首页 > 文献资料
-
睫状神经营养因子基因G1357A多态位点作为举重运动员选材用分子标记可行性研究
目的:解析睫状神经营养因子(CNTF)基因G1357A多态位点,分析其作为我国北方汉族优秀举重运动员选材用分子标记的可行性.方法:提取94名中国北方汉族优秀举重运动员全血DNA,应用PCR-RFLP方法解析G1357A多态位点,通过x2检验分析优秀举重运动员组和普通人群对照组该基因多态位点的基因型和等位基因分布差异.结果:与对照组相比,运动员组CNTF基因G1357A多态位点基因型分布和等位基因分布均无显著性差异(P＞0.05).女性举重运动员组GG基因型分布频率显著高于女性普通人群对照组(86％∶68％;P=0.012,P＜ 0.05).结论:CNTF基因G1357A多态位点不能作为中国北方汉族举重运动员的选材用分子遗传学标记,该多态位点GG基因型可以作为中国女性优秀举重运动员选材用候选分子遗传学标记.
-
CNTF及其基因多态性的研究进展
随着分子生物学技术的发展,运动医学的研究层面也随之拓展到基因水平.而基因多态性在运动选材中的作用也备受学者们的关注.近年来,国内外学者在这一方面开展了大量工作,并取得一定的进展,其成果多集中在有氧耐力方面,肌肉力量由于难以量化而少有研究[1].近研究表明睫状神经营养因子(Ciliary neurotrophic factor, CNTF)基因多态性与人类的肌肉力量关联.
-
睫状神经营养因子治疗代谢综合征的研究进展
本文总结了睫状神经营养因子(CNTF)的生物学特性及其对代谢综合征的影响,分析了其如何通过调节血脂、促进能量代谢、保护神经等途径改善代谢综合征的机制,并探讨了CNTF应用于治疗代谢综合征的前景.
-
睫状神经营养因子的"代谢因子潜能"
介绍了睫状神经营养因子(CNTF)的生物学特性和生理学作用,综述了国外近年来在CNTF的"代谢因子潜能"方面的研究进展.一方面,CNTF调节核呼吸因子、线粒体解偶联蛋白的表达和含量,加快能量代谢;另一方面,CNTF影响下丘脑摄食中枢,通过复杂的瘦素样机制抑制能量摄入降低动物的体重.本文对CNTF的作用机制、特点、应用前景方面的进展和问题进行了探讨,认为CNTF通过加快能量代谢和抑制能量摄入两条途径而发挥减肥作用,具有极好的研究价值和良好的应用前景.
-
慢性高眼压动物模型视网膜中睫状神经生长因子及其受体的表达
目的 观察慢性高眼压动物模型视网膜中CNTF 及CNTFRα的定位及表达变化.方法 选取健康新西兰大白兔为实验对象建立兔慢性高眼压模型.选取造模成功的24 只(48 眼)兔慢性高眼压眼,随机分为4 组慢性高眼压模型组,每组6 只(12 眼),分别存活7、14、21、28d.另设正常兔6 只(12 眼)为假手术对照组(简称对照组).免疫组织化学染色方法测定兔视网膜中CNTF 及CNTFRα的定位及表达变化.结果 在对照组中,RGCs 层均有大量的CNTF 及CNTFα存在,在其它各层也存在散在颗粒状分布的CNTF 及CNTFRα.慢性高眼压损伤后,CNTF 及CNTFRα在视网膜各层显著增加,并呈弥漫性分布,造模后7、14d 与正常对照组比较相差非常显著(P<0.01).在造模后7d,是CNTF 及CNTFRα在视网膜各层表达的高峰,在造模后28d 两者的表达均显著高于正常对照组(CNTF:P<0.05;CNTFR:P<0.05).结论 慢性高眼压损伤导致视网膜CNTF 和CNTFRα表达量的增加和分布的改变.
