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激动κ阿片受体对糖尿病大鼠血管舒缩功能及结构的影响
目的 研究激动κ阿片受体(KOR)对糖尿病大鼠肠系膜小动脉血管舒缩功能及主动脉结构的影响,探讨其作用机制.方法 选取雄性SD大鼠40只,分为对照组(16只)和模型组(24只).其中,对照组分为正常组和正常+U50,488H组(U50,488H 1组),每组8只;模型组分为糖尿病组、糖尿病+U50,488H组(U50,488H 2组)和糖尿病+nor-BNI组(nor-BNI组),每组8只.采用体外血管环灌流技术检测肠系膜小动脉血管舒缩功能;Westernblot法检测小动脉血管组织内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、NF-κB及KOR表达水平;光镜HE染色观察主动脉结构变化.结果 与正常组比较,糖尿病组对KCl和去甲肾上腺素引起的收缩反应明显增强(P<0.05),对乙酰胆碱引起的舒张反应明显减弱(P<0.05),对硝普钠引起的舒张反应无明显变化;eNOS表达减少,而NF-κB及KOR表达增加(P<0.01).U50,488H处理后,eNOS及KOR表达增加而NF-κB表达减少;nor-BNI处理后,eNOS及KOR表达减少而NF-κB表达增加(P<0.01).结论 激动KOR可改善糖尿病大鼠肠系膜小动脉血管舒缩功能和主动脉结构,机制可能与通过增加eNOS表达改善内皮功能和通过抑制NF-κB表达降低炎症水平有关.
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持续性心房颤动患者心房阿片肽受体亚型的表达和超微结构变化
目的 观察持续性心房颤动(AF)对心房k1阿片肽受体mRNA、蛋白表达和超微结构的影响.方法 24例窦性心律(SR)组和24例AF组患者,取心房组织,采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化方法,观察其心房κ1阿片肽受体mRNA和蛋白表达的变化.分别采用4例SR组和4例AF组患者的心房组织,用电镜方法分析其线粒体结构和形态变化.结果 AF组患者心房κ1阿片肽受体mRNA表达量为262±20,低于SR组196±11,差异有统计学意义(P＜0.05)； AF组k1阿片肽受体棕色颗粒为(1261±90)个,少于SR组(2325±131)个,差异有统计学意义(P＜0.05)；平均线粒体形态减小,分别为(1.0±0.2)μm与(0.8±0.2)μm,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 AF组k1阿片肽受体mRNA和蛋白表达下调相关,表明AF时心房组织自我保护能力减弱,并伴有线粒体超微结构重构.
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κ阿片受体激活对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌细胞肥大的影响及其机制
目的 观察κ阿片受体激活对血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大的影响,并探讨其作用机制.方法 SD大鼠,雌雄不拘,2～3天龄.体外培养大鼠乳鼠的心肌细胞.实验分为对照组、CSA(1μmol/L)组、AngⅡ(1μmol/L)组、AngⅡ(1μmol/L)+U50488H(1 μmol/L)组、AngⅡ(1μmol/L)+ CSA(1μmol/L)组、AngⅡ(1μmol/L)+Rp-cAMPS(1μmol/L)、AngⅡ(1μmol/L)+ CSA(1μmol/L)+U50488H(1μmol/L)组和AngⅡ(1μmol/L) +PTX(5 mg/L)+U50488H(1 μmol/L)组,共8组.以AngⅡ1 μmol/L诱导心肌细胞肥大,观察κ阿片受体激动剂U50488H 1 μmol/L对其的作用,并进一步采用钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)特异性抑制剂环孢菌素A(cyclosporin A,CSA)l μmol/L、PKA抑制剂cAMP三乙胺盐(RP-cAMPS)1μmol/L、百日咳毒素(pertussis toxin,PTX)5 mg/L分别进行干预,观察上述干预因素对κ阿片受体激活对心肌细胞肥大的影响.