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芹菜素对自发性高血压大鼠心血管重塑的保护作用
芹菜素(Apigenin,Api)又称芹黄素,化学名4,5,7-三羟基黄酮(4,5,7-trihydroxyflavone),属于黄酮类化合物.芹菜素广泛存在于芹菜、橘子、苹果、车前子、络石藤、藿香等植物中,是天然抗氧化剂.芹菜素已经被证实具有抗病毒、抑癌、抑制有丝分裂活化蛋白激酶(MAPK)、抗氧化、抗炎、雌激素样等作用[1-5].关于芹菜素对心血管的保护作用已研究很多,但它对自发性高血压大鼠血压以及心血管重塑的作用还未见报道.本文研究高血压大鼠长期喂养芹菜素对其血压有无改善作用,并探讨长期喂养芹菜素对高血压大鼠的心血管重塑有无保护作用.
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自发性高血压大鼠心肌组织Ets-1及CTGF的表达变化及意义
目的：研究自发性高血压大鼠( SHR)心肌组织转录因子Ets-1及其下游结缔组织生长因子( CTGF)的表达,探讨其与心室重构的关系。方法16、32周龄Wistar-Kyoto( WKY)大鼠和16、32周龄SHR。采用称重方法测定心脏重量/体重,尾套测压法测量各组大鼠尾动脉收缩压( SBP),Masson染色观察左心室胶原沉积,实时定量RT-PCR及免疫组织印迹方法检测左心室Ets-1及CTCF的表达。结果与同周龄WKY大鼠相比,SHR的SBP及心脏重量/体重显著升高(P<0.05),左心室胶原纤维沉积明显增多,左心室Ets-1及CTGF mRNA及蛋白表达水平均显著增高(均P<0.05),且32周龄SHR左心室Ets-1及CTGF mRNA表达及蛋白表达水平高于16周龄SHR。结论随着SHR周龄的增加、SBP的升高和心室重构的加重,其左心室Ets-1及CTGF显著增高。提示Ets-1可能是参与调控心室重构的一个重要因子。
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注射用脉络宁对自发性高血压大鼠血压的影响
注射用脉络宁(MLN)是在著名的医方四妙勇安汤基础上,以中医理论为指导,采用中西医结合的方法制成的中药复方注射剂.
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三种治法对SHR血管AT1和TGF-β1表达影响的比较研究
目的:对比研究平肝潜阳法、化湿利水泄浊法及二者的合法平肝化湿法对自发性高血压大鼠(SHR)血管重构(VR)的影响.方法:45只12周龄SHR随机分为平肝组、化湿组、合方组、依那普利组和模型组,另选WKY大鼠作为正常对照(WKY组).间接测压法测量清醒状态下尾动脉收缩压,采用放免法检测血浆血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及免疫组织化学法检测SHR AngⅡ1型受体(AT1)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达.结果:SHR组存在AngⅡ及AT1、TGF-β1表达上调,各治疗组可有效降低AngⅡ、TGF-β1,仅合方组、依那普利组有下调AT1表达的作用.结论:平肝、化湿及其合法降压、改善VR的作用可能与其降低AngⅡ、TGF-β1、AT1(仅合法)水平有关,尤以合法疗效突出,可能与合方后的多靶点、多途径干预有关.
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镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠Bcl-2 mRNA和蛋白表达的影响
目的:研究不同剂量的镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)血脂的影响,以及对心血管细胞中Bcl-2蛋白和Bcl-2 mRNA表达的影响.方法:24周龄自发性高血压大鼠(SHR),雄性,50只,模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、复方罗布麻组,每组10只,同源雄性WKY大鼠10只作为对照组,灌胃给药5周后,测量大鼠血脂含量,Western Blot测定心血管Bcl-2蛋白,用Real-Time RT-PCR(Real-Time Quantitative RT-PCR)方法测定大鼠Bcl-2 mRNA基因表达.结果:各组与模型组比较,血脂有显著降低(P＜0.01);模型组与镇肝熄风汤中药中剂量比较,Bcl-2蛋白表达和Bcl-2 mRNA表达明显降低(P＜0.01);结论:镇肝熄风汤有明显降血脂作用,镇肝熄风汤中剂量组、高剂量组中的Bcl-2蛋白表达和Bcl-2 mRNA表达明显升高,抑制细胞凋亡.
