首页 > 文献资料
-
基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与滋养细胞侵袭性生长关系的研究
目的了解基质金属蛋白酶(MMPs)和组织抑制剂(TIMPs)在滋养细胞中的定位及其在不同滋养细胞病变中的表达和相互调节作用.方法采用免疫组化方法检测MMP-2、MMP-9和TMP-1、TIMP-2在绒毛膜癌、侵袭性水泡状胎块、水泡状胎块、胎盘植入和超常反应胎盘部位等病变以及胎盘着床部位中的表达.结果MMP-2、9和TIMP-1、2主要在中间滋养细胞和合体滋养细胞表达.滋养细胞在胎盘着床部位仅表达MMP-2;超常反应胎盘部位和胎盘植入不但表达MMP-2,而且多数病例MMP-9(+),但阳性强度弱,TIMP-1和TIMP-2(-);水泡状胎块较强表达MMP-2,伴持续性滋养细胞疾病MMP-9和TIMP-1、2(+);侵袭性水泡状胎块和绒毛膜癌MMP-2和MMP-9表达明显增强,TIMP-1和TIMP-2多数(+).结论在病理性妊娠中MMP-9活性增强可导致滋养细胞发生过度浸润.MMP-9的过度表达和TIMP-1、2的轻微增加,可能共同增强了肿瘤细胞的侵袭能力.
关键词： 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶类组织抑制剂 滋养细胞病变 -
胸腺上皮肿瘤组织中基质金属蛋白酶-2活性与Ⅰ型膜型基质金属蛋白酶 mRNA表达的相关性
目的探讨胸腺瘤和胸腺癌中基质金属蛋白酶(MMP)-2、Ⅰ型膜型(MT1)-MMP、金属蛋白酶组织抑制剂(TIMP)-2 mRNA的表达和MMP-2蛋白活性的关系.方法分别用real-time逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR,Taqman法)、明胶酶谱法和Film in situ gelatin-Zymography(FIZ)对正常的胸腺组织(2例)、胸腺瘤(12例)和胸腺癌(2例)患者的新鲜肿瘤组织中MMP-2、MT1-MMP、TIMP-2 mRNA的表达, pro-MMP-2的活性率及活性蛋白的定位进行测定.结果 MMP-2、MT1-MMP及TIMP-2 mRNA在Ⅰ期与Ⅱ期和Ⅲ期与Ⅳ期中的表达差异均无统计学意义(P>0.05),在Ⅰ～Ⅱ期与Ⅲ～Ⅳ期和胸腺癌3组中差异均有统计学意义(P<0.01).在AB、B1型(混合型和淋巴细胞为主型)与B2、B3型(皮质型和多角细胞为主型)以及胸腺癌3组中差异均有统计学意义(P<0.05).MMP-2的蛋白活性率(MMP-2/pro-MMP-2+MMP-2)在Ⅰ～Ⅱ期、Ⅲ～Ⅳ期和胸腺癌各组中差异有统计学意义(P<0.05),在AB、B1型与B2、B3型以及胸腺癌各组中的差异均具有统计学意义(P<0.05).胸腺瘤各期及各型中MT1-MMP、TIMP-2 mRNA与MMP-2蛋白活性表达均呈正相关,且相关程度相似(r=0.7235、r=0.7647、P<0.005).MMP-9的蛋白表达在各组间差异均无统计学意义.结论 MMP-2、MT1-MMP及TIMP-2的mRNA表达与胸腺瘤临床分期、病理分型相关,MMP-2的活性与MT1-MMP和TIMP-2的表达升高正相关.推测MT1-MMP通过TIMP-2对MMP-2的激活起促进作用.
关键词： 胸腺肿瘤 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶类组织抑制剂 -
基质金属蛋白酶系统在糖尿病及其并发症中的研究进展
糖尿病(DM)及其并发症的发生发展与多种因素有关,除通常所说的遗传和生活方式等因素外,还与众多细胞因子和酶活性改变有关.2型糖尿病(2TDM)广泛的代谢异常可引起基底膜的结构和功能发生改变,这些改变可使血管基底膜的降解与重构机制失常,而细胞外基质(extracellular matrix,ECM)作为血管壁的主要成分在这些生理病理过程发挥重要作用.基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)及其组织抑制因子(tissuse inhibitor of metalloproteinase,TIMPs)在细胞外基质代谢中起重要作用,研究结果表明,MMPs和TIMPs的代谢紊乱不仅可引起多种疾病,而且在不同肿瘤中的表达和分泌水平对肿瘤的防治具有重要意义[1].本文就MMPs系统的生物学特性和在DM及其并发症研究中的应用进展概述如下.