通过Lowry法测心肌细胞蛋白含量.Fluo-3/AM为荧光探针,共聚焦显微镜下测量心肌细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)瞬变.蛋白免疫印迹法测心肌细胞CaN的相对表达水平.结果 (1)各组大鼠乳鼠心肌细胞总蛋白含量的检测结果:AngⅡ组乳鼠心肌细胞的总蛋白含量明显高于对照组(P＜0.01).U50488H组、CSA组和Rp-cAMPS组乳鼠心肌细胞的总蛋白含量均明显低于AngⅡ组(P均＜0.01),且三组间差异无统计学意义.AngⅡ+PTX+ U50488H组乳鼠心肌细胞的总蛋白含量与AngⅡ组比较差异则无统计学意义.(2)各组大鼠乳鼠心肌细胞[Ca2+]i的检测结果:AngⅡ组乳鼠心肌细胞[Ca2+]i明显高于对照组(P＜0.01).U50488H组、CSA组和Rp-cAMPS组乳鼠心肌细胞[Ca2+]i均明显低于AngⅡ组(P＜0.01),且三组间差异无统计学意义.AngⅡ+PTX+ U50488H组乳鼠心肌细胞内[Ca2+]i与AngⅡ组比较差异无统计学意义.(3)各组大鼠乳鼠心肌细胞CaN表达的检测结果:AngⅡ组乳鼠心肌细胞CaN的表达水平明显高于对照组(P＜0.01).U50488H组、CSA组和Rp-cAMPS组乳鼠心肌细胞CaN的表达水平均明显低于AngⅡ组(P＜0.01),且三组间比较差异无统计学意义.AngⅡ+PTX+ U50488H组与AngⅡ组比较差异无统计学意义.结论 κ阿片受体可通过CaN通路抑制AngⅡ诱导的心肌肥大,其机制与降低细胞内[Ca2+]i及CaN表达有关.
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κ阿片受体激动剂通过调控Toll样受体4/核因子-κB信号通路保护大鼠缺血再灌注心肌
目的 研究选择性κ阿片受体(κ-opioid receptor,κ-OR)激动剂U50,488H对大鼠缺血再灌注心肌的保护作用,及其与Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的关系.方法 成年健康雄性SD大鼠,体质量250 ～ 300 g,由第四军医大学动物实验中心提供.采用随机区组法将大鼠分为未阻断左前降支血流的对照组,心肌缺血再灌注组(I/R组),使用U50,488H的心肌缺血再灌注组(I/R+ U50组)以及加用κ-OR特异性阻断剂Nor-BNI和U50,488H的心肌缺血再灌注组(I/R+ U50+N组).使用丝线短暂阻断大鼠冠状动脉左前降支血流30 min,再灌注120 min,建立大鼠心肌缺血再灌注模型.在缺血前由静脉选择注射U50,488H和(或)κ-OR激动剂的阻断剂(Nor-BNI).对照组接受相同的手术过程,但未阻断左前降支血流.采用伊文思蓝和TTC染色检测大鼠心肌梗死面积.观察心律失常发生情况并计算心律失常评分.灌注结束后分别选取心肌梗死后的梗死区域、缺血区域、临近缺血区域的正常心肌区域(危险区域)检测TLR4、NF-κB、肿瘤坏死因-α(TNF-α)和髓过氧化物酶(MPO)的表达水平.结果 I/R+ U50组大鼠心肌梗死面积小于I/R组(P＜0.01),而I/R+U50+N组则大于I/R+ U50组(P＜0.01).I/R+ U50组大鼠室性心动过速和心室颤动的发生率均低于I/R组(P均＜0.01),心律失常评分亦低于I/R组(2.9±0.7比4.4±0.9,P＜0.05).而I/R+ U50+N组室性心动过速和心室颤动的发生率均高于I/R+U50组(P均＜0.01),心律失常评分亦高于I/R+ U50组(4.5±0.8比2.9±0.7,P＜0.01).I/R+ U50组大鼠心肌缺血区域和危险区域中的TLR4、NF-κB、TNF-α和MPO的表达水平均低于I/R组(P均＜0.01),而I/R+ U50+N组则均高于I/R+ U50组(P均＜0.01).结论 κ-OR激动剂U50,488H对大鼠缺血再灌注心肌具有保护作用,且该作用可能是通过TLR4/NF-κB信号通路实现的.