关键词： 慢性高眼压 视网膜 睫状神经营养因子 睫状神经营养因子受体 -
多克隆CNTF抗体对肉毒毒素引起肌麻痹超微结构的影响
目的 研究多克隆睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)抗体对肉毒毒素(botulinumToxin,BTX)引起的肌麻痹的作用.方法 10只新西兰兔,分别在双侧眼外肌肌腹和面部皮下注射A型肉毒毒素(botulinumToxin A,BTXA),注射后第4天在右侧眼外肌和面部皮下注射多克隆CNTF抗体,左侧相同部位注射等量生理盐水作为对照,在注射后14 d,行电镜观察双侧眼外肌和面肌的肌细胞、运动终板及神经纤维的改变.结果 注射BTXA后14 d眼外肌和面肌的肌纤维均明显萎缩,线粒体肿胀,肌纤维结构无明显破坏;神经髓鞘板层松散,可见髓样小体,运动终板处可见清亮的兴奋性神经递质小泡增多密集.右侧注射CNTF组可见肌细胞核内移,胞质内线粒体肿胀聚集,肌细胞呈空泡样改变,局部肌丝断裂溶解,变性的肌细胞坏死崩解成细胞碎片;运动终板处也可见大量清亮小泡聚集,神经髓鞘增多.结论 注射多克隆CNTF抗体后,与单纯注射BTXA者比较,局部肌细胞结构出现不可逆性破坏,延长了肌肉麻痹恢复时间,提示多克隆CNTF抗体可能延长BTX的肌麻痹作用.
-
CNTF、LIF在腺样囊性癌的表达及临床意义
目的 检测睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factors,CNTF),白血病抑制因子(leukemia inhibitor factor,LIF)在腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)组织中的表达,探讨CNTF、LIF在ACC发生发展及嗜神经侵袭(perineural invasion,PNI)转移等临床病理特征间的关系.方法 采用免疫组化Envision法对CNTF、LIF在60例ACC组织及20例癌旁正常组织中的表达进行检测,结合患者临床病理资料,分析它们的表达与患者临床病理参数间的关系.结果 CNTF、LIF在癌旁正常组织中低表达,在ACC组织中呈高表达,CNTF在不同病理类型及T分期,是否有嗜神经侵袭、转移复发间差异有统计学意义(P<0.05),LIF在是否有嗜神经侵袭、转移复发间差异有统计学意义(P<0.05),CNTF、LIF在ACC中的表达呈显著正相关(P<0.05).结论 CNTF、LIF与ACC的发生相关,并且与ACC的恶性进展关系密切,可作为判断ACC预后的生物学指标.
-
神经营养因子在糖尿病心脏神经病变中的研究概述
心脏自主神经病变是糖尿病的严重并发症之一，神经营养因子，如神经生长因子（ NGF）、生长相关蛋白43（GAP-43）和睫状神经营养因子（CNTF）等异常表达可造成心脏支配神经的营养和功能障碍，也是糖尿病心脏神经病变的病理机制之一。 NGF或CNTF的表达异常可造成交感神经、迷走神经和感觉神经对心脏的支配功能异常，并与糖尿病时心脏自主神经重构有关。而 GAP-43表达增加表明心脏神经损伤后出现再生。研究糖尿病时神经营养因子的变化趋势，并对其进行有效干预可以防治糖尿病心脏神经病变，为开发治疗糖尿病心脏神经病变的药物或技术提供新的线索和依据。
-
睫状神经营养因子对视网膜神经节细胞的保护作用
视网膜神经节细胞(RGC)是唯一能通过轴突传递视觉信号到中枢神经系统的神经细胞.各种视网膜退行性病变、外伤时,RGC受损造成视力毁灭性丧失.睫状神经营养因子(CNTF)是研究多的有关视网膜退行性病变的神经营养因子之一.其能刺激细胞生长和神经干细胞的分化,并有神经保护和促进神经轴突再生的作用.除玻璃体腔直接注射CNTF外,目前广泛使用的还有病毒转染的给药方式,对青光眼、视神经损伤、视网膜色素变性等模型中RGC有保护作用以及促进轴突再生.