关键词： 糖尿病/并发症 基质金属蛋白酶类 金属蛋白酶类组织抑制剂 -
感染HBV或HCV的肝病患者血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C的改变
目的 探讨血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂C(Cystatin C)在感染HBV或HCV肝病患者中的临床应用.方法 测定了207例HBV或者HCV感染的肝病患者和32名健康对照组(H组)中Cystatin C和金属蛋白酶组织抑制剂(TIMPs)浓度.肝病患者被分成肝硬化组(A组,67例)、慢性乙肝组(B组,73例)、慢性丙肝组(C组,39例)和肝癌组(D组,28例).结果 受试者Cystatin C、TIMP-1和TIMP-2在各组间差异均有统计学意义(F值分别为28.234、128.091、196.549,P值均＜0.001).Cystatin C与TIMPs在各肝病组中的变化一致:肝病组均显著高于健康对照组,A组和D组均显著高于B组与C组,A组与D组、B组与C组间均差异无统计学意义.Pearson相关分析显示Cystatin C与TIMP-1在各肝病组中均呈明显正相关,且有显著性差异;但Cystatin C与TIMP-2的相关性仅A组(r=0.269,P＜0.05)和D组(r=0.398,P＜0.05)呈正相关,有显著性差异,而B组(r=-0.102,P＜0.05)和C组(r=-0.107,P＜0.05)则呈负相关,且差异无统计学意义.结论 血清胱抑素C可能是监测肝脏功能的有用指标.
关键词： 西司他汀类 金属蛋白酶类组织抑制剂 肝炎 病毒性 人 -
MMI-166对人胰腺癌SW1990细胞凋亡及其相关蛋白表达的影响
目的 观察MMI-166对人胰腺癌SW1990细胞及其移植瘤组织凋亡相关蛋白表达的影响,探讨其可能机制.方法 应用人胰腺癌细胞株SW1990建立裸鼠胰腺癌皮下移植瘤模型,按完全随机法将荷瘤裸鼠分为对照组和MMI-166组,分别给予口服生理盐水和MMI-166(200 mg·kg-1·d-1),持续28 d.采用TUNEL法和蛋白质印迹法检测移植瘤组织的细胞凋亡指数(AI)及p53、c-Myc、Bax、Bcl-2、Survivin、Caspase-1、Fas蛋白的表达.应用不同浓度(0、50、100 μg/ml) MMI-166作用于人胰腺癌SW1990细胞24 h,蛋白质印迹法检测c-Myc、Survivin的表达.结果 MMI-166组移植瘤组织的AI为81.1±7.9,显著高于对照组的21.3±2.2 (P =0.000)；c-Myc、Survivin的表达量分别为7715±2229、4594±1240,显著低于对照组的16870±2446、15208±1903(P值均为0.000)；p53、Bax、Bcl-2、Caspase-1、Fas的表达与对照组比较无显著变化.50、100 μg/ml的MMI-166处理后,人胰腺癌SW1990细胞的c-Myc表达量显著下调(0.098±0.003、0.073±0.008比0.169±0.007,F=189.361,P＜0.05);Survivin 的表达量无明显变化.结论 MMI-166可能通过下调c-Myc的表达诱导人胰腺癌SW1990细胞凋亡.