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U50,488H对正常及缺氧心肌细胞L型钙电流的作用
目的探讨心脏阿片受体和β-受体相互作用的机制.方法采用全细胞膜片钳技术,观察U50,488H(β-阿片受体选择性激动剂)对正常和缺氧心肌细胞L型钙电流的作用.结果U50,488H剂量依赖性(0.1～100μmol/L)地抑制正常心肌细胞的L型钙电流及异丙肾上腺素(0.1μmol/L)激动的钙电流,而细胞缺氧后,这一抑制作用减弱;U50,488H对Forskolin(10μmol/L)激动的L型钙电流无明显影响.结论β-阿片受体对β-受体信号的负性调节作用在细胞缺氧后减弱,其作用位点可能发生于β-受体与腺苷酸环化酶环节之间.
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慢性缺氧时心脏κ-阿片受体对β-受体信号的调节作用
为研究慢性缺氧时κ-阿片受体对β-受体信号的调节作用及机制,用光谱荧光法测定电刺激引起的细胞内[Ca2+]i瞬变,用RT-PCR测定κ-阿片受体mRNA的表达,用Western blot观察缺氧后G蛋白的变化.结果显示,κ-阿片受体选择性激动剂U50488H可明显抑制p受体激动剂异丙肾上腺素增加[Ca2+]i瞬变幅度的作用,慢性缺氧后,该作用明显减弱;κ-阿片受体mRNA的表达和Gi蛋白的活性在慢性缺氧后无明显改变,而小Gs蛋白的活性明显降低.提示κ-阿片受体对β-受体信号的负性调节作用在慢性缺氧后显著减弱.其机制可能部分与介导β-受体信号的Gs蛋白的活性降低有关.
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κ-阿片受体激动对异丙肾上腺素诱导的乳大鼠心肌细胞肥厚的抑制作用
目的 通过观察选择性κ-阿片受体(κ-OR)激动剂U50488H抑制异丙肾上腺素(Iso)诱导乳大鼠心肌细胞肥厚的作用及其对细胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)瞬变及钙调素依赖蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)表达的影响,研究κ-OR激动抑制Iso诱导的大鼠心肌细胞肥厚的信号传导机制.方法 以体外培养的乳大鼠心肌细胞为模型,应用β肾上腺素受体激动剂Iso 10 μmol·L-1诱导心肌肥大,观察U50488H 1 μmol·L-1的作用,并进一步探讨在CaMKⅡ特异性抑制剂KN93 0.2 μmol·L-1,普萘洛尔2 μmol·L-1及L-钙通道阻滞剂维拉帕米1 μmol·L-1存在情况下,κ-OR的激活对心肌肥厚的作用.用Lowry法检测心肌细胞蛋白含量;消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞体积;[3H]亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白的合成;采用Till 阳离子测定系统,以Fura-2/AM为荧光探针,观察心肌细胞[Ca2+]i 瞬间变化;用Western蛋白印迹法测定CaMKⅡδB表达.结果 Iso 10 μmol·L-1使心肌细胞总蛋白含量、体积和蛋白合成明显增加,U50488H 1 μmol·L-1抑制Iso诱导的心肌肥大,且抑制程度与KN93 0.2 μmol·L-1,普萘洛尔2 μmol·L-1及维拉帕米1 μmol·L-1相似,在KN93存在的情况下,U50488H抑制Iso诱导的心肌肥大作用增强;U50488H能降低Iso引起的心肌细胞[Ca2+]i 瞬间变化升高;Iso能明显增强心肌细胞内CaMKⅡδB的表达,U50488H能降低其表达.结论 κ-OR激动剂U50488H可能通过降低心肌细胞[Ca2+]i 瞬间变化和减少心肌细胞内CaMKⅡδB的表达, 抑制Iso诱导的乳大鼠心肌细胞肥厚.
