阿利吉仑对高血压性心肌病患者心肌肥厚的影响研究

目的:探讨阿利吉仑对高血压性心脏病患者心肌肥厚的影响.方法:将我院自2014年8月至2016年8月期间收治的102例高血压性心肌病患者,随机分为阿利吉仑组(A组)、氯沙坦组(B组)和联合用药组(C组),对比三组患者降压作用、左心室质量指数和不良反应情况.结果:A组、B组和C组SBP/DBP分别下降20.3/8.2mmHg、19.7/9.0mmHg和30.0/12.6mmHg,C组降压作用更显著,明显优于对照组(P＜0.05);C组患者左心室质量下降指数更显著,C组与其他两组相比,差异显著(P＜0.05). 3组患者的安全性对比无明显差异.结论:阿利吉仑降压及改善心肌肥厚与血管紧张素受体拮抗剂作用相当,二者联合用药疗效更佳.

阿利吉仑治疗高血压的进展

阿利吉仑是第一个用于临床口服的直接肾素抑制剂。作为单药治疗其降压效果与氯沙坦、厄贝沙坦、赖诺普利、雷米普利等降压药相当，与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)、钙通道阻滞剂(CCB)或利尿剂等联合使用时，不仅提高了他们的降压作用，而且可减少其他药物的不良反应，且安全性和耐受性良好。本文简要综述了阿利吉仑在治疗高血压病方面的研究进展。

阿利吉仑改善小鼠肿瘤恶病质

目的 探讨阿利吉仑(Aliskiren,ASK)对肿瘤恶病质小鼠的影响及其可能的机制.方法 BALB/c小鼠随机分为对照组(Con)、肿瘤恶病质组(CA)及ASK干预组.经皮下接种小鼠结肠癌C26细胞建立肿瘤恶病质模型,ASK干预组于接种后第6、12天(AP和AT组)给予ASK 10 mg/(kg·d)灌胃.监测体质量、自发性活动及肿瘤生长情况.第20天收集标本,采用ELISA、比色法、real-time PCR和Westem blot检测相关指标.结果 ASK能抑制肿瘤恶病质小鼠肿瘤生长,缓解体质量减轻,增加腓肠肌质量及其纤维横切面积和自发性活动.与Con组比较,CA组血清肾素、血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngⅡ)水平及腓肠肌和血清TNF-α、IL-6水平明显升高(P＜0.05),腓肠肌MDA含量升高、SOD及GSH-Px活性降低(P＜0.05),Bnip3、LC3及Beclin1 mRNA和蛋白表达水平增加(P＜0.05),LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高(P＜0.05);AP和AT组经ASK干预后这些指标变化均得到缓解,且AP组效果优于AT组(P＜0.05).结论 ASK改善小鼠肿瘤恶病质的作用可能与阻断肾素血管紧张素系统进而抑制炎性反应、降低氧化应激水平和抑制自噬溶酶体途径有关.

阿利吉仑在联合降压治疗中安全性的系统评价

目的 系统评价阿利吉仑联合降压药物治疗原发性高血压的安全性.方法 计算机检索Cochrane Library、PubMed、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国学术期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库等数据库,检索时限均为从建库至2013年4月,纳入阿利吉仑联合降压药物治疗原发性高血压安全性的随机对照试验.由两位研究者按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料和评价质量后,采用Revman5.1软件进行荟萃分析.结果 共纳入12个研究,高血压患者8346例.纳入研究均采用随机双盲.阿利吉仑联合降压药物方案与所联合降压药物方案在总不良反应发生率、严重不良反应发生率和因不良反应停药等方面差异无统计学意义(分别OR=0.97,95％ CI0.89～1.07;OR=0.85,95％ CI 0.51～1.41;OR=1.14,95％ CI 0.86～1.52;均P＞0.05).临床不良反应显示,阿利吉仑联合降压方案的头痛发生率低于对照组(OR=0.66,95％ CI 0.54～0.82,P＜0.05);而两组间头晕、鼻咽炎、疲倦、腹泻、咳嗽和恶心的发生率差异无统计学意义.实验室指标显示,阿利吉仑联合降压方案血钾＞5.5 mmol/L及血肌酐＞176.8μmol/L发生率高于对照组(分别OR=1.79,95％ CI 1.16～2.78;OR=2.83,95％ CI 1.03～7.82;均P＜0.05);血钾＜3.5 mmol/L发生率低于对照组(OR=0.45,95％ CI 0.35～0.59,P＜0.05);血钾≥6.0 mmol/L及血尿素氮＞14.3 mmol/L发生率与对照组差异无统计学意义.结论 阿利吉仑联合降压方案与所联合药物单独治疗的总不良反应及严重不良反应相当,在肾功能及血钾异常时慎用阿利吉仑联合降压方案.

