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前包钦格复合体区微量注射氨基酸类药物的呼吸效应
实验选用成年大鼠, 腹腔注射戊巴比妥钠麻醉, 以膈神经放电为指标, 分别观察了在前包钦格复合体(pre-B(o)tzinger complex, pre-B(o)t复合体)内微量注射兴奋性氨基酸(红藻氨酸, KA; L-谷氨酸, Glu)和抑制性氨基酸(甘氨酸, Gly; γ-氨基丁酸, GABA)对呼吸活动的影响.在pre-B(o)t复合体内注射KA后, 所有动物首先出现呼吸兴奋效应, 表现为吸气时程(TI)延长, 呼气时程(TE)缩短, 呼吸频率(RF)增快; 随后出现呼吸抑制效应, 表现为呼吸停止于呼气状态.Pre-B(o)t复合体内注射Glu, 引起动物TE缩短, 注射Gly或GABA均引起动物TI缩短.这些结果表明, 成年大鼠pre-B(o)t复合体参与节律性呼吸活动的产生和调控, 它可能是启动和维持吸气过程的中枢结构.
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兴奋性氨基酸与新生儿缺氧缺血性脑病
新生儿缺氧缺血性脑病(hypoxic-ischemic encephalopathy,HIE)不仅可引起围产期新生儿死亡,而且是新生儿期以后造成伤残儿童的主要原因之一.其发病机制复杂,随着现代免疫学和分子生物学的迅速发展,近几年大量研究证明,大脑缺氧缺血后可激活一系列分子反应,一部分可介导脑损伤,同时也有一部分对脑组织起着保护性作用.相关生物学研究,不仅为此提供了依据,而且对判断HIE程度、预后,以及干预治疗均有十分重要意义,其中兴奋性氨基酸(EAA)和抑制性氨基酸(IAA)在HIE的发病中所起的作用越来越受到关注.现将有关文献综述如下:
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氨基酸类神经递质与丙泊酚全麻机制
丙泊酚调节氨基酸类神经递质受体的功能是其全麻作用的重要机制,它通过增强抑制性氨基酸系统,削弱兴奋性氨基酸系统活性,产生镇静、遗忘等麻醉效应.氨基酸类递质主要存在于中枢神经系统,主要包括谷氨酸(Glu)、γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸(Gly),其中Glu为兴奋性递质,GABA、Gly为抑制性递质.
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补肾活血方对血管性认知障碍模型大鼠EAA和IAA的影响
目的 观察补肾活血方对血管性认知障碍模型大鼠兴奋性氨基酸(EAA)与抑制性氨基酸(IAA)的影响.方法 3月龄Wistar大鼠用双侧颈总动脉永久结扎法制作认知障碍模型,用补肾活血方水煎剂和银杏叶片水溶剂灌胃14 d,观察造模前后大鼠行为的改变,用HPLC法检测大鼠海马组织乙酰胆碱(Ach)、5-羟色胺(5-HT)、谷氨酸、γ-氨基丁酸含量,WB、RT-PCR法检测其受体表达.结果 补肾活血方组与模型组比较,逃避潜伏期缩短,翻越旷场实验箱格数增加,海马组织Ach、5-HT、GABA含量及其受体的表达增高,Glu的含量及其受体的表达降低.结论 补肾活血方有保护大脑学习记忆能力,降低脑内Ach、5-Ht含量的功效,其作用机制与调节脑内EAA和IAA含量的平衡有关.
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老年缺血性脑血管病患者血浆兴奋性、抑制性氨基酸递质测定及其意义
缺血性脑血管病是老年人常见疾病,脑缺血可导致严重的神经元损伤和死亡.氨基酸递质在脑缺血中的作用已引起人们的重视[1].1999～2002年,我们应用高效液相色谱法(HPLC)测定了老年缺血性脑血管病患者的血浆兴奋性及抑制性氨基酸递质水平,旨在探讨其变化的临床意义.