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镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠MAPK影响的研究
目的:研究不同剂量的镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)血压影响,以及对心血管MAPK/ERK通路中的丝裂原激活蛋白激酶(MAPK,Mitogen-activated protein kinase)蛋白和MAPK mRNA表达的影响.方法:24周龄自发性高血压大鼠(SHR),雄性,50只,模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、复方罗布麻组,每组10只,同源雄性WKY大鼠10只作为对照组,灌胃给药5周后,测量大鼠尾部血压,Western Blot方法测定心血管MAPK p38蛋白表达,用Real-Time RT-PCR(Real-Time Quantitative RT-PCR)方法测定大鼠MAPK mRNA基因表达.结果:镇肝熄风汤中药中剂量、高剂量组和复方罗布麻组与模型组比较,血压明显下降(P＜0.01);镇肝熄风汤中药中剂量、高剂量组与对照组比较,MAPK p38蛋白表达无明显变化(P＞0.05);镇肝熄风汤高剂量组与对照组比较,MAPK mRNA表达无明显变化(P＞0.05).结论:镇肝熄风汤有明显降压的作用,镇肝熄风汤中剂量组、高剂量组中的MAPK 38p蛋白表达和MAPK mRNA表达明显升高,促进血管内皮细胞的活性.
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镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠PPARγ2 mRNA和蛋白表达的影响
目的:研究不同剂量的镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)脂肪组织PPARγ2蛋白和PPARγ2mRNA表达的影响.方法:24周龄自发性高血压大鼠(SHR),雄性,50只,模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、复方罗布麻组,每组10只,同源雄性WKY大鼠10只作为对照组,灌胃给药5周后,Western Blot方法测定脂肪组织PPARγ2蛋白表达,用Real-Time RT-PCR(Real-Time Quantitative RT-PCR)方法测定大鼠PPARγ2 mRNA基因表达.结果:各组与模型组比较,PPARγ2蛋白表达明显降低(P＜0.01);各组与模型组比较,PPARγ2 mRNA表达明显降低(P＜0.05);结论:镇肝熄风汤能减少脂肪组织PPARγ2蛋白表达和PPARγ2mRNA表达,从而减少成脂和保护心细胞功能.
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镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠主动脉弓血管平滑肌细胞凋亡的影响
目的:研究不同剂量镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(SHR)主动脉弓血管平滑肌细胞凋亡的影响.方法:20周龄自发性高血压大鼠(SHR),雄性,12只,模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、复方罗布麻组,每组12只,同源雄性京都威斯特大(WKY) 12只作为对照组.灌胃给药45 d后,采用TUNEL标本制备,检测法测定大鼠主动脉弓血管平滑肌细胞凋亡.结果:模型组中出现大量血管平滑肌细胞凋亡,中药中剂量组、中药高剂量组、复方罗布麻组血管平滑肌细胞凋亡明显减少(P＜0.01).结论:镇肝熄风汤可以有效减少高血压对血管平滑肌细胞凋亡的影响,有效的抑制血管平滑肌细胞凋亡,起到良好的降低血压和保护血管平滑肌细胞的作用,减轻主动脉弓血管重构.
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镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠c-Src mRNA和蛋白表达的影响
目的:研究不同剂量的镇肝熄风汤对自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)腹主动脉血管组织c-Src蛋白和c-Src mRNA表达的影响.方法:将60只24周龄SHR大鼠随机分为模型组、中药低剂量组、中药中剂量组、中药高剂量组、复方罗布麻组,每组12只,同源雄性魏-凯二氏大鼠(WKY) 12只作为正常对照组.灌胃给药45 d后,Western Blot测定腹主动脉血管组织中c-Src蛋白表达,实时聚合酶链反应(RT-PCR)方法测定大鼠c-Src mRNA基因表达.结果:与模型组比较,正常组、镇肝熄风汤中药高剂量组和复方罗布麻组c-Src蛋白表达和c-Src mRNA表达明显降低(F=90.637,sig=0.000,P＜0.01).结论:镇肝熄风汤可以抑制腹主动脉血管组织中c-Src蛋白和c-Src mRNA表达,可能通过减少对血管氧化损伤和血管细胞增殖的作用,来降低血管重构,从而起到降低血压的作用.
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卡托普利对SHR心肌VEGF表达及微血管的影响
目的 检测卡托普利降压治疗前后自发性高血压(SHR)心肌血管内皮生长因子(VEGF)表达水平与微血管密度的变化,探讨该药物是否具有逆转微血管稀少的作用.方法 60只8月龄大鼠均分成正常血压对照组(WKY),SHR组和卡托普利治疗SHR组,用单宁酸-氯化铁组织化学法检测心肌微血管,用免疫组化SP法检测心肌VEGF蛋白表达,并对上述3组心脏切片用计算机图象分析系统进行定量观察分析.结果 对照组SHR心肌微血管密度比对照组WKY减少,而VEGF表达水平比WKY组增强(均P＜0.05),卡托普利治疗组SHR心肌微血管密度增加,而VEGF表达水平下降,与对照组SHR比较差异具有显著性(P＜0.05),而与WKY组相当(P＞0.05).结论 卡托普利在降压治疗的同时可下调VEGF表达水平,并逆转微血管减少,从而对靶器官具有保护作用.