-
硫化氢对糖尿病大鼠视神经病变的防治作用
目的 观察硫化氢(H2S)对糖尿病大鼠视神经病变的影响,并探讨其可能的机制.方法 将SD大鼠随机分为对照组、糖尿病模型组和外源性H2S供体硫氢化钠(NaHS)治疗组,每组终选入大鼠10只.糖尿病模型组和NaHS治疗组大鼠通过尾静脉注射链脲佐菌素(50 mg/kg)建立糖尿病大鼠模型,NaHS治疗组大鼠腹腔注射NaHS(100 μmol/kg),对照组和糖尿病模型组大鼠给予相同量的生理盐水腹腔注射,每天1次,共8周.于实验末采用劳克坚牢蓝染色法观察大鼠视神经髓鞘结构的变化,分别检测血浆活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)水平,采用化学法测定血浆H2S浓度,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血浆睫状神经营养因子(CNTF)的水平.结果 与对照组比较,糖尿病模型组大鼠血浆中H2S水平显著降低[(73.85±8.27)μmol/L比(38.45±4.82)μmol/L,t=3.24,P＜0.05];与糖尿病模型组大鼠比较,NaHS处理组大鼠血浆中H2S水平[(82.36±7.41)μmol/L]显著升高(t=2.97,P＜ 0.05).对照组视神经髓鞘的染色均匀,视神经视束的直径和髓鞘的厚度一致.糖尿病模型组大鼠视神经的髓鞘出现较明显的溃变,有的髓鞘溃变成半环状或空白,可见空泡变性和崩解碎片.与糖尿病模型组比较,NaHS组大鼠视神经髓鞘的上述变化明显减轻.与对照组比较,糖尿病模型组大鼠视神经髓鞘面积所占的百分率显著降低[(22.56±14.81)％比(11.37±2.94)％,t=4.02,P＜0.05].NaHS处理组大鼠视神经髓鞘面积所占的百分率与糖尿病模型组比较显著增加[(11.37±2.94)％比(19.78±3.05)％,t=3.42,P＜0.05].与对照组比较,糖尿病模型组大鼠血浆中ROS[(458.61±65.75)au比(1128.46±91.32)au,t=2.84,P＜0.05)]和MDA[(5.21±0.47) μmol/L比(9.76±0.86)μmol/L,t=4.18,P＜0.05]的水平显著增加,而SOD水平显著降低(127.58±10.52)比(48.31±5.39) kU/L,t=2.91,P＜0.05).NaHS处理组大鼠血浆中ROS[(1128.46±91.32)au、(652.19±62.84)au,t=3.37,P＜ 0.05]和MDA[(9.76±0.86) μmol/L比(5.84±0.63) μmol/L,t=3.85,P＜ 0.05]的水平与糖尿病模型组比较显著降低,而SOD水平显著增加[(48.31±5.39)kU/L比(108.46±8.41)kU/L,t=4.21,P＜0.05].与对照组比较,糖尿病模型组大鼠血浆中CNTF的水平显著降低[(9.75±l.13)nmol/L比(3.46±0.64)nmol/L,t=3.67,P＜0.05].NaHS处理组大鼠血浆中CNTF的水平与糖尿病模型组比较显著增加[(3.46±0.64)nmol/L比(8.24±0.92)nmol/L,t=3.43,P＜0.05].结论 H2S对糖尿病大鼠视神经病变有防治作用,其机制与H2S抑制氧化应激,增加血浆CNTF水平有关.
-
睫状神经营养因子有希望用于防治胰岛素抵抗
胰岛素抵抗(insulin resistance)为2型糖尿病发病中的关键因素,与之相应,提高胰岛素敏感性也为战胜2型糖尿病的关键治疗策略.睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)作为睫状神经节运动神经元营养因子是gp130受体细胞因子家族成员.近有报道CNTF可用于啮齿类动物与人类减肥治疗.肥胖与2型糖尿病高度相关,对肥胖小鼠给予CNTF治疗后可以显著改善代谢状态(如降低血浆葡萄糖、胰岛素、游离脂肪酸和甘油三酯水平,提高糖耐量).