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脊神经节损伤所介导的脊髓背角兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸变化的实验研究
目的研究脊神经节(DRG)炎性损伤时,脊髓背角兴奋性氨基酸(EAAs)、抑制性氨基酸(IAAs)含量和脊髓背角谷氨酸(Glu)、天门冬氨酸(Asp)免疫组织化学的变化,以及与实验动物神经行为异常变化之间的关系.方法健康家兔54只,随机分为手术对照组(n=24);炎症损伤组(n=24)和正常对照组(n=6).采用组织氨基酸的含量分析仪测定脊髓背角Glu,Asp,GABA,Tau,Thr和Ser含量变化.采用免疫组化法观察脊髓背角Glu和Asp分布特点及变化.结果 1.术后2～4周,伤侧的Glu,Asp,GABA,Tau,Ser含量较术前,非伤侧显著增高(P<0.05).2.术后2～4周,其伤侧N-甲基-D-天(门)冬氨酸受体(NMDAR1)免疫阳性纤维在脊髓背角浅层(Ⅰ,Ⅱ)和固有层(Ⅲ,Ⅳ)的分布密度和染色强度,较术前和非伤侧显著降低(P<0.05).结论 DRG炎症损伤所介导脊髓背角EAAs释放增加,在痛觉过敏的形成和维持中具有重要作用.而IAAs的增加则与机体抗伤害性保护反应相关.DRG炎症损伤初期,脊髓背角EAAs/IAAs动态平衡的破坏是伤害性神经细胞兴奋性损伤和伤侧肢体痛觉过敏的主要原因.
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痉挛型脑瘫患儿脑脊液兴奋性、抑制性氨基酸的研究
目的: 探讨脑瘫肌痉挛形成的机制及选择性脊神经后根切断术(SPR)后脊髓中枢的改变.方法: 采用丹酰氯-聚酰胺薄膜层析法, 测定了24例痉挛型脑瘫、31例非神经系统疾病儿童及12例SPR后脑瘫患儿脑脊液中兴奋性、抑制性氨基酸水平.结果: 痉挛型脑瘫患儿脑脊液中γ-氨基丁酸低于对照组(P＜0.001), 谷氨酸、天冬氨酸高于对照组(P＜0.001), 谷氨酸与患儿增高的肌张力呈等级正相关; SPR后,γ-氨基丁酸、丙氨酸、甘氨酸明显升高, 且高于正常组(P＜0.05), 谷氨酸、天冬氨酸明显下降, 且谷氨酸低于正常组(P＜0.05).结论: 突触前抑制下降、脊神经后根传入纤维侧支出芽、突触再建在脑瘫肌痉挛形成中起了重要的作用; SPR后, 脑脊液中兴奋性氨基酸下降、抑制性氨基酸上升与肌痉挛的解除有关, 抑制性氨基酸能神经元侧支出芽、突触再建可能参与了脊髓中枢新的抑制易化平衡.
关键词： 兴奋性氨基酸 抑制性氨基酸 脑性瘫痪 脑脊液 选择性脊神经后根切断术 -
急性颅脑损伤后脑脊液抑制性氨基酸的变化及意义
目的 探讨脑脊液中抑制性氨基酸的水平与颅脑损伤严重程度的关系.方法 将71例急性颅脑损伤患者按入院时GCS评分分为9～15分组(37例)和3～8分组(34例),伤后1、3、7d采集脑脊液标本;以28例正常脑脊液标本作对照组.采用柱前衍生反相高效液相色谱紫外吸收检测法定量分析脑脊液标本中γ-氨基丁酸(GABA)、牛磺酸(Tau)和丙氨酸(Ala)浓度.结果 颅脑损伤后脑脊液GABA、Tau浓度均高于对照组,GCS 3～8分组Tau浓度均明显高于GCS 9～15分组(P＜0.05).颅脑损伤后1、7d,GCS 3～8分组GABA浓度高于GCS 9～15分组(P＜0.05),伤后3d时两组浓度无显著性差异(P＞0.05).颅脑损伤后Ala浓度较对照组明显下降(P＜0.05).结论 脑脊液GABA、Tau在颅脑损伤后反应性增高提示其可能与颅脑损伤的严重程度相关.脑脊液Ala浓度在颅脑损伤后下降提示颅脑损伤后部分脑保护机制受到损害.
