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肾细胞癌及尿路移行细胞癌组织中黑色素瘤抗原基因mRNA的表达
目的评价肿瘤特异性黑色素瘤抗原(MAGE)-1、-3基因作为肾细胞癌及尿路移行细胞癌组织中的免疫学检测和免疫治疗、基因治疗分子标志物的可行性. 方法肾细胞癌组织标本18例,尿路移行细胞癌组织标本26例,相应的癌旁组织10例,采用RT-PCR方法对MAGE-1、MAGE-3基因进行测定. 结果 18例肾癌组织中MAGE-1 mRNA阳性表达10例(56%),MAGE-3 mRNA阳性表达11例(61%),MAGE-1及MAGE-3同时表达8例(44%);26例尿路移行细胞癌组织中MAGE-1 mRNA阳性表达16例(62%),MAGE-3 mRNA阳性表达15例(58%),MAGE-1及MAGE-3同时表达12例(46%).癌旁组织10例均不表达MAGE-1及MAGE-3. 结论 MAGE-1、MAGE-3基因有可能作为肾癌及尿路移行细胞癌组织免疫学检测的分子标志物,并且具有作为免疫治疗、基因治疗特异性靶位的潜在价值.
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两类移行上皮细胞癌的分子生物学基础
目的探讨两类移行上皮细胞癌中端粒酶活性和脆性组氨酸三联基因(FHIT)缺失率,从而区别两类移行上皮细胞癌的生物学特性. 方法采用TRAP-HSLC定量检测端粒酶活性,原位PCR检测FHIT基因缺失率. 结果两类移行上皮细胞癌端粒酶活性不同,Ⅰ类癌第一主峰面积一般<3 000,Ⅱ类癌第一主峰面积往往>3 000;Ⅰ类癌FHIT基因表达缺失率为4/15,Ⅱ类癌FHIT基因表达缺失率为8/11,阳性率差别具有显著性意义(P>0.05). 结论两类移行上皮细胞癌具有不同的生物学特性.
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钙粘附分子和CD44v6表达与膀胱移行细胞癌生物学特性的关系
目的探讨钙粘附分子E-cadherin(E-CD)和CD44v6的表达与膀胱移行细胞癌发生及发展的关系. 方法应用S-P免疫组化染色法检测96例膀胱移行细胞癌中E-CD和CD44v6的表达. 结果 E-CD和CD44v6阳性率分别为:Ⅰ级86.7%(26/30),80.0%(24/30);Ⅱ级52.8%(19/36),69.4%(25/36);Ⅲ级26.7%(8/30),33.3%(10/30).E-CD和CD44v6阳性率与膀胱移行细胞癌分级、分期,复发及生存率显著相关(P<0.01). 结论 E-CD和CD44v6阳性表达率与膀胱移行细胞癌生物学特性密切相关.
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膀胱移行细胞癌行膀胱全切术后尿道再发肿瘤的原因及处理
目的研究膀胱移行细胞癌行膀胱全切术后尿道再发肿瘤的原因及处理方法，进而提出预防及治疗措施，以降低尿道再发肿瘤的可能性。方法回顾分析1978～1998年膀胱全切后尿道再发肿瘤19例。结果尿道再发肿瘤占9%，均为男性。18例发生于后尿道，1例发生于前尿道，主要症状为尿道溢血。结论再发原因除移行上皮肿瘤的多中心发生因素外，膀胱肿瘤已侵及前列腺及前列腺尿道是主要原因。“膀胱全切除”范围不够，残留前列腺及前列腺尿道以及膀胱切除时对肿瘤的挤压也是不容忽视的原因。少数病例也可经血行转移至前尿道。尿道全切术有替代后尿道切除术的趋势。
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膀胱移行细胞癌组织中聚集素、Ki-67蛋白表达和细胞凋亡的测定
目的探讨聚集素在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其与细胞增殖和凋亡的关系.方法制作87例膀胱移行细胞癌组织的组织芯片,分别应用免疫组织化学和末端脱氧核苷酸转移酶介导缺口末端标记方法,检测膀胱移行细胞癌组织中聚集素和Ki-67蛋白表达及细胞凋亡情况,分析聚集素蛋白表达与肿瘤分化、临床分期等病理特征及肿瘤细胞凋亡、增殖及Ki-67蛋白表达的关系.结果 43%(37/87)患者为聚集素蛋白过度表达, 且聚集素蛋白表达与肿瘤细胞的分化程度、肿瘤的浸润深度均有显著的相关性(χ2分别为14.1,10.2,P均<0.01);71% (20/28)低分化(G3)和62% (23/37)浸润型(T2～4期)患者的肿瘤组织聚集素蛋白过度表达,过度表达率明显高于分化较好(G1～2,29%,17/59)和浅表型(Ta～1期,28%,14/50)者.聚集素蛋白表达与肿瘤的凋亡指数(AI)呈负相关(χ2＝7.31,P<0.01),但与Ki-67的表达水平无关;聚集素过度表达的肿瘤,57%(21/37)表现为低AI值(≤1.2%),而聚集素正常表达的肿瘤,则72%(36/50)为高AI值.结论膀胱移行细胞癌组织中聚集素蛋白过度表达与肿瘤的分化程度和浸润深度呈正相关,与肿瘤细胞的AI呈负相关.
