞转录因子Olig2在脑白质区的表达
目的 探讨氯化锂-匹罗卡品(lithium-pilocarpine,LI-PILO)点燃幼鼠癫痫持续状态(status epilepticus, SE),成年后发展为自发反复性癫痫发作(spontaneous recurrent epileptic seizure, SRS)的大鼠脑内转录因子Olig2的表达.方法 采用氯化锂-匹罗卡品腹腔注射诱导幼鼠SE模型,应用多道生理信号采集处理系统检测大鼠脑电图(electroencephalogram, EEG)痫样活动波和Nissl染色方法观察神经元鉴定,证实SRS模型大鼠诱导成功;应用免疫组织化学染色技术观察少突胶质细胞(oligodendrocyte,OL)转录因子Olig2变化.结果 SRS模型组脑电图与正常对照组相比,可见频发尖波、棘-慢、尖-慢综合波;海马CA1、CA3和齿状回区Nissl染色显示神经元数目减少,部分细胞变性和坏死.SRS模型组在胼胝体与扣带回区域内Olig2的免疫组织化学染色细胞数量明显减少,与正常对照组相比有显著差异.结论 氯化锂-匹罗卡品致痫幼鼠,成年后仍伴有慢性自发反复性癫痫发作的脑内少突胶质细胞转录因子Olig2的表达明显降低.
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乙酰唑胺对戊四氮致慢性癫痫大鼠海马水通道蛋白4表达的影响
目的：观察乙酰唑胺（acetazolamide ，AZA）对戊四氮（pentylenetetrazole ，PTZ）致慢性癫痫大鼠发作及海马水通道蛋白4（aquapo rin‐4，A Q P4）表达的影响，探讨其抗癫痫的可能机制。方法将实验大鼠随机分为4组：对照组（每日腹腔注射生理盐水）、致痫组[每日腹腔注射亚惊厥剂量PTZ 35 mg／（kg · d）建立慢性癫痫大鼠模型]、乙酰唑胺干预组[每日先腹腔注射AZA 35 mg／（kg · d）预处理，30 min后再腹腔注射亚惊厥剂量PTZ]和乙酰唑胺对照组[每日单纯腹腔注射AZA ]。各组采用以上注射方式连续给药28 d ，每次注射后1 h内记录各组大鼠癫痫发作级别，统计各组每天平均发作级别，观察乙酰唑胺对大鼠慢性癫痫发作的影响；后1次给药1d后，脑电图记录各组大鼠脑电的改变，免疫组化观察AQP4在海马内分布，实时荧光定量PCR（RT‐qPCR）和Western blot检测AQP4 mRNA和蛋白的表达。结果对照组和乙酰唑胺对照组无明显癫痫发作，乙酰唑胺干预组潜伏期为（23.5±2.4）d ，而致痫组潜伏期为（18.2±1.7）d ，乙酰唑胺干预可明显延长慢性癫痫大鼠点燃的潜伏期（ P＜0.05）；脑电图结果对照组和乙酰唑胺对照组无明显痫样波，致痫组记录到棘波、尖波等痫样波，而乙酰唑胺干预组痫样波明显减弱；免疫组化结果显示：AQP4主要分布在海马CA3区血管周围；RT‐qPCR和 Western blot结果显示慢性致痫组 AQP4 mRNA 及蛋白表达明显增加（ P＜0.05或 P＜0.01），乙酰唑胺干预组AQP4表达降低但仍高于对照组（P＜0.05），乙酰唑胺对照组AQP4表达较对照组明显降低（P＜0.05）。结论乙酰唑胺能够抑制癫痫的发作，延长慢性点燃潜伏期，并且抑制A Q P4的表达，其作用机制可能是与乙酰唑胺抑制A Q P4表达，改善慢性癫痫状态下脑内水和离子平衡有关。
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慢性癫痫性分裂样精神病临床分析
慢性癫痫性分裂样精神病是癫痫病人在意识清醒状态下发生联想障碍、强制性思维、被害妄想和幻听等类似偏执型精神分裂症的临床征象[1].在临床上易误诊为精神分裂症.为了进一步探讨慢性癫痫性分裂样精神病的临床特征,作者对我院收治的31例慢性癫痫性分裂样精神病作一回顾性分析,现报告如下.
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托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的临床疗效分析——附100例临床报告
癫痫是一种常见的神经系统疾病,常常严重危害患者的生命健康和生活质量,据调查研究发现约25％的患者为难治性癫痫,即指患者出现频繁性的癫痫发作,每月发作次数至少4次以上,其中包括耐药性癫痫、顽固性癫痫、慢性癫痫或治疗困难性癫痫等各种不同类型的癫痫发作[1].托吡酯是新型单糖磺基衍生物的一种,自上世纪的90年代被作为新型的抗癫痫药广泛应用于临床,对患有难治性癫痫的患者进行治疗的临床效果非常理想.
