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卵巢过度刺激综合征与卵泡液血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子水平的关系
目的 通过对卵泡液中血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)水平的测定,探讨二者与体外受精-胚胎移植(IVF-ET)周期中卵巢过度刺激综合征(OHSS)的关系及其对OHSS的预测价值. 方法 本研究为单中心的前瞻性病例对照研究.71例IVF-ET患者在接受控制性超排卵(COH)过程中呈OHSS高危者43例,其中发生中重度OHSS的13例为OHSS组,未发生OHSS的30例为高危组；同期在COH中卵巢反应正常的28例患者为对照组.采用酶联免疫吸附法分别检测三组患者取卵日卵泡液中VEGF和PEDF水平. 结果 (1)OHSS组的卵泡液VEGF水平明显高于高危组和对照组(P＜0.05),高危组和对照组间比较无显著性差异(P＞0.05).(2)OHSS组的卵泡液PEDF水平明显低于高危组和对照组(P＜0.05),高危组和对照组间比较无显著性差异(P＞0.05).(3)卵泡液VEGF水平与注射人绒毛膜促性腺激素(HCG)日血清雌激素水平呈正相关(r=0.391,P＜0.01),与卵泡液PEDF水平呈负相关(r=一0.280,P＜0.05). 结论 卵泡液中VEGF和PEDF与OHSS的发病密切相关,局部VEGF和PEDF的失衡可能在OHSS的发病中起一定作用.卵泡液VEGF/PEDF的升高可用于预测OHSS的发生.
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滋阴地黄丸对兔眼脉络膜组织中 VEGF,bFGF 和 PEDF 表达的影响
目的:研究滋阴地黄丸对兔眼脉络膜组织中血管内皮生长因子(VEGF),色素上皮衍生因子(bFGF),碱性成纤维细胞生长因子( PEDF)表达的影响.方法:用激光光凝建立兔眼脉络膜新生血管(CNV)动物模型,ig滋阴地黄丸9.75,39 g·kg -1,连续30 d后取眼球进行免疫组织化学染色,测定脉络膜中VEGF,bFGF及PEDF的表达.结果:模型对照组兔眼脉络膜组织中VEGF,bFGF呈强阳性表达及PEDF的弱阳性表达,滋阴地黄丸低、高剂量组中VEGF,bFGF的表达呈阳性或弱阳性,PEDF则呈阳性或强阳性表达.滋阴地黄丸低、高剂量兔眼脉络膜VEGF的表达为(1.20±0.45),(0.40 ±0.55)分,模型组为(2.60±0.55)分,(P＜0.01)；低、高剂量组bFGF的表达为(1.40±0.55),(0.40±0.55)分,模型组为(2.80±0.45)分,(P＜0.01),低、高剂量组PEDF为(1.60±0.89),(2.80±0.45)分,模型组为(0.40±0.55)分(P＜0.05,P＜0.01).滋阴地黄丸显著地抑制VEGF和bFGF的表达,诱导了PEDF的表达.结论:滋阴地黄丸通过抑制脉络膜中VEGF,bFGF的表达,诱导PEDF的表达而抑制了CNV的形成.
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活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜PEDF表达的影响
目的:观察活血解毒方对糖尿病大鼠视网膜色素上皮衍生因子(PEDF)的影响.方法:采用链脲佐菌素(65 mg·kg-1)一次性ip SD大鼠建立糖尿病大鼠模型,随机分为模型组和活血解毒方高、低剂量组(15.8,7.7 g·kg-1)及导升明组(0.167 g·kg-1),另设正常对照组.ig给药,20周后处死动物.腹主动脉取血检测血清中PEDF；摘除眼球应用免疫组织化学观察PEDF蛋白的表达；取视网膜组织,采用荧光定量PCR法检测视网膜PEDFmRNA的表达.结果:糖尿病模型组大鼠血清中PEDF的含量(89.96±18.12) ng·L-1,比正常组降低(P＜0.01),与模型组相比,活血解毒方各剂量组的含量均上升.糖尿病模型组大鼠视网膜LSAB法标记染色病理切片中PEDF表达降低,积分吸光度(IA)为(10.49±2.37),与正常组相比(41.75±10.25)有显著性差异(P＜0.01),活血解毒方各剂量组与模型组相比显著升高(P＜0.01).与正常组相比,PEDFmRNA在糖尿病模型组的表达降低,而活血解毒方各剂量组的表达比模型组升高.结论:活血解毒方能够升高糖尿病大鼠视网膜PEDF蛋白和mRNA的表达,从而对糖尿病大鼠视网膜起保护作用.
