癌症杂志
Chinese Journal of Cancer 암증（영문판）
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转染LGRG1基因的喉癌细胞差异蛋白质分析
背景与目的:LCRG1基因是我室利用mRNA差异显示技术克隆的一个喉癌相关抑癌基因.先前的研究显示将LCRG1转染喉癌细胞系Hep-2,发现其具有抑制细胞增殖、软琼脂集落形成及裸鼠成瘤能力的作用.本研究旨在利用比较蛋白质组学的方法筛选LCRG1抑瘤作用相关的蛋白质.方法:抽提稳定高表达LCRG1基因的Hep-2/LCRG1和载体对照组Hep-2/pcDNA3.1(+)的细胞总蛋白,采用双向凝胶电泳技术分别分离其总蛋白.考马斯亮蓝染色显色,PDQuest图像分析系统分析获取的2-D胶图像,从胶中选取差异表达的蛋白质点,进行基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱或电喷雾-四极杆-飞行时间串联质谱分析,后Mascot软件搜索数据库初步鉴定蛋白质.结果:获得了重复性和分辨率较好的Hep-2/LCRG1和Hep-2/pcDNA3.1(+)细胞系的双向凝胶电泳图谱,总蛋白质点数分别为1 075±43和1027±23,平均匹配率为91%.图像分析差异蛋白质点,质谱鉴定了20个差异表达的蛋白质点,其中MALDI-TOF-MS鉴定了16个,ESI-Q-TOF MS/MS鉴定了4个.对这些初步鉴定的差异蛋白质进行功能分析,发现一些与细胞代谢、转录调控相关的蛋白质.结论:建立了稳定高表达LCRG1基因的Hep-2/LCRG1和载体对照组Hep-2/pcDNA3.1(+)细胞系的双向凝胶电泳图谱,应用质谱技术识别并鉴定出一些与LCRG1抑瘤作用相关的差异表达蛋白质,为进一步研究LCRG1作用的分子机制提供新的线索.
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射频治疗对荷H22肝癌小鼠脾淋巴细胞免疫功能的影响
背景与目的:射频治疗(radiofrequency therapy)不同于手术之处在于治疗后的肿瘤组织仍留于体内,这种差别对机体细胞免疫功能的影响有待深入研究.本研究目的是评价射频治疗荷H22肝癌小鼠后脾淋巴细胞增殖活性、细胞毒作用及Th1/Th2细胞因子漂移状况的变化.方法:24只BALB/c小鼠随机分为射频治疗组、手术治疗组、荷瘤对照组及正常对照组4组.MTT法检测小鼠脾淋巴细胞增殖活性,双色流式细胞技术检测脾淋巴细胞细胞毒作用,双抗体夹心ELISA法测定脾细胞培养上清中IL-2、IFN-γ、IL-4及IL-10细胞因子浓度,半定量RT-PCR测定脾细胞IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10 mRNA相对含量.结果:射频治疗组小鼠脾淋巴细胞增殖活性和细胞毒作用显著高于正常对照组、手术治疗组及荷瘤对照组(P＜0.05).射频治疗组IL-2和IFN-γ浓度及mRNA表达水平显著高于其他3组(P＜0.05),IL-4和IL-10浓度及mRNA表达水平显著低于其他3组(P＜0.05).手术治疗组IL-2、IFN-γ、IL-4和IL-10浓度及mRNA表达水平与正常对照组相比无显著性差异(P＞0.05).结论:射频治疗能够促进荷H22肝癌小鼠脾淋巴细胞活化、增殖,增强对同源肿瘤细胞的杀伤作用.射频治疗可以促进Th1类细胞因子IL-2和IFN-γ的表达.
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胃癌组织Skp2表达的意义及其与P27、PTEN表达的关系
背景与目的:S期激酶相关蛋白2(S-phase Kinase-associated Protein 2,Skp2)促进泛素介导的细胞周期素依赖激酶抑制剂P27蛋白降解,是细胞G1-S期转化所必需.研究发现Skp2过表达参与细胞转化和肿瘤的形成.本研究旨在探讨人胃癌Skp2表达的意义及Skp2与P27和PTEN表达的关系.方法:采用免疫组化法检测胃癌组织及配对癌旁胃粘膜138例、配对淋巴结转移癌组织102例、非典型增生30例、肠上皮化生30例、慢性浅表性胃炎10例和正常胃粘膜5例Skp2表达及138例胃癌P27和PTEN的表达.结果:Skp2的标记率(%)在肠化(12.68±0.86)及癌旁胃粘膜(19.32±1.22)均明显高于慢性浅表性胃炎(0.53±0.13)及正常胃粘膜(0.47±0.19)(P＜0.001),后两者无显著性差异(P＞0.05);非典型增生(16.74±0.82)明显高于肠化(P＜0.001);原发胃癌(31.34±2.17)明显高于非典型增生及癌旁胃粘膜(P＜0.001);淋巴结转移胃癌组织(39.76±2.00)明显高于原发胃癌(P=0.037).胃癌Skp2标记率与分化程度(rs=0.315,P=0.000)、脉管内瘤栓(rs=0.303,P=0.000)及淋巴结转移(rs=0.254,P=0.000)呈正相关.胃癌Skp2表达与靶蛋白P27表达(rs=-0.451,P=0.000)和肿瘤抑制蛋白PTEN(rs=-0.480,P=0.000)表达呈负相关;胃癌PTEN表达与P27表达呈正相关(rs=0.642,P=0.000).结论:胃癌Skp2蛋白过表达与P27蛋白降解及PTEN蛋白低表达有关,提示Skp2蛋白过表达可能是胃癌发生和发展的一个重要原因.
