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缬沙坦对自发性高血压大鼠心脏、胸主动脉血管紧张素转换酶2表达的影响
目的 探讨血管紧张素转化酶2(ACE2)在自发性高血压大鼠(SHR)心脏及胸主动脉中的表达以及缬沙坦对其的影响.方法 24只SHR随机分为SHR组(n=12)、缬沙坦组(n=12),12只血压正常的Wistar大鼠作为正常对照组,缬沙坦组每只大鼠给予缬沙坦30 mg·kg-1·d-1灌胃,SHR组及正常对照组给予等量生理盐水灌胃.10周后,应用光镜观察心肌的病理变化,测定主动脉中膜厚度与血管腔内径之比.免疫组化法检测心肌、主动脉中ACE2的表达.结果 与正常对照组比较,SHR组心肌、主动脉中ACE2表达显著降低(P<0.05);与SHR组比较,缬沙坦组ACE2表达显著增高(P<0.05),缬沙坦组血压、心脏重量指数较SHR组均明显下降(P<0.05).结论 自发性高血压大鼠心肌、主动脉中ACE2表达降低,缬沙坦能够上调SHR心肌、主动脉中ACE2的表达,该作用可能为血管紧张素Ⅱ1型受体拮抗剂抑制高血压病所导致的心血管重构的新机制.
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一氧化氮缺乏在高血压及心血管重构中的作用
目的:探讨一氧化氮(NO)缺乏所致高血压、心血管重构的作用及机理.方法:Wistar大鼠,经饮水给予不同药物,如下分组:对照组(C组):仅给予饮水;NO合酶抑制剂组(L组):L-NAME 50 mg/kg.d-1;大剂量培哚普利组(L+HA组):L-NAME 50 mg/kg.d-1+培哚普利4 mg/kg.d-1 ;小剂量培哚普利组(L+LA组):L-NAME 50 mg/kg.d-1+培哚普利0.4 mg/kg.d-1.每两周监测血压一次(尾袖法).8周后,颈动脉插管测定动脉压、采血样、摘取心脏,测定心脏湿重及室壁厚度,用病理及体视学方法测定心肌细胞大小、血管中膜厚度、血管周围纤维化程度、管壁厚度/腔径比、管壁面积/腔径等心血管重构指标.测定血浆及组织中NO、内皮素-1(ET-1)、血管紧张素AngⅠ、 AngⅡ、血管紧张素转换酶(ACE)含量或活性.结果:L组大鼠血压明显升高、心血管系统出现明显重构改变,血浆中NO含量降低,ET、Ang I 含量增高;心肌组织中NO含量降低,ACE活性、AngⅡ、AngⅠ含量增高.经大剂量培哚普利(4 mg/kg.d-1)干预后,血压得到控制,心血管重构及血液、心肌中的生化指标得到改善,与对照组相比无明显差异.小剂量培哚普利(0.4 mg/kg.d-1)对血压无明显影响,但心室重构得到一定程度的改善.结论:本研究证实,抑制NO合成可引起血压升高和心血管重构.血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)能使心血管重构得到改善,说明在该模型中,心肌局部组织中的肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAS)参与了心血管重构的形成过程.
关键词： 一氧化氮合酶抑制剂 高血压 心血管重构 血管紧张素Ⅱ 血管紧张素转化酶抑制剂 -
高血压大鼠心脏钙调蛋白磷酸酶与核因子κBp65的表达
目的探讨钙调蛋白磷酸酶(calcineurin)、核因子κBp65(NFκBp65)在高血压心血管重构信号转导通路的作用.方法建立腹主动脉缩窄高血压大鼠模型,以尾动脉测压法观察大鼠血压变化,用免疫组织化学和形态计量学方法,观察calcineurin、NFκBp65在心脏原位蛋白表达和心脏重量及其系数的变化.结果与假手术组比较,高血压大鼠血压明显升高[(144.70±4.85)vs(110.00±4.00)mm Hg,P＜0.01;(151.40±14.86)vs(114.36±5.5)mmHg,P＜0.01]、心脏重量及其系数显著增加[(1.87±0.07)vs(1.51±0.13)g,P＜0.01,(0.43±0.02)vs(0.33±0.01)g/100 g,P＜0.01]、心脏重构,钙调蛋白磷酸酶与NFκBp65在心脏过表达,而且阳性表达面积和阳性表达面积百分比增大[(107380.36±9268.64)vs.(14537.64±12169.42)μm2,P＜0.01;(54797.00±17483.46)vs(3501.43±2919.18)μm2,P＜0.01].结论calcineurin与NFκBp65过表达参与了腹主动脉缩窄性高血压心血管重构的发生.