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罗格列酮增加STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏色素上皮衍生因子的表达
转化生长因子(TGF)-β1在糖尿病肾病(DN)的发生中起关键作用,而肾小球系膜细胞分泌的色素上皮衍生因子(PEDF)可抑制TGF-β1的表达~([1]),故可能对DN起保护作用.本实验通过罗格列酮干预治疗,探讨其对STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏保护作用的机制.
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菩人丹超微粉对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子表达的影响
目的 探讨菩人丹超微粉(PRD)对糖尿病大鼠视网膜血管内皮生长因子(VEGF)及色素上皮衍生因子(PEDF)表达的影响.方法 48只Wistar大鼠随机分为4组:正常对照组、糖尿病模型组、PRD组和导升明组,每组12只.糖尿病模型组、PRD组和导升明组大鼠均采用链脲佐菌素连续腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型.模型成功建立后,PRD组和导升明组大鼠分别给予PRD或导升明灌胃,时间均为3个月.采用免疫组织化学染色、Western blotting检测视网膜VEGF、PEDF蛋白的表达;RT-PCR检测视网膜VEGF、PEDF mRNA的表达.结果 正常组大鼠视网膜VEGF蛋白及mRNA表达水平分别为0.4705±0.0668、0.4377±0.0372,糖尿病模型组为1.5874±0.1467、0.9332±0.0463,模型组与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.01);PRD组大鼠视网膜VEGF蛋白及mRNA表达水平分别为0.9050±0.0983、0.5251±0.0114,导升明组为0.9123±0.0548、0.5499±0.0320,与糖尿病模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.01);PRD组与导升明组比较差异无统计学意义(P＞0.05).正常组大鼠视网膜PEDF蛋白及mRNA表达水平分别为1.3349±0.1201、1.0258±0.0385,糖尿病模型组为0.5406±0.0601、0.2671±0.0199,模型组与正常组比较差异有统计学意义(P＜0.01);PRD组大鼠视网膜PEDF蛋白及mRNA表达水平分别为0.9625±0.0186、0.6573±0.0595,导升明组为0.9334±0.0094、0.6379±0.0677,与糖尿病模型组比较差异均有统计学意义(P＜0.01);PRD组与导升明组比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 PRD可上调糖尿病大鼠视网膜PEDF表达,下调VEGF表达.
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复方血栓通对糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ和PEDF表达的影响
