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心肌顿抑研究进展
心肌顿抑是心肌短暂缺血后心功能延迟恢复的现象 .近年来的研究表明氧自由基、钙超载、能量代谢障碍及微血管痉挛均参与心肌顿抑的发病过程,并且心肌顿抑时伴有多种基因表达的改变,积极防治心肌顿抑,保护心功能,将为治疗缺血性心脏病提供新的思路.
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缺血-再灌注损伤与妊娠期高血压疾病
1977年Hearse首次提出缺血-再灌注损伤的概念并逐渐引起医学界的高度重视.缺血-再灌注损伤指机体器官缺血一定时间后再恢复血液灌注,组织缺血性损伤(细胞功能代谢障碍及结构破坏)进行性加重.现已证实:心、脑、肾、肝、肺、胃肠道、四肢、皮肤等多种组织器官都存在缺血-再灌注损伤的现象[1],其发病机制有几种比较成熟的学说.目前认为,自细胞激活、氧自由基大量生成、钙超载是缺血-再灌注损伤的主要机制.
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大鼠 H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤模型肌浆网钙调控相关蛋白表达及当归补血汤的干预作用
目的:建立缺氧/复氧大鼠 H9c2心肌细胞损伤模型,观察心肌细胞肌浆网钙调控相关蛋白表达及当归补血汤对 H9c2细胞缺氧/复氧损伤钙超载的影响。方法 JC-1染色流式细胞仪检测细胞线粒体膜电位, Fluo-3 AM 钙离子荧光探针检测细胞内钙离子浓度,RT-PCR 荧光相对定量检测大鼠心肌肌浆网 Ca 转运 ATP酶(SERCA2a)、L 型钙通道(CAV1.3)、兰尼碱受体(RyR1,RyR2)、受磷蛋白(PLB)、肌集钙蛋白( CASQ)的mRNA 表达水平。结果与正常对照组比较,模型组细胞早期凋亡显著增加(P <0.05),细胞内钙离子浓度增加明显(P <0.05),CAV1.3mRNA 表达水平显著升高(P <0.05),RyR1和 CASQmRNA 表达明显降低(P <0.05)。SERCA2a 和 PLB mRNA 表达水平亦降低但差异无统计学意义。当归补血汤干预后,与模型组比较,能够显著降低复氧损伤细胞的早期凋亡率( P <0.05),细胞内钙离子浓度降低,差异具有统计学意义(P <0.05)。SERCA2a 和 CASQ mRNA 水平显著增加(P <0.05),PLB 和 RyR1 mRNA 虽有不同程度的增加, CAV1.3mRNA 水平降低,但差异均无统计学意义(P >0.05)。结论 H9c2心肌细胞缺氧/复氧损伤后出现明显的钙超载及肌浆网钙调节蛋白调节紊乱现象,当归补血汤能够通过升高肌浆网钙调节蛋白 SERCA2a 和CASQ mRNA 的表达,减轻复氧后钙超载,降低复氧损伤 H9c2心肌细胞早期凋亡率。
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Aβ25~35对海马神经元的损伤及双苯氟嗪的保护作用
目的 观察Aβ25~35对原代培养的胎鼠海马神经元的损伤作用以及双苯氟嗪的保护作用.方法 将老化的Aβ25~35加入到培养7 d的海马神经细胞中,采用乳酸脱氢酶试剂盒测定海马神经元乳酸脱氢酶释放度(LDH%),观察神经元的损伤情况.选择1.0 μmol/L Aβ25~35制备海马神经元损伤模型,乳酸脱氢酶试剂盒测定海马神经元LDH%,激光扫描共聚焦显微镜测定钙荧光强度,观察双苯氟嗪对神经元损伤的保护作用.结果 Aβ25~35 0.1、1.0及10.0 μmol/L 均能明显升高海马神经元LDH%,造成神经元损伤.给予1.0和10.0 μmol/L双苯氟嗪均显著降低1.0 μmol/L Aβ25~35升高的LDH%,与空白对照组相比,模型组细胞内钙荧光强度显著升高,而双苯氟嗪(1.0和10.0 μmol/L)处理后明显降低.结论 双苯氟嗪对Aβ25~35造成的海马神经元损伤有保护作用,其机制可能与抑制钙超载有关.
