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缺氧诱导因子1 alpha在急性心肌缺血中的表达规律
[目的]研究心肌缺血状态下HIF-1 α的表达规律及其在死亡之后48 h的动态变化.[方法]建立SD大鼠急性心肌缺血模型.随机将大鼠分为正常对照组、假手术组、急性心肌缺血试验组和窒息组.用免疫组化、RT-PCR和Western blot检测心肌缺血及死亡后HIF-1α的表达规律.[结果]术后30 min缺血心肌中开始出现HIF-1αmRNA表达上调,4～6 h达高峰,至术后48 h仍维持此高水平;蛋白质的表达相对滞后,于术后2h开始被检测到,之后表达进行性上升,至12 h达高峰后维持在高水平;其它各组HIF-1α检测均为阴性.大鼠术后48 h处死,死亡后48 h内均可检测到HIF-1αmRNA和蛋白质的表达,但表达呈进行性下降趋势;其他各组均未检测到HIF-1α表达.[结论]HIF-1α可作为一个早期心肌缺血的敏感的辅助诊断指标,并用于急性心肌缺血缺氧性死亡和其他原因(例如窒息)缺氧造成的死亡的鉴别.
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Ets-1和Hif-1α在喉癌组织中的表达及其意义
目的 研究转录调节因子-1(E26 transformation specific-1,Ets-1)蛋白和缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1 alpha,Hif-1α)蛋白在喉癌组织中的表达,探讨两者在喉癌发生发展中的作用.方法 应用免疫组化法(SP法)检测34例喉癌组织、癌旁组织及15例声带息肉组织中Ets-1、Hif-1α的表达情况.结果 (1)Ets-1、Hif-1α蛋白在喉癌组织中的表达量和阳性表达率明显高于癌旁组织和息肉组织(P<0.01);癌旁组织和息肉组织间的表达差异无统计学意义(P>0.05);(2)Ets-1、Hif-1α的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小、临床分型无关(P>0.05),与病理分级、临床分期与淋巴结转移有关(P<0.05);(3)在喉癌组织中Ets-1和Hif-1α的表达有相关性(r=0.595 3,P<0.001).结论 Ets-1、Hif-1α的过表达在喉癌的发生、发展和转移中有重要作用,两者间还发挥协同作用,可作为喉癌基因诊断和治疗的新靶点.
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子宫富于细胞型平滑肌瘤中缺氧诱导因子-1α与Ki67的表达及意义
目的 探讨子宫富于细胞型平滑肌瘤(CUL)缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)与细胞核相关抗原Ki67的表达及意义.方法 收集CUL 122例组织为观察组,子宫普通型平滑肌瘤(OUL)118例组织和子宫平滑肌组织30例为对照组,对所有患者进行术后随访,并采用免疫组化检测HIF-1α与Ki67的表达.结果 采用肌瘤剔除术的CUL患者复发率显著高于采用全子宫切除术的CUL患者(P＜0.01);采用肌瘤剔除术的OUL患者复发率高于采用全子宫切除术的OUL患者,但差异无统计学意义(P＞0.05).CUL中HIF-1α与Ki67阳性表达率明显高于OUL和子宫平滑肌组织(P＜0.05);其中采用肌瘤剔除术的CUL中,复发组中Ki67阳性表达率明显高于无复发组(P＜0.05).HIF-1α与Ki67呈正相关(rs=0.366,P＜0.05).结论 CUL更适宜全子宫切除术,HIF-1α与Ki67在CUL中的表达均明显上调,提示在CUL的发生发展中起重要作用,采用肌瘤剔除术式患者,Ki67对预测CUL复发具有重要参考价值.
关键词： 子宫富于细胞型平滑肌瘤 复发 HIF-1α Ki67 -
巢蛋白和缺氧诱导因子-1α在人脑胶质瘤组织的表达及作用
,差异有显著性(P<0.05).结论 胶质瘤中,nestin在新生微血管内皮细胞和HIF-1α在肿瘤细胞的表达与胶质瘤的病理分级有关,级别越高表达越强,而且两者呈正相关,提示可将nestin和HIF-1α作为一种判断胶质瘤新生血管增生、恶性程度的参考依据.