关键词： 胰腺肿瘤 MMI-166 金属蛋白酶类组织抑制剂 细胞凋亡 -
骨桥蛋白在高氧所致急性肺损伤中的作用及机制的初步探讨
目的探讨骨桥蛋白(OPN)在高氧所致小鼠急性肺损伤(ALI)发病过程中的作用及其机制.方法将72只OPN基因野生型(OPN+/+)小鼠随机分为正常对照组(WN组)、高氧24h组(WO1组)、高氧48 h组(WO2组)、高氧72 h组(WO3组),每组18只;将72只OPN基因缺失型(OPN-/-)小鼠随机分为正常对照组(DN组)、高氧24 h组(DO1组)、高氧48 h组(DO2组)、高氧72h组(DO3组),每组18只.正常对照小鼠呼吸室内空气,高氧小鼠置于密闭的氧气室(氧浓度＞95%).行支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数及分类,评价小鼠肺损伤程度;将OPN-/-、OPN+/+小鼠各20只暴露于高氧下纪录生存时间;明胶酶谱分析基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9的释放及活性;逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测OPN、MMP-2、MMP-9、金属蛋白酶1组织抑制剂(TIMP-1)和TIMP-2 mRNA的表达.结果 DO3组小鼠肺损伤较WO3组更严重.OPN-/-小鼠生存期显著缩短(χ2=23.91、P＜0.01).DO3组小鼠BALF细胞总数[(72.2±22.3)×104/L]显著高于WO3组[(39.7±10.4)×104/L,P＜0.05],其中中性粒细胞数增加近8倍[(207.54±36.45)×103/L,(25.33±6.43)×103/L,P＜0.01].明胶酶谱分析显示,DO3组小鼠BALF活化的MMP-9表达[(4.36±0.65)×104]显著高于WO3组[(2.84±0.44)×104,P＜0.01].RT-PCR显示,WO2、WO3组小鼠肺组织OPN mRNA表达(0.87±0.08、0.92±0.07)显著高于WN组(0.69±0.04,P均＜0.05);WO3组小鼠TIMP-1表达(1.09±0.12)显著高于DO3组(0.62±0.09,P＜0.05);WO2、WO3组小鼠肺组织TIMP-2 mRNA表达(1.05±0.23、0.99±0.13)分别与DO2、DO3组比较差异均有统计学意义(0.59±0.11、0.75±0.16,P＜0.01、＜0.05).结论 OPN通过促进TIMP的表达而抑制MMP的释放和激活,从而减轻高氧所致的ALI.
-
老年骨关节炎患者关节软骨和滑膜中转化生长因子β及受体和金属蛋白酶组织抑制物的研究
目的探讨骨关节炎(OA)患者关节软骨和滑膜中转化生长因子β1(TGFβ1)、转化生长因子β受体(TGFβR)和金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)变化及其与OA发病的关系。方法采用免疫组化方法检测23例老年OA患者及3例外伤患者正常关节软骨和滑膜TGFβ1、转化生长因子βⅠ类受体(TGFβRⅠ)、转化生长因子βⅡ类受体(TGFβRⅡ)和TIMP-1的分布和阳性程度。结果 OA患者中14例关节软骨和16例滑膜TGFβ1染色呈阳性或弱阳性，14例关节软骨和15例滑膜TIMP-1染色呈弱阳性，全部OA患者关节软骨和滑膜TGFβRⅠ和TGFβRⅡ染色呈强阳性。阳性细胞包括软骨细胞、滑膜衬里细胞、滑膜下层的血管内皮细胞和间质巨噬细胞等。结论老年OA患者关节软骨和滑膜中TGFβ1、TGFβR及TIMP-1的变化可能与OA发病有一定的关系。
关键词： 骨关节炎 转化生长因子β 金属蛋白酶类组织抑制剂 -
组织金属蛋白酶抑制物转基因对小鼠肝脏组织结构与抗氧化能力的影响
目的 探讨金属蛋白酶抑制物-1(TIMP-1)及其金属蛋白酶(MMP)-2、MMP-9在TIMP-1转基因小鼠和正常小鼠肝脏自然衰老过程中的表达和作用.方法 选择3、12和24月龄正常和TIMP-1转基因小鼠,采用HE和Masson染色,观察小鼠肝脏的组织病理学改变,用RT-PCR和Western blot法分别检测TIMP-1和MMP-2、MMP-9在不同月龄小鼠肝脏组织中的表达.测定3月龄小鼠肝脏中超氧化物歧化酶(SOD)、单胺氧化酶(MAO)活性及丙二醛含量.结果 24月龄小鼠肝脏中有较多的脂肪变性和胶原沉积,TIMP-1的表达随小鼠月龄增加而增高,转基因小鼠的病变更明显.两组小鼠MMP-2和MMP-9的表达均无明显变化.3月龄转基因小鼠肝脏组织学结构和形态无明显改变,但SOD活性降低,MAO活性增高,丙二醛含量增高(P＜0.05).结论 TIMP-1表达增高在肝脏衰老过程中可能起重要作用.