目的：研究复方血栓通对于链脲佐菌素（ STZ）诱导的糖尿病大鼠肾脏血管紧张素Ⅱ（ AngⅡ）和色素上皮衍生因子（ PEDF）的影响及机制。方法 SD大鼠给予单次腹腔注射STZ 60 mg/kg，3 d后尾静脉取血测血糖﹥16.7 mmol/L。造模成功后随机分为3组：糖尿病非治疗组（ DM组），血栓通组（ XST组），正常对照组，每组10只。DM组和正常对照组均以同一时间同等剂量生理盐水一次性灌胃，XST组以同一时间1 g/kg复方血栓通颗粒灌胃，持续给药12周后处死。称体质量，取血检测血糖、肾重/体重比、血肌酐、尿素氮，留24 h尿检测尿肌酐、尿蛋白、尿微量白蛋白。ELISA法检测血清及肾脏组织中AngⅡ的含量，取左肾称质量，HE、PAS染色观察肾脏病理改变，免疫组织化学法检测PEDF蛋白的表达。结果与正常对照组比较，DM组的血糖，肾重/体重比，尿素氮，尿蛋白/肌酐比，24 h尿蛋白明显增多，血清及肾脏AngII水平较对照组升高，PEDF表达降低（ P ﹤0.05）；与DM组比较，药物干预后糖尿病大鼠系膜细胞增殖受到抑制，蛋白尿明显降低，体质量增加，肾肥大指数降低，肌酐清除率、血尿素氮降低，肾功能改善，血清及肾组织AngⅡ含量降低，PEDF的表达增强（ P ﹤0.05）。结论复方血栓通对糖尿病大鼠肾脏的保护作用可能与抑制AngⅡ，上调PEDF表达有关。
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色素上皮衍生因子对氪激光诱导大鼠脉络膜新生血管的抑制作用
目的探讨色素上皮衍生因子(PEDF)对氪激光诱导的BN大鼠脉络膜新生血管(CNV)的抑制作用.方法16只BN大鼠随机分成2组进行单眼氪激光视网膜光凝.光凝后第1周,一组玻璃体内注射重组人色素上皮衍生因子(rhPEDF);另一组玻璃体内注射平衡盐溶液(BSS)作为对照组.光凝后第2周和第4周,分别对两组动物进行眼底血管荧光造影检查(FFA)及光凝区Ⅷ因子相关抗原(FⅧR:Ag)免疫组织化学检测,分析比较脉络膜新生血管形成密度.结果光凝后第2周和第4周,FFA检查同一时间点rhPEDF组荧光素渗漏平均密度低于对照组.FⅧR:Ag免疫组织化学检测结果经半定量分析,对照组由第2周至第4周可见光凝区内FⅧR:Ag阳性染色密度增加,而rhPEDF组光凝区内的FⅧR:Ag阳性染色密度无增加;视网膜光凝后第2周和第4周,rhPEDF组光凝区FⅧR:Ag阳性染色密度分别低于对照组.结论玻璃体内注射PEDF对氪激光诱导的BN大鼠CNV具有抑制作用,PEDF有可能成为一种有临床应用前景的CNV抑制剂.
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血管内皮生长因子和色素上皮衍生因子在氪激光诱导大鼠脉络膜新生血管中表达的相关性分析
目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)和色素上皮衍生因子(PEDF)在氪激光诱导BN大鼠脉络膜新生血管(CNV)形成过程中的表达及其意义.方法 BN大鼠30只,随机分成5组,每组6只,单眼视网膜氪激光光凝,诱导脉络膜新生血管形成.分别在光凝后3 d,1、2、3和4周摘除眼球,应用免疫组织化学技术对光凝区进行因子Ⅷ相关抗原(FⅧR:Ag)的检测以观测CNV形成,并检测CNV形成过程中VEGF、PEDF蛋白的表达,分析其变化趋势.结果 FⅧR:Ag免疫组织化学检查结果显示,光凝后1周开始形成CNV,3～4周达到高峰.正常BN大鼠视网膜中,VEGF在视网膜神经节细胞层、内核层、色素上皮层、视网膜和脉络膜血管内皮细胞表达;PEDF在神经节细胞、内核层、色素上皮层表达.视网膜光凝后,除上述部位外,VEGF和PEDF均在外核层和脉络膜的光凝损伤区阳性表达.光凝后3 d至4周,光斑区内FⅧR:Ag、VEGF阳性染色密度逐渐增加(P＜0.05),PEDF阳性染色密度逐渐下降(P＜0.05);FⅧR:Ag与VEGF阳性染色密度正相关(r=0.89,P＜0.05),与PEDF阳性染色密度负相关(r=-0.84,P＜0.05).结论 CNV形成与VEGF表达正相关,与PEDF表达负相关,VEGF和PEDF表达失衡可能是CNV形成和增殖的主要原因之一.