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膀胱移行细胞癌组织中黑色素瘤抗原基因及蛋白的表达
目的探讨膀胱移行细胞癌(TCC)中黑色素瘤抗原(MAGE)基因mRNA的表达及其临床意义.方法采用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测3个膀胱TCC细胞株和20例膀胱TCC患者癌组织(新鲜标本,T1期7例,T2期5例,T3期6例,T4期2例;G11例,G211例,G38例)MAGE-A1,A2,A3,A4 mRNA表达,免疫组化法检测105例膀胱TCC患者癌组织(石蜡标本,T1期35例,T2期12例,T3期26例,T4期13例,另19例无法确定分期;G113例,G244例,G348例)MAGE-A4蛋白的表达.结果 3个膀胱TCC细胞株均有MAGE基因mRNA的表达;20例膀胱TCC新鲜标本组织MAGE mRNA阳性:A1 12例(60%),A2 16例(80%),A3 11例(55%),A4 18例(90%),A1～A4均阳性8例(40%).105例膀胱TCC 石蜡标本组织中MAGE-A4蛋白阳性53例(50%),高分级膀胱TCC组织中强表达(++或+++)率为27%(13 /48),显著高于低分级的4%(2/57)(F=12.00,P<0.01),高分期膀胱TCC组织中强表达率为27%(14/51),显著高于低分期的0%(0/35)(F=11.48,P<0.01).结论 MAGE 基因在膀胱TCC中有较高表达,分级或分期高的膀胱TCC中MACE-A4蛋白明显强表达.
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174例原发性输尿管癌的临床分析
目的探讨原发性输尿管癌的诊断、治疗、病理学特点和预后.方法对1971年1月至2002年7月我所经手术病理检查诊断为原发性输尿管癌174例患者的临床发病、病理学资料、诊断、治疗及随访结果进行回顾性分析.结果 30年来输尿管癌病例数呈明显增加趋势.本组男99例,女75例,平均发病年龄63.7岁.阳性率较高的术前检查有逆行尿路造影、CT、磁共振水成像、输尿管镜检查,阳性率分别为87.8%(86/98),96.0%(48/50),95.8%(23/24)和87.0%(20/23).手术以肾、输尿管全长切除和输尿管入口处膀胱袖状切除术为主,共131例(75.3%).组织学分型,移行细胞癌171例(98.3%),其中Ta～2和G1、2肿瘤各占70%以上(122/174,126/174).160例(92.0%)获随访,随访时间2～216个月.术后总的5年生存率53.1%(52/98),总的10年生存率30.5%(18/59).术后发生膀胱癌38例(23.8%),发生对侧输尿管癌6例(3.8%). 结论原发性输尿管癌预后不良,肿瘤分期、分级是决定预后的主要因素,应提高术前诊断的准确性.