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聚乙二醇修饰载血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒治疗高血压
背景：临床治疗原发性高血压的传统降压药物一般半衰期较短，且治疗效果不佳。壳聚糖可以作为基因载体，将目标基因载入机体起到靶向治疗作用。聚乙二醇与DNA结合形成纳米粒后，可以起到表面保护效果，稳定纳米粒，使其在体内保持长循环。目的：探讨聚乙二醇修饰的载血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒注射到自发性高血压模型大鼠体内后，对模型大鼠的降压疗效以及对心脏组织的影响。方法：实验共分为5组，取32只自发性高血压大鼠随机分为4组，为模型组、壳聚糖组、实验组、阳性药物组，每组8只；取8只正常大鼠，不作处理作为对照组。分组后分别于实验第1，10天进行给药2次，其中模型组和对照组尾静脉注射等量的生理盐水，壳聚糖组尾静脉注射1 mg/kg壳聚糖，实验组尾静脉注射1 mg/kg的聚乙二醇修饰载血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒，阳性药物组灌胃0.5 mg/kg盐酸贝那普利。结果与结论：①血压水平：大鼠注射修饰的壳聚糖纳米粒后第3天，与第1天比血压显著下降(P<0.05)；②组织学变化：实验组主动脉、肾脏及心脏组织切片显示均有绿色荧光表达，和血管紧张素转换酶的体内分布基本一致；③RT-PCR检测及左室功能检测：注射后第3天，与模型组相比，实验组各组织器管中血管紧张素转换酶mRNA表达水平及心肌肥厚相关指标减少(P<0.05)、心肌细胞肥大现象均有显著的减轻(P<0.05)；④结果证实，聚乙二醇修饰的载血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒可以降低高血压模型大鼠的血压值和修复受损心脏，其作用机制可能与血管紧张素转移酶有关。
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盐负荷对自发性高血压模型大鼠胸主动脉应力松弛特性的影响
背景：近年来正常人尸体和动物动脉血管的力学特性和黏弹性研究取得了一定的成果。目的：定量分析正常饲养自发性高血压大鼠和盐负荷自发性高血压大鼠胸主动脉拉伸力学特性。方法：取20只自发性高血压大鼠，随机分为实验组和对照组各10只，对实验组大鼠持续盐负荷干预16周，对照组大鼠引用普通自来水，正常饮食。实验第16周，取两组大鼠胸主动脉各10个试样进行应力松弛实验。结果与结论：实验组大鼠胸主动脉试样7200 s应力下降量、7200 s归一化应力松弛函数下降值均低于对照组(P <0.05)。结果证实，自发性高血压大鼠和盐负荷自发性高血压大鼠胸主动脉应力松弛特性均发生了改变，其中盐负荷自发性高血压大鼠变化较显著。
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长期有氧运动增加自发性高血压大鼠肾脏内源性硫化氢的生成
背景：众所周知，长期有氧运动可以改善自发性高血压大鼠的肾脏功能，然而其中的机制尚未被完全阐明。
目的：观察长期有氧运动对自发性高血压大鼠肾脏内源性硫化氢生成的影响。
方法：构建长期有氧运动大鼠模型。实验随机分为4组，即WKY大鼠静止组、WKY大鼠运动组、自发性高血压大鼠静止组及自发性高血压大鼠运动组。运动为中等强度跑台运动，持续12周。造模完成后24 h称质量，尾动脉检测血压，收集血液和尿液检测肾脏功能相关的生化指标，取肾脏观察肾小球硬化程度，检测肾脏组织的硫化氢生成活性，RT-PCR法检测硫化氢生成相关酶的mRNA表达水平；同时考察肾脏组织的氧化应激情况。
结果与结论：①经过长期的有氧运动之后，自发性高血压大鼠的体质量、收缩压、舒张压明显降低；肾小球滤过率和肾血流量增加，血肌酐和尿素氮水平降低，尿白蛋白水平降低，肾小球硬化评分明显降低；血浆中硫化氢含量和肾脏组织中硫化氢生成速率明显增加；胱硫醚γ分解酶表达明显上调；血清中和肾脏中丙二醛含量明显降低；还原型谷胱甘肽和氧化型谷胱甘肽比值明显增加；②结果提示，长期有氧运动可增加自发性高血压大鼠肾脏内源性硫化氢的生成，从而减轻肾脏组织的氧化应激，终有助于维持自发性高血压大鼠的肾脏功能。 -
自发性高血压大鼠代谢物轮廓分析及天麻钩藤饮干预研究
目的:观察自发性高血压大鼠(SHR)血压、血清儿茶酚胺水平、尿液代谢物的改变及天麻钧藤饮的影响,并初步探讨其降压机制.方法:12周龄正常大鼠10只作为空白对照,同周龄雄性SHR大鼠20只随机分为SHR对照组、天麻钩藤饮组.采用尾动脉搏动法测量血压值、酶联免疫法(ELISA)检测用药前后各组大鼠血清儿茶酚胺的变化、气相色谱-质谱联用法检测大鼠尿液代谢物.结论:三纽大鼠尿液代谢物没有明显不同,天麻钩藤饮对尿液代谢物无明显影响,但天麻钩藤饮具有一定的降低大鼠血压及明显降低血清儿茶酚胺浓度的作用.