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三氧化二砷诱导线粒体通透性转变孔道开放的机制研究
背景与目的:线粒体通透性转变孔道(permeability transition pore,PTP)是线粒体释放细胞色素c和凋亡诱导因子的主要途径,亚砷酸盐可能通过PTP影响细胞凋亡,为了揭示其诱导PTP开放的机制,本实验研究了Ca2+介导的线粒体Ca2+释放(Ca2+-induced Ca2+release from mitochondria,mCICR)在As2O3介导的PTP开放及细胞色素C释放中的作用.方法:提取大鼠肝线粒体.通过紫外分光光度仪检测As2O3作用下线粒体的膨胀,测定线粒体PTP的开放状态;采用双波长双光束紫外分光光度仪检测As2O3作用下测试体系内Ca2+浓度的变化引起的吸光度值的变化,以反映线粒体Ca2+的转运(即mCICR)情况;Western blot检测线粒体上清液中细胞色素c的含量,反映线粒体释放细胞色素c的情况.结果:10 μmol/L As2O3和低浓度Ca2+不能引起PTP开放和细胞色素c释放,10 μmol/L As2O3和高浓度Ca2+诱导PTP开放和细胞色素c释放;当抑制mCICR时,As2O3和Ca2+对PTP开放和细胞色素c释放的作用完全抑制.结论:As2O3介导的PTP开放和细胞色素c释放依赖于mCICR.
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人脑胶质瘤细胞株MGR2放射抗拒性的诱导
背景与目的:放射治疗是脑胶质瘤重要辅助治疗手段之一,但脑胶质瘤放射敏感性存在很大差异.本研究通过对放射相对敏感的人脑胶质瘤细胞株进行放射诱导得到具有稳定放射抗拒性的后代细胞,从而为研究胶质瘤放射抗拒机制提供具有可比性的成对细胞.方法:选取对X射线相对敏感的人脑胶质瘤细胞株MGR2[2 Gy照射下的存活分数(survival fraction of 2 Gy,SF2)为0.180±0.05]进行间歇性大剂量X射线照射(每次2 Gy,共3次,而后每次5Gy,共2次),每次照射后的细胞继续培养,待5～8周存活的细胞状态稳定后进行下一次照射,整个照射及培养过程历时11个月,终得到的后代细胞命名为MGR2R(MGR2radiation induction).采用MTF法检测MGR2和MGR2R细胞生长的倍增时间,平板集落形成法和线性二次模型(L-Q模型)拟合MGR2和MGR2R细胞的存活曲线并计算相关放射生物学参数和SF2值.血清饥饿细胞周期同步化方法检测MGR2和MGR2R的细胞周期变化.结果:MGR2的倍增时间为3.6天,MGR2R的生长速度减慢,倍增时间为4.0天.MGR2和MGR2R的α值分别为0.447和0.089(t=4.524,P=0.011),β值分别为0.177和0.141(t=1.562,P=0.193),SF2值为0.208和0.478(t=-6.062,P=0.040),MGR2R的放射抗拒性增加.细胞周期同步化后MGR2的细胞周期分布为G1期54.8%,S期30.9%,G2期14.3%,去同步化后G1期35.9%,S期51.2%,G2期12.8%,MGR2R正常生长时存在G2期阻滞(81.7%),同步化后G1期55.7%,S期27.8%,G2期16.6%,去同步化后分别为G1期56.4%,S期26.7%,G2期16.9%,MGR2R存在G1期阻滞,去同步化后两者细胞周期改变不同.结论:人脑胶质瘤细胞株MGR2经间歇性大剂量X射线多次照射后得到的后代细胞MGR2R具有稳定放射抗拒性.MGR2R生长速度减慢,倍增时间延长,同时存在G1和G2期阻滞,可能与其放射抗拒性的产生有关.
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Bcl-2反义寡核苷酸对人肺癌裸鼠移植瘤的抑制作用
背景与目的:研究表明,靶向bcl-2 mRNA的反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynucleotide,ASODN)在体内外可产生抗肿瘤效应.我们已经在bcl-2mRNA蛋白编码区发现了一个新的有效反义作用靶点,同时证实这个靶点的ASODN能增强白血病及肺癌细胞对化疗药物、放射线的敏感性.本研究进一步探讨bcl-2 ASODN对裸鼠非小细胞肺癌NCI-H460细胞移植瘤的成瘤能力和移植瘤的抑制作用.方法:将经硫代修饰的bcl-2 ASODN直接加入到培养的NCI-H460细胞内,MTT法检测细胞生长抑制率,然后将这种细胞接种于裸鼠皮下,观察肿瘤出现的时间和肿瘤体积的变化,并计算抑瘤率.同时取未经处理的NCI-H460细胞接种于裸鼠背部皮下建立裸鼠人肺癌移植瘤模型,待瘤结节直径≥5 mm后,分为bcl-2 ASODN实验组、生理盐水对照组和无义寡核苷酸对照组.实验组用15 mg/kg ASODN两天一次直接瘤内注射,连用3周,测肿瘤大小和组织形态学改变.结果:bcl-2 ASODN显著抑制NCI-H460细胞的生长,并呈时间依赖性,与无义寡核苷酸组相比,有显著性差异(P＜0.05).bcl-2 ASODN作用后的NCI-H460细胞在裸鼠皮下成瘤能力降低.平均成瘤时间延长为12.6天(P＜0.01),大抑瘤率达87.5%(P＜0.01).在处理NCI-H460细胞裸鼠移植瘤过程中,生理盐水对照组和无义寡核苷酸对照组的瘤体进行性增大,而bcl-2ASODN组的瘤块生长缓慢,ASODN处理组与两个对照组相比均有显著性差异(P＜0.05).处理后第30天剥离瘤块,ASODN处理组分别与两个对照组瘤重相比均有显著性差异(P＜0.01).bcl-2 ASODN处理组裸鼠NCI-H460细胞移植瘤的生长受到明显抑制,抑瘤率为71.0%.病理学检查可见,bcl-2 ASODN处理组瘤块内有大片的变性坏死灶,结缔组织增生,炎性细胞浸润;而两个对照组瘤体内癌细胞呈弥漫性密集分布.结论:bcl-2 ASODN能降低NCI-H460细胞的成瘤能力,抑制移植瘤生长.