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ATP敏感性钾通道在U50488H抑制去氧肾上腺素诱导的乳大鼠心肌细胞肥大中的作用
目的 研究ATP敏感性钾通道(KATP)在κ-阿片受体激动剂U50488H抑制乳大鼠心肌细胞肥大中的作用.方法 以原代培养的新生大鼠心肌细胞为模型,应用去氧肾上腺素(PE)10 μmol·L-1诱导心肌细胞肥大.细胞处理分为正常对照组、PE 10μmol·L-1模型组、5-羟基癸酸(5-HD)100 μmol·L-1组,格列本脲(Gli)50μmol·L-1组、PE 10 μmol·L-1+U50488H 1 μmol·L-1组、PE 10 μmol·L-1+Gli 50 μmol·L-1+U50488H 1 μmol·L-1组和PE 10 μmol·L-1+5-HD 100 μmol·L-1+U50488H 1 μmol·L-1组,细胞培养液中先加入Gli 50 μmol·L-1或者5-HD 100 μmol·L-1,30 min后再加入U50448H 1 μmol·L-1,30 min后后加入PE 10 μmlo·L-1,48 h后进行指标检测,Lowry等法检测心肌细胞蛋白质含量;消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞体积;Western印迹法测定KATP通道Kir6.2亚基的表达.结果 与正常对照组相比,PE 10 μmol·L-1模型组使心肌细胞总蛋白质含量比正常细胞增加了52.2%,细胞体积增加了95.0%,而Kir 6.2的表达没有明显变化.与PE 10μmol·L-1模型组相比,细胞加入U50488H 1 μmol·L-1后,心肌细胞总蛋白质含量和细胞体积分别降低了42.3%和47.9%,但是Kir6.2表达增加了39.2%.与PE 10 μmol·L-1+U50488H 1 μmol·L-1组相比,在非选择性KATP通道阻滞剂Gli 50 μmol·L-1或线粒体KATP通道阻滞剂5-HD 100 μmool·L-1存在的情况下,Kir6.2表达分别减少了49.3%和52.1%,U50488H抑制PE诱导的心肌细胞肥大作用减弱,并且两组之间没有显著差异.结论 U50488H可能是通过开放KATP通道,主要是线粒体KATP通道来抑制PE诱导的乳大鼠心肌细胞肥大.
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钙调磷酸酶信号通路参与κ-阿片受体激动对异丙肾上腺素诱导的乳大鼠心肌细胞肥大的抑制作用
目的 研究钙调磷酸酶(CaN)信号通路在κ-阿片受体(κ-OR)激动对异丙肾上腺素(Iso)诱导的乳大鼠心肌细胞肥大中的抑制作用.方法 利用体外培养模型,以Iso 10 μmol·L-1诱导心肌肥大,观察U50488H 1 μmol·L-1的作用,并探讨在环孢素A(CsA)1 μmo·L-1、cAMP三乙胺盐(Rp-cAMPS)及百日咳毒素(PTX)5 mg·L-1存在的情况下,κ-OR的激活对心肌肥大的影响.用Lowry等法测定心肌细胞蛋白质含量;用消化分离法及计算机图像分析系统测定细胞体积;采用Till阳离子测定系统,以Fura-2/AM为荧光探针,观察胞内[Ca2+]i瞬间变化,用Western印迹法测定CaN的表达.结果 与正常对照组相比,Iso 10μmol·L-1使心肌细胞蛋白质含量增加了42.1%,体积增大了86.7%'[Ca2+];瞬变增加了57.5%,CaN表达增加了101.7%;加入κ-OR激动剂U50488H 1 μmol·L-1后,与Iso模型组相比,心肌细胞总蛋白质含量和细胞体积分别降低了24.7%和46.7%,[Ca2+];瞬变降低了43.8%,CaN表达降低了48.8%;CsA和Rp-cAMPS对Iso诱导的上述指标的抑制程度与U50488H相似;PTX预处理的情况下U50488H对Iso诱导的上述指标的抑制作用消失.结论 κ-OR激动通过降低胞内[Ca2+]i瞬变和CaN表达抑制Iso诱导的乳大鼠心肌细胞肥大.