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苦豆子总碱对自发性高血压大鼠动脉血压影响
目的:探讨苦豆子总碱(total alkaloid of Sophora alopecuroides,TASA)降低自发性高血压大鼠(SHR)动脉血压的机制.方法:①将42只16周龄的SHR随机分为SHR模型对照组、TASA组和5组拮抗剂(左旋硝基精氨酸、甲烯蓝、维拉帕米、普萘洛尔和吲哚美辛)组;另取8只同周龄Wistar大鼠作为正常对照组.TASA组:股静脉注射TASA(2、4和8 mg·kg-1);拮抗剂组:先分别注射对血压无影响的阻滞剂后,再给TASA(8 mg·kg-1);SHR组和正常组注射等量生理盐水.经颈总动脉插管记录各组给药前后的动脉血压.②颈动脉血压记录30 min以后,抽取正常组、SHR组和TASA组大鼠的血液2mL,提取血清,以酶联免疫法测定各组NO、ET-1和AngⅡ的含量.结果:①TASA能显著降低SHR的血压,并具有量效依赖性(SBP:r=0.83,t=56.52,P＜0.01;DBP:r=0.78,t=45.92,P＜0.01;MAP:r=0.83,t=54.43,P＜0.01).维拉帕米、左旋硝基精氨酸和甲烯蓝可明显抑制TASA(8mg/kg)的降压效应(P＜0.01);而吲哚美辛、普萘洛尔对TASA的作用无影响.②SHR组的ET-1和AngⅡ明显高于正常组,而NO低于正常组(P＜0.05);TASA组的ET-1和AngⅡ显著低于SHR组,而NO则高于SHR组(P＜0.05).结论:TASA降低SHR血压与其恢复血管内皮细胞功能释放NO的增多和减少细胞钙内流有关.
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夏膝口服液对自发性高血压大鼠血清儿茶酚胺影响的实验研究
目的:观察夏膝口服液对自发性高血压大鼠(SHR)血压及血清儿茶酚胺水平的影响,并初步探讨其降压机制.方法:40只12周龄雄性SHR随机分为夏膝口服液组、卡托普利组、厄贝沙坦组、SHR空白组,每组10只;设1组10只同周龄WKY大鼠为正常对照组.采用尾动脉搏动法测量血压值,并采用酶联免疫法(ELISA)检测用药前后各组大鼠血清儿茶酚胺的变化.结果:各组均有明显的降压作用.结论:夏膝口服液能明显降低大鼠血压及血清儿茶酚胺浓度.
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牛膝醇提物对肾脏转移生长因子蛋白表达的影响
目的:探讨牛膝醇提物对自发性高血压大鼠(SHR)肾脏转移生长因子(TGF-β1)的影响.方法:将40只SHR随机分为5组:空白组、牛膝醇提物高、中、低剂量组、依那普力组,每组8只.8周后,摘取肾脏,检测大鼠肾脏转移生长因子的蛋白表达.结果:川牛膝醇提物随着剂量的升高,可明显降低肾组织细胞中TGF-β1蛋白的表达,并且川牛膝醇提物高剂量组的作用与依那普利组比较无显著差异.结论:川牛膝醇提物具有抑制转化生长因子生成的作用,通过减少肾组织的纤维化,可能降低TGF-β1对肾小球细胞的刺激,减少肾素的释放,减少血管紧张素Ⅱ的生成,从而使血管舒张,血压下降.