-
活化心脏睫状神经营养因子受体有望逆转肥胖患者左心室肥厚
左心室肥厚(LVH)及其继发的充血性心力衰竭是当前致使人类残疾和死亡的主要原因之一,肥胖既是心血管疾病的危险因素,也是引起LVH的主要原因.导致肥胖的原因除了与调节能量代谢和食欲的激素有关之外,还与瘦素(leptin)缺乏或受体不敏感有关.动物试验表明瘦素的缺乏或不敏感可导致LVH,而人类肥胖与高瘦素血症以及瘦素不敏感有关,因此,对于人类而言,单纯补充瘦素对控制肥胖和LVH很难奏效.是否有与瘦素作用相平行的因子能够逆转心脏结构呢?以美国约翰斯*霍普金斯大学医学院Shubha V. Y. Raju为首的研究者将研究重点转移至睫状神经营养因子(ciliary neurotrophic factor,CNTF)上,研究活化CNTF受体能否逆转LVH,该研究结果发表在近期的《美国国家科学院院刊》杂志上(PNAS,2006,103: 4222-4227).
-
亚硒酸钠对不同年龄大鼠脊髓损伤后睫状神经营养因子及其受体的影响
目的 探讨睫状神经营养因子(CNTF)及其受体(CNTFRa)在脊髓损伤中的变化及亚硒酸钠对脊髓损伤的保护作用.方法 将不同年龄大鼠(幼年、成年、老年)随机分为对照组、模型组及亚硒酸钠处理组,阻断腹主动脉建立脊髓损伤模型,对照组不夹闭血管,亚硒酸钠处理组于术前2w开始补充营养剂量的亚硒酸钠并夹闭腹主动建立脊髓损伤模型.分别于伤后1d、7d、14d处死动物,取脊髓分别作HE染色、免疫组化及RT-PCR检测,观察神经细胞结构及CNTF、CNTFRa的变化.结果 正常大鼠各年龄组均有CNTF、CNTFRa蛋白及mRNA表达,幼年组强于成年组及老年组(P＜0.05)；亚硒酸钠干预组CNTF mRNA、CNTFRa mRNA表达较模型组增强,增强持续时间幼年组长.结论 睫状神经营养因子对大鼠脊髓损伤有保护作用,亚硒酸钠能上调CNTF、CNTFRa的表达.
-
高功率微波对家兔视网膜睫状神经营养因子蛋白表达的影响
目的 探讨高功率微波(HPM)急性辐照后,家兔视网膜组织睫状神经营养因子(CNTF)的蛋白表达量在不同时间的变化以及CNTF的分布,寻找HPM急性辐照后CNTF蛋白的变化规律.方法 采用免疫组化以及半定量检测的方法检测90 W/cm2、15 min辐照后0、3、6、12、24、72 h各个不同时相点家兔视网膜组织CNTF的蛋白表达变化及分布.结果 CNTF在视网膜全层均有表达,主要分布于视网膜组织的细胞膜和胞浆中,而胞核染色不明显.CNTF蛋白表达在HPM辐照后有不同程度的变化,辐照后即刻下降约14%,而在6 h表达上调22%,并达到峰值水平,随后维持在对照水平.结论 HPM急性辐照能即刻影响家兔视网膜CNTF蛋白的表达,其表达量与损伤时间之间存在时效关系.HPM辐照引起的CNTF表达变化可能参与了微波辐照所致的家兔视网膜组织损伤,为利用外源型CNTF治疗微波辐照所致的家兔视网膜组织损伤提供理论依据.
-
睫状神经营养因子对大鼠去神经骨骼肌的营养作用
目的:了解睫状神经营养因子(CNTF)对去神经引起的肌肉萎缩的治疗作用.方法:离断SD大鼠一侧坐骨神经,连续给予CNTF 20 d,观察肌肉湿重、蛋白含量、肌纤维横截面积、收缩性能和肢残程度.结果:①给予0.2 mg/kg的CNTF,可使损伤侧肌纤维横截面积增加35%,肌肉湿重增加38%,胫前肌总蛋白含量增加24%,腓长肌强直收缩强度提高40%,显著改善肢残程度;②0.2 mg/kg的CNTF作用明显强于0.05 mg/kg的CNTF;③比目鱼肌(慢肌)比伸趾长肌(快肌)对CNTF更敏感.结论:CNTF能显著改善成年大鼠坐骨神经离断后骨路肌的萎缩和功能丧失,该效应的强弱与用药剂量和肌肉类型有关.
