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桂利嗪对兴奋毒损伤的海马神经元保护作用及其机制的实验研究
目的 研究桂利嗪(Cin)对兴奋毒喹啉酸(QA)损伤的海马神经元是否有保护作用,并研究其相关机制.方法 采用海马神经元原代培养,检测培养神经元的存活率、乳酸脱氧酶(LDH)活性,并观察其病理形态学改变,利用海马神经元损伤细胞模型,通过检测各组神经元的丙二醛(MDA)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性及细胞内游离Ca2+浓度来探讨Cin对QA损伤海马神经元保护作用及其相关作用因素.结果 Cin可提高QA损伤的原代培养海马神经元的脑细胞存活率,减少神经元LDH释放,并能减轻神经元的病理形态学损伤,可降低QA损伤海马神经元的MDA含量、NOS活性及胞内游离Ca2+浓度.结论 Cin对QA所致的海马神经元损伤有明显的保护作用,其保护作用可能与下列因素有关:①降低细胞内Ca2+浓度;②减少自由基生成,促进自由基的清除;③降低NOS的活性,减少NO的生成.
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喹啉酸致学习记忆障碍模型相关因素的探讨
目的 本课题旨在从神经生化、神经病理和行为学三方面,对喹啉酸损伤所致的学习记忆障碍模型进行研究. 方法应用微量注射方法,将喹啉酸注入大鼠双侧海马CA1区,建立大鼠学习记忆障碍模型,从行为学和病理形态学方面观察模型大鼠的改变.结果 QA损伤所致的学习记忆障碍模型的大鼠,其行为学和海马的组织病理学有显著改变,同时海马神经元中的TH、TPH、ChAT和Glu的阳性细胞数量减少,并且NA、DA和5-HT的含量也有所下降.提示该模型可能是通过损伤Glu能神经系统和胆碱能神经系统造成了大鼠学习记忆的障碍.另外,QA也可能通过影响单胺类神经递质的代谢,而影响大鼠学习记忆的能力.结论 此动物模型可作为学习记忆障碍模型的探讨,也可用于AD病发病机制的研究.
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中药提取物对脑缺血药理学研究进展
近年来,钙超载、毒性氧自由基和兴奋毒等学说的出现,为脑缺血的病理生理学机制奠定了基础,一些治疗脑缺血的药物如钙通道阻滞药、自由基清除剂和兴奋性氨基酸(EAA)拮抗剂也应运而生,但迄今尚无较理想的治疗药物.近年来,我国学者在传统治疗脑缺血方药的基础上,对组方中的各种单味中药材的抗脑缺血活性组分进行分离,并对其在抗脑缺血中的作用机制进行了大量的研究,取得了可喜的成果.本文对近年来部分生物碱类、黄酮类、皂甙类中药提取物对脑缺血作用机制的研究进展进行回顾和总结.
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兴奋毒损伤海马神经细胞机制的研究
目的探讨谷氨酸(Glutamic acid,Glu)的神经性兴奋毒损伤作用机制.方法在体外快速剥离新生大鼠(0-1天)双侧海马,制成海马神经细胞悬液,用Fura-2/AM负载,建立了 Fura-2/AM检测海马神经细胞胞内游离钙离子浓度([Ca2+]i)的方法,并检测Glu兴奋毒对海马神经细胞[Ca2+]i的影响.结果Fura-2单细胞检测表明,静息状态下海马神经细胞[Ca2+]i=252.6±36.1(nmol/L),Glu可使海马神经细胞[Ca2+]i明显升高.大剂量Glu可使[Ca2+]i升高几倍.结论Glu导致神经细胞损伤的原因与细胞[Ca2+]i超载有关.
关键词： 谷氨酸 海马 兴奋毒 细胞内游离钙离子浓度 -
粉防己碱对大鼠拟痴呆模型脑保护作用研究
目的研究粉防己碱(Tet)对喹啉酸(QA)致大鼠拟痴呆模型学习记忆障碍的改善作用和脑保护作用.方法向大鼠双侧海马CA1区微量注射QA制备痴呆模型,通过Morris水迷宫和穿梭箱实验观察不同剂量Tet对该模型大鼠学习记忆障碍的改善作用,并通过病理形态学观察Tet对大鼠痴呆模型的脑保护作用.结果不同剂量Tet(10mg/kg和15mg/kg)均能明显改善大鼠痴呆模型的空间学习记忆能力和条件性学习记忆能力障碍(P＜0.01,P＜0.05),并能明显减轻QA所致的大鼠海马神经元损伤.结论Tet能明显改善QA所致大鼠痴呆模型的学习记忆障碍,并对其脑神经元损伤有明显保护作用.
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兴奋毒作用下皮层神经细胞Ca2+变化机制
目的检测谷氨酸兴奋毒损伤时,在胞外有Ca2+或无Ca2+,或有尼莫地平和Ca2+条件下,神经细胞内[Ca2+]i的变化.方法用Fura-2/AM体外检测新生大鼠皮层神经细胞胞内游离钙离子浓度的方法.结果发现谷氨酸兴奋毒可使皮层神经细胞[Ca2+]i上升并有剂量依赖性,胞外无Ca2+或加入尼莫地平时神经细胞[Ca2+]i虽也上升,但幅度降低;三种条件下神经细胞在兴奋毒作用下[Ca2+]i变化各不相同.结论表明谷氨酸活化神经细胞膜上受体,使胞内钙库动员和细胞膜Ca2+通道开放,导致[Ca2+]i在短时间内总体表现为持续上升.存在兴奋毒损伤过程中有磷脂酶A2活化过度参与的信使基础.