关键词： 衰老 金属蛋白酶类组织抑制剂 小鼠 转基因 肝 -
基质金属蛋白酶-9和金属蛋白酶组织抑制物-1在IgA肾病肾组织中的表达
目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)/金属蛋白酶组织抑制物-1(TIMP-1)系统在IgA肾病肾组织中的表达及其对IgA肾病的进展的影响.方法采用免疫组织化学和原位杂交技术,分别在蛋白质和基因水平检测38例IgA肾病患者肾组织中的MMP-9和TIMP-1的变化.结果 MMP-9在正常肾脏肾小球的脏层上皮细胞和内皮细胞有少量表达,在肾小管上皮细胞和间质血管壁也有少量表达;在IgA肾病中,MMP-9在系膜增殖性肾小球和间质血管壁的表达均明显增多(P＜0.001),而在硬化肾小球内的表达则明显减少,肾小管细胞的MMP-9表达无明显变化.TIMP-1在正常肾组织中不能检出,在IgA肾病患者具有系膜增殖性病变的肾小球中有微量表达,在增殖很重但尚未完全硬化的肾小球内表达增多,在肾小管间质表达为明显(P＜ 0.001),其主要见于肾小管细胞、间质细胞和血管内皮细胞.肾组织中的TIMP-1表达与血清肌酐水平呈显著相关(P＜0.05),与肾小管间质的纤维化和炎细胞浸润程度亦明显相关(P值均<0.01).肾小球中的MMP-9表达与尿蛋白无明显相关性,但与血清肌酐水平呈显著负相关(P＜ 0.05).结论 MMP-9和TIMP-1的异常表达可能是影响IgA肾病进展的因素之一.
关键词： 肾小球肾炎 IgA 金属蛋白酶类 金属蛋白酶类组织抑制剂 -
心房颤动患者心房纤维化分子基础的临床研究
目的研究风湿性心脏瓣膜病(风心病)心房颤动(房颤)患者心房组织中胶原、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2, MMP-2)及其内源性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitors of metalloproteinases, TIMPs)的基因转录,探讨房颤患者心房纤维化的分子机制及其在房颤发生、持续中的作用.方法 73例风心病接受换瓣手术者分为三组,其中窦性心律组34例,阵发性房颤组9例,持续性房颤组30例.于术中获取右心耳组织,应用半定量逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)方法,测定心房组织中Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3、TIMP-4的mRNA水平.结果与窦性心律组比较,Ⅰ型胶原、MMP-2的mRNA在阵发性房颤患者(均为P<0.05)、持续性房颤患者(均为P<0.01)心房组织中的表达均明显增加.房颤患者Ⅲ型胶原的mRNA表达虽有增加,但无统计学意义(P>0.05).持续性房颤组TIMP-1、TIMP-2、TIMP-3的mRNA表达明显下调(均为P<0.01). TIMP-4的mRNA表达水平在各组中差异无统计学意义(P>0.05).Ⅰ型胶原的mRNA表达水平与左心房内径(r=0.336,P=0.004)、房颤持续时间(r=0.339,P=0.003)呈正相关; MMP-2的mRNA表达水平与TIMP-2的mRNA表达水平呈负相关 (r=-0.326,P=0.006),与Ⅰ型胶原(r=0.322,P=0.006)、左心房内径(r=0.300,P=0.011)、房颤持续时间(r=0.300,P=0.010)呈正相关.结论房颤患者心房组织中MMP-2/TIMP-2转录水平调控失衡引起的Ⅰ型胶原分子重构,可能是房颤时心房纤维化的分子机制之一,与房颤的发生和维持有关.