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短发夹RNA沉默hTERT基因对人喉癌裸鼠移植瘤的生长抑制作用
背景与目的:RNA干扰(RNA interference,RNAi)是指双链RNA导入细胞后诱导靶mRNA发生特异性的降解,导致基因转录后沉默的现象.RNAi在基因功能和抗病毒基因治疗等方面均有报道.但对喉癌等头颈恶性肿瘤中高表达的人端粒酶逆转录酶(human telomerase reverse transcriptase,hTERT)基因,目前尚未见报道.本课题利用RNAi技术,研究短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)抑制hTERT基因表达对裸鼠喉鳞状细胞癌皮下移植模型的抑瘤作用.方法:根据hTERT cDNA序列构建表达hTERT mRNA特异的、含荧光素基因的shRNA真核表达质粒pshRNA.建立人喉癌Hep-2细胞株裸鼠皮下接种模型.将pshRNA转染入荷瘤裸鼠瘤体内,观察肿瘤生长情况.以激光共聚焦显微镜观察质粒在瘤组织内的表达;以HE染色法观察质粒治疗后瘤组织的病理改变;以原位末端标记法(TUNEL法)检测肿瘤细胞的凋亡情况;以免疫组化SP法检测hTERT蛋白在肿瘤内的表达;光镜下观察心、肝、肾、脾结构的改变并测量血液学和血液生化指标.结果:pshRNA组(A组)、空质粒载体组(B组)与生理盐水组(C组)之间比较,A组与C组瘤体积有显著性差异(P＜0.01),B组与C组之间瘤体积无显著性差异(P＞0.05),抑瘤率为76.50%.pshRNA及空质粒载体转染入瘤体后,共聚焦显微镜下见大量的癌细胞表达绿色荧光.病理学检查及TUNEL检测发现:A组肿瘤生长受到抑制,细胞分裂相少见,可见大量肿瘤细胞坏死及凋亡,该组肿瘤细胞的凋亡指数[(26.47±4.25)%]明显高于B组[(3.40±1.41)%]和C组[(2.73±1.35)%].给予pshRNA后瘤体内hTERT蛋白表达明显下调,而且对心、肝、肾、脾无明显损害,对造血系统无影响.结论:表达shRNA的DNA载体质粒沉默hTERT基因可显著抑制人喉癌裸鼠肿瘤的生长,而且对心、肝、肾、脾及造血系统无明显的毒副作用.
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DNA修复基因ADPRT和XRCC1遗传变异与胃癌发病风险
背景与目的:DNA修复缺陷是肿瘤的遗传易感因素.二磷酸腺苷核糖转移酶(adenosine diphosphate ribosyl transferase,ADPRT)和X线修复交叉互补蛋白1(X-ray repair cross-complementing 1,XRCC1)是碱基切除修复的重要成分.这两个修复蛋白基因均存在功能性遗传.本研究探讨ADPRT 762Val→Ala和XRCC1 399Arg→Gln变异单独或联合与胃癌发生风险的关系.方法:以聚合酶链反应-限制性片段长度多态分析方法,检测236例胃癌患者和708例无肿瘤正常对照的基因型.以logistic多因素回归模型计算各基因型的胃癌风险以及基因-基因交互作用对胃癌风险的影响.结果:ADPRT Ala/Ala基因型患胃癌的风险比ADPRT Val/Val基因型高2倍(OR=2.07;95%CI=1.33～3.21;P=0.001).XRCC1399 Arg→Gln变异单独与胃癌风险无关,但与ADPRT基因型存在基因-基因交互作用,携带ADPRT Ala/Ala和XRCC1 Gln/Gln基因型者患胃癌的风险比携带ADPRT Val/Val和XRCC1 Arg/Arg者高5.32倍(95%CI=1.12～28.57;P＜0.001).结论:ADPRT 762Val→Ala变异是胃癌的遗传易感因素,而XRCC1 399Arg→Gln变异有促进ADPRT 762Val→Ala的作用.
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外源性RGS16基因稳定转染对胶质瘤C6细胞生长的影响
背景与目的:有研究表明野生型p53可以诱导RGS16表达,而RGS16可能与胶质瘤的发生有关.本研究旨在探讨RGS16基因转染对大鼠胶质瘤C6细胞生长的影响.方法:构建真核表达载体pIRES2-EGFP-RGS16,脂质体法转染C6细胞,经G418筛选后荧光显微镜观察细胞中增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluors cent protein,EGFP)的表达,RT-PCR证实RGS16的mRNA表达,免疫细胞化学方法检测细胞中RGS16蛋白表达.后利用流式细胞仪、生长曲线、平板克隆形成等方法研究RGS16基因对胶质瘤细胞周期、生长及增殖的影响.结果:成功构建了稳定表达RGS16和表达空载体的细胞系C6-RGS16、C6-GFP.C6-RGS16、C6-GFP和C6经流式细胞仪检测S期的细胞比例分别为28.5%、18.9%和14.3%(P＜0.05);生长曲线表明C6-RGS16生长的速度明显快于C6-GFP及C6,但其平板克隆形成率分别为12%、25%和25%(P＜0.05).结论:RGS16促进C6细胞周期从G1期向S期过渡,加快细胞生长速度,但是并不促进细胞克隆形成.