肾素抑制剂和高血压

肾素抑制剂已被认为系一类新的抗高血压药物,为降压药物的发展提供了可观的前景.本文就其作用机制及第一个口服肾素抑制剂阿利吉仑(Aliskiren)的临床研究情况作一综述.

阿利吉仑治疗高血压疗效及安全性系统评价及Meta分析的再评价

目的：对阿利吉仑治疗高血压的疗效及安全性进行再评价。方法通过计算机检索及手工检索，全面收集阿利吉仑治疗高血压的系统评价及Meta分析文献，采用系统评价量表（OQAQ）评价文献质量。结果共纳入10篇文献，其中1篇为Cochrane评价，9篇为非Cochrane评价；2篇为安慰剂对照，6篇为活性药物对照，3篇为单纯安全性评价；OQAQ评分1篇为“差”，9篇为“优”。阿利吉仑降压效果优于安慰剂，不劣于血管紧张素转化酶抑制剂（ACEIs）、血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）和氢氯噻嗪（HCTZ），降低舒张压不如氨氯地平和β受体阻滞剂（BBs）；阿利吉仑和ACEIs和ARBs合用时，显著增加高钾血症的风险，和氨氯地平合用有降低外周水肿趋势，无其他严重安全问题。结论阿利吉仑治疗高血压安全有效，未来研究应进一步评价阿利吉仑在有心功能不全、糖尿病等多种合并症的“真实世界”里的有效性和安全性及其靶器官保护作用。

阿利吉仑对氨氯地平相关外周水肿干预的Meta分析

目的 系统评价阿利吉仑对氨氯地平相关外周水肿干预效果.方法 通过计算机检索及手工检索,全面收集阿利吉仑联合氨氯地平治疗高血压的随机对照试验(RCTs),按Cochrane协作网系统评价的方法进行评价.结果 共纳入4项研究,2584例患者.Meta分析示:与单用氨氯地平组相比,阿利吉仑联合氨氯地平组外周水肿发生率有下降趋势(RR=0.84,95%CI:0.69～1.02,P=0.08);因发生外周水肿而退出研究的比例下降(RR=0.63,95%CI:0.41～0.95,P=0.03);因干预相关副作用而退出研究的发生率下降(RR=0.72,95%CI:0.54～0.94,P=0.02).结论 阿利吉仑有降低氨氯地平相关外周水肿的趋势,可提高患者依从性,但需更多的高质量临床试验获得严谨客观的证据.

不同剂量阿利吉仑对快速心房起搏犬肾素血管紧张素系统的影响

目的 探讨不同剂量阿利吉仑对快速心房起搏后犬心房肌组织血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平及ACE2和AngⅡ1型受体(AT1R) mRNA表达的影响. 方法 选取健康成年杂种犬24只,随机分为4组:假手术组、心房起搏对照组、心房起搏+阿利吉仑10mg·kg-1·d-1组(低剂量组)、心房起搏+阿利吉仑20 mg·kg-1·d-1组(高剂量组),每组6只.于对照组植入起搏器,但不行起搏刺激及药物干预.低剂量组和高剂量组分别于起搏开始前3d开始给予口服阿利吉仑10mg·kg-1 ·d-1或阿利吉仑20 mg·kg-1·d-1直至实验结束,对照、低剂量及高剂量组犬经500次/min快速心房起搏2周.取心房肌组织应用酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清和心房肌组织中ACE和Ang水平,反转录聚合酶链式反应(RT-PCR)法观察各组犬ACE2和ATIR在心房组织mRNA的表达. 结果 假手术组心房肌组织中ACE、AngⅡ分别为(1.18±0.24) ng/mg、(10.61±2.24) ng/mg,快速心房起搏2周后,分别为(2.38±0.50) ng/mg、(26.16±4.09) pg/mg,浓度升高;而应用阿利吉仑进行干预后,低剂量组(1.54±0.27) ng/mg、(19.41±2.05)ng/mg,高剂量组(1.45±0.31) ng/mg、(14.26±1.99) ng/mg,心房肌组织中的ACE及AngⅡ水平明显降低,且AngⅡ水平与阿利吉仑呈剂量依赖性(F值分别为17.32、39.78,均P＜0.01). 结论 阿利吉仑通过抑制心房肌组织中ACE和Ang浓度的升高,降低AT1R mRNA表达,增加ACE2mRNA的表达降低心房颤动的发生率.阿利吉仑抑制心房组织中Ang浓度,降低AT1R mRNA表达具有剂量依赖性.