关键词： 心房颤动 胶原 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶类组织抑制剂 -
心房颤动患者心房组织中明胶酶的基因表达及活性变化
目的检测明胶酶及其内源性抑制剂金属蛋白酶组织抑制因子(TIMPs)和基质金属蛋白酶(MMPs)在心房颤动(房颤)患者心房组织中的表达和明胶酶活性的变化,探讨房颤患者心房结构重构的分子机制.方法 75例风湿性心脏瓣膜病(风心病)接受换瓣手术者分为三组,其中窦性心律组34例,阵发性房颤组11例,持续性房颤组30例;于术中获取右心耳组织,分别采用半定量逆转录-聚合酶链反应技术和免疫印迹法测定MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2的mRNA含量和蛋白含量,酶谱法测定MMP-2、MMP-9的活性.结果 (1) 与窦性心律组比较,MMP-2的mRNA 水平在阵发性房颤组、持续性房颤组心房组织中均明显增加(P<0.01,P<0.001);各组患者MMP-9的mRNA 水平相似.持续性房颤组MMP-2、MMP-9的蛋白表达水平较窦性心律组、阵发性房颤组均明显增加(P<0.01).阵发性房颤组MMP-2、MMP-9的蛋白表达水平较窦性心律组亦明显增加(均为P<0.05).(2) 与窦性心律组比较,持续性房颤组TIMP-1、TIMP-2的mRNA及蛋白表达水平均明显下调(P<0.05～0.01).(3) 与窦性心律组比较,持续性房颤组、阵发性房颤组MMP-2、MMP-9的活性均明显增加(P<0.05～0.01),持续性房颤组的MMP-9活性较阵发性房颤组亦明显增加(P<0.01). (4)MMP-2、MMP-9的mRNA及蛋白表达水平与左心房内径、房颤持续时间呈正相关(P<0.05～0.01),MMP-2、MMP-9的mRNA及蛋白表达水平分别与TIMP-2、 TIMP-1的mRNA及蛋白表达水平呈负相关 (均为P<0.01).结论房颤患者心房组织中MMP-2/TIMP-2、MMP-9/TIMP-1基因表达的调控失衡以及MMP-2、MMP-9活性的增高可能是影响胶原代谢、造成房颤时心房结构重构的分子机制之一,与房颤的发生和维持有关.
关键词： 心房颤动 基质金属蛋白酶 金属蛋白酶类组织抑制剂 -
基质金属蛋白酶抑制物-2基因转移对家兔动脉粥样硬化斑块的影响
目的探讨局部转染金属蛋白酶抑制物(pcDNA3-TIMP-2)基因对动脉粥样硬化斑块的影响.方法内皮剥脱加高脂饮食建立兔动脉粥样硬化动物模型,基因球囊局部转染pcDNA3-TIMP-2, RT-PCR和Western blot分别检测动脉粥样硬化斑块局部外源基因转移效果,Zymography检测动脉粥样硬化斑块局部基质金属蛋白酶(MMPs)活性,病变股动脉组织行HE和苦味酸-酸性品红染色,全自动图像分析仪行图像处理,测量血管腔面积、胶原成分含量.结果基因转染组术后2周动脉粥样硬化局部TIMP-2基因表达即明显高于空白载体对照组(P<0.01),术后4周达高峰;术后2、4、8周TIMP-2蛋白表达也明显高于空白载体对照组(P<0.01),MMP-2和MMP-9活性低于对照组.局部转染TIMP-2基因组动物,动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度和病变局部胶原含量均明显高于对照组,但病变血管腔面积与对照组差异则无统计学意义.结论动脉粥样硬化局部转移TIMP-2基因可明显抑制病变局部MMP-2和MMP-9活性,增加动脉粥样硬化斑块纤维帽厚度和病变局部胶原含量,但对动脉粥样硬化所致血管腔狭窄程度无明显影响.
关键词： 动脉硬化 金属蛋白酶类组织抑制剂 基因转移 -
乳腺癌组织中组织金属蛋白酶抑制剂-1的表达及其意义
目的探讨组织金属蛋白酶抑制剂-1(TIMP-1)在乳腺癌患者病程进展中的意义. 方法对48例原发性乳腺癌患者癌组织石蜡标本,采用标准链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶亲合免疫组织化学法检测肿瘤组织中TIMP-1的表达情况,分析其与临床病理特征间的关系. 结果 48例乳腺癌中TIMP-1阳性表达率为29%;本组患者无腋淋巴结转移者、高分化者、无远处转移者及5年生存者TIMP-1表达水平低于有腋淋结转移者、低分化者、远处转移者及死亡者,差异有显著性意义(P＜0.05). 结论 TIMP-1表达水平与乳腺癌患者的转移和预后相关.
关键词： 乳腺肿瘤 金属蛋白酶类组织抑制剂 肿瘤转移 预后 -
JAK2激酶抑制剂AG490对胃癌细胞侵袭的影响
目的观察JAK2激酶抑制剂AG490对胃癌细胞侵袭以及对基质金属蛋白酶类(MMPs)、组织型基质金属蛋白酶抑制物(TIMPs)表达的影响,探讨STAT3信号转导通路在胃癌侵袭转移调控中的作用.方法应用JAK2激酶抑制剂AG490处理胃癌BGC-823细胞,Matrigel肿瘤体外侵袭模型检测肿瘤细胞侵袭;Western blot检测STAT3、MMP-2、MMP-9蛋白表达及活性;RT-PCR检测MMPs、TIMPs mRNA的表达.结果 AG490可抑制JAK2/STAT3信号转导通路活化及胃癌BGC-823细胞侵袭,在此过程中AG490在mRNA和蛋白水平抑制MMP-2和MMP-9表达,同时上调TIMP-1、TIMP-2 mRNA的表达.结论 STAT3信号转导通路参与胃癌细胞侵袭调控,阻断STAT3通路活化可以抑制胃癌细胞侵袭,这一作用可能是通过抑制MMP-2和MMP-9表达以及上调TIMP-1和TIMP-2表达实现的.