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卵巢移行细胞癌58例临床和预后因素分析
目的评价卵巢移行细胞癌(TCC)的临床生物学行为、预后以及影响预后的因素.方法回顾性分析北京协和医院妇产科20年间收治的卵巢TCC 58例的临床资料,并进行统计学分析.结果 58例患者中,年龄中位数为35～75岁,平均为(55±10)岁.40例为单侧(69%),CA125水平为75～1 433 U/L,平均为(687±365) U/L.58例患者均在我院接受肿瘤细胞减灭术,40例(69%)患者达到满意的肿瘤细胞减灭术效果,病理分级为G1、G2、G3级者分别为7%(4/58)、45%(26/58)和48%(28/58).58例中,23例(40%)有淋巴结转移;46例(79%)手术病理分期为Ⅲ期和Ⅳ期.所有患者均接受了不同疗程的化学药物治疗,26例(45%)术后复发,31例(53%)死亡.对于可能影响预后的各因素进行分析发现,本病的预后与手术彻底性(P<0.01)、术前CA125水平(P<0.01)、双侧卵巢受累(P<0.05)以及淋巴结转移(P<0.05)有良好的相关性.结论卵巢TCC的临床生物学行为较好.
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PCNA及bcl-2基因在膀胱移行细胞癌组织中的表达及其意义
目的:探讨 PCNA 和 bcl-2 基因在膀胱癌组织中的表达及其预后意义,了解肿瘤增殖与凋亡的特点,揭示细胞凋亡和增殖在膀胱癌发生发展中的作用.方法:采用免疫组织化学 LSAB 法,对 78 例膀胱移行细胞癌组织进行 PCNA 和 bcl-2 表达的检测.结果:在膀胱癌中,PCNA 主要呈胞核表达,bcl-2 呈胞质表达,PCNA 和 bcl-2 染色阳性率分别为 35.9% 和 56.4%;PCNA 表达与膀胱移行细胞癌组织分级、预后呈正相关(P=0.01,P=0.038 6),bcl-2 亦与肿瘤分级、预后呈高度正相关(P=0.000 2,P=0.011 6);PCNA 和 bcl-2 表达无明显相关(P=0.232 7).结论:PCNA 和 bcl-2 参与膀胱癌的恶性转化、侵袭及进展的过程;检测 PCNA 和 bcl-2 有助于判断膀胱肿瘤恶性分化程度,并且二者可以作为预后的评价指标.
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核基质蛋白与膀胱癌相关性的初步研究
目的:探讨膀胱移行细胞癌核基质蛋白(nuclear matrix proteins,NMPs)与膀胱移行细胞癌的相关性.方法:根据Wen等的方法改良制备膀胱移行细胞癌NMPs;NMPs免疫家兔获得抗血清,利用免疫吸附法及硫酸铵沉淀法纯化抗血清;Western blot及confocal分析膀胱移行细胞癌NMPs与其他对照组之间的差异性.结果:膀胱癌NMPs具有(20～40)×103及(60～90)×103两富集蛋白条带区域,与对照组比较差异明显;膀胱移行细胞癌中NMPs主要表达于细胞核、核膜及部分胞质,而对照组织无明显特异性表达,差异有显著意义.结论:膀胱移行细胞癌存在肿瘤相关的特异性NMPs,为开发基于尿液或血液的免疫检测方法提供了实验基础.
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环氧化酶-2 mRNA在膀胱癌中的表达及意义
目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)mRNA在膀胱移行细胞癌(TCCB)组织中的表达及其意义.方法:采用RT-PCR方法检测78例TCCB组织中COX-2的表达,16例正常黏膜作为对照.结果:16例正常组织无COX-2表达.COX-2表达阳性率为35.9%(28/78),COX-2表达与TCCB分级、分期之间呈正相关,P＜0.05.COX-2的表达在复发者中的表达率高于未复发者,P＜0.05.COX-2的表达在转移者中的表达率高于未转移者,P＜0.05.结论:COX-2在TCCB的发生发展中起重要的正性调节因子的作用.COX-2与TCCB的恶性程度和进展恶化有关.COX-2可作为判断TCCB预后的指标.