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PM2.5对支气管上皮细胞色素上皮衍生因子表达的影响
目的：探索不同浓度PM2.5对支气管上皮细胞(BEAS-2B)色素上皮衍生因子(PEDF)蛋白表达的影响。方法 BEAS-2B细胞传代培养，加入低、中、高浓度PM2.5悬液(25μg/ml、50μg/ml、100μg/ml)刺激24 h。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测细胞培养上清液中PEDF水平；Western blotting检测BEAS-2B细胞中PEDF蛋白表达水平。结果与对照组相比，PM2.5浓度为25μg/ml时，细胞内和上清液中PEDF蛋白水平均有增加趋势，但无统计学意义(t=-0.730, t=-1.840, P>0.05)；PM2.5浓度为50μg/ml和100μg/ml时，细胞内和上清液中PEDF蛋白表达水平明显增高(t>5.798, P<0.01)。结论中、高浓度PM2.5能够增加支气管上皮细胞中PEDF蛋白水平，并呈浓度依赖性。
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不同干预方式对新诊断2型糖尿病患者胰岛功能和血清色素上皮衍生因子影响的观察
目的 探讨不同干预方式对新诊断T2DM患者胰岛功能和血清色素上皮衍生因子(PEDF)的影响. 方法 将60例新诊断T2DM患者随机分为胰岛素泵(CSⅡ,n=30)组和口服降糖药(OAD,n=30)组,血糖达标后维持治疗1周.观察胰岛功能和血清PEDF水平的变化. 结果 与治疗前相比,治疗后CSⅡ和OAD组FPG(9.6±2.1)vs(7.1±1.2) mmol/L、(9.4±1.2)vs(6.9±0.9)mmol/L,P＜0.01]和TG[(2.6±1.5)vs(1.8±1.2) mmol/L、(2.6±1.2) vs (1.9±1.1) mmol/L,P＜0.05]均下降;稳态模型评估胰岛β细胞功能指数有改善40(19,56)vs61(40,81)、42(16,57)vs63(25,80),P＜0.05],但早期相胰岛素分泌指数仅在CSⅡ组改善[2.2(0.8,3.3)vs5.5(1.8,7.1),P＜0.01];血清PEDF水平下降[(5.3±3.3) vs (2.2±1.6) mg/L、(5.4±3.1)vs(3.3±1.6) mg/L,P＜0.01],且CSⅡ组下降更明显. 结论 CSⅡ和OAD均能降低PEDF水平以及改善胰岛功能,但CSⅡ治疗后PEDF降幅更大,且早期相胰岛素分泌得到改善.
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促血管生成素-1对糖尿病大鼠肾脏色素上皮衍生因子和血小板反应蛋白-1基因表达的影响
目的 观察色素上皮衍生因子(PEDF)、血小板反应蛋白-1(TSP-1)在糖尿病大鼠肾脏的表达变化,探讨促血管生成素-1(Ang-1)对上述因子的影响. 方法 将雄性SD大鼠分正常对照(NC)组、DN组、空载处理(BV)组、Ang-1处理(AV)组.采用STZ腹腔注射诱导大鼠DN模型.成模8周后尾静脉注射Ang-1腺病毒载体.多时点检测24 hUAlb和肾组织PEDF、TSP-1蛋白及mRNA表达水平.结果 DN、BV、AV组24 hUAlb均升高,其中AV组于20周后降低(P＜0.05).DN、BV、AV组肾组织PEDF蛋白及mRNA表达下调,TSP-1表达上调(P＜0.05),其中AV组12周后肾组织PEDF和TSP-1mRNA及蛋白表达变化较DN、BV组改善明显(P＜0.05). 结论 糖尿病大鼠肾脏PEDF、TSP-1异常表达参与DN发生发展,给予Ang-1可改善糖尿病大鼠肾脏PEDF、TSP-1异常表达.
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色素上皮衍生因子抑制糖基化终产物介导人肾小球系膜细胞糖基化终产物受体表达的研究
目的 观察色素上皮衍生因子(PEDF)、晚期糖基化终产物受体(RAGE)的表达及重组PEDF对RAGE表达的抑制作用,探讨PEDF与DN的关系及对DN的保护作用. 方法 采用糖化小牛血清白蛋白(AGE-BSA)体外诱导人肾小球系膜细胞(HRMCs),Western blot及RT-PCR法分别检测RAGE、PEDF蛋白和mRNA表达. 结果 (1) AGE-BSA(100～400 mg/L)呈浓度梯度减少HRMCsPEDF表达(P＜0.01),升高RAGE表达(P＜0.01);(2)重组PEDF蛋白(5～40 nmol/L)呈浓度依赖性抑制AGE-BSA介导RAGE蛋白在HRMCs的表达(P＜0.05). 结论 AGEs通过降低PEDF表达,增加RAGE表达参与DN的发生,PEDF可能通过抑制AGE-RAGE轴对DN发挥保护作用.