关键词： 胃肿瘤 金属蛋白质类 金属蛋白酶类组织抑制剂 -
金属蛋白酶组织抑制剂-2基因多态性与青少年特发性胸椎侧凸的相关研究
目的 探讨金属蛋白酶组织抑制剂-2(TIMP-2)启动子区基因多态性与青少年特发性胸椎侧凸疾病易感性和严重程度的相关性.方法 研究对象为2007年1月至2009年3月诊治的354例女性胸弯型青少年特发性脊柱侧凸(AIS)患者(AIS组)和2005年3月至2006年6月210名健康体检女性青少年(对照组).选取TIMP-2基因启动子区418G.C(rs8179090)单核苷酸多态性位点,采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法对这该位点进行基因分型.比较不同基因型在AIS组与对照组之间的分布差异,并分析基因多态性与临床表型的相关性.结果 rs8179090多态性位点的等位基因及基因型分布在两组中差异无统计学意义(P>0.05).AIS组中,体质量指数(BMI)<17 kg.m~2或主弯cobb角≥40°的患者中c等位基因的比例分别显著高于BMI≥17 kg.m~2或主弯cobb角<40°者(P<0.05).已经达到骨骼成熟且自然史未受干扰的患者中,GC型和CC型患者的主弯Cobb角平均值显著大于GG型患者(卢<0.05).结论 TIMP-2基因启动子区-418G.C(rs8179090)多态性位点与女性胸弯型AIS患者青春期异常生长模式和侧凸进展有关,TIMP-2基因是胸弯型AIS的疾病修饰基因.
关键词： 脊柱侧凸 青少年 基因 金属蛋白酶类组织抑制剂 人体质量指数 -
基质金属蛋白酶9、2及其抑制物在胎盘粘连发生中的作用
目的探讨基质金属蛋白酶(MMP)9、2及基质金属蛋白酶抑制物(TIMP)-1、-2在胎盘粘连发生中的作用.方法选择孕足月分娩的胎盘粘连产妇23例作为胎盘粘连组,其中9例分娩后即刻取蜕膜组织作为蜕膜粘连组;正常足月分娩产妇28例作为正常胎盘组,其中11例分娩后即刻取蜕膜组织作为正常蜕膜组.应用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)技术检测4组产妇MMP-9、MMP-2、TIMP-1、TIMP-2 mRNA表达水平.结果(1)胎盘粘连组及正常胎盘组产妇MMP-9 mRNA表达水平分别为(3.84±0.24)和(3.21±0.76)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);蜕膜粘连组及正常蜕膜组产妇MMP-9 mRNA表达水平分别为(3.81±0.66)和(2.50±0.49)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(2)胎盘粘连组及正常胎盘组产妇TIMP-1 mRNA表达水平分别为(5.92±0.46)和(5.91±0.56)copy/μg,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05);蜕膜粘连组及正常蜕膜组产妇TIMP-1 mRNA表达水平分别为(6.63±0.51)和(7.09±0.55)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).(3)胎盘粘连组及正常胎盘组产妇MMP-2 mRNA表达水平分别为(5.53±0.59)和(4.55±1.13)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);蜕膜粘连组及正常蜕膜组产妇MMP-2 mRNA表达水平分别为(6.07±0.83)和(5.97±0.76)copy/μg,两组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).(4)胎盘粘连组及正常胎盘组产妇TIMP-2 mRNA表达水平分别为(4.69±0.60)和(3.79±1.06)copy/μg,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05);蜕膜粘连组及正常蜕膜组产妇TIMP-2 mRNA表达水平分别为(5.06±0.33)和(3.98±0.60)copyμg,两组比较,差异有统计学意义(P＜0.05).结论胎盘组织中MMP-9、-2升调节及其蜕膜组织中TIMP-1降调节与胎盘粘连的发生有关;TIMP-2在胎盘粘连发生中的作用尚待进一步研究.