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高血压患者外周血IGF-1、TGF-β1水平与心血管重构和肾损伤的关系
目的 研究高血压患者外周血胰岛样生长因子-1(IGF-1)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平与心血管重构和肾损伤的关系.方法 选择2014年7月～2017年7月于淄博市张店区中医院治疗的高血压患者109例作为研究对象.另选同期在医院接受健康体检的志愿者100例作为对照组,检测并对比两组患者颈动脉的内膜中层厚度(IMT)、左心室质量指数(LVMI)、尿白蛋白排泄率(UAER)、IGF-1及TGF-β1,观察组根据IMT、LVMI、UAER水平再分为各个亚组,探讨IGF-1、TGF-β1与IMT、LVMI及UAER的相关性.结果 观察组的IMT、LVMI、UAER、IGF-1和TGF-β1水平均分别明显高于对照组,差异均有统计学意义(P均<0.05).根据IMT将观察组分成3个亚组,其中粥样斑块组和增厚组患者的IGF-1和TGF-β1水平均明显高于正常组,且粥样斑块组又明显高于增厚组,差异均有统计学意义(P均<0.05).根据LVMI将观察组分成2个亚组,其中左心室肥厚组患者的IGF-1和TGF-β1水平均分别明显高于无左心室肥厚组,差异均有统计学意义(P均<0.05).根据UAER将观察组分成3个亚组,其中临床白蛋白尿组和微量白蛋白尿组的IGF-1和TGF-β1水平均明显高于正常组,且临床白蛋白尿组又明显高于微量白蛋白尿组,差异均有统计学意义(P均<0.05).Spearman分析显示,患者IGF-1和TGF-β1均分别与IMT、LVMI及UAER水平呈正相关(P均<0.05).结论 高血压患者的外周血IGF-1和TGF-β1水平与其心血管重构及肾损伤均具有紧密联系,临床上可通过对IGF-1和TGF-β1水平实施监测,从而更好地防止高血压患者心、肾等器官功能的损害.
关键词： 高血压 血胰岛样生长因子-1 转化生长因子β1 心血管重构 肾损伤 -
多西环素对心血管重构的影响及其临床意义
基质金属蛋白酶是心血管重构的重要推动力.研究已经证实,半合成四环素类抗生素--多西环素不但具有广谱的抗菌作用,而且还能抑制基质金属蛋白酶的表达和活性,从而有望为心血管重构的防治开辟新途径.
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高血压病心血管重构和功能异常调控研究
探讨高血压心血管功能异常和重构的调控机制,寻找抗高血压的关键靶点,提出更合理的治疗策略有十分重要意义.第三军医大学祝之明和祝善俊教授等从80年代初就围绕高血压病血管和心脏结构和功能的调控机制及其对降压药物的反应.开展了系列研究,其中部分工作获国家自然科学基金资助,并取得了重要进展.
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肾上腺髓质素与抗心血管重构效应
AM是一种新发现的强力降压活性多肽,分子量为6028.8,由52个氨基酸组成,其中13～52氨基酸为其心血管活性所必需.有9个氨基酸与降钙素基因相关肽(caicitonin gene ealated peptide,CGRP)相同,同源性约为20%.其具有扩张血管,降低血压等功能,以自分泌、旁分泌和循环或周身分泌等方式协调着心血管系统的功能和代谢,在维持内环境稳定上起重要作用[1].