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红藻氨酸诱导原代培养皮质神经元兴奋毒中p21变化及机制的研究
目的:探讨p21在红藻氨酸诱导的原代培养皮质神经元兴奋毒中的变化及可能机制.方法:原代培养大鼠皮质神经元经红藻氨酸(KA)处理24h后,激光共聚焦显微镜透射光下观察细胞损伤,应用Western blotting方法检测p21与p53蛋白表达的变化,用染色质免疫共沉淀(ChIP)-聚合酶链反应(PCR)方法检测p53与p21基因启动子上p53反应元件1结合情况.结果:KA处理后神经元明显损伤,部分细胞胞体缩小、变圆,突起变短、减少或消失,p21与p53蛋白表达上调,并且p53与p21基因启动子上的p53反应元件1结合增加.结论:在KA诱导的原代培养皮质神经元兴奋毒作用中p21蛋白表达上调,而p53直接参与了p21的激活.
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新生鼠脑外伤后神经元变性的电镜观察
目的:从形态学角度探讨新生鼠脑外伤后神经元变性的机理.方法:建立新生7 d大鼠顶叶皮质脑挫伤动物模型,在脑外伤后2 h、6 h、24 h对同侧顶叶皮质和海马神经细胞进行电镜观察.结果:神经元有两类改变:(1)神经元树突和胞体呈巨大膨胀.早期内质网池扩大,线粒体致密和浓缩;此后内质网空泡化,线粒体进行性肿胀和空泡化,多聚核糖体从粗面内质网上解离,并散在于胞浆.核的改变出现于胞浆改变明显之后.核染色质由簇状集聚于核膜下呈钟面排列到向中央积聚成轮廓不规则的团块.轴突基本正常.(2)胞浆和胞核均浓缩,胞浆中有大小不等的空泡.结论:内源性兴奋毒对未成熟脑创伤性神经元变性起十分重要的作用.
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外源性谷氨酸致新生鼠脑兴奋毒性神经变性的形态学研究
目的:探讨外源性谷氨酸对新生鼠脑细胞的兴奋毒性作用.方法:新生7天SD大鼠,背部皮下注射单钠谷氨酸(MSG)2 mg/g,在2 h、6～8 h、24～28 h分别光镜和电镜观察脑细胞的形态改变.结果:光镜下,2 h未见明显异常,此后可见多处脑细胞肿胀,进而细胞固缩.电镜着重观察海马神经元,变化-为神经元胞体和树突巨大膨胀,伴随着内质网膜的空泡化及线粒体由早期的浓缩到巨大膨胀,轴突基本正常,核染色质由簇状集聚于核膜下呈钟面排列到向中央积聚成轮廓不规则的团块;变化二为胞浆和胞核均浓缩,胞奖中有大小不等的空泡.结论:外源性谷氨酸能引起未成熟脑细胞的死亡,为某些食品添加剂对儿童脑细胞的影响的相关研究提供一定的形态学基础.
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粉防己碱对痴呆大鼠模型脑保护作用的实验研究
实验表明,兴奋性氨基酸的退行性经毒性可能与痴呆的发病机制关系密切[1].
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Egb761抑制谷氨酸受体拮抗大鼠海马神经元兴奋毒损伤
目的 观察银杏叶提取物Egb761对海马神经元谷氨酸(Glu)兴奋毒性损伤的保护作用及其机制.方法 采用DAPI染色和TUNEL法检测Glu诱导的海马神经元细胞凋亡及Egb761的保护作用,采用全细胞膜片钳技术记录Egb761对大鼠海马神经元Glu受体电流的抑制作用.结果 Egb761拮抗Glu孵育诱导的海马神经元凋亡样死亡,其分子机制可能是抑制N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)型和海人酸(KA)型Glu受体.结论 银杏叶提取物Egb761通过抑制Glu离子通道而拮抗Glu对海马神经元的兴奋毒作用.
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GABAA受体与脑缺血
脑缺血时,由于各类氨基酸大量释放,兴奋性氨基酸(exicitatory amino acids,EAA)与抑制性氨基酸(inhibitory amino acids,IAA)间平衡破坏,是导致神经元急性和迟发性 "兴奋毒"损伤的关键因素.GABAA受体作为脑内主要的一种抑制性氨基酸神经递质受体,除通过其配体门控性Cl 通道介导的效应,对抗兴奋性氨基酸"兴奋毒"作用外,GABAA受体本身也因缺血所致理化因素的改变而发生变化.
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脑卒中与一氧化氮、肿瘤坏死因子及内皮素关系的研究近况
脑卒中包括缺血性及出血性两种类型,前者约占70%～80%,后者约占20%～30%,已成为我国三大病死原因之一.以往对脑卒中病因及发病机理进行了广泛的研究,提出了能量代谢、兴奋毒、氧化损伤、钙超载等学说,晚近也注意到脑卒中与细胞因子、炎症反应、粘连分子等密切相关,尤其是随着分子生物学及细胞生物学的不断发展,初步阐明了血一氧化氮、肿瘤坏死因子及内皮素与脑卒中的发生和发展有密切的关系,为临床治疗提供了可靠的科学依据.现将有关资料综述如下.
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兴奋性氨基酸与青光眼
近年来随着对青光眼性视神经病变机制的深入研究,已证实兴奋性氨基酸与青光眼视网膜神经节细胞凋亡密切相关.21世纪青光眼的治疗模式正从传统的单纯降眼压向降眼压的同时从其他途径进一步加强神经保护转变,基础实验及部分临床研究证实干扰兴奋性氨基酸产生神经毒性的各环节均对神经元有保护作用,由此可以推测通过对兴奋性氨基酸的研究有望实现青光眼治疗史上的重大突破.