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CD3AK/iNOS细胞对白血病细胞体外杀伤的研究
背景与目的:LAK细胞已用于临床移植物净化.CD3AK细胞是CD3单克隆抗体激活的杀伤细胞.本研究旨在经逆转录病毒介导iNOS基因转染人免疫活性细胞CD3AK建立CD3AK/iNOS细胞,并探讨其对白血病细胞株K562及其耐药株K562/ADM的杀伤作用.方法:培养PA317/pLNC-iNOS细胞获得病毒上清;CD3McAb联合小剂量的IL-2激活分离的外周血单个核细胞;含逆转录病毒颗粒的细胞培养上清感染靶细胞CD3AK细胞.测定CD3AK/iNOS、CD3AK细胞培养上清NO含量以及iNOS活性.MTT法观察CD3AK/iNOS、CD3AK对K562和K562/ADM细胞杀伤活性.结果:(1)CD3AK/iNOS、CD3AK中NO含量分别为(378.60±41.57)μmol/L,(98.07±22.31)μmol/L(P＜0.001);CD3AK/iNOS、CD3AK中iNOS活性分别为(20.77±2.49)U/ml,(9.81±1.96)U/ml(P＜0.001).(2)MTT法观察CD3AK/iNOS对K562和K562/ADM杀伤活性分别为(64.85±18.13)%,(63.80±9.93)%.CD3AK杀伤活性分别为(45.66±17.46)%,(47.85±12.01)%.CD3AK/iNOS与CD3AK相比差异有显著性(P＜0.05).结论:CD3AK/iNOS分泌的NO含量、iNOS活性较CD3AK明显提高,且对K562及K562/ADM杀伤作用也更强;但CD3AK/iNOS对K562及K562/ADM杀伤作用无显著性差异.
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65例T3声门型喉癌的治疗与预后分析
背景与目的:T3声门型喉癌目前临床治疗上仍有较多争议,本文旨在探讨T3声门型喉癌的不同治疗方案、颈淋巴结转移情况及切缘阳性对预后的影响.方法:回顾性研究1990年1月1日～1998年12月30日中山大学肿瘤防治中心诊治的T3声门型喉癌65例,比较不同治疗方法、切缘情况、颈淋巴结转移情况对预后的影响.结果:全组总的3、5年生存率为75.47%、65.07%.单纯手术、单纯放疗与手术+辅助放疗三组生存率无差异(P=0.914);部分喉切除术与全喉切除术生存率无差异(P=0.710);切缘阳性患者术后加放疗的生存率与切缘阴性患者无差异(P=0.176).颈淋巴结转移率18.5%,隐性淋巴结转移率10.8%,淋巴结转移是影响预后的重要因素(P＜0.001).结论:对于T3声门型喉癌,单纯手术、单纯放疗与手术+辅助放疗患者生存率无差异;部分喉切除术患者生存率不比全喉切除术低;淋巴结转移影响预后,对cN0患者颈部主张观察;切缘阳性术后加放疗生存率不降低.
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血清肿瘤抗原检测联合CT与PET-CT扫描对肺癌确诊率的比较
背景与目的:正电子发射计算机断层显像(positron emission tomography-computed tomography,PET-CT)是一种新的、用于影像学诊断的、将人体生物学信息与解剖信息结合的分子影像设备,具有更好的空间分辨力和早期的肿瘤探测能力.本研究中我们比较肿瘤标志物检测联合螺旋CT扫描与PET-CT全身代谢显像对肺癌诊断及临床分期的准确率.方法:手术或穿刺活检确诊为肺癌的43例患者,术前行螺旋CT扫描并有血清学CA125、CA19-9、CEA检测结果,为明确诊断及临床分期同时行PET-CT扫描,比较两种方法对肺癌的检出率以及临床分期结果.结果:血清肿瘤抗原检测联合CT扫描与PET-CT显像对肺癌诊断符合率分别为67.44%和90.70%,肺癌局部病灶显示阳性率分别为86.05%和95.35%,对纵隔淋巴结检出的阳性率分别为65.12%和83.72%,同时PET-CT显像检出肿瘤标志物联合CT扫描未发现的6例远处转移.与CT扫描相比,PET-CT显像使43例患者中的5例(11.63%)临床分期提前,7例(16.28%)推后,使4例(9.3%)患者改变了治疗方式.结论:PET-CT比血清肿瘤抗原检测联合CT扫描对肺癌的诊断阳性率高,且对肺癌的临床分期更加准确,PET-CT全身代谢显像是诊断肺癌及进一步明确肺癌分期的一种良好方法.
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217例膀胱移行细胞癌外科治疗的临床分析
背景与目的:膀胱移行细胞癌(transitional cell carcinoma,TCC)是泌尿系统常见肿瘤,手术切除是其主要治疗手段.本研究旨在探讨TCC的外科治疗方法及其临床效果.方法:对217例采用不同术式治疗的TCC术后无瘤生存、复发和死亡患者的临床资料进行回顾性分析和总结.结果:随访时间平均30个月,全组患者无瘤生存195例,复发56例次;死亡14例,其中非肿瘤死亡1例,肿瘤死亡13例.T1期或Ⅰ级肿瘤患者无死亡.全组患者2年总生存率为89.6%.患者生存率及无瘤生存率与肿瘤分期、分级呈负相关.T1期和T4期肿瘤患者预后与术式无关.对T2期和T3期肿瘤,根治性膀胱切除者的预后比保留膀胱者的预后好,两者比较具有显著性差异,P＜0.01.结论:对分期早、高分化的TCC患者采用保留膀胱的治疗措施是安全的;分期晚、低分化的浸润性TCC患者应及时行根治性膀胱切除.