直接肾素抑制剂阿利吉仑临床应用及研究进展

肾素-血管紧张素系统(RAS)激活在高血压及其心血管并发症的发生发展中起关键作用[1].血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)等传统RAS阻滞剂可以降低血压,延缓心血管并发症进展,但阻断RAS时常伴存“血管紧张素Ⅱ( AngⅡ)逃逸”现象[2].肾素抑制剂(renin inhibitors,RI)作为一种新型RAS阻滞剂,直接作用于RAS初始环节,可以从源头上阻断RAS[3].

阿利吉仑的临床药理学特点

50余年前Skeggs等[1]提出抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)活性的3种可能的药理学途径:(1)血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI);(2)直接干扰血管紧张素(Ang)Ⅱ作用的血管紧张素受体拮抗剂(ARB);(3)抑制肾素酶的作用;并认为肾素是RAS级联反应过程中起始与限速步骤,抑制肾素可能是有效途径.

直接肾素抑制剂与血浆肾素活性和血浆肾素浓度

阻断肾素-血管紧张素系统(RAS)一直是降压药物研发的主要靶标.肾素是RAS的启动及限速环节,直接阻断肾素理应是抑制RAS的有效策略.长期以来,人们为开发直接肾素抑制剂(DRI)付出了艰巨努力.阿利吉仑(aliskiren)是新一代的小分子量非肽类口服DRI,对肾素具有很高的亲和力,能特异性地抑制肾素活性.2007年阿利吉仑在美国上市,宣告新一类RAS抑制剂DRI的研制获得突破性进展,阿利吉仑成为首个用于高血压临床治疗的DRI类药物.

阿利吉仑治疗高血压的临床研究

高血压是心脑血管疾病的重要危险因素,全球有超过10亿人口受累.在过去几十年,降压治疗有了很大发展,但是血压达标率还远不尽如人意.根据美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告(JNC-7),在美国,只有约1/3的患者经过治疗后血压达标.而在中国,高血压治疗达标率更是低至6.1%[1].

阿利吉仑及贝那普利对犬快速心房起搏心房离子通道重构的影响

目的：探讨阿利吉仑及贝那普利对犬快速心房起搏心房离子通道重构的影响。方法健康成年杂种犬24只，分为4组：假手术组（ S 组），心房起搏对照组（ C 组），心房起搏＋阿利吉仑10 mg? kg－1? d－1组（ A组），心房起搏＋贝那普利4 mg? kg－1? d－1组（ B组）。每组6只。 S组植入起搏器，不行起搏刺激及药物干预。 C组植入起搏器并起搏，无药物干预。 A组及B组分别于起搏开始前3 d开始给予口服阿利吉仑10 mg? kg－1? d－1及贝那普利4 mg? kg－1? d－1直至实验结束。各组犬经500次／min快速心房起搏2周。胶原酶法分离左心房肌细胞行全细胞电流记录，观察各组犬L型钙通道电流（ICaL）、钠通道电流（INa）的电流密度变化，ICaLα1C亚单位（Cav1．2）及INav1．5 a亚单位（Nav1．5 a ）在心房组织基因水平的表达。结果快速心房起搏2周后，C组犬心肌细胞Cav1．2及Nav1．5 a蛋白表达水平的下降，ICaL、INa电流密度亦显著下降。 B组ICaL、INa电流密度显著高于C组。 B ∶C：[ICaL：－6．31±1．68对－3．72±2．15电流密度／电流强度（pA／pF）；INa：－62．32±21．68对－29．27±9．87 pA／pF，均 P＜0．01]。 A组不能预防起搏后ICaL电流的降低与C组无区别（P＞0．05）。 C组Cav1．2及Nav1．5 a蛋白表达水平下降。 A、B组均能预防起搏后Cav1．2及Nav1．5 a蛋白表达水平的下降，A组较B组Cav1．2蛋白表达水平差异无统计学意义（ P＞0．05）。 A组和B组均可以预防起搏诱发的Nav1．5α蛋白表达的下降，且逆转蛋白表达的幅度，B组要优于A组（B ∶A：0．903对0．597，P＜0．05）。结论阿利吉仑、贝那普利可能是通过对Na、Ca通道的基因表达的影响，逆转快速心房起搏引起的心房离子通道重构的变化。阿利吉仑、贝那普利可能对Na、Ca通道的基因表达及离子通道重构差异无统计学意义。