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缺氧诱导因子-1α在上皮-间充质转化过程中作用的研究进展
缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)作为一种氧应答调控因子在促进肿瘤的生长转移过程中起着关键的作用.上皮-间充质转化(epithelia-mesenchymal transition,EMT)过程已经被证实在人类癌细胞侵袭和转移过程中起着关键的作用[1].报道[2-3]提示,EMT相关转录因子如Twist、Snail、Slug、SIP-1对多种人类癌症,如卵巢癌、乳腺癌、结直肠癌、子宫癌、肝细胞癌、食管鳞状细胞癌、神经胶质瘤、口腔鳞状细胞癌的发展和预后起重要作用.研究[4]发现,EMT相关转录因子在低氧微环境中存在过表达,这些转录因子的上调是由HIF-1α所介导的,HIF-1α能诱导和(或)调控EMT相关转录因子的表达而促进EMT过程.
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缺氧诱导因子-1α对肿瘤调控机制的研究进展
肿瘤的发生发展与肿瘤细胞的过度增殖和凋亡减少有关,肿瘤细胞的无限增殖以及增殖过快造成的局部缺氧是肿瘤的一个重要的特征.肿瘤的缺氧不仅可以促使肿瘤的恶性转化,还可以诱导肿瘤细胞产生对放疗及化疗的耐受性,促进肿瘤的浸润和转移等恶性生物学行为的发生,缺氧导致的一系列基因和蛋白的表达正是这些现象发生的根本原因.缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)作为介导细胞缺氧反应的重要的转录因子之一,可通过促进肿瘤血管的形成、提高细胞的糖酵解水平等作用,使肿瘤适应缺氧环境.
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HIF-1α和LOX在头颈部肿瘤中表达的临床意义
恶性实体瘤内普遍存在乏氧现象,乏氧的存在不仅使肿瘤更具侵袭性,容易发生远处转移,而且使其对放化疗的抗拒性增加[1].乏氧诱导因子-1α(hypozia inducible factor 1α,HIF-1α)是调节肿瘤细胞适应乏氧微环境的核心转录因子,研究表明其与肿瘤组织更高的微血管密度、更低的组织学分级、更差的临床预后密切相关[1].
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食管鳞癌组织中HIF-1α、VEGF和EGFR蛋白的表达与预后的关系
目的 探讨食管鳞癌组织中HIF-1α、VEGF和EGFR蛋白的表达与预后的关系.方法 回顾性分析宁夏医科大学总医院自2011年1月至2014年5月间收治的食管鳞癌患者73例,其中放射治疗36例、手术+辅助性放疗21例、手术后局部复发以及区域复发放疗16例.采用3D-CRT 30例,IMRT 43例.放疗中位剂量58 Gy.应用免疫组化SP法检测73例食管鳞癌组织中HIF-1α、VEGF和EGFR蛋白表达,同时于37例手术标本中随机抽取14例,取其手术切缘正常组织作为对照组.采用SPSS17.0统计软件,计数资料进行 χ2检验,Kaplan-Meier法计算生存率并Log-rank法检验和单因素预后分析,Cox法多因素预后分析.结果 HIF-1α、VEGF、EGFR在全组食管鳞癌组织中的阳性表达为分别70.0％、84.9％、80.8％,而在癌旁正常组织中的阳性表达分别为14.3％、14.3％、28.6％,差异有统计学意义(均P<0.05).全组1、2、3年OS和PFS分别为80.7％、36.1％、22.2％ 和37.0％、21.5％、19.7％.中位OS时间为21个月(95％CI为17.1-24.9个月),中位PFS时间为9个月(95％CI为6.1-11.9个月).多因素分析发现VEGF表达情况是影响PFS的因素(P=0.038).结论 HIF-1α、VEGF和EGFR在食管鳞癌中阳性表达率均高,VEGF表达情况是影响生存的因素.