-
睫状神经营养因子与2型糖尿病的关系
睫状神经营养因子(CNTF)属1型细胞因子超家族,结构与白细胞介素-6相似.近年来发现其不仅对神经系统有重要作用,对代谢系统也有影响.CNTF可作用于中枢神经系统和外周肝挝脏、脂肪组织等,抑制食欲、增加能量消耗、减轻体重,尤其对瘦素抵抗型肥胖者的作用更明显;并可调节血糖和血脂代谢,改善胰岛素水平;对改善糖尿病神经病变和视网膜病变等糖尿病慢性并发症有一定疗效.
-
人睫状神经营养因子基因的克隆及序列分析
目的:构建1例2型糖尿病足坏疽截肢患者睫状神经营养因子(hCNTF)cDNA的克隆,为进一步研究睫状神经营养因子与2型糖尿病及其并发症发病的关系奠定基础.方法:从糖尿病足坏疽截肢患者坐骨神经组织中提取总RNA,经逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)扩增hCNTFcDNA完全编码区,扩增产物经纯化后克隆至pMD18-T载体,并进行测序及序列分析.结果:成功构建此患者CNTF cDNA的克隆,重组质粒(pMD18-T/CNTF)经测序与Genebank检索的hCNTF cDNA突变序列(Accession NM_S72921)100%符合.结论:构建的突变CNTF cDNA克隆为进一步研究CNTF与2型糖尿病及其并发症在发病上的关系提供线索.
-
小鼠睫状神经营养因子基因的克隆及真核表达载体的构建
目的:分别构建野生型和截短型小鼠睫状神经营养因子(CNTF)基因的真核表达载体.方法:通过逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)扩增小鼠CNTF野生型全长编码序列,体外定点突变获取截短型CNTF的互补DNA(cDNA)编码序列,将上述两序列分别克隆至pGEM-TEasy载体,经限制性内切酶EcoRⅠ和XbaⅠ双酶切后,将野生型和截短型CNTF基因连入pTracer-CMV真核表达载体,DNA测序鉴定.结果:PCR成功扩增了野生型和截短型CNTF基因,DNA序列分析证实两种真核表达载体中的CNTF序列与Gene Bank中目的序列一致.结论:野生型和截短型CNTF基因真核表达载体的成功构建为视网膜色素变性(RP)的基因治疗研究奠定了基础.
-
睫状神经营养因子神经生长因子对面神经再生影响的比较研究
目的研究CNTF和NGF对损伤后面神经再生的作用差别,为临床上选择高效的神经营养因子提供实验依据.方法选用42只新西兰白兔,将其双侧面神经上颊支离断后套入硅胶管,吻合神经断端,并将硅胶管两端与神经外膜吻合后,向套管内注射相同剂量的CNTF液(A组)、NGF液(B组)以及生理盐水(C组).于术后1、2、4、8周采用电生理、光镜、透射电镜等手段来检测.结果术后2周、4周,A、B二组不论是神经传导速度还是组织学形态均明显优于C组;就实验组相互比较而言,A组的作用效果优于B组.8周以后,A、B、C三组无明显差别.结论局部应用外源性CNTF或NGF短期内均可促进面神经再生,且CNTF的作用效果明显优于NGF.
-
睫状神经营养因子与老年脑卒中后抑郁的相关性研究
目的 探讨睫状神经营养因子(CNIF)与老年脑卒中后抑郁的相关性.方法 选择2015年7月至2017年12月诊治的脑卒中后抑郁患者46例为观察组,健康老年人46例为对照组.检测2组血清CNTF浓度并比较其差异.同时对2组患者进行HAMD、NIHSS、ADL评分评估.结果 观察组患者HAMD、NIHSS、ADL评分均显著高于对照组(P<0.05),但其CNTF明显低于对照组(P<0.05),差异有统计学意义(P<0.05).观察组卒中部位及前后循环的影响下CNTF差异无统计学意义(P>0.05),但在病灶体积、HAMD评分和NIHSS评分中差异有统计学意义(P<0.05).观察组CNTF与病灶体积、HAMD评分和NIHSS呈负相关(rs<0,P<0.05).Logistic回归分析显示,病灶体积,CNTF浓度引起患者死亡或严重的并发症的OR值分别为1.87和1.45.结论 睫状神经因子过低可能会导致老年卒中后抑郁的发生,且为独立的危险因素.
