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OECD28 d重复剂量经口毒性试验指南修订情况介绍
1998年,经济合作和发展组织(OECD)修订已有的试验指南、建立用于筛查和检测潜在内分泌干扰物的新指南.其中一项就是修订啮齿动物28 d重复剂量经口毒性试验指南(OECD TG407),增添了适用于检测受试物内分泌活性的评价指标.前期通过在国际范围内开展广泛的验证性研究,验证了所增添的内分泌效应评价指标与内分泌干扰作用的相关性及其可操作性.根据验证试验的经验和结果,OECD目前已经颁布了OECD TG407的修订版草案[1].
关键词: 28d重复剂量经口毒性试验 OECDTG407 内分泌效应 -
心肾联合损害在临床上面临的一些问题
心肾同为循环系统上的两个重要器官,不仅通过血管相互连接,还通过内分泌效应[心脏:A型利钠肽(ANP),B型利钠肽(BNP);血管:内皮素(ET),一氧化氮(NO);肾脏:肾素、血管紧张素Ⅱ、醛固酮,促红细胞生成素(EPO)]和交感肾上腺系统(盐皮质激素,儿茶酚胺),保持着密切的联系.生理状态下,两器官借助血液动力学、神经内分泌、血管生物学途径,通过对血液动力、血管容量、血液容量的调控,发挥着稳定循环系统的作用.两个器官功能相互调节、相互补充,共同维持内环境的稳态.
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血管紧张素受体阻滞剂的临床药理学
血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor,ACEI)在临床上应用已近20年,其主要作用是通过抑制血管紧张素转换酶(angiotensin-converting enzyme,ACE),减少肾素-血管紧张素系统(renin-angiotensin system,RAS)中的主要活性物质血管紧张素Ⅱ(angiotensinⅡ,AngⅡ),使血压下降,并产生一系列有益的神经内分泌效应,其临床疗效已为许多大规模前瞻性随机、双盲、对照临床试验所证实.
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临床面临的心肾联合损害问题
心肾同为循环系统上的两个重要器官,不仅通过血管相互连接,还通过内分泌效应[心脏:A型利钠肽、B型利钠肽;血管:内皮素、一氧化氮;肾脏:肾素、血管紧张素-2、醛固酮,促红细胞生成素(EPO)]和交感肾上腺系统(盐皮质激素、儿茶酚胺)保持着密切的联系.生理状态下,两器官借助血流动力学、神经内分泌、血管生物学途径,通过对血流动力、血管容量、血液容量的调控,发挥着稳定循环系统的作用.两个器官相互依存、相互调节、相互补充,维持内环境稳定.
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肾上腺肿瘤235例临床分析
肾上腺肿瘤具有特殊的定位和潜在的内分泌效应,正确诊断和恰当的处理尤为重要,但目前对肾上腺肿瘤尤其是偶发瘤的诊治还存在诸多争议.本研究回顾性分析近37年福建省立医院诊治的235例肾上腺肿瘤病例的临床资料,以期为肾上腺肿瘤的诊断和治疗提供参考.
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血清抵抗素与充血性心力衰竭的相关性探讨
血清抵抗素是一种脂肪组织分泌的“脂肪细胞因子”, 它是一种富含半胱氨酸的生物活性肽,通过自分泌,旁分泌和内分泌效应,影响机体多种功能, 如能量平衡、免疫、胰岛素敏感性、新生血管生成、血压、脂代谢和凝血等,所有这些都与心血管病的发生有关[1,2]. 近年来研究发现在啮齿动物中抵抗素与胰岛素抵抗有关,血浆抵抗素水平与炎症的标记相关,可促进内皮细胞活化及平滑肌细胞增殖,并且可预兆人的冠状动脉硬化[3,5]. 本研究旨在探讨血清抵抗素水平是否与心力衰竭的恶化有关, 是否可以用来预测心力衰竭患者的不良临床预后.
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抗精神病药物与肥胖
原发性肥胖可能与易感基因的加性效应(additive effects)有关,它增加能量摄入及心理应激,启动下丘脑-垂体-肾上腺轴,造成内分泌异常,如促皮质释放激素(CRH)下降,女性雄激素活性增强而男性雄激素活性下降,这些因素可加速脂肪在体内特别是腹部的沉积.同时,靶组织对胰岛素作用的敏感性下降,出现以葡萄糖不可耐受性、高胰岛素血症、高血压及血脂异常为特征的胰岛素抵抗综合征,这是肥胖者阻止体重进一步增加的适应性改变.女性高胰岛素血症可能增加睾酮分泌,高睾酮水平促进腹部脂肪沉积,而且睾酮及其他雄激素可能降低肌纤维毛细化(capillarization),这就进一步加速了胰岛素抵抗.肥胖男性则相反,他们倾向于低睾酮水平伴胰岛素抵抗,而且靶组织对胰岛素的反应可能随时间变化而改变[1~5].抗精神病药引起肥胖的机理可能与原发性肥胖有相似之处,下面就食欲的调节、对代谢的影响以及内分泌效应等方面综述抗精神病药物与肥胖的关系.
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胃大部切除术后毕Ⅰ、Ⅱ式吻合对合并2型糖尿患者术后血糖及胰岛素用量的影响
2型糖尿病(NIDDM)目前主要的治疗方法仍是体育锻炼、饮食控制和药物治疗.尚无针对其根治性治疗的药物[1].国内外有手术治疗NIDDM的方法,如胃旁路手术(GBP)和胆胰转流术(BPD),可以使患者体重控制,同时糖尿病及合并症亦得到缓解和治愈[2].有资料提示:与捆扎带胃减容术比较,GBP术后血糖恢复较快,且术后胰岛素敏感性增强,而这些变化可能与"消化道转流"引起的继发内分泌效应有关.
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参麦注射液对实验性心力衰竭大鼠左室舒缩功能及血浆AngⅡ水平的影响
心力衰竭(heart failure,心衰)是临床常见的一种心血管综合征,近年来的新概念特别强调:心衰主要是心室结构的变化,并非某种生化缺陷所致的心室泵功能低下.大量研究表明,在心衰的发生发展过程中,除了血液动力学异常外,神经内分泌因素也发挥着重要作用;而在心衰的治疗中,药物的神经内分泌效应往往比血液动力学作用更重要[1].因此,药物对神经内分泌因素的影响已成为当今心衰防治研究的重要课题.