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妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的HIF-1α表达及意义
目的：探讨缺氧诱导因子－1α（HIF-1α）在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达及其可能在发病中的作用。方法：收集在徐州市妇幼保健院住院分娩的90例妊娠期高血压疾病患者为妊娠期高血压疾病组（妊娠期高血压组、轻度子痫前期组、重度子痫前期组各30例），同期健康孕妇30例为对照组。用免疫组化法检测胎盘组织中HIF-1α蛋白表达水平并进行定位、半定量分析；用逆转录聚合酶链法（RT-PCR）检测胎盘组织中HIF-1αmRNA的表达水平。结果：HIF-1α蛋白主要定位于胎盘合体滋养细胞细胞质，部分胞核也有染色。胎盘组织中HIF-1α蛋白、HIF-1αmRNA表达：轻度、重度子痫前期组均高于对照组和妊娠期高血压组（P＜0．05）；重度子痫前期组高于轻度子痫前期组（P＜0．05）；妊娠期高血压组较对照组升高，但差异无统计学意义（P＞0．05）。结论：HIF-1α在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中表达增强，且随疾病严重程度的加重表达明显增强，可能在妊娠期高血压疾病发病的病理生理过程中起一定的作用。
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细支气管肺泡癌低氧诱导因子1α、环氧化酶2的表达及临床意义
目的:探讨细支气管肺泡癌患者低氧诱导因子1α(HIF-1α)、环氧化酶2(COX2)的表达及临床意义.方法:采用免疫组化法检测60例细支气管肺泡癌蜡块标本中HIF-1α、COX2表达,采用Kaplan-Meier法分析肿块直径及HIF-1α、COX2表达与细支气管肺泡癌预后的关系.结果:细支气管肺泡癌肿块直径≥ 3 cm组中HIF-1α、COX2阳性表达率均明显高于直径＜ 3 cm组(P ＜ 0.05);肿块直径≥ 3 cm组中COX2阳性表达率与淋巴结转移相关(P ＜ 0.05),肿块直径＜ 3 cm组中COX2阳性表达率与淋巴结转移无关(P＞ 0.05);HIF-1α与COX2表达呈正相关(r ＝ 0.366,P ＜ 0.05);5年累积生存率单因素分析显示,细支气管肺泡癌预后与肿块直径、COX2表达相关(P ＜ 0.05),与HIF-1α表达无关(P ＞ 0.05),多因素分析显示,肿块直径≥3 cm与COX2高表达是细支气管肺泡癌生存期的独立危险因素之一(P ＜ 0.05).结论:细支气管肺泡癌肿块直径≥3 cm,HIF-1α、COX2水平显著上调,促进淋巴结转移,提示患者预后差.
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STAT3、p-STAT3、HIF-1α、VEGF蛋白表达与肺癌侵袭和转移的相关性研究
目的:研究信号转导和转录激活因子3(STAT3)、磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)蛋白表达在肺癌侵袭与转移中的作用.方法:应用免疫组织化学方法检测66例肺癌组织及其癌旁组织中STAT3、p-STAT3、HIF-1α、VEGF蛋白表达情况.结果:STAT3、p-STAT3、HIF-1α、VEGF在肺癌组织中的表达明显高于癌旁组织;肺癌组织中它们之间的表达两两比较(秩和检验方法)均呈正相关,且与有无淋巴结转移和临床分期及分化程度有关,但与组织学类型、性别、年龄无关.结论:STAT3、p-STAT3、HIF-1α、VEGF可能在肺癌的发生发展、侵袭和转移中起重要的作用,抑制STAT3信号通路可望成为治疗非小细胞肺癌的治疗靶点.
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悬浮芯片检测血清HIF-1α和Her-2水平对于乳腺癌的诊断价值
目的:探讨乳腺癌血清中HIF-1α 和Her-2 的表达水平、二者相关性及其对乳腺癌临床诊断的价值.方法:悬浮芯片法检测117 例乳腺原发癌、10例复发乳腺癌、20例乳腺良性肿瘤和31例正常人血清HIF-1α和Her-2含量.结果:原发、复发乳腺癌血清HIF-1α和Her-2水平高于良性肿瘤和正常人(P ＜ 0.01),复发乳腺癌高于原发乳腺癌(P ＜ 0.05),良性肿瘤和正常人血清中HIF-1α和Her-2的水平无统计学差异(P ＞ 0.05);不同病理类型组内血清HIF-1α和Her-2含量有统计学差异(P ＜ 0.05);乳腺癌患者血清HIF-1α和Her-2的水平呈正相关( P ＝ 0.00).结论:血清HIF-1α和Her-2能准确反映乳腺癌的生物学特性,是评估乳腺癌患者预后的重要指标.