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罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏PEDF和TGF-β1表达的影响
目的 探讨罗格列酮(RGZ)对DM大鼠肾组织色素上皮衍生因子(PEDF)和转化生长因子β1(TGF-β1)的影响. 方法 SD大鼠随机分为NC组、DM组和RGZ干预组(RGZ组).12周后,观察各组FBG、肾重、肾重/体重指数、血脂,24小时UAlb的变化,以及肾脏组织标本行免疫组化和Western blot观察PEDF和TGF-β1的表达. 结果 (1)RGZ组大鼠FBG、肾重、肾重/体重、24小时UAlb、Cr,BUN均低于DM组.(2)免疫组化及Western blot显示,DM组和RGZ组肾组织TGF-β1表达均高于NC组(P＜0-01,P＜0-05),而RGZ组TGF-β1低于DM组(P＜0-01);DM组和RGZ组PEDF均低于NC组(P＜0-01,P＜0-05),而RGZ组PEDF高于DM组(P＜0-05). 结论 RGZ通过减低DM大鼠肾脏TGF-β1和升高PEDF的表达,对肾脏起到保护作用.
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色素上皮衍生因子与胰岛素抵抗及2型糖尿病的研究进展
色素上皮衍生因子(PEDF)首次从视网膜色素上皮细胞中被发现,其抑制新生血管生成、促进细胞凋亡生物特性在糖尿病微血管并发症中保护作用已得到肯定.近年发现,PEDF与IR、T2DM及其大血管病变关系密切,但机制尚未完全阐明.其在氧化应激中扮演的作用受到越来越多的重视,有望成为一个治疗糖尿病及并发症的靶点和疾病预测因子.
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糖尿病慢性肾脏疾病患者血清色素上皮衍生因子水平的变化及其临床意义
目的：探讨糖尿病慢性肾脏疾病（CKD）患者血清色素上皮衍生因子（PEDF）水平变化及其临床意义。方法选取CKD患者152例，根据24 hUAER分为正常白蛋白尿组（NA组）、微量白蛋白组（M A组）和临床白蛋白尿组（PR组）。另选取健康人群（NC组）38名。检测各组PEDF、血管内皮因子（VEGF）、HbA1 c、C‐RP、FPG等水平。结果 PR组PEDF水平高于其他组。各组SBP、PEDF、C‐RP、24 hUAER、VEGF比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。相关分析显示，血清PEDF与C‐RP、HbA1 c、FPG、UAER和VEGF呈正相关（r＝0.302、0.207、0.382、0.189、0.523，P＜0.05）；多元线性逐步回归分析显示，24 hUAER和C‐RP是血清PEDF独立相关因素（β＝0.61、0.18，P＜0.05）。结论 CKD患者血清PEDF水平升高，其升高可能与CKD的发生发展有关。
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色素上皮衍生因子与氧化低密度脂蛋白的相关性研究
血管内皮功能障碍是动脉粥样硬化（ atherosclerosis，AS）的启动环节，脂代谢紊乱是损伤内皮的重要因素。特别是氧化低密度脂蛋白（ oxidized-low density lipoprotein，ox-LDL）沉积于内膜下，导致内皮下胶原暴露，单核细胞黏附，脂质进一步沉积，促进泡沫细胞形成。 Ox-LDL 在损伤内皮和启动AS过程中发挥重要作用。作为一种多功能糖蛋白，色素上皮衍生因子（ pigment epithelium-derived factor，PEDF）的抗炎、抗氧化、抗血栓形成、抗血管新生及抗肿瘤等特性越来越受到关注。大量研究表明PEDF可能缓解内皮损伤，发挥抗AS作用。因此，深入探讨ox-LDL、PEDF在内皮功能障碍和AS发生发展过程中的相互作用，为进一步阐明AS的发病机制及其临床防治提供了新思路。
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色素上皮衍生因子与动脉粥样硬化相关性的研究进展
随着人们生活水平的不断进步,动脉粥样硬化(AS)日益成为危害人类健康的杀手.炎症反应和氧化应激是AS发展的关键步骤,血栓形成和新生血管生成与AS斑块不稳定密切相关,甚至引发AS斑块破裂和急性冠状动脉综合征.目前研究表明,色素上皮衍生因子(PEDF)具有抗炎、抗氧化、抗血管新生和抑制血栓形成等特性,对AS发挥保护作用.本文就PEDF与AS之间关系的研究进展做一综述.
