首页 > 文献资料
-
补肾方含药血清拮抗谷氨酸兴奋性神经毒作用及其机制的初步研究
目的:研究补肾复方含药血清(BS)对谷氨酸诱导凋亡PC12细胞的保护作用;并观察BS对谷氨酸诱导凋亡的PC12细胞胞浆内钙信号转导机制的影响.方法:采用MTT法测定谷氨酸致损伤后PC12细胞的存活力;采用荧光显微镜技术观察BS对谷氨酸所诱导PC12细胞凋亡的影响;以流式细胞术观察BS对谷氨酸诱导凋亡的PC12细胞胞浆内游离钙离子浓度的影响;运用蛋白免疫印迹(Western-blotting)技术观察BS对凋亡的PC12细胞CaMKⅡ的影响.结果:20%浓度BS含药血清可以拮抗谷氨酸的兴奋性神经毒作用,抑制PC12细胞凋亡;20%浓度BS含药血清能够拮抗谷氨酸诱导凋亡的PC12细胞胞浆内钙离子浓度的升高,抑制CaMKⅡ的磷酸化水平增高.结论:BS含药血清具有拮抗谷氨酸兴奋性神经毒的作用,其神经保护作用的机制可能与减轻钙超载,调控钙信号通路关键信号分子的磷酸化有关.
关键词： 补肾复方 细胞凋亡 细胞内钙 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 中药血清药理学 -
补肾方含药血清对谷氨酸诱导凋亡的 PC12细胞胞浆内游离钙浓度及钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ磷酸化的影响
目的:运用中药血清药理学方法,研究补肾复方含药血清(BS)对谷氨酸(Glu)诱导凋亡的PC12细胞胞浆内游离钙离子浓度([Ca2+]i)及钙信号转导通路下游的关键信号分子钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)磷酸化的影响.方法:采用谷氨酸诱导PC12细胞造成凋亡模型,以荧光探针Fluo-3/AM对活细胞染色,结合流式细胞技术观察BS对谷氨酸诱导凋亡的PC12细胞胞浆内[Ca2+]i的影响;采用Western-blotting技术观察BS对谷氨酸诱导凋亡的PC12细胞CaMKⅡ磷酸化的影响.结果:20%浓度BS含药血清能够拮抗谷氨酸诱导凋亡的PC12细胞胞浆内钙离子浓度的升高,抑制CaMKⅡ的磷酸化水平增高.结论:补肾中药神经保护作用的机制可能与减轻钙超载,调控钙信号通路关键信号分子的磷酸化有关.
关键词： 补肾复方 神经保护 细胞内钙 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 中药血清药理学 -
艾司洛尔在心肺复苏中的作用及机制
目的 探讨β1-肾上腺素能受体阻滞剂艾司洛尔在大约克猪室颤心脏停搏心肺复苏模型的作用以及潜在的机制.方法 50只健康成年雄性大约克猪在室颤4 min后根据药物干预随机分为假手术组(Sham组)、肾上腺素组(AD组)、肾上腺素和艾司洛尔联合用药组(AD+ES组),监测复苏后72 h心电图,比较各组的心率、血压、冠脉灌注压、自主循环恢复、心功能等指标.死亡动物迅速取材,应用实时荧光定量PCR技术、免疫印迹技术检测左室基底部外膜层心肌钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱδ(calcium/calmodulin dependent protein kinase Ⅱδ,CaMKⅡδ)的mRNA转录水平和蛋白表达水平.结果 两组均有一只动物未能成功复苏.在复苏过程中两组自主循环恢复率、冠脉灌注压的差异无统计学意义.与Sham组相比,AD组和AD+ES组复苏后心功能下降,但自主循环恢复后2 h,AD+ES组射血分数和心输出量显著高于AD组,更接近于Sham组.AD+ES组复苏后72 h恶性心律失常的发生率少于AD组,短期生存率高于AD组,心肌CaMKⅡδmRNA的相对表达量显著低于AD组[(1.76±0.12)vs(1.22±0.10),t=15.07,P=0.0001].两组复苏72 h内心源性死亡动物心肌CaMKⅡδ的mRNA相对表达量＞非心源性死亡动物＞72 h后存活动物.蛋白免疫印迹结果表明各组CaMKⅡδ蛋白表达水平的差异与mRNA表达水平的差异是一致的.结论 肾上腺素和艾司洛尔联合应用改善心肺复苏后心功能,减少恶性心律失常的发生,提高复苏后72 h生存率.下调CaMKⅡδ的mRNA和蛋白表达水平是艾司洛尔减少复苏后室性心律失常发生的潜在分子学基础机制.