关键词： 癌 移行性细胞 膀胱肿瘤:COX-2 -
粘着斑激酶在膀胱移行细胞癌中表达的意义
目的:探讨粘着斑激酶(FAK)在膀胱移行细胞癌(TCC)中的表达与肿瘤分化、浸润的关系,以及与p53、bcl-2、ki-67表达的关系.方法:采用免疫组织化学方法,测定FAK在81例膀胱TCC中的表达情况.结果:FAK在膀胱癌组织中的表达明显高于癌旁黏膜,浸润性膀胱癌明显高于非浸润性,p53或ki-67阳性膀胱癌明显高于阴性组.结论:FAK可能是一种肿瘤转化相关酶,又是一种肿瘤演变相关酶;它的表达量可作为膀胱癌发生发展过程中有价值的指标.肿瘤防治杂志,2001,8(4):372-374
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金属蛋白酶及其抑制剂与膀胱移行细胞癌浸润转移的关系
探讨基质金属蛋白酶-2 (MMP-2)和组织金属蛋白酶抑制剂-2 (TIMP-2)的表达与膀胱移行细胞癌浸润和转移的关系。采用 RT-PCR和免疫组织化学方法检测61例膀胱移行细胞癌组织及23例癌旁组织 MMP-2、TIMP-2 mRNA和蛋白水平。结果显示，膀胱移行细胞癌组织 MMP-2和 TIMP-2表达显著高于癌旁组织(P<0.01)，且与侵袭程度成正相关(P＜0.01)。提示MMP-2和 TIMP-2是判断膀胱移行细胞癌侵袭、转移较好的分子标志，可用于膀胱移行细胞癌的预后判断。
关键词： 膀胱肿瘤 癌 移行性细胞 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶类组织抑制剂 -
Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌组织中的表达及临床意义
目的分析Survivin蛋白在膀胱移行细胞癌(TCC)组织中的表达,探讨其潜在的临床意义.方法用免疫组织化学SP法检测75例膀胱TCC患者的肿瘤组织和7份正常膀胱黏膜组织中Survivin蛋白的表达.结果在75例膀胱TCC患者的肿瘤组织中,有58例Survivin蛋白表达阳性,阳性率为77.3%;而在7份正常膀胱黏膜组织中Survivin蛋白均未表达.Survivin蛋白的表达与膀胱TCC的组织学分级密切相关(P<0.05)而与临床分期则无明显的相关性(P>0.05).结论凋亡抑制蛋白Survivin 在膀胱TCC患者的肿瘤组织中过度表达,提示Survivin基因在膀胱TCC的发生发展中可能起重要作用;Survivin蛋白的表达与膀胱TCC的组织学分级有明显的相关性,可能成为膀胱TCC不良预后的指标之一.
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凋亡抑制基因Livin在膀胱癌中的表达及临床意义
目的 检测凋亡抑制基因Livin在膀胱移行细胞癌组织中的表达,以探讨其在膀胱癌发生、发展中的作用.方法 应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法,检测了60例膀胱移行细胞癌中Livin基因的表达情况.结果 60例膀胱癌组织中Livin基因阳性表达率为28.3%,10例非肿瘤膀胱组织无一例Livin表达阳性;Livin的表达与膀胱癌的病理分级、临床分期无关(均P＞0.05);21例复发性膀胱癌组织中Livin阳性表达率为38.1%(8/21),高于原发性膀胱癌(23.1%,9/39).结论 Livin在膀胱癌的发生发展中具有一定意义,Livin高表达提示患者可能有早期复发的倾向.
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NMP22对膀胱移行细胞癌的临床评价
膀胱移行细胞癌的早期诊断依赖于尿中发现恶性肿瘤细胞及膀胱镜下看到肿瘤,经组织活检确诊,敏感性较低,容易漏诊.本研究应用酶联免疫法测定尿中核基质蛋白22(nuclear matrix protein 22,NMP22)的含量,并与细胞学检查比较,探讨NMP22对膀胱移行细胞癌早期诊断的临床价值.