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听觉中枢各因子与听力损伤的关系
耳蜗为重要的听觉感受和传导器官,其损伤后将影响声音信号感受及传导,改变外周听觉传导通路,从而导致听觉中枢产生一系列病理生理改变.本文综述了细胞生长因子、神经营养因子、兴奋性和抑制性氨基酸、原癌基因、抑癌基因等,在耳蜗损伤后,在听觉中枢中表达的变化.但这些因子在听觉中枢的病理生理改变中分别起到什么作用,相互之间有什么联系,对中枢重组有什么影响,还须进一步研究.
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GABAA受体与脑缺血
脑缺血时,由于各类氨基酸大量释放,兴奋性氨基酸(exicitatory amino acids,EAA)与抑制性氨基酸(inhibitory amino acids,IAA)间平衡破坏,是导致神经元急性和迟发性 "兴奋毒"损伤的关键因素.GABAA受体作为脑内主要的一种抑制性氨基酸神经递质受体,除通过其配体门控性Cl 通道介导的效应,对抗兴奋性氨基酸"兴奋毒"作用外,GABAA受体本身也因缺血所致理化因素的改变而发生变化.
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不同类型脑性瘫痪患儿脑脊液氨基酸变化
目的 目前对于脑瘫与脑内神经递质的关系研究很少,该研究通过测定不同类型脑瘫患儿脑脊液中谷氨酸、天冬氨酸、γ-氨基丁酸的含量,以了解不同类型脑瘫患儿脑脊液中氨基酸变化.方法 选取13例痉挛型脑瘫患儿、14例徐动型脑瘫患儿及同期已排除神经系统疾病和感染性疾病的10例手术患儿,分别设为痉挛组、徐动组和对照组.每1例均丁手术麻醉前自腰椎3,4椎间隙穿刺取无血污脑脊液2 mL,取上清液用高效液相色谱-荧光法测定谷氨酸、天冬氨酸、γ-氨基丁酸含量.结果 ①对照组脑脊液中γ-氨基丁酸、天冬氨酸、谷氨酸分别为13.04±2.19 μmol/L,10.21±0.45μmol/L,8.41±2.26 μmol/L;与对照组比较,痉挛型脑瘫患儿脑脊液中γ-氨基丁酸显著降低为8.02±2.03 μmol/L,(P＜0.01),谷氨酸、天冬氨酸显著增高为20.99±8.15μmol/L、13.53±3.93/μmol/L(P＜0.05,P＜0.01);徐动型脑瘫脑脊液中γ-氨基丁酸显著降低为10.01±2.68μmol/L(P＜0.01),谷氨酸、天冬氨酸显著增高为28.77±17.62μmol/L,14.02±2.88μmol/L(P＜0.01).痉挛型脑瘫与徐动型脑瘫比较,痉挛型脑瘫患儿脑脊液中γ-氨基丁酸显著降低,而谷氨酸、天冬氨酸含量两者差异无显著性(P＞0.05).②线性相关分析发现痉挛型脑瘫患儿脑脊液中谷氨酸的水平与肌张力呈等级正相关;γ-氨基丁酸和天冬氨酸的水平与肌张力无相关性.结论 脑瘫患者脑脊液中兴奋性氨基酸含量较正常儿童增高,抑制性氨基酸含量较正常儿童降低,且不同类型脑脊液中氨基酸含量存在差异,氨基酸水平的改变可能足脑瘫患儿的病理改变的基础之一.