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钙信号与阿尔茨海默病研究进展
阿尔茨海默病(AD)按有无家族史可分为散发型(SAD)和家族遗传型(FAD)两种类型,临床以记忆障碍、语言障碍、失认、失用、淡漠及性格改变等为主要特征,目前越来越多的研究[1]发现钙信号在AD病理进展中发挥重要作用,钙信号主要表现为钙平衡失调及钙超载.
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缺氧诱发细胞凋亡的机制
细胞凋亡的发生主要有两条途径:细胞外的死亡受体途径及细胞内的线粒体途径.许多研究证实:缺氧组织内会发生不同程度的细胞凋亡失调,而凋亡失调是当今威胁人类健康的许多重大疾病的发病机制之一.老年人心血管疾病的患病率高,组织供血供氧不足较常见,因此了解组织缺氧致细胞凋亡的作用机制对一些老年性疾病的防治有重要意义.
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大鼠脑缺血/再灌流中钙与神经元凋亡关系的研究
目的观察钙超载与神经元凋亡的关系.方法采用大鼠全脑缺血模型,观察脑缺血/再灌流后突触体游离钙、神经元凋亡的变化.结果脑缺血/再灌流可以导致突触体游离钙增加及神经元的凋亡,脑缺血/再灌流神经元内游离钙浓度的变化与神经元凋亡的变化是一致的.结论脑缺血/再灌流诱导钙超载参与了神经元凋亡.
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戊四氮点燃大鼠海马CA3区钙超载与亚低温对点燃大鼠脑保护作用的研究
目的海马CA3区钙超载是否在癫痫的发病机制中起主要作用及亚低温对癫痫是否有治疗意义.方法用荧光倒置显微镜来测定癫痫状态下海马CA1、CA3区钙超载的情况,并用钙离子拮抗剂尼莫地平作用于海马脑片看钙超载的变化.然后将大鼠分为头皮温度为41℃、37℃、32℃、26℃的4组,通过对4组点燃大鼠行为学和海马组织病理学的观察来看亚低温对癫痫的脑保护作用.结果癫痫大鼠海马CA1、CA3区钙超载高于对照组,CA3区钙超载高于CA1区,在尼莫地平的作用下CA3区钙超载明显降低.组织病理学改变显示CA3区是海马区神经元变性、坏死明显的部位.而亚低温下癫痫的发作程度和神经元变性、坏死轻.结论钙超载参与了癫痫的发病机制,其中海马CA3区的钙超载在癫痫发病机制中起主要作用.而亚低温对脑有保护作用.
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Genistein通过影响Ca2+/CaM/Cav1.2/CaMKⅡ信号通路抑制Aβ25-35诱导的海马神经元损伤
目的 探讨植物雌激素染料木素(Genistein,GST)对Aβ25-35引起海马神经元钙超载损伤的抑制作用及其机制.方法 本实验分为以下4组:正常对照组,A β 25-35组,Aβ25-35+Genistein组(Aβ25-35+GST组),Aβ25-35+ 17β-雌二醇组(Aβ25-35+E2组),通过MTT比色法测定细胞活性,选取Genistein的适浓度.采用Aβ25-35处理建立海马神经元损伤模型.利用Tuj1染色观察神经元生长状态,激光共聚焦扫描观察Genistein对[Ca2+]i的影响,通过Western blot技术检测CaM、Cav1.2、p-CaMKⅡ/CaMKⅡ蛋白表达的变化.结果 0.3 μg/mlGenistein能明显抑制Aβ25-35引起细胞活性降低及[Ca2+]i增加,并能对抗Aβ25--5引起的CaM,Cav1.2蛋白水平增加及p-CaMKⅡ减少.结论 Genistein具有拮抗Aβ25-35所致海马神经元钙超载损伤的作用,其作用机制可能与Ca2 +/CaM/Cav1.2/CaMKⅡ信号通路有关,为Genistein进一步应用于临床治疗神经退变性疾病提供理论依据.