关键词： 心肺复苏 心室颤动 肾上腺素 β-肾上腺素能受体 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ -
神经病理性疼痛引起大鼠空间记忆障碍和内侧前额叶PSD95以及CaMKⅡ-Thr305的表达升高
目的:研究神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)对大鼠空间学习记忆功能和内侧前额叶(medical prefrontal cortex,mPFC)钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(alpha calciurn/calmodulindependent protein kinase Ⅱ,CaMK Ⅱ)磷酸化水平以及突触后密度蛋白95(postsynaptic density protein 95,PSD95)表达的影响.方法:选择经过八臂迷宫训练的雄性健康Wistar大鼠32只,将大鼠随机分为4组,神经病理性疼痛模型组(NP group,NP组,n=8),NP模型mPFC注射生理盐水组(NS组,n=8),NP模型mPFC注射CaMK Ⅱ抑制剂KN-93组(KN-93组,n=8)和假手术组(sham operated group,SO组,n=8).采用坐骨神经慢性压迫损伤制备大鼠NP模型.各组大鼠分别于术后第7、14、21、28和35天测机械缩足阈(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩足潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL),第29～35天再次进行八臂迷宫实验以检测大鼠的空间学习和记忆功能.术后第33天采用立体脑穿刺进行药物干预试验,建立NP模型mPFC注射生理盐水组(NS组)和NP模型mPFC注射CaMK Ⅱ抑制剂KN-93组(KN-93组)两组实验模型,第35天进行八臂迷宫检测大鼠的空间学习和记忆功能,检测后立即处死大鼠,通过Western Blotting、RT-PCR和免疫荧光方法测定mPFC部位CaMKⅡ磷酸化位点Thr305磷酸化水平和突触小体内PSD95表达水平.结果:与SO组相比,NP组、NS组和KN-93组的术后痛阈明显降低(P＜0.05).与SO组相比,NP组空间学习和记忆功能减退,PSD95表达升高,CaMK Ⅱ-Thr305水平升高(P＜0.05).与NS组比较,KN-93组空间学习和记忆功能改善,PSD95表达降低,CaMK Ⅱ-Thr305水平降低(P＜ 0.05).结论:NP能引起大鼠空间学习和记忆能力减退并使mPFC脑区的PSD95表达水平和CaMK Ⅱ磷酸化水平升高.
关键词： 神经病理性疼痛 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 突触后密度蛋白95 记忆 KN-93 -
钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在Alzheimer病发病及防治中的作用
钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)广泛分布于中枢神经系统内,参与调节神经递质的合成释放、信号转导和突触可塑性的形成以及磷酸化蛋白等.本文综述了CaMKⅡ的生化特性及其在阿尔茨海默病(AD)发病及防治中的作用,并初步探讨了CaMKⅡ作为AD防治药物新靶点的研究思路.
关键词： 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 阿尔茨海默病 学习记忆 突触可塑性 -
CaMKⅡ在前列腺癌发生发展中的作用研究进展
钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin dependent protein kinaseⅡ,CaMKⅡ)是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶,其活性被钙/钙调蛋白复合物(Ca2 +/CaM)所调节,研究表明CaMKⅡ活化包括离子通道、激酶、转录因子在内的约40种蛋白质从而在多种肿瘤细胞的增殖、分化、侵袭、转移中发挥重要作用.CaMKⅡ是一个由α、β、γ、δ4种基因编码不同亚型的多聚酶,各亚型在不同肿瘤中的表达各异,笔者就CaMKⅡ的结构、功能及其各亚型在不同肿瘤中的表现及在前列腺癌发生、发展中的作用进行综述.