关键词： 胎盘 侵入性 明胶酶B 明胶酶A 金属蛋白酶类组织抑制剂 -
基质金属蛋白酶及其组织抑制因子在子宫内膜癌中的表达及其意义
目的研究基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)-2、9及其组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs)-1、2在子宫内膜癌中的表达,探讨其与子宫内膜癌浸润转移的关系.方法应用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶免疫组织化学方法和明胶酶谱法对37例内膜癌及7例绝经期妇女子宫内膜组织中MMP-2、MMP-9、TIMP-1、TIMP-2蛋白及其活性进行检测.结果 MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2蛋白主要分布在内膜癌细胞、血管内皮细胞及绝经期子宫内膜腺上皮细胞中,在间质细胞中也有少量表达.内膜癌细胞中,MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白的表达,病理分级为G3内膜癌的强阳性率分别为73%、20%及67%,高于G2(13%、0及27%)、G1者(均为0,P<0.05);深肌层浸润内膜癌的强阳性率分别为63%、16%及68%,高于浅肌层浸润的8%、0及0(P<0.01);有淋巴结转移者的强阳性率分别为4例中4例、4例中3例及4例中4例,高于无淋巴结转移者的25%、0及25%(P<0.05);手术病理分期为Ⅲ～Ⅳ期者强阳性率分别为5例中5例、5例中3例及5例中5例,高于Ⅰ～Ⅱ期者的30%、0及30%(P<0.05);TIMP-2蛋白在不同病理分级、肌层浸润、淋巴结转移和手术病理分期的内膜癌细胞中的表达率比较,差异均无显著性(P>0.05).内膜癌血管内皮细胞中,MMP-2及TIMP-1蛋白的表达,病理分级为G3内膜癌的强阳性率均为60%,高于G2(均为20%)及G1者(均为7例中1例,P<0.05).内膜癌细胞及血管内皮细胞中,MMP-2、MMP-9及TIMP-1、TIMP-2蛋白的强阳性率均高于绝经期内膜,差异有显著性(P<0.05).明胶酶谱测定结果显示,内膜癌组织中MMP-2蛋白的活性较MMP-9蛋白强,且主要以活性形式存在.结论 MMP-2、MMP-9蛋白在内膜癌中的表达随病理分级的升高、肌层浸润程度的加深及有淋巴结转移而增加;MMP-2蛋白的活性较MMP-9蛋白强, 且主要以活性形式存在.
关键词： 子宫内膜肿瘤 基质溶解素1 金属蛋白酶类组织抑制剂 -
基质金属蛋白酶9及其抑制剂在异位和在位子宫内膜组织中的表达
目的探讨基质金属蛋白酶9 (MMP-9) 及其抑制剂--金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)在子宫内膜异位症患者的异位和在位内膜组织中的表达.方法采用免疫组化链霉菌抗生物素蛋白-过氧化物酶连接法(SP法),分别检测45例子宫内膜异位症患者(研究组)的异位和子宫内膜及32例子宫肌瘤患者(对照组)的子宫内膜组织中MMP-9、TIMP-1的表达.结果研究组异位和在位内膜及对照组子宫内膜组织中, MMP-9的表达分别为0.381、0.336、0.276;TIMP-1的表达分别为0.239、0.253、0.267;研究组异位及在位内膜、对照组子宫内膜组织中MMP-9/TIMP-1的比值分别为1.594,1.293,1.034 .研究组异位及在位子宫内膜组织中MMP-9、MMP-9/TIMP-1分别与对照组比较,差异均有显著性(P<0.01,P<0.05);研究组异位内膜组织中TIMP-1的表达与对照组比较,差异也有极显著性(P<0.01);整个月经期,异位内膜组织中MMP-9表达升高, TIMP-1表达降低;在位内膜MMP-9表达升高,其中异位内膜比在位内膜MMP-9表达升高仅发生于增殖期.结论异位子宫内膜组织中MMP-9 、TIMP-1表达的变化可能与子宫内膜异位症的发生、发展有关.