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今天的基础研究,是为了明天的临床医学——访广东省医学科学研究院医学研究中心主任余细勇教授
“转化医学”是国际医学健康领域近几年才出现的新概念,而广东省人民医院、广东省医学研究院院长助理、医学研究中心主任余细勇教授,却已默默致力于以分子临床药理学和分子心血管病学为主的转化医学研究长达20多年,他的主要科研方向为心血管重构的分子机制和潜在的治疗靶点研究,主要包括3个方面:一是心肌发育与再生的干细胞及组织工程研究;二是炎症应激与心血管重构的调控机制研究;三是药物临床试验(Ⅰ期)与药物基因组学研究.
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转化生长因子β与高血压心血管重构关系研究进展
高血压病是一种世界性的常见疾病,患病率高达10%～20%,是危害人类健康与生命的重要疾病之一.心血管重构既是高血压的重要病理变化,又是其维持、恶化的结构基础.随着现代分子生物学技术及细胞培养等实验方法的日趋成熟,对TGF-β在心血管疾病中的作用有了新认识,对它的深入研究,有助于对心血管重构发生发展机制的探讨,进而指导临床治疗.
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培哚普利和螺内酯对高血压大鼠心血管重构及纤溶的影响
目的：探讨血管紧张素转换酶抑制剂培哚普利（ perindopril ）和醛固酮受体拮抗剂螺内酯（ spironlactone ）对实验性高血压大鼠心脏、血管重构的逆转作用及纤溶系统的影响。方法腹主动脉缩窄法建立高血压动物模型，44只雄性Wistar 大鼠随机分为高血压模型组、培哚普利组（2 mg · kg-1· d-1，螺内酯组（20 mg· kg-1· d-1）和假手术组对照组。治疗12周后，各组分别应用超声检测心脏结构和功能，主动脉内径，壁厚，病理检测主动脉形态，测定纤溶酶原激活物抑制物-1（plasminogen activator inhibitor-1， PAI-1），组织纤溶酶原激活剂（tissure plasminogen activator，t-PA）。结果心脏超声结果显示，螺内酯组和培哚普利组同高血压模型组比较，舒张末期室间隔厚度，左心室后壁厚度，相对室壁厚度，左心室质量，左心室内径，左心房内径明显下降（ P ＜0殮．05或＜0．01）；胸主动脉壁厚明显下降（ P ＜0．01），病理检测胸主动脉内中膜厚度，胸主动脉内中膜厚度/内径明显下降（ P ＜0．01）。血浆PAI-1水平培哚普利组，螺内酯组同假手术组比较明显升高（ P ＜0．01），2组同高血压组比较差异无统计学意义（ P ＞0．05）。 t-PA 4组差异无统计学意义（ P ＞0．05）。结论高血压导致心脏、血管重构，纤溶活性降低，培哚普利和螺内酯均能逆转心脏和血管重构，但对高血压导致的低纤溶状态未产生明显逆转作用。
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醛固酮在心血管疾病中的作用
醛固酮是肾上腺皮质球状带分泌的类固醇激素,其经典作用是与肾脏远曲小管和集合管细胞中醛固酮受体结合,引起保钠排钾和水钠储留.近年来研究发现,心血管局部能够合成和分泌醛固酮,其受体广泛分布于心肌细胞、血管平滑肌细胞、成纤维细胞,引起心肌细胞及血管平滑肌细胞增殖,成纤维细胞增生,胶原产生增多,导致心血管重构,诱发心律失常,加重心肌缺血.而醛固酮拮抗剂可逆转上述不利作用,本文综述如下.
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胱抑素-C与原发性高血压患者心血管重构的相关性观察
目的 通过检测血清胱抑素-C(Cys-C)水平与原发性高血压病患者其左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)、颈动脉内膜中层厚度(intima-media thickness,IMT)关系观察其在原发性高血压患者心血管重构方面的作用.方法 入选原发性高血压患者92例,1级27例,2级32例,3级33例.正常对照组24例.高血压组同时根据颈动脉硬化程度分为:IMT正常组(IMT＜0.9 mm)28例,IMT增厚组(IMT0.9～1.2 mm)20例和粥样斑块组(IMT≥1.2 mm)44例.检测一般生化指标:空腹血糖(FPG)、总胆回醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、甘油三酯(TG)、肾功(CRE)、Cys-C.其他指标:体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP).通过彩色多普勒超声监测IMT及计算LVMI.结果 (1)高血压组Cys-C、IMT、LVMI显著高于正常组(P＜0.01).(2) Cys-C在高血压患者组间比较有统计学差异,3级组高于2级、1级组(P＜0.05).(3)Cys-C随IMT升高而升高,斑块组与正常组比较存在明显统计学差异,P＜0.01.(4)相关性分析表明高血压患者的Cys-C水平与IMT和LVMI明显正相关(P＜0.001);影响IMT因素的多元线性回归分析显示,Cys-C及SBP是影响IMT及LVMI的主要因素.结论 Cys-C与原发性高血压患者心血管重构密切相关.