关键词： 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 前列腺癌 信号通路 -
阿尔茨海默病中钙稳态失调与CaMKⅡ表达间的关系
阿尔茨海默病（ AD ）又称为老年性痴呆，其主要病理特征包括突触变性、老年斑（SP）及神经纤维缠结（NFT），终导致神经元丢失。目前关于AD发病机制的假说有多种，包括β-淀粉样蛋白（ Aβ）假说、Tau蛋白过度磷酸化假说、兴奋性氨基酸假说、基因假说、慢性炎症假说、氧自由基导致的神经退行性病变假说、脑神经元凋亡假说等。近年来，越来越多的证据表明， Ca2＋失调在AD的发病机制中发挥着重要的作用。
关键词： 阿尔茨海默病 钙稳态失调 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ -
Genistein通过影响Ca2+/CaM/Cav1.2/CaMKⅡ信号通路抑制Aβ25-35诱导的海马神经元损伤
目的 探讨植物雌激素染料木素(Genistein,GST)对Aβ25-35引起海马神经元钙超载损伤的抑制作用及其机制.方法 本实验分为以下4组:正常对照组,A β 25-35组,Aβ25-35+Genistein组(Aβ25-35+GST组),Aβ25-35+ 17β-雌二醇组(Aβ25-35+E2组),通过MTT比色法测定细胞活性,选取Genistein的适浓度.采用Aβ25-35处理建立海马神经元损伤模型.利用Tuj1染色观察神经元生长状态,激光共聚焦扫描观察Genistein对[Ca2+]i的影响,通过Western blot技术检测CaM、Cav1.2、p-CaMKⅡ/CaMKⅡ蛋白表达的变化.结果 0.3 μg/mlGenistein能明显抑制Aβ25-35引起细胞活性降低及[Ca2+]i增加,并能对抗Aβ25--5引起的CaM,Cav1.2蛋白水平增加及p-CaMKⅡ减少.结论 Genistein具有拮抗Aβ25-35所致海马神经元钙超载损伤的作用,其作用机制可能与Ca2 +/CaM/Cav1.2/CaMKⅡ信号通路有关,为Genistein进一步应用于临床治疗神经退变性疾病提供理论依据.
-
氟对中枢神经系统钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ α亚单位mRNA和蛋白表达的影响
目的 观察氟对人神经母细胞瘤细胞(SH-SY5Y细胞)及发育期大鼠海马钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱα亚单位(α-CaMKⅡ)mRNA及蛋白表达水平的影响.方法 ①离体细胞实验:体外培养SH-SY5Y细胞,在培养液中加入NaF,使培养液中氟离子(F-)终浓度分别为0(对照)、0.05、0.50、2.00、5.00 mmol/L.培养48 h后,用qRT-PCR和Western blot技术检测细胞α-caMKⅡmRNA和蛋白水平.②动物实验:12只SD大鼠按雌∶雄=3∶1自然交配,待仔鼠出生后1 d,仔鼠及其哺乳母鼠-并按体质量随机分为3组.哺乳母鼠分别饮用含F-为0(对照)、2、3 mmol/L的蒸馏水,仔鼠通过乳汁摄入氟.每组有8只仔鼠在出生第14天处死,应用Western blot技术检测海马α-CaMKⅡ蛋白水平;另8只仔鼠自出生后21 d起,直接饮用与其哺乳母鼠相同染氟剂量的水溶液,至第28天处死.检测海马α-CaMKⅡ蛋白水平.结果 ①离体细胞实验:随着染氟剂量的增加,SH-SY5Y细胞中α-CaMKⅡ mRNA和蛋白水平依次降低.0、0.05、0.50、2.00、5.00 mmol/L组SH-SY5Y细胞中α-CaMKⅡ mRNA水平分别为1.00±0.00、0.77±0.18、0.40±0.11、0.22±0.06、0.15±0.03,蛋白水平分别为100.00±0.00、76.17±2.08、59.16±2.12、48.52±2.71、43.51±2.57,任意两组比较,差异有统计学意义(P<0.05或<0.01).②动物实验:2、3 mnlo/L组出生第14天和第28天仔鼠海马α-CaMKⅡ蛋白水平(75.02±2.88、73.83±3.88和81.00±2.54、45.70±2.34)低于对照组(100.00±0.00、100.00±0.00,P均<0.01),3 mmol/L组出生第28天仔鼠海马α-CaMKⅡ蛋白水平低于2 mmol/L组(P<0.01).结论 氟能降低神经细胞及海马中α-CaMKⅡ mRNA和蛋白表达水平,这可能是氟中毒引起学习记忆损害的机制之一.