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郎格罕细胞组织细胞增生症的临床特征与诊断
背景与目的:郎格罕细胞组织细胞增生症(Langerhams cell hyperplasia,LCH)发病逐步增多,临床表现多样化而易误诊.本研究在于了解其临床特征,有利于早期诊断与治疗,评价预后.方法:将近10年来中山大学附属第一医院诊断的44例LCH作回顾性分析.结果:LCH主要发生于小儿,占72.7%(32/44),成人占27.3%(12/44),2岁以下小儿占小儿发病的46.9%(15/32).侵犯的组织器官常见有骨骼20例(45.5%),淋巴结20例(45.5%),皮肤16例(36.4%),肝脾16例(36.4%),肺14例(31.8%),骨髓6例(13.6%),耳4例(9.1%),眼2例(4.5%),垂体2例,胸腺1例.其中1个脏器受损10例,2个脏器受损11例,3个脏器受损9例,4个脏器受损7例,5个以上脏器受损7例,肝、肺、骨髓等多功能受损中,小儿22例,成人4例,表现多样化.误诊26例(59.1%),其中误诊皮肤病6例,其它血液病7例,骨骼及骨髓疾病7例、肺结核2例、尿崩症2例耳及眼疾病各1例,小儿病例并发支气管肺炎6例,致败血症4例;死亡6例,其中2岁以下小儿5例.结论:LCH临床易于误诊,2岁以下小儿多脏器功能衰竭及并发支气管肺炎常见,且死亡率高.作相关组织细胞病理检查有助鉴别,有利早期诊断,早治疗,防止严重并发症.
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非小细胞肺癌组织中AKT2、Cyclin D1、MMP-9表达及其与临床病理因素的关系
背景与目的:AKT2是一种丝氨酸/苏氨酸激酶,已被确定为癌基因,在多种肿瘤组织中都存在AKT2的异常表达和活化,AKT2与肿瘤的增殖和侵袭转移密切相关.本研究旨在探讨AKT2、Cyclin D1、MMP-9在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达及与临床病理因素的关系.方法:应用免疫组化的方法检测68例NSCLC组织、38例相应的癌旁组织和14例非肿瘤性肺组织标本中AKT2蛋白、Cyclin D1、MMP-9的表达,采用x2检验分析临床病理因素与上述指标的相关性.结果:AKT2、Cyclin D1、MMP-9在NSCLC组织中阳性率分别为91.2%、76.5%、72.1%,显著高于癌旁及非肿瘤性肺组织中阳性率(3.8%、0%、13.5%)(P＜0.05).AKT2的表达与患者年龄、性别、肿瘤类型及分化程度、TNM分期无关(P＞0.05),与淋巴结转移有关(P＜0.05).Cyclin D1、MMP-9表达与淋巴结转移、鳞癌的分化程度有关(P＜0.05),MMP-9还与TNM分期有关(P＜0.05).AKT2的表达与Cyclin D1、MMP-9呈正相关.结论:AKT2、Cyclin D1、MMP-9均与肺癌的发展有关,Cyclin D1、MMP-9的高表达可能与AKT2的调节有关.
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202例Ⅲ～Ⅳ期喉鳞癌治疗方法评价及生存分析
背景与目的:喉鳞癌是头颈部常见的恶性肿瘤,Ⅰ～Ⅱ期喉鳞癌经手术或放疗后一般有较好的疗效,但Ⅲ～Ⅳ期喉鳞癌的疗效和预后尚不能令人满意,治疗方法也颇多争议,本研究着重探讨Ⅲ～Ⅳ期喉鳞癌不同治疗方法的疗效,比较各组生存率、未控复发情况,探索更合理的处理方法.方法:对中山大学肿瘤防治中心1991年1月～2000年1月间收治的202例Ⅲ～Ⅳ期喉鳞癌按治疗方法分为单纯手术组64例、手术+放射治疗组83例、放疗组41例和化疗组14例,进行回顾性研究,采用SPSS 10.0寿命表法计算生存率,组间生存曲线比较采用Wilcoxon(Gehan)法,各组未控复发情况比较采用x2检验.结果:Ⅲ～Ⅳ期喉鳞癌的5年累积生存率(42.12±3.62)%,10年累积生存率(33.20±4.32)%,中位生存时间48.5月;其中声门型喉鳞癌的5年累积生存率61.07%,声门上型喉鳞癌的5年累积生存率26.07%;单纯手术组的5年生存率53.41%,手术+放疗组51.04%,放疗组18.33%,化疗组7.14%;对比喉鳞癌单纯手术组和手术+放疗组的5年累积生存率,无论是Ⅲ期还是Ⅳ期,均无统计学意义(P＞0.05);167例接受原发灶手术治疗,其中喉部分切除术31例,5年生存率56.15%,无复发;喉全切除术116例,5年生存率52.08%,复发11例.结论:Ⅲ～Ⅳ期喉鳞癌治疗以手术为主,全喉切除术仍是Ⅲ～Ⅳ期喉鳞癌治疗的主要手段,选择部分喉鳞癌病例可行部分喉切除术,不会增加原发灶复发的几率,也不会降低5年生存率.如术后可疑肿瘤残留或切缘阳性等则有术后放疗的必要,而其他病例术后一般不必放疗.
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局限性肾肿瘤的保肾手术治疗25例临床分析
背景与目的:保肾手术首先用于孤肾和双肾肾癌的治疗,取得了良好的疗效,保肾手术用于对侧肾完全正常的局限性肾癌,也获得了满意的远期疗效.本研究总结我院采用保肾手术治疗25例局限性肾肿瘤的经验.方法:1999年11月至2004年12月对术前诊断为局限性肾癌的25例患者施行了保肾手术治疗,术中阻断肾蒂8例,冰泥局部降温3例,切缘多点快速冰冻切片病理检查16例.结果:全部手术顺利,平均手术时间129 min(65～205 min),术中平均出血310 ml(100～800 m1),输血1例,术后切口漏尿1例,经保守治愈,无其它并发症.术中切缘多点快速冰冻切片病理检查均为阴性.术后病理报告透明细胞癌19例,颗粒细胞癌2例,错构瘤4例,21例肾癌患者术后病理分期为pT1N0M0.平均随访22个月(6～55个月),无局部复发,全部患者无瘤生存.结论:保肾手术治疗局限性肾癌疗效确切,对于肿瘤直径小于4 cm的非中央型和/或局限性肾肿瘤、术前诊断考虑为肾癌、对侧肾完全正常的肾肿瘤,我们主张行保肾手术.