直接肾素抑制剂阿利吉仑基础和临床研究进展

一、肾素概述 肾素(renin)是肾素·血管紧张素.醛固酮系统(RAAS)起始和限速的蛋白酶,其作用是切断血管紧张素原第10位亮氨酸与第11位缬氨酸之间的肽键,裂介为10肽血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ),Ang Ⅰ在血管紧张素转换酶(ACE)作用下,再转化为血管紧张素Ⅱ(AngⅡ).

阿利吉仑对高血压肾病小鼠肾的保护作用及其作用机制

目的 探究阿利吉仑对高血压肾病小鼠的保护作用及其对磷脂酰肌醇激／蛋白激酶B(PI3K／Akt)信号通路和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达的影响.方法 用微渗泵灌注血管紧张素Ⅱ制备高血压小鼠肾病模型.按照体重将小鼠随机分为6组:假手术组、模型组和低、中、高3个剂量实验组(灌胃阿利吉仑12.5,25.0,50.0 mg· kg -1)与对照组(卡托普利30 mg· kg-1),每组15只;造模后给药,每日1次,连续灌胃2周.以实时定量PCR法测定肾组织中胰岛素受体底物2(Irs2)、磷脂酰肌醇激酶-3(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)mRNA表达;以免疫印迹法测定Irs2、PI3K、Akt与Caspase-3 蛋白表达情况.结果

肾素抑制剂阿利吉仑

阿利吉仑(aliskiren)用于肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的起始步骤达到降压目的,其半衰期极长,耐受性可与安慰剂相媲美.单用阿利吉仑的降压疗效与其他一线降压药相似,甚至更优；联合用药疗效明显提高,不发生有害的药物间相互作用.对于特殊高血压人群如合并糖尿病、肥胖、或是老年高血压病人,阿利吉仑也表现出极好的疗效和耐受性.阿利吉仑对靶器官起到明显的保护作用,可逆转和延缓高血压引起的心血管和肾脏损害.

肾素抑制剂阿利吉仑治疗高血压的现状

目的 综述肾素抑制剂阿利吉仑抗高血压药的现状.方法 参阅相关文献,从一般介绍、药理学、临床试验、临床评价、不良反应和注意事项等对阿利吉仑治疗高血压的现状进行综述.结果 与结论 阿利吉仑对轻中度高血压有明显的疗效.可与其他抗高血压药联用;对其不良反应及学术观点的不同意见应予关注.

新型抗高血压药——阿利吉仑

阿利吉仑(aliskiren)是一种口服有效的非肽类肾素抑制剂,商品名为Tekturna R,由诺华公司生产,2007年3月5日获美国FDA批准上市.

EMEA发布抗甲型H1N1流感病毒药使用指南/美国FDA发布扎那米韦相关信息/EMEA建议增加阿利吉仑的禁忌证和警告

肾素抑制剂阿利吉仑在非糖尿病肾小球疾病治疗中的应用前景

非糖尿病性肾小球疾病是导致终末期肾病(end stage renal disease,ESRD)的常见原因.慢性肾脏病进展到一定阶段后均通过肾小管间质纤维化共同途径发展到ESRD,该过程中肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)扮演重要的作用.阻断RAAS系统能延缓慢性肾脏病的进展;ACEI或ARB在肾脏疾病治疗上确实起到重要作用,但仍不令人满意,部分患者蛋白尿仍持续存在.阿利吉仑是第一个非肽类直接肾素抑制剂,不仅可直接作用于RAAS,还可抑制PRR/MAPK/ERK信号通路而起到抗纤维化作用.本文致力于阐述其应用于肾小球疾病的治疗前景.