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PPARγ有望成为治疗缺血性脑血管病新的干预靶点
炎性损伤、细胞凋亡、氧自由基损伤及钙超载均参与了脑缺血后的病理损伤过程,近些年研究表明PPARγ对上述病理过程具有调控作用.本文将对相关研究进行综述,并提出一种新的观点:PPARγ有望成为治疗缺血性脑血管病新的干预靶点.
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Na+通道与缺血性脑卒中的关系
缺血性脑卒中后脑损伤的机制十分复杂,涉及钙超载、兴奋性毒性、氧自由基损伤等.近年来随着膜片钳电生理技术的广泛应用,脑缺血早期Na+通道的下调对神经元的保护机制已逐渐引起人们的重视.大量研究证明:Na+通道阻滞剂具有明显的脑保护作用.现就Na+通道与缺血性脑卒中的关系综述如下.
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溶栓合剂超早期静脉应用治疗急性脑梗死的实验研究
脑梗死是一个复杂的生理过程,包括梗死区周围去极化状态与脑缺血的迟发性损害、脑缺血的炎症反应机制、钙超载、自由基损害、兴奋性氨基酸毒性、缺血半暗带的神经细胞凋亡.
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纳络酮对全脑缺血大鼠的神经保护作用研究
全脑缺血后如何保护脑功能、减轻缺血/再灌注损伤是目前研究热点,但有效的神经保护剂并不多,仅tempol、MK-801等在实验中证明有效.纳络酮,作为传统意义的阿片受体拮抗剂,在许多实验和临床研究中亦被证明有神经保护作用,但仍存在较多争议.近研究揭示纳络酮具有抑制钙超载的作用,本文通过研究其对钙结合蛋白表达的影响来探讨纳络酮的神经保护作用.
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脑缺血再灌注后低分子肝素对细胞凋亡及NMDAR1 mRNA表达的影响
低分子肝素(LMWH)的抗凝血和抗血栓活性作用已得到肯定.然而近年来的研究还发现其具有抗炎、抑制钙超载、减轻脑水肿和脑梗死等作用.本实验应用大鼠局部缺血再灌注模型,观察脑组织中细胞凋亡、NMDA受体Ⅰ型亚单位(NR1) mRNA的表达情况,以及LMWH的影响,进一步探讨LMWH对缺血后神经元的保护作用,为其在临床治疗急性缺血性脑梗死提供新的理论依据.
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自制多器官保存液对兔肾脏低温保存期间线粒体钙离子内流的阻滞作用
[目的]研究自制多器官保存液(AMU)对兔肾低温保存期间线粒体钙离子内流的阻滞作用.[方法]建立兔离体肾脏单纯低温保存模型,分别采用0~4℃的AMU、离体肾脏保存液(HCA)对兔肾进行灌注和保存,并根据所用保存液的不同分为AMU组和HCA组.分别于低温保存24,48和72 h后应用生物化学甲基百里香酚蓝比色法测定肾组织细胞线粒体中钙离子的含量.[结果]随着低温保存时间的延长,AMU组和HCA组肾组织细胞线粒体中钙离子含量均出现增高趋势,两组单纯低温保存兔肾脏24 h时线粒体中的钙离子含量间差异无统计学意义(P>0.05);保存48,72 h时AMU组均明显低于HCA组(P<0.05).[结论]AMU对兔肾低温保存期间线粒体钙离子内流具有阻滞作用,在保持线粒体钙超载方面优于HCA.
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尼莫通静滴治疗急性脑梗塞临床疗效观察
实践证明脑梗塞在发病6小时内溶栓治疗是公认的较好的治疗方法.但是由于诸多条件的限制,患者就诊时多数已失去上述治疗方法的佳时机.在临床上以阻止迟发神经无损伤,保持半暗带内神经细胞,防止钙超载,尽早恢复血液供应,成为临床上常用的治疗措施之一.本观察的目的在于评价尼莫通治疗急性脑梗塞的临床疗效.现总结报告如下.