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123例贲门癌外科治疗的临床分析
背景与目的:贲门癌的发病率逐年增高,对其研究逐渐深入,但在临床上还有很多争论.本文总结我们在贲门癌临床外科治疗中的经验.方法:123例手术治疗的贲门癌患者:经胸手术组72例,经腹手术组40例,胸腹联合手术组11例,分析术前检查(腹部B超、胸腹CT、内镜和上消化道造影)、手术入路、淋巴结清扫和术后病理情况.结果:腹部B超对浆膜受侵、淋巴结转移、下段食管受侵、肝转移病变外侵腹水的判断与术后病理的符合率分别达到了71.2%、62.2%、47.8%、100%,胸腹CT则为78.6%、72.7%、51.9%、100%,内镜指示肿瘤距门齿的长度,上消化道造影则显示肿瘤与膈肌的关系.手术切除率94.3%(116/123),116例切除病例中,贲门腺癌108例,占93.1%,腺鳞癌、鳞癌、不典型类癌、类癌各2例,占6.9%,84例腹腔淋巴结转移(72.4%),6例胸腔淋巴结转移(7.1%),40例(34.5%)下段食管受侵.结论:术前腹部B超和胸腹CT检查对判断肿瘤切除有极大帮助,内镜和上消化道造影有助于判断是否开胸.淋巴结转移以腹腔为主.三种手术途径各有优劣,没有任何一种占绝对优势,要依托Siewert分型,因病而定、因人而异.
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影响乳腺癌调强适形放射治疗全乳临床靶区确定的因素
背景与目的:调强适形放射治疗(intensity-modulated radiotherapy,IMRT)在乳腺癌保留乳房治疗中显示了较好的剂量学优势和发展前景,其中靶区的确定是IMRT关键的环节,决定了放射治疗计划和实施的准确性,但目前仍缺乏乳腺癌全乳临床靶体积(clinical target volume,CTV)确定与勾画的规范.本研究分析不同医师勾画全乳CTV的差异,以合理地确定乳腺癌IMRT中的全乳CTV.方法:由4名放射治疗医师与1名放射诊断医师分别在6例患者中勾画全乳CTV及相应的参考CTV,分析其体积差异,计算共有体积与大体积之比R值,测量各医师勾画CTVs在不同方向与参考CTV比较的大边距差异,以各医师勾画CTV为基础设计切线野并测量其射野中心肺厚度(central lung distance,CLD).结果:2例乳腺腺体密度较低的患者体积差异大,其R值仅为0.660和0.651,其余4例患者的R值分别是0.735、0.752及0.799、0.769,又以有乳腺边界体表标记患者的R值较大;与参考CTV相比,6例患者中各放疗医师勾画的CTVs在前界、后界、上界、下界和内界、外界大边距的差异分别是0、(1.2±3.4)mm、(1.5±2.1)mm、(0.7±4.1)mm、(0.6±3.3)mm、(0.8±0.8)mm,各患者中差异部位以乳腺腋尾组织边界与无银夹标记的瘤床边界为明显;以各医师勾画CTVs设计切线野的CLD平均值在4例患者中均超过2 cm.结论:不同医师勾画全乳CTV差异的主要来源是患者本身乳腺腺体密度的个体化差异以及各医师对乳腺腋尾腺体边界、瘤床范围和保护肺组织限度的认识不一.
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C-kit和PDGFRβ在食管癌组织中的表达及其临床意义
背景与目的:有研究表明STI-571能抑制Bcr-Abl、C-kit、血小板衍生生长因子受体β(Platelet-derived grouth factor receptor-beta,PDGFRβ)的酪氨酸激酶,从而抑制细胞的分化增殖和促进细胞凋亡,本研究旨在检测与STI-571相关的酪氨酸激酶受体在食管癌中的表达情况.方法:应用免疫组化的方法,检测50例食管癌组织、癌旁组织和正常组织中与STI-571相关的酪氨酸激酶受体C-kit和PDGFRβ的表达.结果:C-kit在癌组织、癌旁组织、正常组织中的强表达率较低,分别为4%、4%、12%,表达的差异无统计学意义.PDGFRβ在癌组织、癌旁组织、正常组织中的强表达率分别为68%、28%、28%,表达的差异有统计学意义.应用Logistic回归的方法,发现C-kit或PDGFRβ在癌组织、癌旁组织、正常组织中的强表达率与患者的性别、年龄、肿物的分化程度、肿物的浸润深度、肿物的部位、淋巴结转移情况和分期无相关.结论:食管癌组织中PDGFRβ的强表达率较高,且明显高于癌旁组织和正常组织.食管正常组织中C-kit的强表达率较低,癌组织和癌旁组织中C-kit的强表达率更低.