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替罗非班对急诊PCI术后患者血清可溶性CD40配体、缺氧诱导因子α、诱导性一氧化氮合成酶的影响
目的：观察替罗非班对行急诊 PCI 术患者血清可溶性 CD40配体（ sCD40L ）、缺氧诱导因子（HIF-1α）浓度及诱导性一氧化氮合成酶（iNOS）活性的影响。方法：80例接受直接PCI术的急性ST段抬高型心肌梗死患者，随机分为替罗非班组和对照组，每组40例；替罗非班组：术中球囊扩张后支架植入前冠脉内注入10μg/kg 替罗非班，术后以维持量0．15μg/（kg·min）持续微量泵泵入24～36 h；对照组：球囊扩张术后直接行支架植入术。测定两组患者PCI术前、术后12 h sCD40L、HIF-lα、iNOS的水平。结果：术后12 h血清 sCD40L、HIF-1α、iNOS 水平高于 PCI 术前（ P ＜0．05）。与对照组比较，替罗非班组血清 sCD40L、HIF-1α、iNOS水平明显降低（P＜0．05）。结论：本研究初步提示了替罗非班不但具有抗血小板聚集作用，而且还能抗炎和保护血管内皮。
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钛颗粒诱导松动界膜中滑膜成纤维细胞HIF-1α的表达抑制其对RANKL/OPG信号通路的活化作用
目的:研究钛颗粒诱导松动界膜中滑膜成纤维样细胞(FLSs)HIF-1α表达和RANKL-OPG信号通路活化的相关性.方法:分离提取人滑膜成纤维样细胞并与钛颗粒共培养,qRT-PCR、Western Blot检测浓度和时间梯度刺激下,FLSs RANKL、OPG、HIF-1α的mRNA和蛋白表达情况.结果:随钛颗粒浓度增加,RANKL/OPG和HIF-1α的蛋白和mRNA水平均呈递增趋势;随钛颗粒刺激时间增加,RANKL/OPG的蛋白和mRNA水平先增高后降低,HIF-1α则呈递增趋势.结论:钛颗粒可以诱导界膜中FLSs HIF-1α表达增高和RANKL/OPG信号通路的活化.HIF-1α的表达增高可能对钛颗粒介导的界膜中FLSs RANKL/OPG信号通路活化存在抑制效应.
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硫酸右旋糖苷调节HIF-1α的表达对人胃癌细胞腹膜种植转移的影响
目的:探讨硫酸右旋糖苷(DS)通过调节HIF-1α (hypoxia induced factor,HIF-1α)的蛋白表达而抑制人胃癌细胞腹膜转移的相关机制.方法:(1)体外实验:培养BGC-823细胞,分别在培养液中加入DS和PBS,低氧培养不同时间,用免疫细胞化学和WB检测HIF-1α表达.(2)动物实验:构建胃癌腹膜转移模型,实验组与对照组分别注射DS和PBS.剖腹观察癌细胞在腹膜上种植转移情况;应用免疫组化和WB方法检测HIF-1α表达.结果:(1)体外实验:免疫细胞化学和WB结果显示实验组HIF-1 α表达明显低于对照组.(2)动物实验:实验组瘤结节数明显少于对照组,免疫组化和WB结果显示实验组HIF-1α的蛋白表达明显低于对照组.结论:硫酸右旋糖苷可以调节人胃癌细胞HIF-1α的蛋白表达,其可能会通过下调HIF-1α的表达从而抑制人胃癌细胞大网膜种植转移.