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人膀胱癌干细胞存在于EMA-细胞亚群
背景:肿瘤干细胞假说认为肿瘤克隆性生长由肿瘤组织中一小部分具有干细胞特性的细胞维持.近年来几种实体瘤肿瘤干细胞陆续被分离出来,但至今未发现证实膀胱癌干细胞客观存在及其分离和鉴定有效方法的报道.目的:验证膀胱癌干细胞存在的可能性及EMA作为膀胱癌干细胞表面标志的可能性.设计:观察对比实验.单位:天津泌尿外科研究所,天津医科大学第二医院.材料:实验于2006-03/2007-07在国家"二一一"工程重点实验室天津市泌尿外科研究所肿瘤免疫室完成.9例膀胱组织标本来源于天津医科大学第二医院,符合低恶潜能膀胱乳头状泌尿上皮肿瘤及低分级乳头状泌尿上皮癌的诊断标准.另外40例用于免疫组织化学实验的低恶性膀胱移行上皮细胞癌及10例正常膀胱上皮均来自天津医科大学第二医院泌尿外科.留取标本前均签署知情同意书.方法:①通过DNA芯片技术比较正常泌尿上皮和膀胱癌基因表达的差异,以初步判断膀胱癌干细胞存在的可能性.②应用免疫组织化学方法检测干细胞相关基因Bmi-1和EZH2在低恶性膀胱移行上皮细胞癌组织中的表达情况.③观察27个潜在标志在正常和低恶性膀胱移行上皮细胞癌组织中的阳性定位情况.④通过免疫磁珠细胞分选系统获得EMA-亚群,分析其克隆形成、自我更新和增殖能力.主要观察指标:①正常泌尿上皮和膀胱癌基因表达的差异.②Bmi-1及EZH2蛋白在低度恶性膀胱移行上皮细胞癌与正常膀胱上皮中的表达差异.③克隆形成实验结果.结果:①发现了268个差异表达基因(包括Bmi-1和EZH2),Bmi-1和EZH2过表达于低度恶性膀胱移行上皮细胞癌.②除了EMA,其他26种可能的膀胱癌干细胞表面标志在分离膀胱癌干细胞方面没有应用价值.③EMA-位于正常泌尿上皮和膀胱癌癌组织的基底细胞层(可能的干细胞位置),EMA-亚群具有克隆形成、自我更新和增殖能力.结论:实验肯定了膀胱癌干细胞的存在,EMA- 可能是它的表面标志物.
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膀胱移行细胞癌组织中微血管密度与其生物学行为及预后的关系
目的:通过检测膀胱移行细胞癌组织中微血管密度( MVD) ,探讨肿瘤新生血管形成与膀胱移行细胞癌发生、发展及预后的关系. 方法:应用免疫组织化学技术检测 61例膀胱移行细胞癌组织及 23例癌旁组织中第Ⅷ因子相关抗原表达,并计数 MVD. 结果:膀胱癌组织中的 MVD明显高于正常膀胱组织,并与膀胱移行细胞癌的分级、分期密切相关 (P< 0.01.F=25.61,29.72).肿瘤复发组 MVD显著高于无复发组 (P< 0.01,t=3.20).膀胱移行细胞癌组织高 MVD病例的生存率明显低于低 MVD的病例 (P< 0.05,χ 2=26.65). 结论: MVD与膀胱移行细胞癌的发生、发展以及预后密切相关,可作为独立的膀胱移行细胞癌的预后判断指标.
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膀胱移行细胞癌术前CT与病理分期对照分析
目的:探讨膀胱移行细胞癌术前CT分期和术后病理分期诊断的错误原因及改正方法.方法:50例经手术、病理证实的膀胱移行细胞癌患者均行CT平扫和增强扫描.按TNM法分期.结果:术前CT分期结果:T1期13例,T2期17例,T3a期7例,T3b期5例,T4期6例,漏诊1例,无法评估1例.手术及病理分期结果:P1期16例,P2a期22例,P2b期5例,P3期2例,P4期5例.CT分期与病理符合者34例.16例CT分期与病理分期不相符合,其中分期过低者(CT分期低于病理分期)1例;漏诊1例;1例CT不能分期诊断;分期过高者(CT分期高于病理分期)13例.CT分期诊断准确率为82%(41/50).病理分期诊断准确率为86%(43/50).结论:CT对T3b期和T4期膀胱癌的分期诊断准确.膀胱癌临床分期需在病理诊断的基础上,充分结合CT等影像资料,综合判断以提高分期诊断的准确率.
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膀胱移行细胞癌组织中MAGE-A基因的表达
目的:研究膀胱移行细胞癌中黑色素瘤抗原(MAGE)基因mRNA的表达及其临床意义.方法:采用逆转录聚合酶链反应技术检测35例膀胱移行细胞癌患者癌组织(新鲜标本)MAGE-A1、MAGE-A3及MAGE-A12基因mRNA表达.结果:35例膀胱膀胱移行细胞癌组织中全部(100%)至少表达1种MAGE-A基因,21例MAGE-A1阳性,19例MAGE-A3阳性,24例MAGE-A12阳性,三者均阳性17例.结论:MAGE基因在膀胱膀胱移行细胞癌中有较高表达,可望成为膀胱移行细胞癌免疫治疗的靶基因.