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糖化血红蛋白对非糖尿病高血压患者心血管重构的临床观察
目的 探讨在非糖尿病的高血压人群中糖化血红蛋白与心血管重构的关系.方法 对150例原发性高血压但未诊断糖尿病的住院患者检测总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、甘油三脂(TG)、空腹血糖(FPG)水平,同时检测糖化血红蛋白(HbA1c)水平.以30例健康人血标本为健康对照组,检测同样项目并与高血压组进行对比分析.结果 (1)高血压组HbA1c显著高于正常组(P＜0.05);(2)高血压组患者LVMI及IMT/D显著高于正常组(P＜0.01).随血压水平升高,HBAc、IMT/D、LVMI呈上升趋势,高血压1级、2级组与高血压3级组组间比较有统计学差异(P＜0.01);(3)相关析表明高血压组患者的HbA1c水平与LVMI、IMT/D呈明显相关性(P＜0.01);(4)对影响IMT/D及LVMI因素的多元线性回归分析显示,HBA1c是其主要影响因素.结论 HbA1c水平是非糖尿病原发性高血压患者心血管重构发生的危险因素之一.
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莱菔子水溶性生物碱逆转SHR心血管重构的实验研究
目的:探讨莱菔子水溶性生物碱对自发性高血压大鼠(SHR)的血压及心血管重构的影响.方法:将40只SHR随机分为5组:空白组、莱菔子水溶性生物碱高、中、低剂量组、卡托普利组,每组8只.采用尾动脉测压法测量血压,于给药8周后,摘取心脏,检测大鼠左室重量及心肌细胞直径、管壁厚/腔径比、管壁面积/腔径比等心血管重构指标.结果:莱菔子水溶性生物碱能明显降低SHR的血压,并使SHR的心室重构得到了改善.结论:莱菔子水溶性生物碱具有明显的降压作用,并对心血管重构具有逆转作用.
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补肾化痰法对老年高血压患者心血管重构的影响
为探讨补肾化痰法对老年高血压患者心血管重构的影响,对46例患者采用补肾化痰中药结合常规降压药治疗,并以31例用西药治疗的患者为对照组,观察治疗前后大动脉弹性指数(C1)、小动脉弹性指数(C2)、左室重量指数(LVMI)和射血分数(EF)的变化情况.疗程2个月.结果:治疗组C1、C2在治疗后有明显提高(P＜0.05).结论:补肾化痰法治疗老年高血压,具有提高动脉弹性、减缓心血管重构的作用.
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血管紧张素原基因与高血压和冠心病的关系
肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)对调节血管张力、水-电解质平衡及心血管重构起到重要调节作用.其主要成分包括血管紧张素原(AGT)、肾素、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素II(AngII)和血管紧张素II受体.RAS与心血管疾病密切相关,作为血管紧张素前体,惟一的肾素作用底物-AGT与心血管疾病的关系亦日益受到重视.
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老年高血压病患者动态血压参数与LVH及MAU的关系
动态血压参数已在临床广泛用于高血压的诊断与治疗评价,左室肥厚(LVH)是心血管重构的重要指标及高血压致死的主要原因之一[1].而尿微量白蛋白(MAU)检测已作为高血压早期肾损害的灵敏指标[2],也是全身内皮细胞受损的一个重要标志,是心血管病发生的独立危险因素.