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冬虫夏草对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞色素上皮衍生因子和血管内皮生长因子表达的影响
目的 观察冬虫夏草对高糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞色素上皮衍生因子(PEDF)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响,探讨其肾脏保护的作用机制.方法 35只8周龄清洁级雄性SD大鼠,体重260～ 280 g,根据体重按随机数字表法分为正常血清组(n=18)、低剂量虫草提取液喂养组(5 g· kg-1· d-1,n=8)和高剂量虫草提取液喂养组(10 g·kg-1·d-1,n=9),采用生理盐水及不同剂量虫草提取液灌胃8d后,分离静脉血提取对照血清及不同浓度的冬虫夏草含中药血清.体外培养HBZY-1大鼠肾小球系膜细胞,之后分别加入正常血糖正常血清[正常血糖组(NC组):5.6 mmol/L葡萄糖+10％胎牛血清(FBS)+1％正常大鼠血清]、高血糖正常血清[高血糖组(HG组):30.0 mmol/L葡萄糖+10％ FBS+1％正常大鼠血清]、低剂量虫草含药血清[低药组(LD):30.0 mmol/L葡萄糖+10％ FBS+1％低剂量虫草含药血清]和高剂量虫草含药血清[高药组(HD):30.0 mmol/L葡萄糖+10％ FBS+ 1％高剂量虫草含药血清]进行培养,采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)测定各组细胞PEDF及VEGF mRNA的表达,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定各组细胞上清液中PEDF及VEGF的水平.组间资料比较采用单因素方差分析,样本间资料比较采用t检验.结果 与NC组相比,HG组PEDF mRNA表达明显下降(24 h:0.375±0.011比0.507±0.008,t=16.828,P＜0.01;72 h:0.376±0.014比0.515±0.010,t=14.034,P＜0.01),VEGF mRNA表达明显上升(24 h:1.005±0.011比0.864±0.012,t=14.963,P＜0.01;72 h:1.168±0.012比0.873±0.011,t=31.417,P＜0.01);LD组和HD组PEDF mRNA表达较HG组显著上调(24 h:0.505±0.018、0.639±0.012比0.375±0.011,F=354.719,P＜ 0.01;72 h:0.612±0.023、0.700±0.019比0.376±0.014,F=97.82,P＜0.01),VEGF mRNA表达明显下降(24 h:0.838±0.014、0.767±0.017比1.005±0.011,F=79.55,P＜ 0.01;72 h:0.923±0.016、0.784±0.012比1.168±0.012,F=244.28,P＜0.01),且HD组疗效更明显.经对照血清及CS血清培养24、72 h后,与NC组相比,HG组PDEF水平明显降低[24 h:(267±8)比(303±10) ng/L,t=6.493,P＜0.01;72 h:(265±27)比(338 ±42) ng/L,=3.259,P ＜0.01,VEGF明显升高[24 h:(128 ±3)比(113±8)ng/L,t=3.737,P ＜0.01;72 h:(144 ±7)比(125±7)ng/L,t =4.215,P＜0.01];与HG组相比,LD组和HD组PEDF明显升高[24 h:(297±12)、(296±26)比(267±8) ng/L,F=5.427,P＜0.01;72 h:(323 ±20)、(332±33)比(265±27) ng/L,F=5.690,P＜0.01],VEGF明显降低[24 h:(106 ±6)、(109±11)比(128±3) ng/L,F=5.738,P ＜0.01;72 h:(124±9)、(125±7)比(144 ±7) ng/L,F =7.878,P ＜0.01].结论 冬虫夏草可能通过降低肾小球系膜细胞VEGF的表达,升高PEDF的表达,对肾脏起到保护作用.