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不同频率电针耐受对κ阿片受体mRNA转录的影响
目的:研究2 Hz及100 Hz电针耐受对κ受体mRNA转录的影响.方法:每天给大鼠2 Hz及100 Hz电针1次,每次30 min,连续电针6 d,在电针的第1、3、6天分别取各个脑区及脊髓,提取RNA,然后用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测κ受体mRNA水平.结果:(1)电针后的第1天,各脑区及脊髓κ受体mRNA均无明显改变;(2)每天给大鼠针刺(不给电刺激)1次,连续多次针刺可使纹状体内κ受体mRNA显著增加,在针刺的第6天杏仁核内κ受体mRNA也轻度增加;(3)每天给大鼠100 Hz电针1次,每次30 min,连续电针3～6次可使脊髓中κ受体mRNA水平下降,同样现象也可在纹状体及杏仁核中观察到,2 Hz电针的结果很不一致,它使PAG和纹状体内κ受体mRNA水平降低,而杏仁核和脊髓中的κ受体水平增强,或呈双相反应.结论:单纯针刺3～6 d本身有一定的中枢效应,但是多次电针则在大多数情况下抑制κ受体mRNA的转录,提示内源性阿片肽大量释放也可引起阿片受体下调,这可能是电针耐受的机制之一.
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κ阿片受体介导100 Hz电针对吗啡戒断大鼠心动过速的缓解作用
目的:研究100 Hz电针缓解吗啡戒断大鼠心动过速的受体机制.方法:在吗啡戒断18～24 h的大鼠模型上,腹腔注射阿片受体拮抗剂纳络酮(naloxone, NX)或侧脑室注射κ阿片受体拮抗剂nor-binaltorphimine (nor-BNI),给予100 Hz电针刺激,记录吗啡戒断大鼠清醒状态下的心率和血压.结果:100 Hz电针的作用可被腹腔注射NX 1 mg.kg-1完全翻转、被侧脑室注射Nor-BNI 12 nmol完全阻断.结论:100 Hz电针抑制吗啡戒断大鼠心动过速的作用主要是通过中枢κ阿片受体介导的.
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预先静注布托啡诺与地佐辛抑制依托咪酯所致肌阵挛效应的比较
目的：比较布托啡诺与地佐辛对依托咪酯所致肌阵挛的抑制作用。方法拟在全身麻醉下行择期手术的患者150例，ASA分级Ⅰ或Ⅱ级，年龄40~65岁，体质指数（BMI）20~25 kg/m2，将患者随机分为A、B、C 3组（n=50），A组预先静脉滴注布托啡诺15μg/kg，B组给予地佐辛0.1 mg/kg，C组给予等量生理盐水，给药时间均为30 s，2 min后各组均静脉注射依托咪酯0.3 mg/kg（1 min注射完毕），即刻开始观察并记录每组肌阵挛发生的次数及强度，时间均为2 min。同时记录麻醉诱导前（T0）、给予实验药物后2 min（T1）、静脉注射依托咪酯后2 min（T2）各时点每组患者的平均动脉压（MAP）、心率（HR）、脉搏血氧饱和度（SpO2）和脑电双频谱指数（BIS）值。并于T0及气管插管后5 min（T3）测定血钾浓度。结果3组发生肌阵挛的阳性率分别为12%、22%、74%。A、B 2组肌阵挛阳性率及强度较C组明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；A、B两组比较差异无统计学意义（P>0.05）；T3与T0时比较，无肌阵挛（0级）及发生1级与2级肌阵挛的患者血钾浓度无明显变化（P>0.05）；发生严重肌阵挛的患者（3级）血钾浓度明显升高（P<0.05）；T0、T1与T2时刻3组患者的MAP、HR、SpO2及BIS值差异无统计学意义（P>0.05）。结论预先静脉注射布托啡诺15μg/kg或地佐辛0.1 mg/kg 2 min后均能有效抑制静脉注射依托咪酯引起的肌阵挛，且二者对循环和呼吸系统的影响无明显差异。
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激动κ阿片受体对大鼠高原性肺水肿的预防效果