关键词： 氟 中枢神经系统 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ -
慢性缺氧对幼鼠心肌细胞 CaM、CaMKⅡ的影响
目的探讨慢性缺氧对心肌细胞钙调素( calmodulin, CaM)、钙 /钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ( Ca2+ /calmodulin-dependent kinaseⅡ, CaMKⅡ)的影响.方法长期吸入 FiO2为 10%的混合气体,建立缺氧动物模型;用 RT-PCR方法检测正常和慢性缺氧幼鼠心肌细胞内 CaM、 CaMKⅡ mRNA的变化;用 Western Blot方法检测两组动物心肌细胞 CaM、 CaMKⅡ蛋白水平的改变.结果随缺氧时间延长,幼鼠心肌细胞内 CaM、 CaMKⅡ mRNA转录水平均上调,缺氧 1周和 3周组动物和正常组比较差异有显著性( P<0.05), CaM、 CaMKⅡδ缺氧 1周组和缺氧 3周组比较差异也有显著性( P<0.01), CaMKⅡγ缺氧 1周组和缺氧 3周组比较差异无显著性( P>0.05);随缺氧时间延长,心肌细胞内 CaM、 CaMKⅡ蛋白含量也逐渐增高,两者变化趋势相似.结论长期慢性缺氧可使心肌细胞内 CaM、 CaMKⅡ含量增高, CaM和 CaMKⅡ不仅调控心肌细胞 Ca2+活动,而且调控某些基因的表达,使心肌肥厚、心室扩张.因此,慢性缺氧可影响心肌细胞电-机械收缩活动,对心功能产生影响.
关键词： 慢性缺氧 钙调素 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 钙离子 心律失常 -
转基因联合抑制小鼠心脏CaMKⅡ与Ik1的初步研究
本文旨在建立转基因联合抑制心脏钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ (Ca2+/calmodulin-dependent protein kinase Ⅱ,CaMKⅡ)及内向整流性钾电流(Ik1)小鼠模型,初步探讨该联合抑制在基础和应激状态下对小鼠心脏电生理、结构与功能重构的影响.将动物分为4组:野生组(WT),转基因CaMKⅡ抑制组(AC3-I),转基因Ik1抑制组(Kir2.1-AAA),转基因联合抑制组(AC3-I+Kir2.1-AAA).记录各组动物在基础状态下及注射异丙肾上腺素后的心电图;同时分别对各组动物进行心脏超声检查,以了解心脏重构情况;在酶解法分离单个左室心肌细胞后,采用全细胞膜片钳法记录心肌细胞Ik1和瞬间外向钾电流(Ito).实验结果显示:在基础状态下,心电图显示各组动物之间的心率、PR间期和QRS间期均无显著差别;注射异丙基肾上腺素后,上述心电图指标和小鼠发生室性心律失常的情况在各组间也无显著差别;4组小鼠间M型(Motion-mode)和二维超声检测的各项指标无显著差异;全细胞膜片钳实验结果表明,AC3-I组动物心肌细胞的Ik1电流密度大(P＜0.01),WT组的次之(P＜0.01),其他两组较WT组显著降低(P＜0.01);同时,AC3-I组I10电流密度显著高于其他三组(P＜0.01),而其他三组间无明显差异.上述结果提示:转基因联合抑制CaMKⅡ和Ik1可使CaMKⅡ抑制的小鼠Ik1下调,在基础状态下不影响心脏的结构和功能变化,在注射异丙基肾上腺素后心律失常的发生亦无明显差别.本结果为进一步探讨联合抑制CaMKⅡ与Ik1在各种心脏疾病状态下能否更有效地拮抗心肌的不利重构打下了基础.
关键词： 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 内向整流性钾电流 心脏重构 心律失常 -
磷酸化钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ在胫骨癌痛大鼠脊髓背角中的表达变化
目的 观察胫骨癌痛模型大鼠脊髓背角磷酸化钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(pCaMKⅡ)的表达变化,探讨CaMKⅡ在骨癌痛中的作用.方法 选择雌性SD大鼠54只,随机分为3组(n=18):空白组(N),不作任何处理;对照组(C),左侧胫骨上段骨髓腔注入5μl Hank's液;模型组(M),左侧胫骨上段骨髓腔注入5μl Walker256细胞(2×107/m1).分别于建模前及建模后6 d、12 d、18 d测定大鼠机械缩足反射阈值和双后肢负重差值(n=6),并在相应时间点随机取6只大鼠脊髓L4-5段,采用免疫组织化学法检测pCaMK Ⅱ的表达.结果 与N组、C组比较,建模后6-18 d M组大鼠出现进行性加重的疼痛行为学改变,脊髓背角pCaMKⅡ表达逐渐升高(P<0.05).结论 脊髓pCaMK Ⅱ表达上调可能参与了大鼠骨癌痛的产生和维持.