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低氧预处理重塑大脑皮层兴奋/抑制平衡
目的 观察急性低氧和重复低氧预处理对小鼠大脑皮层组织兴奋性与抑制性氨基酸含量的影响,初步探讨低氧预处理保护神经组织的机制.方法 制备急性低氧与重复低氧预处理小鼠模型,低氧处理结束后急性分离小鼠大脑皮层组织,制备脑匀浆提取液.应用高效液相荧光检测法,分别检测大脑皮层组织兴奋性/抑制性氨基酸神经递质含量.结果 急性低氧可显著增加大脑皮层组织谷氨酸的含量,并降低抑制性氨基酸甘氨酸的含量,谷氨酸与甘氨酸含量之比由对照组的2.5上升到7.2,兴奋与抑制氨基酸递质失衡.重复低氧预处理显著增加大脑皮层组织谷氨酸的含量的同时,甘氨酸含量也显著增加,谷氨酸与甘氨酸含量之比为1.7,向对照组靠拢.结论 重复低氧预处理可通过重塑低氧组织的兴奋与抑制平衡,使低氧组织处于相对的稳态,利于神经细胞的生存.
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大黄虫庶虫丸治疗实验性大鼠脑出血的实验研究
目的:探讨大黄虫庶虫丸治疗实验性大鼠脑出血的可能机理.方法: 采用胶原酶与肝素复合注入大鼠尾状核,制成大鼠脑出血模型.将动物分成正常组、假手术组、模型组、大黄虫庶虫丸治疗组,分别观察其对脑出血大鼠脑组织病理形态学变化、神经功能缺损积分、脑组织含水量;脑组织生化指标一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、总抗氧化能力(T-AOC)、兴奋性氨基酸(EAA)/抑制性氨基酸(IAA)改变;并进一步运用了RT-PCR的方法观察了其对脑出血大鼠脑组织IL-1 β mRNA、iNOSmRNA、凝血酶受体(TR)mRNA表达的影响. 结果: 大黄虫庶虫丸能改善大鼠脑出血模型的病理形态结构的损害;降低脑含水量;改善脑出血大鼠的神经功能缺损;降低脑出血大鼠脑组织的NO、ET的含量;改善脑出血大鼠脑组织的EAA/IAA的失衡;提高大鼠脑组织的总抗氧化能力;下调因出血而致的脑组织IL-1 β mRNA、iNOSmRNA、凝血酶受体(TR) mRNA过度表达.结论: 大黄虫庶虫丸可能与降低脑出血大鼠脑组织的NO、ET、EAA的升高而致的细胞毒性,提高大鼠脑组织的总抗氧化能力;降低脑组织(TR)mRNA过度表达,以减轻凝血酶对脑组织的毒性损害;降低脑组织IL-1 β mRNA过度表达,以减轻炎性介质对组织的损害有关.
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给予外源性牛磺酸对HIBD幼鼠脑内氨基酸含量影响的初步研究
目的 初步探讨给予外源性牛磺酸(TAU)对缺氧缺血性脑损伤(HIBD)模型幼鼠脑内氨基酸含量的影响. 方法 将36只7d龄SD大鼠按随机数字表法分为假手术组、对照组、TAU治疗组,每组12只,后2组参照Rice-Vannucci法构建HIBD模型.TAU治疗组在母乳喂养的基础上,于固定时间点添加300 mg/(kg· d)TAU管饲,假手术组及对照组给予等体积生理盐水.采用高效液相色谱法分别检测术后48 h及14d各组幼鼠脑内天冬氨酸(ASP)、谷氨酸(GLU)、甘氨酸(GLY)、TAU、γ-氨基丁酸(GABA)含量. 结果 术后48 h TAU治疗组幼鼠损伤侧大脑皮层组织TAU及兴奋性氨基酸ASP、GLU含量与对照组相比显著升高,差异均有统计学意义(P＜0.05);抑制性氨基酸GABA、GLY含量也升高,但差异无统计学意义(P＜0.05);同时,GLU/TAU比例减小,与对照组相比差异有统计学意义(P＜0.05).术后14 d TAU治疗组幼鼠损伤侧大脑皮层组织TAU、GABA、GLY含量显著升高,GLU含量显著下降,ASP/GLY、GLU/GLY、GLU/TAU比例显著降低,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05). 结论 给予外源性TAU可提高HIBD幼鼠脑内TAU及GABA、GLY含量,调节主要兴奋性/抑制性氨基酸比例.