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胸中段食管鳞癌Ivor-Lewis手术后肿瘤复发196例临床分析
背景与目的:近半数食管癌患者术后3年内出现肿瘤复发,但肿瘤复发的情况尚不完全清楚.本文旨在分析食管癌Ivor-Lewis手术后肿瘤复发的情况.方法:回顾性分析本院1997～2001年接受Ivor-Lewis手术及胸、腹二野淋巴结清扫治疗的196例胸中段食管鳞癌患者的临床资料,Logistic回归分析判定术后3年内肿瘤复发的危险因素.结果:3年内96例(48.9%)患者肿瘤复发,平均复发时间为12.2个月.局部-区域性复发52例(54.1%),其中41例(78.8%)有纵隔淋巴结转移,仅8例(15.3%)患者单纯颈淋巴结转移,血行转移(包括血行转移伴局部-区域性复发10例)44例(45.8%),以肝、骨和肺转移为主,占88.6%(39/44).手术后辅助放疗组的患者局部-区域性复发率(23.3%)低于未放疗组者(41.3%)(P＜0.05).Logistic回归分析显示,T3期和N1状态是术后肿瘤复发的危险因素.结论:Ivor-Lewis手术后3年内约1/2的患者肿瘤复发,纵隔淋巴结、肝脏、骨和肺是主要的复发部位.手术后辅助放疗可以减少局部-区域性复发.
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应用MRI动态增强技术鉴别鼻咽癌放疗后枕骨斜坡纤维化与肿瘤复发
背景与目的:枕骨斜坡是鼻咽癌复发的常见部位之一,因位置深在,周围解剖复杂,很难进行枕骨斜坡部位活检,只能根据临床表现及随访情况作出判断.早期鉴别鼻咽癌放疗后枕骨斜坡纤维化(Radiofibrosis,RF)与复发(Recurrent NPC,RNPC)十分困难.本研究对放疗后纤维化与复发的枕骨斜坡进行动态MRI检查,旨在了解这两种枕骨斜坡的动态增强特点,探讨动态增强MRI技术在鼻咽癌放疗后枕骨斜坡纤维化与复发的鉴别诊断中的价值.方法:将38例经中山大学肿瘤防治中心及第二附属医院放射治疗并随访1～5年的鼻咽癌患者分为2组:鼻咽癌枕骨斜坡放疗后纤维化组22例(RF组)及枕骨斜坡复发组16例(RNPC组).常规鼻咽部MRI平扫后,行动态增强MRI检查.动态增强后,行常规增强TiWI扫描.应用分析软件,分别得到两组枕骨斜坡、髁突及鼻甲的大对比增强率(Maximal contrast enhancementratio,MCER)、到达大对比增强率的时间(Tmax)及动态早期(40 s时)对比增强率(CER40s).结果:鼻咽癌放疗后枕骨斜坡纤维化,其MCER、CER40s较低,Tmax较长.而枕骨斜坡复发,其MCER、CER40s较高,Tmax较短,与放疗后纤维化斜坡明显不同.分别以枕骨斜坡CER40s≥150%、枕骨斜坡CER40s≥鼻甲CER40s、两者均符合作为诊断鼻咽癌枕骨斜坡复发的标准,枕骨斜坡CER40s≥鼻甲CER40s的敏感性高(81.3%),而CER40s≥150%并且枕骨斜坡CER40s≥鼻甲CER40s时,特异性高(86.4%).结论:动态增强MRI技术对于鼻咽癌放疗后枕骨斜坡纤维化与复发的鉴别诊断具有重要的价值.当CER40s≥150%并且枕骨斜坡CER40s≥鼻甲CER40s时,提示为鼻咽癌枕骨斜坡复发;当两者不一致时,应首先以枕骨斜坡CER40s≥鼻甲CER40s为标准,结合MCER、Tmax综合分析.
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分子影像在肿瘤化学治疗中的应用
分子影像是指在活体状态下,应用无创伤技术如PET-CT、MRI及光学仪器等对组织细胞的分子生物学过程进行定量和定性研究,是利用特异性分子探针,从分子及基因水平研究疾病发生、发展中病理生理变化以及分子代谢改变的一门新兴学科,在指导肿瘤化疗、敏感药物的选择、个体化治疗方案的制定、化疗疗效评估等方面正显示越来越大的临床应用价值.
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肝癌细胞条件培养液诱导新生儿脐带血贴壁细胞的转化
背景与目的:脐带血干细胞为早期未分化细胞,对外界环境的影响十分敏感,在致癌因素作用下脐带血干细胞可能发生恶性转化.本研究旨在探讨脐带血干细胞对致癌因子的敏感性.方法:应用淋巴细胞分离液从新生儿脐带血中分离出有核细胞后进行细胞培养,当细胞贴壁后,应用含有10%HepG2肝癌细胞条件培养液的培养液继续培养,获得了一个新的细胞系,将其命名为H-UCB.应用电镜、流式细胞仪和Western blot等检测其特征,应用软琼脂实验检测其克隆形成率.结果:在培养到第三代以后H-UCB细胞增殖能力明显增强.形态学观察显示,细胞形态呈成纤维细胞样和肝细胞样,核浆比例增大.电镜观察,细胞表面有较多微绒毛,核大并且形态不规则,胞浆内有空泡,有胞吞胞饮现象.染色体分析显示,细胞的染色体众数在50～70条之间,为异倍体.流式细胞仪检测显示,细胞增殖周期为22.9 h,染色体数目为二倍体和四倍体之间.Western blot检测结果显示,c-Myc蛋白、核增殖相关蛋白(PCNA)的表达水平较高.经免疫荧光染色后进行流式细胞仪检测,显示H-UCB细胞表面标志物CD105、CD34、CD106阳性率分别为79.0%、1.2%、12.2%,而对照组HepG2细胞的CD105、CD34、CD106的阳性反应率分别为15.0%、9.8%、1.4%.软琼脂克隆形成率为(13.2±2.6)%.结论:从新生儿脐带血分离获得的有核细胞在肝癌细胞条件培养液作用下发生了恶性转化,具有肿瘤细胞的特征,属内皮细胞来源.