关键词： 骨癌痛 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 疼痛 脊髓 大鼠 -
CaMKⅡ在神经缺血性损伤中的作用
钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ),为Ser/Thr蛋白激酶CaMKS家族中多功能酶成员,广泛分布于神经组织,参与调节突触传递过程,形成长时程增强(LTP),是介导学习和记忆的关键物质.此外,CaMKⅡ还具有调节靶基因转录等多种功能.脑缺血损伤的机制复杂,涉及兴奋性氨基酸毒作用、钙离子超载及氧化应激生成自由基等因素.在脑缺血损伤的病理过程中,CaMKⅡ起着极为关键的作用.本文对CaMKⅡ在神经缺血性损伤中的作用进行综述.
关键词： 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 兴奋毒性 脑缺血 -
鞘内注射钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ抑制剂对坐骨神经损伤大鼠的镇痛作用
目的 探讨钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)在神经病理性疼痛中的作用.方法 大鼠48只随机分为6组:坐骨神经分支选择性损伤组(SNI组)、假手术组(Sham组)、术前鞘内注射AlP(autocamtide-2-related inhibitory peptide AIP)或生理盐水组(BA组、BN组)、术后鞘内注射AIP或生理盐水组(AA组、AN组).测定SNI大鼠注射AIP前后机械缩足阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)的改变.结果 SNI大鼠从术后第2天至第14天出现明显的机械痛敏,鞘内注射AIP能够缓解SNI大鼠的机械痛敏,术前给药组术后1 d、2d、3d的MWT分别为(9.0±1.1)g、(9.1±1.5)g、(7.5±1.5)g,显著高于SNI组[分别为(5.9±0.9)g、(5.6±1.0)g、(5.7±1.0)g,均P<0.01];术后给药能缓解SNI大鼠的机械痛敏约4h,较之术前给药为短.结论 CaMKⅡ参人了神经病理性痛大鼠疼痛的调节.
关键词： 神经病理性痛 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 脊髓 -
孕鼠补充牛磺酸对宫内生长受限胎鼠脑组织蛋白激酶A-钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ/c-fos信号通路的影响
目的 探讨孕鼠补充牛磺酸对宫内生长受限(IUGR)胎鼠脑组织蛋白激酶A(PKA)-钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)/c-fos(PKA-CaMKⅡ/c-fos)信号通路活性的影响.方法 将15只SD孕鼠随机分为对照组、IUGR组、IUGR+孕鼠补充牛磺酸组(牛磺酸组).通过低蛋白饮食法建立IUGR模型,用荧光实时定量(real-time) PCR监测各组胎鼠脑组织PKA、CaMKⅡ、c-fos mRNA的表达水平,Western blot法检测各组胎鼠脑组织PKA、CaMKⅡ、c-fos蛋白表达,免疫组织化学方法检测各组胎鼠脑组织PKA、CaMKⅡ、c-fos阳性细胞数.结果 3组胎鼠脑组织PKA mRNA、CaMKⅡmRNA和c-fos mRNA表达比较差异均有统计学意义(F =7.934,P=0.021;F=5.568,P=0.043;F =7.332,P=0.024).3组胎鼠脑组织PKA蛋白、CaMKⅡ蛋白和c-fos蛋白表达比较差异均有统计学意义(F=57.743,P=0.000;F=163.405,P=0.000;F=160.136,P=0.000).3组胎鼠脑组织PKA阳性细胞、CaMKⅡ阳性细胞和c-fos阳性细胞比较差异亦有统计学意义(F=42.903,P=0.000;F =43.674,P=0.000;F =329.123,P=0.000).与对照组比较,IUGR组胎鼠脑组织PKA、CaMKⅡ和c-fos mRNA、蛋白和阳性细胞数明显降低,差异均有统计学意义(P均＜0.05);牛磺酸组与对照组比较无明显差异;牛磺酸组较IUGR组明显增高,差异均有统计学意义(P均＜0.05).结论 孕鼠补充牛磺酸可上调IUGR胎鼠脑组织PKA、c-fos和CaMKⅡmRNA及蛋白表达水平,并增加其阳性细胞数,牛磺酸可能通过促进PKA-CaMKⅡ/c-fos信号通路活性而促进IUGR胎鼠脑发育.