目的 评价激动κ阿片受体对大鼠高原性肺水肿的预防效果.方法 雄性SD大鼠40只,8周龄,体重250 ～ 300 g,采用随机数字表法,将其分为5组(n=8):对照组(C组)、低压低氧组(H组)、生理盐水+低压低氧组(NH组)、κ阿片受体激动剂U50488H+低压低氧组(UH组)、选择性κ阿片受体拮抗剂nor-BNI+U50488H+低压低氧组(NUH组).大鼠置于低压低氧舱(大气压355 mmHg,氧分压74 mmHg)2 d以制备高原性肺水肿模型.模型制备前3d,NH组腹腔注射生理盐水0.5 ml,UH组腹腔注射U50488H 1.25 mg/kg,NUH组腹腔注射nor-BNI 2.0 mg/kg,10 min后腹腔注射U50488H 1.25mg/kg,均为每日1次.低压低氧处理2d后,测定平均肺动脉压(mPAP),取动脉血样,测定血清丙二醛(MDA)和促红细胞生成素(EPO)的水平；随后处死大鼠,取肺组织,计算肺含水量,测定肺组织一氧化氮(NO)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、MDA、SOD、内皮素-1(ET-1)、血栓素B2 (TXB2)和6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)的水平,并计算TXB2/6-keto-PGF1α比值.光镜下观察肺组织病理学结果.结果 与C组比较,其余4组大鼠mPAP、肺含水量、肺组织ET-1、MDA、TXB2和6-keto-PGF1α水平、TXB2/6-keto-PGF1α比值和血清MDA和EPO水平升高,肺组织iNOS、NO、SOD水平降低(P＜0.05)；与H组比较,UH组大鼠mPAP、肺含水量、肺组织ET-1、MDA、TXB2和6-keto-PGF1α水平、TXB2/6-keto-PGF1α比值和血清MDA和EPO水平降低,肺组织iNOS、NO、SOD水平升高(P＜0.05),NH组和NUH组上述指标差异无统计学意义(P＞0.05).UH组肺组织病理损伤较H组减轻.结论 激动κ阿片受体可对大鼠高原性肺水肿产生预防效果,机制与抑制脂质过氧化反应和纠正缩血管/舒张血管因子失衡有关.
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布托啡诺预先给药对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响
目的 探讨布托啡诺预先给药对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响.方法 健康雄性SD大鼠40只,体重200～250 g,随机分为5组,每组8只.假手术组(S组)开胸暴露心脏,左冠状动脉前降支仅穿线但不结扎;缺血再灌注组(IR组)结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注120 min;S组和IR组于缺血前10 min经股静脉注射生理盐水5ml/kg,随后以5 ml·kg-1·h-1的速率静脉输注;布托啡诺预先给药组(B组)缺血前10 min经股静脉注射布托啡诺25μg/kg,余处理同IR组;Nor-BNI组(N组)缺血前20 min经股静脉注射选择性K受体阻断剂Nor-BNI 2 mg/kg,余处理同B组;格列本脲组(G组)缺血前10 min经股静脉注射KATP通道阻滞剂格列本脲1 mg/kg,余处理同B组.于再灌注120 min时取股动脉血样,采用ELISA法测定血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)和IL-10的浓度;采用TTC染色法测定心肌梗死区及心肌缺血区,计算心肌梗死面积.结果 与S组比较,其余各组血清TNF-α、IL-6和IL-10浓度升高(P<0.05);与IR组比较,B组、N组和G组血清TNF-α、IL-6浓度降低,IL-10浓度升高,心肌梗死面积减小(P<0.05);与B组比较,N组和G组血清TNF-α、IL-6浓度升高,IL-10浓度降低,心肌梗死面积增加(P<0.05).结论 布托啡诺预先给药可减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤,可能与激活κ受体和KATP通道有关.