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食管鳞癌组织中HIF-1α、VEGF和EGFR的表达与放射治疗疗效的关系
目的：探讨食管鳞癌组织中HIF-1α、VEGF和EGFR的表达与放射治疗疗效的关系。方法：回顾性分析宁夏医科大学总医院自2011年1月至2014年5月间收治的食管鳞癌患者73例，免疫组化SP法检测放射治疗前癌组织中HIF-1α、VEGF和EGFR 的表达，分析其与放射治疗疗效的关系。结果： HIF-1α、VEGF、EGFR在73例食管鳞癌组织中的阳性表达为分别70．0％、84．9％、80．8％。近期疗效相关的单因素分析显示HIF-1α表达情况与近期疗效显著相关（P ＝0．03）；而多因素分析发现 HIF-1α和 EGFR 表达情况与近期疗效显著相关（P ＝0．007和0．045）。结论： HIF-1α、VEGF 和 EGFR 在食管鳞癌中阳性表达率均高， HIF-1α和EGFR表达情况与近期疗效相关。
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PEDF下调HIF-1α抑制前列腺癌细胞侵袭转移的机制
目的:探讨色素上皮衍生因子(PEDF)下调缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)抑制前列腺癌细胞侵袭转移的机制. 方法:培养人前列腺癌上皮细胞株(PC3),实验组和对照组中分别加入PEDF和PBS 溶液,通过划痕实验和 transwell 实验验证两组细胞侵袭转移的能力;RT-QPCR 检测两组细胞中 HIF-1α 的表达水平. 结果: 划痕实验和transwell实验结果表明PEDF抑制前列腺癌侵袭转移能力,PEDF下调HIF-1α的表达. 结论:PEDF通过下调HIF-1α的表达抑制前列腺癌细胞的侵袭转移能力,揭示其可能为肿瘤干预治疗的新靶点, 为治疗前列腺癌等恶性肿瘤提供充分的科学依据和高效候选药物.
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海水干预下人肺泡上皮细胞低氧诱导因子1α与TNF-α、IL-6表达的变化
目的:探讨海水干预对人肺泡上皮细胞低氧诱导因子1α蛋白及TNF-α、IL-6表达的影响.方法:肺泡上皮细胞来源的A549细胞系,分为正常对照组(C)和海水处理组(S).C组用新鲜培养基常规培养,S组经灭菌配方海水孵育0.5、1、2、4、8、16h,蛋白免疫印记法(western blot)检测各组细胞HIF-1α蛋白的表达,放射免疫法检测细胞培养上清液中TNF-α、IL-6的含量.结果:(1)HIF-1α在海水干预1h后开始升高,4h达高峰(P＜0.01),此后下降,但仍显著高于对照组(P＜0.01).(2)TNF-α与IL-6在海水干预1h后开始升高,2h达高峰(P＜0.01),4h及8h组较对照组无统计学差异.结论:海水干预可诱导肺泡上皮细胞HIF-1α蛋白及炎性因子TNF-α、IL-6的表达；HIF-1α在海水干预致肺泡上皮细胞炎症反应过程中可能起重要作用.
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缺氧诱导因子-1α与糖尿病慢性血管并发症
目前全世界约有2.46亿糖尿病患者,预计2025年将达3.84亿.由于血糖控制不佳,出现慢性并发症的人数在未来几年将大幅度上升,给患者及国家带来不可估量的损失.糖尿病慢性血管并发症主要包括大血管及微血管并发症,其发病机制涉及多个因素,与遗传易感、糖代谢改变、血液流变学紊乱、氧化应激、蛋白激酶C等密切相关,但精确机制尚未阐明.新近国内外研究发现缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIF)-1α可能介导糖尿病血管并发症的发生,本文就HIF-1α在糖尿病血管病变中的研究作一相关综述.
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七氟醚对单肺通气大鼠肺癌HIF-1α/EMT通路活性及侵袭力的影响
目的 观察七氟醚对单肺通气(OLV)大鼠肺癌缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/上皮间质转化(EMT)通路和侵袭力的影响.方法 建立大鼠肺癌模型.将造模大鼠随机分为4组(n = 6):对照组(C组)、双肺通气组(T组)、单肺通气组(O组)和七氟醚+单肺通气组(SO组).T组气管插管后行双肺通气2.5 h;O组和SO组气管插管后行OLV 2 h,双肺通气0.5 h.SO组OLV期间维持呼气末七氟醚浓度2.6% (相当于人1.5 MAC),双肺通气0.5 h时处死大鼠取左肺组织,Western blot测定肺癌组织低氧诱导因子(HIF)-1α、波形蛋白(Vimentin)、纤连蛋白(Fibronectin)表达水平.RT-PCR检测肺癌组织基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9表达.结果 与C组和T组比较,O组和SO组HIF-1α、Vimentin、Fibronectin蛋白表达水平升高,MMP-2和MMP-9 mRNA表达上调;与O组比较,SO组HIF-1α、Vimentin、Fibronectin蛋白表达水平下调,MMP-2和MMP-9 mRNA表达下调(P<0.05).结论 七氟醚抑制OLV上调大鼠肺癌HIF-1α/EMT通路活性及侵袭力的作用.