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山茱萸总苷对缺氧/复氧损伤乳鼠心肌细胞钙超载的影响
目的:从抑制钙超载的角度探讨山茱萸总苷保护心肌细胞的作用机制.方法:采用乳鼠心肌细胞原代培养方法获得正常心肌细胞并建立缺氧/复氧损伤细胞模型,实验分正常组、模型组和山茱萸总苷低中高剂量组,培养24小时后进行细胞缺氧/复氧处理,采用Fluo4-AM荧光探针检测心肌细胞胞浆内钙离子浓度;AnnexinV/PI双染法检测心肌细胞总凋亡率.结果:缺氧/复氧损伤组心肌细胞胞浆内钙离子浓度显著升高(P<0.01),山茱萸总苷低、中、高剂量可明显降低心肌组织内钙离子浓度(P<0.05,P<0.01);缺氧/复氧模型心肌细胞凋亡率明显升高,中、高剂量山茱萸总苷可明显降低心肌细胞凋亡率(P<0.01).结论:山茱萸总苷中、高剂量预处理可以抑制缺氧/复氧损伤心肌细胞的钙超载,可能是其抗心肌细胞凋亡,保护心肌的作用机制之一.
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川芎嗪对大鼠缺血心肌线粒体NO及自由基的影响
目的:研究川芎嗪抗大鼠心肌缺血损伤的机制.方法:大鼠随机分对照组,造模缺血组和川芎嗪保护组.采用皮下注射异丙肾上腺素,造成心肌缺血损伤模型;采用HE染色法观察心肌组织病理学损伤;观测心肌线粒体中超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及一氧化氮合酶(NOS)活力;测定心肌线粒体丙二醛(MDA)、Ca2+及一氧化氮(NO)含量.结果:川芎嗪可明显减轻受损心肌的变性坏死反应和减少炎性细胞浸润;川芎嗪保护组心肌线粒体SOD、GSH-PX活力较缺血组均有显著性升高(P<0.01或P<0.05),而NOS活力、Ca2+、MDA及NO含量明显降低(P<0.01或P<0.05).结论:川芎嗪对大鼠心肌缺血损伤有保护作用,其机制可能是:抑制线粒体钙超载,降低线粒体NOS活力从而减轻NO所致的损伤,清除自由基,减少脂质过氧化物的生成.
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黄药子毒性组分对肝细胞内Ca2+浓度的影响
目的:观察黄药子毒性组分对SD大鼠肝细胞内游离Ca2+浓度的影响,阐释黄药子肝毒性的分子机制.方法:以黄药子的醇提物氯仿萃取部位进行在体肝损害机制探讨,制备原代肝细胞悬液,FLUO-3 AM染色,激光共聚焦显微镜观察细胞内Ca2+变化情况.结果:黄药子组肝细胞内Ca2+浓度显著升高.结论:细胞内Ca2+作为第二信使参与了黄药子对肝脏的毒性作用,其信号转导机制有待进一步研究.
关键词: 黄药子 化学组分 激光共聚焦扫描显微镜 钙超载 -
应激颗粒功能的研究进展
应激颗粒(stress granules,SGs)是应激时在细胞浆内形成的RNA颗粒聚集.尽管已经报道了许多类型的应激能够诱导SGs形成,但SGs在人类疾病发展中的作用知之甚少.GTP酶激活蛋白SH3结合蛋白1能够调节信号传导和RNA代谢,在SGs的装配及功能中发挥了关键作用.SGs具有降低钙超载,抑制炎症与氧化应激,抑制凋亡与纤维化的作用.此外,还可能参与房颤的病理生理过程,这为进一步探究房颤机制和治疗靶点提供了新的思路.
关键词: GTP酶激活蛋白SH3结合蛋白1 钙超载 炎症 氧化应激 凋亡