-
钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱδ调控短暂外向钾通道致心力衰竭时心律失常的机制
钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(CaMKⅡ)δ可以调控短暂外向钾通道(Ito),参与心力衰竭(简称心衰)合并心律失常的形成.CaMKⅡδ不仅可以调控Ito的门控特性,还可以引起Kv4.2、Kv1.4、KChIP2等Ito相关蛋白或mRNA水平的改变.CaMKⅡ8对心衰调控机制的研究已经取得了一些成果和进展,但不同种属,不同病理阶段仍有一些未能解释的问题,尚需进一步研究.
关键词： 心血管病学 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 综述 心律失常 心力衰竭 -
脾虚大鼠壁细胞Ca2+/CaM-PKⅡ活性的变化及黄芪的作用
目的:观察大黄及利血平两种脾虚模型大鼠壁细胞Ca2+/CaM-PKⅡ的活性变化及黄芪注射液对其的作用.方法:用Lewin胃袋法、Percoll密度梯度离心分离与纯化壁细胞,根据Ca2+/CaM-PKⅡ活性与激活底物磷酸化量成线性关系,而底物磷酸化可通过掺入标记的磷酸盐反映,从而测定Ca2+/CaM-PKⅡ活性(pmol/min).结果:大黄、利血平脾虚大鼠胃壁细胞内Ca2+/CaM-PKⅡ活性(pmol/min)均明显下降,黄芪注射液对其有明显上调作用.结论:脾虚证在壁细胞胃泌素受体后信号传导通路上病理表现为低下的状态,这一通路活性可能为健脾益气中药发挥药理作用的重要靶点之一.
关键词： 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 壁细胞 脾虚证 黄芪 -
钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ及其抑制剂在细胞生长调控中的作用及机制
钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ(calcium/calmodulin-dependent protein kinaseⅡ,Ca/CaMKⅡ)是钙/钙调节蛋白家族的一个主要成员,广泛分布于组织器官中,可通过调节G1/S期、G2/M期等有丝分裂节点调控细胞生长、增殖及分化的周期进程.近年来发现该分子活化可促进肿瘤发生和恶化,并与细胞耐药密切相关.CaMKⅡ抑制剂可通过抑制CaMKⅡ磷酸化,特异性抑制CaMKⅡ的活性,引起肿瘤细胞生长受抑或凋亡.对CaMK Ⅱ及其抑制剂的深入研究可有助于发现新的肿瘤靶向治疗途径.
关键词： 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ 抑制剂 细胞周期 肿瘤 -
慢性缺氧对大鼠血浆内皮素及心肌ETRa、CaM和CaMKII的影响
目的:研究慢性缺氧对大鼠血浆内皮素和心肌酶的影响.方法:以常压缺氧方式建立缺氧动物模型,SD幼鼠被随机分为3组:正常组、缺氧1周组和缺氧3周组,通过酶联免疫吸附试验检测不同组动物血浆内皮素变化,通过RT-PCR方法检测心肌组织中ETRa、CaM、CaMKII的mRNA表达.结果:血浆内皮素水平随缺氧时间延长而升高,正常组、缺氧1周组和缺氧3周组比较均有差异(P＜0.05).同时,心肌细胞ETRa、CaM、CaMKII mRNA的转录水平也随缺氧时间延长而增加,缺氧1周组和正常组比较有差异(P＜0.05);但缺氧3周组和缺氧1周组比较有所不同,CaM和CaMKIIδ转录水平表现有差异(P＜0.05),而ETRa和CaMKIIγ转录水平无差异(P＞0.05).结论:慢性缺氧使动物血浆中内皮素水平升高,心肌细胞ETRa、CaM和CaMKII mRNA转录增加,可能会对心脏功能产生影响.
关键词： 慢性缺氧 内皮素 钙调素 钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ