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脊髓κ受体在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠术后中枢敏化中的作用:在体电生理法
目的 采用在体电生理法评价脊髓κ受体在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠术后中枢敏化中的作用.方法 取鞘内置管成功的成年SD大鼠60只,体重230～ 270 g,采用随机数字表法分为5组(n=12):对照组(C组)、切口痛组(I组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+切口痛组(R+I组)、κ受体激动剂U50488H组(U组).R组静脉输注瑞芬太尼10 μg·kg-1·min-1持续1 h;R+I组静脉输注瑞芬太尼10μg·kg-1·min-1持续1h的同时制备切口痛模型;U组鞘内注射U50488H10 μg/10μl,30 min后静脉输注瑞芬太尼10 μg·kg-1·min-11 h,制备切口痛模型.随机取6只大鼠,于鞘内置管前(T0),术前(T1)以及术后1、4h、1、2和3d(T2～6)时测定双侧后爪机械痛阈.随机取6只大鼠,于给药前或术前60 min至给药结束后或术后180 min,采用细胞外记录技术测定脊髓背角C纤维诱发场电位,记录LTP诱发情况和C纤维诱发场电位曲线下面积(AUC).结果 C组、I组和U组均未记录到LTP,R组和R+I组均记录到LTP.与C组比较,R组T5.6时双侧机械性痛阈降低,I组T2～6时术侧机械痛阈降低,R+I组T2～6时术侧机械痛阈、T5.6时非术侧机械痛阈降低,U组T2～4时术侧机械痛阈降低,R组和R+I组脊髓背角C纤维诱发场电位AUC明显增加(P＜0.05).与I组比较,R+I组T4～6时术侧、T56时非术侧机械痛阈降低,脊髓背角C纤维诱发场电位AUC增加(P＜0.05).与R+I组比较,U组T2～6时术侧、T5.6时非术侧机械痛阈升高,脊髓背角C纤维诱发场电位AUC明显降低(P＜0.05).结论 在电生理水平证实瑞芬太尼诱导切口痛大鼠术后中枢敏化的机制可能与抑制脊髓κ受体功能有关.
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U50488H对CPB诱发大鼠术后认知功能障碍的影响
目的 探讨U50488H对CPB诱发大鼠术后认知功能障碍的影响.方法 清洁级成年雄性SD大鼠48只,体重400～ 450 g,采用随机数字表法分为3组(n=16):假手术组(S组)、CPB组和CPB+U50488H组(U组).CPB组行CPB 60 min;U组于CPB前30 min时左侧脑室注射U50488H1.5 mg/kg,然后行CPB 60 min.于CPB后1d时,每组取8只大鼠,采集静脉血标本,采用ELISA法检测血清S100β蛋白、IL-1β和TNF-α的浓度,然后处死大鼠,取右侧海马组织,HE染色后光镜下观察病理学结果.于CPB后7d时,每组取8只大鼠,测定认知功能.结果 与S组比较,CPB组和U组血清S100β蛋白、IL-1β和TNF-α的浓度升高,逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,目标象限游泳距离和停留时间缩短(P＜0.05);与CPB组比较,U组血清S100β蛋白、IL-1β和TNF-α的浓度降低,逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,目标象限的游泳距离和停留时间延长(P＜0.05),海马组织病理学损伤减轻.结论 U50488H可减轻CPB诱发大鼠术后认知功能障碍.
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脊髓κ受体在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠术后中枢敏化中的作用
目的 探讨脊髓κ受体在瑞芬太尼诱发切口痛大鼠术后中枢敏化中的作用.方法 取鞘内置管成功的雄性SD大鼠30只,体重230～ 270 g,采用数字表法分为5组(n=6):对照组(C组)、切口痛组(Ⅰ组)、瑞芬太尼组(R组)、瑞芬太尼+切口痛组(R+Ⅰ组)和κ受体激动剂U50488H组(U组).除C组和R组其他各组均行右侧跖底切开手术制备切口痛模型.除C组和Ⅰ组其他各组均静脉输注瑞芬太尼10 μg·kg-1·min-11 h.U组鞘内注射US0488H 10 μg/10μl.于鞘内置管前(T0)、术前(T1)以及术后1、4h、1、2和3 d(T2-6)时测定双侧后爪机械缩足反应阈(MWT)和热缩足潜伏期(TWL).术后3d疼痛行为学测定结束后,取腰膨大,分别采用Western blot法和RT-PCR法测定脊髓κ受体及其mRNA的表达水平.结果 与C组比较,R组T5,6时双侧MWT降低和TWL缩短,脊髓κ受体及其mRNA表达下调,R+Ⅰ组T2-6时术侧、T5,6时非术侧MWT降低和TWL缩短,脊髓κ受体及其mRNA表达下调(P＜0.05);与Ⅰ组比较,R+Ⅰ组T4-6时术侧、T5,6时非术侧MWT降低和TWL缩短,脊髓κ受体及其mRNA表达下调(P＜0.05);与R+Ⅰ组比较,U组T2-6时术侧、T5,6时非术侧MWT升高和TWL延长,脊髓κ受体及其mRNA表达表达上调(P＜0.05).结论 瑞芬太尼诱发切口痛大鼠术后中枢敏化的机制可能与抑制脊髓κ受体功能有关.