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丙泊酚与异氟烷全身麻醉对颅脑外伤患者急诊手术后神经损伤程度的影响
目的:研究丙泊酚与异氟烷全身麻醉对颅脑外伤患者急诊手术后神经损伤程度的影响.方法:选择2015年5月~2017年2月期间在当阳市人民医院接受急诊手术治疗的颅脑外伤患者,随机分为丙泊酚组和异氟烷组,分别接受丙泊酚+芬太尼+维库溴铵以及异氟烷+芬太尼+维库溴铵麻醉.手术前、手术后即刻、手术后12小时,检测血清中神经损伤标志物、兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸、氧化应激指标的含量.结果:手术后即刻、手术后12小时,两组患者血清中 NSE、GFAP、NGB、Tau、GLU、ASP、8-iso-PGF2α、MDA的含量均显著低于手术前,GABA、ALA、HO-1、NQO-1、SOD的含量均显著高于手术前(P<0.05)且丙泊酚组患者手术后即刻、手术后12小时血清中 NSE、GFAP、NGB、Tau、GLU、ASP、8-iso-PGF2α、MDA的含量均显著低于异氟烷组,GABA、ALA、HO-1、NQO-1、SOD 的含量均显著高于氟烷组(P<0.05).结论:丙泊酚用于颅脑外伤患者急诊手术能够较异氟烷更为有效的减轻神经损伤程度、纠正兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸紊乱、抑制氧化应激反应.
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中风星蒌通腑胶囊对急性脑缺血大鼠脑组织中氨基酸平衡的影响
目的观察中风星蒌通腑胶囊对急性脑缺血大鼠脑组织中氨基酸平衡的影响.方法以急性全脑缺血大鼠为模型,用华佗再造丸作阳性对照,将 72只普通级 Wistar大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组及中风星蒌通腑胶囊高、中、低剂量组,分别灌胃取材后,测定脑组织中兴奋性氨基酸 (EAA)即谷氨酸 (Glu)、天门冬氨酸(Asp)和抑制性氨基酸 (IAA)即γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸 (Gly)含量.结果造模后,模型组大鼠脑组织 Glu、Asp、GABA及 Gly含量明显升高,中风星蒌通腑胶囊高、中、低剂量组脑组织 Glu、Asp较模型组明显降低;中风星蒌通腑胶囊高、中剂量组亦使升高的 GABA、Gly降低;华佗再造丸组对 Glu、Asp、GABA及Gly含量影响均不明显.结论中风星蒌通腑胶囊具有调节 EAA/IAA平衡的作用.
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软脉胶囊对脑缺血再灌注大鼠兴奋性和抑制性氨基酸的影响
目的观察软脉胶囊对脑缺血再灌注大鼠的影响.方法用结扎大鼠两侧颈总动脉和迷走神经的方法复制脑缺血再灌注模型,观察大脑皮层及海马中兴奋性氨基酸和抑制性氨基酸的变化.结果软脉胶囊0.81、2.43g/kg能使大脑皮层及海马中兴奋性氨基酸含量降低,抑制性氨基酸含量升高.结论软脉胶囊对脑缺血再灌注大鼠有保护作用,其作用可能通过降低兴奋性氨基酸的兴奋毒性实现的.