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放疗计划CT值的校准检测及其影响因素分析
背景与目的:放射治疗计划系统(treatment planning system,TPS)依赖CT扫描得到的CT值建立CT-密度转换曲线,并根据转换所得的组织密度(或电子密度)进行组织不均匀性剂量校正计算,从而得出放射治疗计划的剂量分布.同一组织在不同的扫描条件下得到的CT值可能产生相当大的差异,从而导致剂量计算的误差.本研究利用等效模体在不同条件下进行CT扫描,测量各因素对CT值影响的大小及分析各影响的相对严重程度.方法:用含有已知密度的不同组织替代材料组成的模体在不同的CT扫描条件下进行CT值测量,评价扫描参数、患者体形和CT床面等因素对CT值的影响.实验条件分为3组:(1)以不同的扫描电压、层厚及扫描方式(逐层/螺旋扫描)对相同模体进行CT扫描;(2)改变各不同密度的组织替代材料在模体中的位置和排列顺序,固定CT参数进行图像扫描;(3)扫描参数不变,分别将相同模体置于床面和悬空进行比较扫描和CT值测量.结果:扫描电压和床面分别对高密度组织和低密度组织的CT值影响较大,前者对皮质骨模型的CT值改变可达150 Hu(12.7%),后者对水模的CT值改变达26.34%.模体几何位置对CT值的影响可以忽略(＜3%).结论:不同的CT扫描参数和定位条件可能使某一组织重建影像的CT值发生改变,从而造成TPS剂量计算误差.尤其以扫描电压和定位床面的散射对CT值的影响为甚.已知密度的不均匀体模可以用于放射治疗计划CT扫描的质量保证检测和CT值的校准.各放疗中心应根据实际测量和校准结果制定统一的CT定位扫描规范,对每一患者采用一致的扫描参数和定位条件,以保证治疗计划剂量计算的精度.
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鼻咽癌放射治疗射野衔接设计的探讨
背景与目的:放射治疗鼻咽癌,面颈联合野已作为标准的射野设计,用一个颈部等中心半束照接野解决了面颈联合野与颈部切线野的衔接问题,但面颈联合野内存在剂量冷点与热点,剂量均匀性差.因此,本研究试图就鼻咽癌放射治疗中面颈联合野与颈部切线野合适的射野衔接设计作一些探讨.方法:分别用两种方法设野,一种方法用一个等中心,半束照射面颈联合野与颈部切线照射,另一种用两个等中心,面颈联合野用鼻咽等中心照射,选用适当的楔形角,床转一定的角度,下颈切线照射再用颈部等中心半束照.比较两种设野衔接的区别.结果:根据治疗计划系统(treatment planning system,TPS)计算,两种设计的面颈联合野与颈部切线野之间的剂量衔接处都无冷点热点.用两个等中心设计的面颈联合野与颈部切线野,面颈联合野加角头足方向楔形板和床转一定的角度,其剂量分布比单一中心设野更均匀,更合理.99%的等剂量线包容颅底及鼻咽处大体肿瘤体积(gross tumor volume,GTV)时,下颈及口咽部高点剂量为103%,而且高剂量区容积也小,而用单一等中心设野时,如果要使95%的等剂量线包含颅底及鼻咽处GTV时,高点处剂量达120%以上.结论:用两个等中心设计面颈联合野和颈部切线照,比单一颈部等中心设野时,接野处可以达到与单一等中心相同的结果,即不产生冷点及热点,而且三维TPS显示比单一等中心更合理、更均匀.
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鼻咽癌适形放疗中摆位误差的测定
背景与目的:鼻咽癌适形射治疗摆位误差是决定计划靶区(planning target volume,PTV)外扩范围(PTV margin,MPTV)的关键因素,本研究应用"(牙合)垫内置标记点法((牙合)垫法)"测量鼻咽癌适形放射治疗中的摆位误差,并计算出PTV外扩范围.方法:22例行适形放射治疗的鼻咽癌患者制作(牙合)垫并在其中镶上金属球作为内标记.通过比较射野影像片和定位CT上内标记点的坐标来计算摆位误差.由公式MPTV=2.5∑+0.7σ分别计算出考虑和不考虑器官运动的MPTV大小.结果:22例患者在X、Y、Z轴上的摆位系统误差标准差(∑)分别为1.13 mm、1.47mm、1.31 mm;摆位随机误差标准差(σ)分别为0.81 mm、0.45 mm、0.80 mm.不考虑器官运动时在X、Y、Z轴上的MPTV大小分别为3.40 mm、3.98 mm、3.83 mm.考虑器官运动时在X、Y、Z轴上的MPTV大小分别为3.75 mm、4.35 mm、4.16 mm.结论:应用(牙合)垫法能够比较精确地测量出符合实际情况的摆位误差值,并确定了MPTV的大小,从而使制定的适形放疗计划更具有科学性.
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混合型甲状腺髓样-滤泡状癌1例报告及文献复习
混合型甲状腺髓样-滤泡状癌(mixed medullary-follicular carcinomas,MMFCs)是一种罕见的甲状腺恶性肿瘤,组织学具有髓样癌与滤泡状癌结构特点,同时肿瘤组织降钙素与甲状腺球蛋白免疫组化染色均呈阳性,自20世纪80年代以来英文文献共报道了约40例此类病例[1].
| 年 | 期数 |
| 2019 | 01 |
| 2018 | 01 02 03 04 05 06 07 08 11 12 |
| 2017 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2016 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2015 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2014 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2013 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2012 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2011 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2010 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2009 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2008 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2007 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2006 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2005 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2004 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 z1 |
| 2003 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2002 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 2001 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 |
| 2000 | 01 02 03 04 05 06 07 08 09 10 11 12 |
| 1999 | 01 02 03 04 05 06 Z1 |