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人工发酵虫草菌丝体干粉对糖尿病大鼠肾脏组织色素上皮衍生因子和基质金属蛋白酶-2表达的影响
目的 观察人工发酵虫草菌丝体干粉对糖尿病大鼠肾组织中色素上皮衍生因子(PEDF)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)和转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响.方法 依照随机区组设计将45只体质量为180～220 g的8周龄雄性SD大鼠随机分为3组:正常对照组(A组,n=15)、糖尿病对照组(B组,n=15)、人工发酵虫草菌丝体干粉干预组(C组,n=15).B组和C组大鼠腹腔注射55 μg/g链脲佐菌素制作糖尿病动物模型.造模成功后第3天,C组给予4 μg·g-1·d-1人工发酵虫草菌丝体干粉定时灌胃,A组、B组以等体积生理盐水灌胃.实验12周末,观察比较3组肾脏指数(KI)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、24 h尿量、24 h尿白蛋白排泄量(UAE)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG).免疫组化方法分析比较3组PEDF、MMP-2和TGF-β1在肾组织中的表达,实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)分析比较3组PEDF mRNA的表达情况.两组间比较采用t检验,多组间比较采用方差分析.结果 B、C组大鼠KI、BUN、SCr、UAE、TC、TG均高于A组(均P<0.01),C组均较B组降低(均P<0.01).免疫组化显示,B组和C组肾脏PEDF(1.53±0.12、2.60±0.15)、MMP-2(1.8±0.5、3.3±0.4)表达均低于A组(3.96±0.14、4.3±0.6)(均P<0.01),TGF-β1(4.60±0.15、2.60±0.09)表达均高于A组(1.57±0.09)(均P<0.01),而C组PEDF、MMP-2表达高于B组(P<0.01),TGF-β1表达低于B组(P<0.01).RT-PCR分析显示B、C组肾脏组织中PEDF mRNA表达量为0.3±0.1和0.8±0.2,显著低于A组(1.2±0.3)(均P<0.01),而C组高于B组(P<0.01).结论 肾脏组织中PEDF、MMP-2和TGF-β1表达的改变可能参与了糖尿病肾病的发生.人工发酵虫草菌丝体干粉可改善肾功能、调节血脂,还可通过调节PEDF、MMP-2及TGF-β1在肾脏的表达发挥肾脏保护作用.
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糖尿病大鼠肾脏色素上皮衍生因子和转化生长因子-β1蛋白表达及罗格列酮的干预作用
目的 观察罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏色素上皮衍生因子和转化生长因子-β1蛋白表达的影响.方法 健康雄性SD大鼠42只(体重180～200 g),采用随机数字表法分为正常对照组(n=14)、糖尿病组(n=14)和罗格列酮干预组(n=14).腹腔注射链脲佐菌素,建立糖尿病大鼠模型.造模成功后,罗格列酮干预组给予罗格列酮5μ·g-1·d-1灌胃治疗12周,正常对照组注射等体积柠檬酸缓冲液.12周末检测各组大鼠血糖、血脂、肝功能、肾脏指数、肾功能、24h尿白蛋白排泄率及血清色素上皮衍生因子含量.采用HE染色观察大鼠肾脏组织形态学变化,应用免疫组织化学法和Western blot检测肾脏色素上皮衍生因子和转化生长因子-β1蛋白表达水平.运用t检验和方差分析进行数据统计.结果 与正常对照组比较,糖尿病组大鼠肾小球肥大,基底膜增厚,系膜区基质明显增生,部分肾小管呈空泡变性,转化生长因子-β1蛋白表达水平明显升高(免疫组织化学分析:4.60 ±0.14、1.57±0.14,t=3.052,P<0.01;Western blot:1053±64、462±70,t=2.817,P<0.01),而色素上皮衍生因子蛋白表达水平显著降低(免疫组织化学分析:1.53±0.12、3.96±0.18,t=2.845,P<0.01:Western blot:228±275、698±120,t=3.152,P<0.01).与糖尿病组比较,罗格列酮干预组大鼠肾小球肥大,基底膜增厚,系膜区基质增生程度明显减轻,转化生长因子-β1蛋白表达水平明显降低(免疫组织化学分析:2.79±0.16、4.60±0.14,t=2.964,P<0.01;Western blot:753±81、1053±64,t=2.884,P<0.01),色素上皮衍生因子蛋白表达水平显著升高(免疫组织化学分析:2.64±0.32、1.53±0.12,t=2.347,P<0.05;Western blot:473±127、228±275,t=2.334,P<0.05).结论 罗格列酮可通过下调糖尿病大鼠肾脏转化生长因子-β1蛋白表达、上调色素上皮衍生因子蛋白表达来发挥肾脏保护作用.