关键词： 明胶酶B 金属蛋白酶类组织抑制剂 子宫内膜异位症 子宫内膜 -
子痫前期患者滋养细胞浸润相关基因mRNA及蛋白表达的研究
目的 研究子痫前期患者胎盘滋养细胞基质金属蛋白酶(MMP)9、2及其组织抑制物(TIMP)1、2,肿瘤转移抑制基因KiSS-1 mRNA、蛋白的表达变化及其与子痫前期发病的关系.方法 采用RT-PCR、免疫印迹(western blot)法对30例正常足月妊娠妇女(正常妊娠组)和10例妊娠期高血压患者(高血压组)及27例子痫前期(子痫前期组)患者胎盘滋养细胞中MMP-9、MMP-2、KiSS-1、TIMP-1和TIMP-2基因mRNA及蛋白表达水平[均以相对吸光度(A)表示]进行检测;应用明胶酶谱分析法,检测3组妇女胎盘孵育液MMP-9、MMP-2活性.结果 (1)胎盘滋养细胞浸润相关基因mRNA表达水平:子痫前期组MMP-9、MMP-2 mRNA表达水平分别为0.39±0.05和0.71±0.16,均明显低于正常妊娠组的0.78±0.11和1.63±0.31,两组分别比较,差异有统计学意义(P均＜0.05).高血压组MMP-9 mRNA的表达水平明显高于重度子痫前期患者,差异有统计学意义(P＜0.05).子痫前期组胎盘滋养细胞KiSS-1 mRNA和TIMP-1 mRNA的表达水平分别为1.97±0.21和1.11±0.18,均明显高于正常妊娠组的0.69±0.27和0.65±0.19,差异均有统计学意义(P＜0.05);高血压组胎盘滋养细胞KiSS-1 mRNA表达水平低于子痫前期组,但与正常妊娠组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).重度子痫前期患者胎盘滋养细胞TIMP-2 mRNA表达水平明显高于正常妊娠组,差异均有统计学意义(P＜0.05).(2)胎盘滋养细胞浸润相关基因的蛋白表达水平:子痫前期组MMP-9、MMP-2基因的蛋白表达水平分别为1.07±0.35和0.74±0.23,均明显低于正常妊娠组的2.43±0.92和1.48±0.78,差异均有统计学意义(P＜0.05).子痫前期组胎盘KiSS-1和TIMP-1蛋白表达水平分别为2.46±0.39和1.51±0.40,均明显高于正常妊娠组的0.91±0.35和0.93±0.56,差异均有统计学意义(P＜0.05).子痫前期组胎盘滋养细胞TIMP-2蛋白表达水平与正常妊娠组及高血压组比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).(3)胎盘MMP-9和MMP-2酶比活性:子痫前期组分别为(2.67±0.53)和(1.13±0.28)灰度·g-1·L-1,均明显低于正常妊娠组的(8.44±3.70)和(3.87±1.43)灰度·g-1·L-1,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 子痫前期患者胎盘滋养细胞促进浸润基因MMP-9、MMP-2表达降低和抑制浸润基因KiSS-1和TIMP-1表达升高,可能在子痫前期胎盘缺血缺氧中起重要作用.
-
MMP-9和TIMP-1与脑膜瘤的侵袭性
目的:研究基质金属蛋白酶-9(metalloproteinase,MMP-9)及其组织抑制因子-1(tissue inhibitor of MMP,TIMP-1)与脑膜瘤侵袭性的关系.方法:采用SP法检测10例正常蛛网膜组织、28例非侵袭性脑膜瘤和32例侵袭性脑膜瘤组织中MMP-9及TIMP-1的表达水平.结果:MMP-9在正常蛛网膜组织、非侵袭性脑膜瘤和侵袭性脑膜瘤组织中的阳性表达率分别为0(0/10)、32.1%(9/28)和84.4%(27/32). MMP-9的表达强度在侵袭性脑膜瘤中(平均秩和24.80)高于非侵袭性脑膜瘤(平均秩和50.48),P=0.000;而在非侵袭性脑膜瘤和正常蛛网膜组织中差异无统计学意义,P=0.231.TIMP-1在正常蛛网膜组织、非侵袭性脑膜瘤和侵袭性脑膜瘤中的阳性表达率分别为100%(10/10)、89.3%(25/28)和12.5%(4/32).TIMP-1的表达强度在正常蛛网膜组织中高,非侵袭性脑膜瘤次之,侵袭性脑膜瘤低,各组间的差异有统计学意义,P=0.000.结论:MMP-9的高表达在脑膜瘤的侵袭过程中起重要作用;TIMP-1的低表达与脑膜瘤的发病及侵袭过程有关.
关键词： 脑膜瘤/病理学 金属蛋白酶类 金属蛋白酶类组织抑制剂 免疫组织化学