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阿片受体与临床效应
阿片激动μ受体,引起欣快、抑制快动眼睡眠、镇痛和抑制交感神经功能;阿片激动κ受体.引起犒赏抑制、心绪不良、心律失常和抑制阿片戒断症状;阿片激动δ受体,引起镇痛效应、性欲减退、减慢心率和抑制呼吸.本文就阿片受体的种类及其临床效应做一综述.
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κ阿片受体选择性激动剂U50488H对大鼠心脏功能的影响
目的:研究选择性x阿片受体选择性激动剂U50488H对大鼠心脏功能的影响,以探讨减少阿片肽类药物依赖性和成瘾性的可能性.方法:将实验大鼠按照随机原则分为对照组和U50488H组,观察大鼠心率,动脉压,左心室内压(1eft ventricular pressure,LVP)及心脏收缩、舒张功能(±dp/dtmax)等指标的变化情况.结果:U50488H在较大剂量时(1.5mg/kg)短时间内可以显著降低大鼠心率[(302±9)次/min],动脉压[(71±10)mmHg](1mmHg=0.133kPa),LVP[(10.3±1.3)kPa],+dp/dtmax[(386±46)kPa/s],-dp/dmax[(278±44)kPa/s],与对照组[(392±12)次/min,(106±10)mmHg,(15.6±1.6)kPa,(516±63)kPa/s,(388±52)kPa/s]比较,差异有显著性意义(t=20.329,12.075,14.513,15.331,P均=0.000),作用持久.结论:选择性κ阿片受体选择性激动剂U50488H对大鼠心肌收缩具有明显的负性肌力作用,而且作用时间较为持久.
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不同针刺刺激量对寒凝证类痛经模型大鼠中枢阿片受体影响的研究
目的：观察针刺动物不同“得气”状态下，对中枢神经系统内阿片受体mRNA表达的影响，探讨动物得气的不同调节机制。方法：动情间期SD雌性大鼠44只，随机分为盐水对照组、寒凝证类痛经模型组（模型组）、刺激量A组（期望“得气”组）与刺激量B组（期望“不得气”组），除盐水组外其余各组均采用全身冷冻加雌二醇注射方法制备类痛经大鼠模型，刺激量A组诱导动物“得气”状态采用粗针、深刺、行手法；刺激量B组偏于避免“得气”的干预方式即细针、浅刺、不施手法，留针20 min后采用RT－PCR法半定量检测大鼠中脑及脊髓组织内源性阿片肽系统κ、μ受体基因表达的变化。结果：①中脑κ受体mRNA的表达：与盐水组比较模型组表达显著减弱，与模型组比较刺激量A组表达显著增强，与刺激量A组比较刺激量B组表达显著减弱（ P＜0．05）；②中脑内μ受体mRNA的表达：与盐水组、模型组比较，刺激量A组表达显著增强（ P＜0．05或P＜0．01）；③脊髓内κ受体、μ受体mRNA的表达：与盐水组比较刺激量A组及刺激量B组κ、μ受体表达均显著增强， P＜0．05；与模型组比较刺激量A组κ、μ表达均显著增多，P＜0．05。结论：不同“得气”状态下镇痛机制存在差异，刺激量A组能通过增强寒凝证类痛经模型大鼠中脑及脊髓内阿片受体表达起到镇痛效应，且整体较刺激量B组增强更为显著。