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不同脑温状态银杏叶提取物对大鼠缺血脑组织抑制性氨基酸的影响
目的:探讨不同脑温状态下银杏叶提取物(GBE)对大鼠缺血脑组织γ-氨基丁酸(CABA)的影响.方法:建立大鼠大脑中动脉缺血再灌注模型,诱导目标脑温,测定轻度高温、常温、亚低温状态下各组缺血脑组织(GABA)含量.结果:(1)与常温假手术组比较,常温脑缺血对照组及常温银杏叶组CABA水平显著增高(P<0.01～0.001).(2)与常温脑缺血对照组比较,常温银杏叶组及亚低温脑缺血组CABA水平显著增高(P<0.01～0.001).(3)与常温银杏叶组比较.轻度高温银杏叶组GABA水平显著降低(P<0.01);亚低温脑缺血组及亚低温银杏叶组GABA水平显著增高(P<0.01～0.001).(4)与亚低温脑缺血组比较,亚低温银杏叶组GABA水平差异无统计学意义(P>0.05).结论:(1)脑缺血时,不同脑温可能影响GBE对GAGA水平的调节.亚低温状态下,GBE上调GABA水平的作用显著增强,可能有利于"抑制性保护"机制的建立,从而增强GBE的神经保护作用.(2)亚低温和GBE联合干预,增强GABA水平的上调,可能不是单一因素的作用,而是亚低温作用为主,两种干预因素共同协同作用的结果.
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MK801及硝苯地平对缺血突触体内游离钙氨基酸释放的影响
目的:研究MK801及硝苯地平对缺血突触体内游离钙浓度和氨基酸释放量的影响,以初步探讨其脑缺血保护作用机制.方法:利用大鼠脑突触体离体模型,检测缺血时静息及去极化状态下游离钙浓度及氨基酸释放量的变化情况,并观察MK801及硝苯地平对它们的影响. 结果:缺血突触体在静息及KCl(50mmol/L)去极状态下游离钙浓度比正常突触体分别增加105 %和106%(P<0.01),而去极化较静息状态增高187%(P<0.01).MK801(10-4mol/ L)及硝苯地平(10-4mol/L)均明显降低静息及去极化状态下缺血突触体内游离钙浓度.缺血突触体与正常突触体比较,静息及高钾去极状态兴奋性和抑制性氨基酸均增加.MK801则明显降低静息及去极状态各氨基酸释放的增加.相同浓度的硝苯地平亦得到相似的结果,但作用较MK801弱.结论:MK801和硝苯地平的抗脑缺血作用与其降低缺血时游离钙浓度升高以及减少氨基酸释放增加的作用有关.
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急性颅脑损伤后脑脊液中递质类氨基酸变化
目的从临床角度探讨急性颅脑损伤后脑脊液中递质类氨基酸的变化与损伤程度的临床关系.方法急性脑外伤患者按人院时格拉斯哥昏迷评分(GCS)分为轻、中型组(35例)和重型组(33例),分别于伤后入院第1 d、第3 d、第7 d采集脑脊液标本,同时取正常脑脊液样本作对照组,用高压液相色谱(HPLC)法检测其中6种递质氨基酸即天冬氨酸(Asp)、谷氨酸(Glu)、牛磺酸(Tau)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)和丙氨酸(Ala)的含量变化并作相关分析.结果重型组脑脊液中Asp、Glu、Gly、GABA、Tau和轻、中型组脑脊液中Asp、GABA、Tau 3次取样浓度均高于对照组.轻、中型组脑脊液中Glu浓度第1 d和第3 d高于对照组,第7 d下降至与对照组不存在显著差异,而该组Gly始终与对照组不存在差异.重型组Asp、Glu、Gly、Tau 3次取样浓度均高于轻、中型组.GABA重型组第1 d高于轻、中型组,第3 d与轻、中型组浓度无显著性差异,第7 d再次显著高于轻、中型组.Ala 3次取样两患病组之间无显著差异,轻、中型组均较对照组降低,重型组除第7 d低于对照组外,前两次取样较对照组无显著差异.结论兴奋性氨基酸的增高和其神经毒性作用与颅脑损伤程度以及病理生理过程密切相关,抑制类氨基酸在颅脑损伤后的反应性改变可能起到脑保护作用,其机制需进一步探讨.
