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  • 聚乙二醇修饰载血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒治疗高血压

    作者:王勇;张亚光

    背景:临床治疗原发性高血压的传统降压药物一般半衰期较短,且治疗效果不佳。壳聚糖可以作为基因载体,将目标基因载入机体起到靶向治疗作用。聚乙二醇与DNA结合形成纳米粒后,可以起到表面保护效果,稳定纳米粒,使其在体内保持长循环。目的:探讨聚乙二醇修饰的载血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒注射到自发性高血压模型大鼠体内后,对模型大鼠的降压疗效以及对心脏组织的影响。方法:实验共分为5组,取32只自发性高血压大鼠随机分为4组,为模型组、壳聚糖组、实验组、阳性药物组,每组8只;取8只正常大鼠,不作处理作为对照组。分组后分别于实验第1,10天进行给药2次,其中模型组和对照组尾静脉注射等量的生理盐水,壳聚糖组尾静脉注射1 mg/kg壳聚糖,实验组尾静脉注射1 mg/kg的聚乙二醇修饰载血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒,阳性药物组灌胃0.5 mg/kg盐酸贝那普利。结果与结论:①血压水平:大鼠注射修饰的壳聚糖纳米粒后第3天,与第1天比血压显著下降(P<0.05);②组织学变化:实验组主动脉、肾脏及心脏组织切片显示均有绿色荧光表达,和血管紧张素转换酶的体内分布基本一致;③RT-PCR检测及左室功能检测:注射后第3天,与模型组相比,实验组各组织器管中血管紧张素转换酶mRNA表达水平及心肌肥厚相关指标减少(P<0.05)、心肌细胞肥大现象均有显著的减轻(P<0.05);④结果证实,聚乙二醇修饰的载血管紧张素转化酶RNA壳聚糖纳米粒可以降低高血压模型大鼠的血压值和修复受损心脏,其作用机制可能与血管紧张素转移酶有关。

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