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系统性红斑狼疮患者外周血中基质金属蛋白酶-3及其金属蛋白酶组织抑制剂-1的表达及其临床意义
目的 研究系统性红斑狼疮(SLE)患者血清中基质金属蛋白酶-3(MMP-3)及金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达,分析MMP-3、TIMP-1 与各临床指标及不同肾脏病理类型之间的关系.方法 采用酶联免疫吸附法(ELISA)对60 例SLE 患者及30 例健康人血清中MMP-3 及TIMP-1 的水平同时检测后进行分析.结果 SLE 患者血清MMP-3、TIMP-1 水平均较正常人降低,MMP-3/TIMP-1 比值较正常人升高(P ＜0.001);狼疮肾炎(LN)患者血清MMP-3、TIMP-1 水平均较非LN 患者降低(P ＜0.001);活动期患者血清MMP-3、TIMP-1 水平均较缓解期患者降低(P ＜0.001);各病理类型LN 组间血清MMP-3、TIMP-1 水平差异无统计学意义(P ＞0.05);血清MMP-3、TIMP-1 水平与尿蛋白、SLE 疾病活动指数(SLEDAI)、抗ds-DNA 呈负相关(rs-MMP-3 分别为-0.507、-0.817、-0.457,P ＜0.001;rs-TIMP-1 分别为-0.416、-0.720、-0.506,P ＜0.001),与补体C3、C4 呈正相关(rs-MMP-3 分别为0.346、0.377,P ＜0.01;rs-TIMP-1 分别为0.418、0.361,P ＜0.01),与ESR、CRP、BUN、Scr 无明显相关性(P ＞0.05).结论 血清MMP-3、TIMP-1 水平在SLE 患者中降低,降低的程度可以反映SLE 病情活动情况;MMP-3 与TIMP-1 比例失衡可能在SLE 的发病机制中起重要作用.
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紫草素对胶原诱导关节炎MMP-1和TIMP-1表达影响的研究
目的:研究紫草素对Ⅱ型胶原诱导的关节炎(CIA) MMP-1、TIMP-1表达的影响.方法:紫草素及对照药物口服给药CIA小鼠,连用30天,用酶联免疫吸附测定试剂盒测定CIA小鼠血清中的MMP-1、TIMP-1;用逆转录聚合酶链反应测定CIA小鼠髌骨及邻近滑膜组织的MMP-1、TIMP-1表达水平.结果:与模型组(775.9102.12)相比,紫草素组(255.9103.7)降低了CIA小鼠血清中MMP-1水平(P ＜0.001),紫草素组(135.39.1)与模型组(106.3 7.07)相比,升高了TIMP-1水平(P＜0.05),髌骨及邻近滑膜组织的MMP-1mRNA水平与对照组相比显著被抑制(P＜0.05);TIMP-1 mRNA水平与对照组相比明显升高(P＜0.05).结论:紫草素可能通过抑制MMP-1,提高TIMP-1发挥对CIA小鼠的治疗作用.
关键词： 紫草素 胶原诱导关节炎 金属蛋白酶1 组织金属蛋白酶抑制剂1 -
抗病毒治疗对HBeAg阴性CHB患者TGF-β1、TIMP-1、MMP-1水平的影响
目的 探讨TGF-β1、TIMP-1、MMP-1在HBeAg阴性CHB患者肝纤维化诊断中的作用以及抗乙肝病毒治疗对其影响.方法 以正常体检健康者为对照组,HBeAg阴性CHB分轻度、中度、重度组,依据抗病毒治疗48周后HBV DNA低于检测下限分为治疗有效组和治疗无效组,ELISA法测定各组血清中TGF-β1、TIMP-1、MMP-1含量,免疫组化检测肝组织TIMP-1、MMP-1表达.结果 HBeAg阴性慢性乙型肝炎外周血TGF-β1、TIMP-1水平明显高于正常对照组(P＜0.01),而血清MMP-1则明显低于正常对照组(P＜0.01).随慢性肝炎轻度-重度逐渐发展,血清TGF-β1、TIMP-1的水平逐渐增高,且差异有统计学意义(P＜0.05).TIMP-1蛋白在肝纤维化组织的阳性表达,随肝纤维化程度的加重而增强,呈正相关(rs=0.618,P=0.002)；MMP-1蛋白在肝纤维化组织的阳性表达与肝纤维化程度无相关性(rs=0.077,P=0.732).抗病毒治疗48周后有效组血清TGF-β1、TIMP-1的含量明显下降,MMP-1水平上升(P＜0.01).无效组血清TGF-β1、TIMP-1、MMP-1水平变化不明显(P＞0.05).结论 联合检测TGF-β1、TIMP-1、MMP-1是判断慢性肝病患者有无纤维组织增生敏感而可靠的指标,动态观察上述指标的变化,对临床判断肝纤维化程度和活动度有着重要价值,同时也为临床疗效的判断提供有效的实验依据.