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表皮生长因子受体在肾血管性高血压大鼠心血管重构中的作用
目的：表皮生长因子受体( EGFR)是一种受体型酪氨酸激酶,参与调节多种重要的细胞功能。既往研究表明, EGFR在促进心肌肥大和血管平滑肌细胞增殖中发挥了重要作用。本实验拟观察EGFR是否参与了肾血管性高血压心血管重构。方法本实验采用经典的“两肾一夹”(2K1C)Goldblatt肾性高血压大鼠模型,观察血压、左室心指数和心血管系统组织病理学变化,采用免疫组织化学和Western blot检测心肌和主动脉EGFR以及磷酸化ERK的表达。结果术后2周,2K1C大鼠收缩压急剧升高；6周后,左室心指数增加,心肌间质胶原纤维增生,胸主动脉内中膜增厚,表明肾血管性高血压诱导了心血管重构。与假手术组相比,2K1C大鼠心肌和主动脉EGFR表达增加,且与收缩压升高的程度相关( P<0．05)。磷酸化ERK 1/2的水平也明显上调。结论 EGFR及下游激酶ERK 1/2参与了肾血管性高血压大鼠心血管重构,并与高血压的严重程度相关。
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氯沙坦和培哚普利逆转高血压大鼠心血管重构的比较
目的比较氯沙坦和培哚普利逆转肾血管性高血压大鼠心血管重构作用及其机制,为临床用药提供实验依据.方法以经典两肾一夹肾血管性高血压大鼠为研究模型.采用鼠尾测压法测定大鼠血压的变化;反射免疫分析法测定大鼠血浆血管紧张素Ⅱ含量和肾素活性;称量法计算各组大鼠心脏与体重的比值;高清晰度数码照相扫描分析技术测定各组大鼠主动脉、肠系膜动脉血管管壁厚度、管壁厚度和管腔内径比值、管壁面积和管腔面积比值来估计两类药物对心血管重构的影响.结果高血压大鼠心脏与体重的比值、主动脉、肠系膜动脉血管管壁厚度和管腔内径比值、管壁面积和管腔面积比值与正常大鼠相比明显增大(P<0.01),给予氯沙坦(20 mg·kg-1)或培哚普利(3 mg·kg-1)治疗后,上述各项指标基本接近正常水平,与非用药组相比具有显著差异(P<0.01).结论氯沙坦和培哚普利均能明显降低高血压大鼠血压;长期应用较低剂量氯沙坦和培哚普利均能有效逆转高血压大鼠病理性心血管重构,两药存在等效性.
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氧自由基在一氧化氮缺乏所致高血压及心血管重构中的作用
目的:通过观察抗氧化剂Ebselen的干预效果,探讨氧自由基(OFR)在一氧化氮(NO)缺乏所致高血压、心血管重构中的作用.方法:将24只Wistar大鼠随机分为3组,每组8只:①C组:正常对照组;②L组:L-NAME 50 mg·kg-1·d-1;③L+E组:L-NAME 50 mg·kg-1·d-1加Ebselen 30mg·kg-1·d-1.隔周测动脉收缩压;8周末处死大鼠采集标本,检测血浆、心尖部心肌匀浆组织中NO含量及心肌超氧阴离子(O-2)水平、血管紧张素Ⅱ一型受体(AT1受体)表达;取心脏作病理形态检测.结果:①L组血压逐渐升高:自1周末起,对比C组同期血压差异均有统计学意义(P<0.05).Ebselen干预早期对血压升高无明显影响,但在8周末则明显低于L组(P<0.05);②L组心肌组织NO水平明显低于C组,L+E组则明显高于L组;③L组心肌O-2、AT1受体表达水平,明显高于C组,L+E组则明显低于L组;④L组及L+E组心脏重量/体重(HW/BW)较对照组有显著增高;L+E组较L组有下降趋势,但P>0.05.左室壁厚度L组及L+E组均较C组明显增高(P<0.05),而Ebselen干预后其左室壁厚度则明显变薄(P<0.05);心肌小动脉壁厚/腔径比值的变化:L组明显较对照组为大,L+E组与L组比较则此种比值有所减小,但L+E组仍较对照组为高(P<0.05).结论:①抗氧化剂Eb-selen能缓解NO缺乏所致的高血压及心血管重构;②OFR可能通过促使局部肾素-血管紧张素-醛固酮系统的激活,从而促进血压升高并产生后期的心血管重构.