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滋阴潜阳解毒通络饮对SHR左心室肥厚及心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响
目的:观察滋阴潜阳解毒通络饮对自发性高血压大鼠(SHR)心肌细胞外基质(Ⅰ、Ⅲ型胶原)的影响,探讨高血压左心室肥厚的中医发病机理及改善左心室肥厚的可能机制.方法:以自发性高血压大鼠为模型,分为对照组、依那普利组、中药大、中、小荆量组分别灌胃相应药物.观察左心室重量指数及心肌形态学改变,用免疫组化方法检测心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原表达.结果:16周龄SHR大鼠对照组左心室重量指数明显高于中药高、中剂量组与依那普利组.对照组心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原显著增加,而依那普利组、中药大、中剂量组均对其有抑制作用.结论:高血压左心室肥厚的中医发病机制可能与毒损心络相关.降低心肌Ⅰ、Ⅲ型胶原可能是滋阴潜阳解毒通络饮改善高血压左心室肥厚机制之一.
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沙格列汀降低自发性高血压大鼠血压的效果及作用机制
目的：探讨沙格列汀降低自发性高血压大鼠（ SHR）血压的效果及作用机制。方法选择30只SHR，按随机数字表法分为干预组和对照组（n＝15），同时选择15只Wistar－Kyoto（WKY）大鼠作为WKY组。干预组大鼠每日给予剂量为10 mg／kg的沙格列汀灌胃处理，同期给予对照组及WKY组等体积的超纯水，均持续8 w。以无创伤血压测定仪测量三组大鼠处理前后的尾动脉收缩压（ SBP），测量间期2 w；显微镜下观察主动脉的病理形态学变化；分别采用放射免疫法、酶联免疫法、硝基还原法检测血浆中的胰高血糖素样肽（ GLP）－1、内皮素（ ET）－1和一氧化氮（ NO）水平。结果（1）干预组SBP随处理时间的延长逐渐降低，而对照组逐渐升高，且干预组处理后的 SBP 均低于同期对照组，而仍高于同期 WKY 组（ P＜0．05）。（2）显微镜下观察显示，对照组和干预组均表现不同程度的平滑肌细胞增生肥大、内膜增厚，但干预组较对照组有所改善。（3）8 w后干预组大鼠的血浆GLP－1水平均显著高于WKY组及对照组（P＜0．05）；对照组和干预组的ET－1水平较WKY组明显升高，NO水平明显降低，而干预组 ET－1水平低于对照组，NO水平高于对照组（P＜0．05）。结论沙格列汀可降低SHR的动脉血压，其机制可能与抑制ET－1的释放、促进NO的合成有关。
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丹参酮通过抑制miR-376 b-5 p逆转自发性高血压大鼠左室重构
目的：探讨miR-376b-5p在丹参酮逆转老年自发性高血压大鼠（ SHR）左室重构中的作用。方法将60只17月龄的SHR随机分为对照组、丹参酮组和丹参酮＋miR-376b-5p组（n＝20），其中丹参酮组和丹参酮＋miR-376b-5p组接受5 ml· kg－1· d－1的丹参酮ⅡA磺酸钠注射液灌胃处理，连续12 w；此外，丹参酮＋miR-376b-5p组尾静脉注射过表达 miR-376b-5p 的慢病毒载体，对照组接受5 ml· kg－1· d－1的生理盐水灌胃处理。12 w后分离右侧颈总动脉，采用PowerLab生物信号记录分析系统分析血压及血流动力学指标〔左心室收缩压（ LVSP）、左心室舒张末压（ LVEDP）和左心室压力上升／下降大速率（±dp／dtmax）〕，称量体质量及左心室质量并计算左心室质量指数。取左心室中部冠状切面石蜡切片行 HE 染色、Masson染色以评估左室重构情况（心肌细胞直径、心肌间质纤维化指数和心肌血管周围纤维化指数）。结果与对照组相比，丹参酮组的收缩压、舒张压、平均动脉压及LVSP和LVEDP均降低，±dp／dt max均升高（P＜0.05）；丹参酮组的左心室质量、左心室质量指数、心肌细胞直径、心肌间质纤维化指数及心肌血管周围纤维化指数均低于对照组。 miR-376b-5p过表达后可消除丹参酮对SHR血压及左心室重构的保护效果，丹参酮＋miR-376b-5p组的以上指标与对照组均无统计学差异（P＞0.05）。结论丹参酮对老年 SHR 左室重构有保护作用，而过表达 miR-376b-5p可消除丹参酮对老年SHR左室重构的逆转作用，提示丹参酮可能通过降低miR-376 b-5 p水平发挥对老年SHR左室重构的保护作用。
关键词： miR-376b-5p 丹参酮 自发性高血压 左室重构
